Un inhibidor de la bomba de protones para su uso en la prevención de úlceras gástricas en un caballo antes de la aparición de una afección de úlcera gástrica;

en el que el inhibidor de la bomba de protones se administra antes o durante un acontecimiento estresante

en el que la cantidad de inhibidor de la bomba de protones es de 0,1 a 8 mg por kilogramo de peso corporal, y el inhibidor de la bomba de protones se selecciona entre el grupo compuesto por:

Composiciones para la prevención de úlceras en caballos.

Campo de la invención

La presente invención proporciona inhibidores de la bomba de protones para su uso en un procedimiento para la prevención de úlceras en caballos.

Antecedentes

El desarrollo de endoscopios capaces de visualizar el estómago de los caballos ha demostrado que la frecuencia de úlceras gástricas en estos animales es mayor de lo supuesto. No se conoce bien la etiología de las úlceras gástricas en caballos, pero se supone que el estrés tiene una función importante en algunos casos.

Es bien conocido el tratamiento de las úlceras gástricas en caballos y potros mediante la administración de un inhibidor de la bomba de protones, que preferiblemente es 5-metoxi-2[[4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-bencimidazol, cuyo nombre común es omeprazol. Una pasta para caballos contiene el 37% (p/p). El omeprazol se comercializa con la marca comercial Gastrogard para el tratamiento de las úlceras. Generalmente, esta pasta se administra por vía oral una vez al día durante 4 semanas a dosis de 4 mg de omeprazol/kg de peso corporal (1,8 mg/lb). A partir de aquí, la recurrencia de úlceras gástricas puede prevenirse si el tratamiento se continúa durante al menos 4 semanas más a dosis más baja de 2 mg/kg (0,9 mg/lb).

Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son inhibidores potentes de la secreción de ácido gástrico mediante la inhibición de la ATPasa intercambiadora de hidrógeno y potasio (ATPasa H+K+), enzima implicada en la etapa final de la producción de iones de hidrógeno en las células parietales.

El IBP omeprazol se describe en la patente de EE.UU. Nº 4.255.432.

Las composiciones farmacéuticas que contienen inhibidores de la bomba de protones también se describen en la PCT de solicitud de patente WO 96/31213 y en la patente de EE.UU. Nº 5.708.017 que describe una composición en pasta oral estable lista para su uso de un inhibidor de la bomba de protones, como por ejemplo, omeprazol.

Otra composición oral que contiene un inhibidor de la bomba de protones se conoce a partir del documento WO 94/25070 en forma de partículas secas entéricas recubiertas con un agente gelificante seco.

Para una buena revisión del diagnóstico y tratamiento del síndrome de la úlcera gástrica equina (SUGE) o de úlceras gastrointestinales, véase EQUINE VETERINARY EDUCATION (1999) 11 (5) 262-272.

Mientras es conocido y eficaz el tratamiento de las úlceras y la prevención de la recurrencia de las úlceras tratadas, no se conocen procedimientos de prevención de úlceras, incluso de úlceras gástricas en animales, como en caballos y perros donde las úlceras son relativamente frecuentes, donde es sabido y se considera que dicha prevención podría ser muy difícil. Además, el conocimiento claramente insuficiente de la etiología de las úlceras añade la dificultad de concebir un procedimiento capaz de prevenir la aparición de úlceras en animales.

Objetos y resumen de la invención

La presente invención proporciona inhibidores de la bomba de protones para su uso en un procedimiento para la prevención de úlceras gástricas, como úlceras gastrointestinales en caballos. El procedimiento comprende la administración, por ejemplo periódicamente, de una cantidad eficaz de un inhibidor de la bomba de protones al caballo antes o durante un acontecimiento estresante. También puede ser un único tratamiento o su administración durante uno o dos días. Esta administración puede ser de cantidades usadas en animales para el tratamiento de úlceras, aunque también pueden emplearse dosis más altas o más bajas.

Esta prevención de las úlceras gástricas es previa a la aparición de una afección de úlcera gástrica y contrasta con el tratamiento o prevención de la reaparición en un animal que ya tenía una afección de úlcera gástrica.

La invención también proporciona el uso de un inhibidor de la bomba de protones, preferiblemente omeprazol para la preparación de una formulación para la prevención de úlceras gástricas en caballos.

Descripción detallada

Entre los inhibidores de la bomba de protones utilizados en la presente invención pueden incluirse compuestos de fórmula general:

en la que R_a es

Donde R¹ y R³ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo inferior, alcoxilo inferior y halógeno, R² se selecciona entre hidrógeno, alquilo inferior, alcoxilo inferior-alcoxilo inferior, fluoralcoxilo inferior y

R⁴ y R⁵ se seleccionan independientemente a partir de alquilo inferior.

A es

R⁶ y R⁷ se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo inferior, alcoxilo inferior, fluoroalcoxilo inferior, fluoroalquilo inferior y halógeno.

en la que R⁸ es alquilo inferior o alcoxilo inferior.

Son ejemplos de inhibidores de la bomba de protones según la fórmula I

Entre los ejemplos de otros IBP se incluyen esomeprazol (anteriormente: perprazol), rabeprazol e IY-81149 (distribuido por Axican Pharma).

El inhibidor de la bomba de protones preferido utilizado en la presente invención es el compuesto conocido como omeprazol.

Los inhibidores de la bomba de protones utilizados en la presente invención son compuestos conocidos en la técnica y los procedimientos para su preparación pueden encontrarse en la bibliografía. Por ejemplo, omeprazol se describe en el documento EP 5129, lansoprazol en el documento EP 174.716, pantoprazol en el documento EP 166.287, leminoprazol en el documento GB 2.163.747, rabeprazol en el documento US 5.045.552.

El compuesto preferido para caballos y perros es omeprazol.

Preferiblemente, el tratamiento periódico es un tratamiento diario. Sin embargo, también se prevé un tratamiento único o la administración de un IBP durante uno o dos días (p. ej. una vez al día durante uno o dos días), así como previo a, o durante, un acontecimiento estresante.

La cantidad eficaz de inhibidor de la bomba de protones es de 0,1 a 8 mg por kilogramo de peso corporal.

Se prefiere administrar dosis relativamente bajas, preferiblemente iguales o, más preferiblemente, menores que las dosis habituales, para el tratamiento de úlceras en los animales.

Más preferiblemente, la dosis es de aproximadamente el 50% de la dosis normal para el tratamiento en el animal.

Para mantener niveles en sangre relativamente bajos del inhibidor de la bomba de protones, el compuesto se administra diariamente, pero su frecuencia puede reducirse, por ejemplo, a cada dos días, cada tres días o una vez a la semana, para compuestos que persisten durante más tiempo en el organismo.

Como alternativa, el tratamiento puede incluir la administración del compuesto en forma de una formulación de liberación controlada y administración prolongada, en cuyo caso la administración puede ser menos frecuente, por ejemplo, una administración semanal o mensual.

Preferiblemente, la duración del tratamiento para la prevención de úlceras es de al menos varios días.

Más preferiblemente, el tratamiento para la prevención es un tratamiento continuo, durante el periodo completo en el que el animal está, o se sospecha que va a estar, en condiciones de estrés, lo que puede aumentar el riesgo de formación de úlceras.

Preferiblemente, el tratamiento se realiza en animales que presentan un riesgo sustancial de desarrollar úlceras gastrointestinales. Por ejemplo, en el caso de caballos, el tratamiento se administra más preferiblemente durante periodos de estrés, entrenamiento,...

1. Un inhibidor de la bomba de protones para su uso en la prevención de úlceras gástricas en un caballo antes de la aparición de una afección de úlcera gástrica;

en el que el inhibidor de la bomba de protones se administra antes o durante un acontecimiento estresante

en el que la cantidad de inhibidor de la bomba de protones es de 0,1 a 8 mg por kilogramo de peso corporal, y el inhibidor de la bomba de protones se selecciona entre el grupo compuesto por:

esomeprazol, rebepazol e IY-81149.

2. El inhibidor de la bomba de protones para su uso según la reivindicación 1 en el que las úlceras gástricas comprenden úlceras gastrointestinales.

3. El inhibidor de la bomba de protones para su uso según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el inhibidor de la bomba de protones es

4. El inhibidor de la bomba de protones para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para una formulación cuya administración es periódica.

5. El inhibidor de la bomba de protones para su uso según la reivindicación 4 en el que la administración es diaria.

6. El inhibidor de la bomba de protones para su uso según una cualquiera de la reivindicaciones 1 a 5, en el que el inhibidor de la bomba de protones está en forma de una formulación para la liberación controlada y administración prolongada.

7. El inhibidor de la bomba de protones para su uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que el inhibidor de la bomba de protones está en una formulación para administración oral.

8. El inhibidor de la bomba de protones para su uso según la reivindicación 7, en el que dicha formulación se selecciona entre el grupo compuesto por soluciones orales, suspensiones orales, premezclas de pienso, pastas, geles, polvos, gránulos, comprimidos, cápsulas o bolos.

9. El inhibidor de la bomba de protones para su uso según la reivindicación 7 en el que la formulación es una composición farmacéutica para administración oral que comprende un inhibidor de la bomba de protones, un agente espesante, un agente basificante y un vehículo líquido oleoso hidrófobo.

10. El inhibidor de la bomba de protones para su uso según cualquier reivindicación precedente en la que el acontecimiento estresante es el entrenamiento, transporte, cambio de entorno o embarazo.