(08/07/2020). Solicitante/s: Sun Pharmaceutical Industries LTD. Inventor/es: BHOWMICK,SUBHAS BALARAM, KUMAR,SAMARTH, KANE,PRASHANT, VARU,RAMAJI KARSHANBHAI, MISTRY,NISARG BIPINCHANDRA, PATIL,SWAPNIL RAMESH.

Una forma de dosificación que comprende: una solución acuosa que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un fármaco alcaloide de vinca o su sal farmacéuticamente aceptable en un recipiente de infusión flexible y un envase secundario de protección contra la luz que contiene el recipiente de infusión flexible, en la que el espacio entre el recipiente de infusión flexible y el envase secundario de protección contra la luz está ocupado con un gas inerte, en la que la solución está libre de conservantes y antioxidantes, en el que la forma de dosificación está lista para infundir y en el que la solución acuosa es estable a temperatura ambiente.

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(01/02/2005). Solicitante/s: PIERRE FABRE MEDICAMENT. Inventor/es: DUFLOS, ALAIN, FAHY, JACQUES, THILLAYE DU BOULAY, VALERIE, BARRET, JEAN-MARC, HILL, BRIDGET.

La invención se refiere a nuevos derivados halogenados de la familia de vinblastina y vinorelbina, correspondientes a la fórmula general (I) y sus sales farmacéuticamente aceptables. La invención también se refiere a la aplicación de estos compuestos en terapia y sus procedimientos de preparación. La invención se refiere también a los nuevos procedimientos para la preparación de vinfluonina o 20',20'-difluoro-3', 4'-dihidrovinorelbina , de la fórmula (a).

(01/07/2000). Solicitante/s: INDENA S.P.A.. Inventor/es: BOMBARDELLI, EZIO.

SE DESCRIBEN UNAS SALES DE ALCALOIDES SINTETICOS O NATURALES, SUS DERIVADOS Y ACIDOS FOSFATIDICOS ACTIVOS FARMACOLOGICAMENTE QUE PRESENTA PRINCIPALMENTE LA FORM.(I) EN LA QUE: ALK ES UN CATION DERIVADO DEL ALCALOIDE; PA ES UN ACIDO FOSFATIDICO O UNA MEZCLA DE SUS VARIEDADES Y; X:Y SON RESPECTIVAMENTE DE 2:1 A 1:2.LA PATENTE MUESTRA TAMBIEN EL USO TERAPEUTICO DE LAS SALES DE LA INVENCION EN EL TRATAMIENTO DE SINDROMES QUE AFECTAN LOS ANCIANOS EN LAS CONDICIONES PARTICULARES QUE SE DERIVAN DE CAMBIOS EN EL METABOLISMO CEREBRAL Y DE UN FLUJO SANGUINEO REDUCIDO, ASI COMO APLICACIONES COSMETICAS.

(01/04/1997). Solicitante/s: PIERRE FABRE MEDICAMENT. Inventor/es: KISS, ROBERT, BIGG, DENNIS, FAHY, JACQUES, JACQUESY, JEAN-CLAUDE, ZUNINO, FABIEN, JOUANNETAUD, MARIE-PAULE, BERRIER, CHRISTIAN, KRUCZYNSKI, ANNA.

NUEVOS DERIVADOS FLUORADOS DE LA FAMILIA DE LA VINBLASTINA Y DE LA VINORELBINA QUE CORRESPONDE A LA FORMULA GENERAL (I) ASI COMO LAS SALES TERAPEUTICAMENTE ACEPTABLES DE ESTAS MOLECULAS. LA INVENCION SE REFIERE TAMBIEN A LA APLICACION DE ESTOS COMPUESTOS EN TERAPIA Y A LOS PROCESOS DE PREPARACION.

(16/10/1994). Solicitante/s: LA REGION WALLONNE. Inventor/es: COLLARD, MARIE-PAULE, TROUET, ANDRE, BHUSHANA RAO, KSP SIVA, DEJONGHE, JEAN-PAUL.

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A CONJUGADOS DE DERIVADO DE VINCA CINDOLE - DIHIDROINDOLE QUE COMPRENDE EN POSICION C - 3 UNA CADENA DETERGENTE DE AL MENOS 7 ATOMOS DE C ALIFATICO UNIDO POR UN ENLACE COVALENTE A UN TRANSPORTADOR MACROMOLECULAR DE NATURALEZA POLIPEPTIDICA, ASI COMO SUS COMPOSICIONES FARMACEUTICAS Q2UE LOS CONTIENEN Y PROCEDIMIENTO DE PREPARACION.

(16/02/1989). Solicitante/s: HARBOR BRANCH OCEANOGRAPHIC INSTITUTION, INC.. Inventor/es: GUNASEKERA, SARATH.

PROCEDIMIENTO PARA PREPARAR COMPOSICIONES DE VINBLASTINA, DE UTILIDAD COMO AGENTES ANTITUMORALES, A PARTIR DE EXTRACTOS DE LA PLANTA CATHARANTHUS ROSEUS.

(01/06/1988). Ver ilustración. Solicitante/s: OMNICHEM, SOCIETE ANONYME. Inventor/es: DEJONGHE, JEAN-PAUL, TROUET, ANDRE BENOIT LE, RAO, KANDUKURI SIVAP, HANNART, JEAN-ALFRED ALP.

PROCEDIMIENTO DE PREPARAR CONJUGADOS DE VINBLASTINA Y SUS DERIVADOS QUE RESPONDEN A LA FORMULA GENERAL (I) EN EL CUAL SE CONDENSA UN ANHIDRIDO DE ACIDO DEL TIPO HOOC-CH-NH-R-(CH2)NCOOH SOBRE EL HIDROXILO EN C-4 DEL DERIVADO DE VINBLASTINA Y SE CONDENSA A CONTINUACION EL DERIVADO ASI OBTENIDO CON EL RADICAL PROTEINICO. LA INVENCION PERMITE OBTENER COMPUESTOS DE ACTIVIDAD TERAPEUTICA SUPERIOR A LA DE LOS COMPUESTOS DESCRITOS HASTA AHORA.

(01/07/1987). Solicitante/s: P.F.MEDICAMENT.

PROCEDIMIENTO PARA LA HEMISINTESIS DE VINCRISTINA. CONSISTE EN OXIDAR LA VINBLASTINA O SUS SALES, CON ACIDO CROMICO O CON SUS SALES, A BAJA TEMPERATURA Y EN PRESENCIA DE ACETATO DE ETILO. EL MEDIO DE REACCION UTILIZADO HA DE CONTENER ACIDO ACETICO. LA VINCRISTINA BASE LIBERADA DESPUES DE LA NEUTRALIZACION DEL MEDIO DE REACCION, SE OBTIENEN DIRECTAMENTE POR DECANTACION DEL ACETATO DE ETILO, Y POSTERIORMENTE LA VINCRISTINA OBTENIDA EN ESTADO BRUTO SE PURIFICA POR CRISTALIZACION EN METANOL. DE APLICACION EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER.

(16/11/1986). Solicitante/s: RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT..

PROCEDIMIENTO DE PREPARACION DE COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE CONTIENEN UN COMPUESTO BIS-INDOLICO EN FORMA DE SU COMPLEJO METALICO, FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE Y, OPCIONALMENTE, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS ESTABLES QUE CONTIENEN DICHO COMPLEJO METALICO. EN ESTE PROCEDIMIENTO SE HACE REACCIONAR EN MEDIO ACUOSO UNA SOLUCION DE COMPUESTO BIS-INDOLICO, O UNA DE SUS SALES, CON UNA SAL NO TOXICA Y SOLUBLE EN AGUA DE UN METAL BI- O MULTIVALENTE, CAPAZ DE FORMAR COMPLEJOS (PH 3,0-6,0), EN PRESENCIA O SEGUIDO DE LA ADICION DE UN VEHICULO USUAL FARMACEUTICAMENTE Y OTRO ADITIVO. LOS COMPUESTOS BIS-INDOLICOS, APLICADOS EN LA TERAPIA DE TUMORES, SE ADMINISTRA POR LO GENERAL POR VIA INTRAVENOSA A PACIENTES CON ENFERMEDADES NEOPLASICAS.

(01/11/1985). Solicitante/s: OMNICHEM.

PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE COMPUESTOS VINBLASTINICOS Y SIMILARES, EN PARTICULAR, PARA PREPARAR CONJUGADOS DE LA VINBLASTINA O DE DERIVADOS DE LA VINBLASTINA CON PROTEINAS, FRAGMENTOS DE PROTEINAS, ACIDOS AMINADOS O AMINAS SIMPLES, RESPONDIENDO DICHOS CONJUGADOS DE LA VINBLASTINA A LA FORMULA GENERAL (I), EN LA QUE A REPRESENTA -COCH2-; R1 REPRESENTA UN RADICAL PROTEINICO EVENTUALMENTE MODIFICADO; R2 REPRESENTA UN GRUPO METOXI, UN GRUPO AMINO O UN RADICAL ESTER; Y R3 REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO HIDROXILO.CONSISTE EN REALIZAR EL ACOPLAMIENTO DEL ESTER CONDENSADO CON EL GRUPO HIDROXILO DEL CARBONO 4 DEL ESQUELETO DE LA VINBLASTINA, SE EFECTUA A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE C10 Y B60 GRADOS, A LA PRESION ATMOSFERICA.DE APLICACION EN QUIMIOTERAPIA.

(16/07/1985). Solicitante/s: LILLY INDUSTRIES LIMITED.

UN PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE NUEVOS DERIVADOS ESTERES BIFUNCIONALES DE ALCALOIDES 4-DESACETIL-INDOL-DIHIDROINDOLICOS.CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE FORMULA A-CO-X-CO-B CON UN 4-HIDROXIINDOL-DIHIDROINDOL DIMERO, ROH, Y OPCIONALMENTE, SEPARAR UN GRUPO ALQUILO C 1 A 3 O Z2 PARA FORMAR EL ACIDO LIBRE Y DESPUES OPCIONALMENTE, ACTIVA EL ACIDO LIBRE ASI FORMADO PARA FOMAR UN COMPUESTO DONDE Z ES Z1 Y HACER REACCIONAREL PRODUCTO CON AMONIACO, HIDRAZINA O UN ALCANOL DE C 1 A 3 PARA FORMAR UN COMPUESTO DE FORMULA R-O-CO-X-CO-Z, DONDE R ES UN RADICAL INDOLDIHIDROINDOL DIMERO DERIVADO DE UN ALCALOIDE ANTINEOPLASICO; Z ES OR Y LOS RADICALES R SON IGUALES O DIFERENTES Y REPRESENTAN OH, O-ALQUILO C 1 A 3, NH2, NHNH2 Y OTROS; Y X ES ALQUILENO C 2 A 8, FENILENO Y OTROS.SON UTILES COMO COMPUESTOS ANTITUMORALES.

(01/07/1985). Solicitante/s: OMNICHEM.

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE VINCRISTINA Y DE SUS SALES DE ADICION.CONSISTE EN OBTENER VINCRISTINA A PARTIR DE LA VINBLASTINA, PARA LO CUAL HAY QUE TRATAR ESTA ULTIMA CON ION PERMANGANATO EN MEDIO ACIDO COMO ACIDO ACETICO, EN TOLUENO O EN UN SOLVENTE ORGANICO CLORADO COMO DICLOROMETANO, MANTENIENDOSE EL MEDIO DE REACCION A UNA TEMPERATURA ENTRE C40 Y C75JC Y AISLAR EL PRODUCTO OBTENIDO DE MANERA CLASICA, EN DONDE ANTES DE AISLAR LA VINCRISTINA, HAY QUE EXTRAER CON DICLOROMETANO EL MEDIO DE REACCION ACUOSO RESULTANTE DE LA ADICION DE SOLUCION DE BISULFITO CON EL QUE PREVIAMENTE SE HABRA TRATADO LA VINBLASTINA DESPUES DE HABERLO HECHO CON ION PERMANGANATO.

(12/01/1984). Solicitante/s: OMNICHEM S.A.

PROCEDIMIENTO DE OBTENER ALCALOIDES BISINDOLICOS.CONSISTE EN QUE LOS DERIVADOS DE VINBLASTINA DE FORMULA (I), EN LA QUE R REPRESENTA UN ESTER DE ACIDO AMINADO ACOPLADO AL FRAGMENTO VINBLASTINOIL-23 POR UN ENLACE AMIDA, POSEYENDO EL GRUPO ESTER DE CADENA RECTA DE C2-9, EN LA QUE R1 ES UN GRUPO HIDROXILO, EN LA QUE R2 ES UN GRUPO ACILO C2-9 Y EN LA QUE R5 REPRESENTA UN GRUPO FORNILO SE LES HACE REACCIONAR A) CON UNA HIDRACINA ANHIDRA, A TEMPERATURA ENTRE 30 Y 70JC Y DURANTE 12 DIAS PARA OBTENER UNA VINBLASTINA 3-CARBOXIHIDRAZIDA MODIFICADA, B) DICHA COMPUESTO OBTENIDOSE TRATA EN PRESENCIA DE UN AGENTE NITROSANTE, COMO NITRITO SODICO EN PRESENCIA DE CLH METANOLICO Y A TEMPERATURA ENTRE 0 Y 5JC SE OBTIENE LA 3-CARBOXAZIDA Y C) SE TRATA DICHO COMPUESTO, CON 1 O 5 EQUIVALENTES DE UN ESTER BAB-AMINOACIDO, CONTENIENDO EL GRUPO ESTER DE C2 A C9 Y A TEMPERATURA ENTRE C3 Y 10JC Y CON DURACION DE 72 HORAS. SE OBTIENE LA N-04-DESACETIL-4-DESOXIVINBLASTIN-23 -OIL-L-TRIPTOFANATO DE ETILO DE FOR MULA (II).

(16/12/1982). Solicitante/s: ELI LILLY AND COMPANY.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE DIMEROS DE LA VINCA DE FORMULA (I), EN LA QUE R ES HIDROXI O ACETOXI, Y DE SUS SALES DE ADICION DE ACIDO FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES. CONSISTE EN LA REACCION DE CARBOXACIDA DE LA VLB O DE LA 4-DESACETIL VLB CON 2-CLOROETILAMINA, EN UN DISOLVENTE ORGANICO INERTE, A UNA TEMPERATURA PROXIMA A LA AMBIENTE; SEGUIDA DE LA RECUPERACION DEL COMPUESTO OBTENIDO EN FORMA DE UNA BASE LIBRE O SAL DE ACIDO. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FARMACOLOGICAS COMO AGENTES ANTITUMORALES.

(01/12/1982). Solicitante/s: RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT..

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE COMPUESTOS CITOSTATICOS DEL TIPO DE LAS VINBLASTINAS. SE HACE REACCIONAR EL COMPUESTO (II) CON UN GRAN EXCESO DE ALCOHOL R''OH, A UN PH COMPRENDIDO ENTRE 3 Y 5 AJUSTANDO EL PH DE LA MEZCLA DE REACCION A 7-8. SE AISLA EL PRODUCTO RESULTANTE (I) Y OPCIONALMENTE SUS EPIMEROS Y SI SE DESEA SE PURIFICA EL PRODUCTO. SE EMPLEAN DE 30 A 50 EQUIVALENTES MOLARES DE ALCOHOL POR CADA EQUIVALENTE DE COMPUESTO (II). R' ES METOXI; R ES ACETILO; R ES ALFA-ETILO O BETA-ETILO; R ES BETA-HIDROXILO O HIDROGENO.

(01/12/1982). Solicitante/s: RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT..

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE COMPUESTOS CITOSTATICOS DEL TIPO DE LA VINBLASTINA. SE HACE REACCIONAR EL COMPUESTO (II) O SUS SALES DE ADICION DE ACIDO, CON UN GRAN EXCESO DE ALCOHOLES DE FORMULA R''OH, EN PRESENCIA DE TRIOXIDO CROMO, UN DISOLVENTE ORGANICO, ANHIDRIDO ACETICO Y UN ACIDO; LA TEMPERATURA ESTA COMPRENDIDA PREFERENTEMENTE, ENTRE -50 Y -60C. EL PH DE LA REACCION SE AJUSTA ENTRE 8 Y 10. EL PRODUCTO OBTENIDO (I), SE AISLA Y PURIFICA. SE EMPLEAN DE 50 A 150 EQUIVALENTES MOLARES DE ALCOHOL POR CADA EQUIVALENTE DEL COMPUESTO (II). R' ES METOXI; R 2 ES ACETILO; R ES ALFA-ETILO O BETA-ETILO; R ES BETA-HIDROXILO O HIDROGENO; R'' ES UN ALQUILO DE CADENA RECTA O RAMIFICADA.

(16/08/1982). Solicitante/s: ELI LILLY AND COMPANY.

PROCEDIMIENTO PARA LA OBTENCION DE UN DIMERO DE LA VINCA,ASI COMO DE SUS SALES DE ADICION DE ACIDO FISIOLOGICAMENTE COMPATIBLES DE FORMULA (I), EN LA QUE R1 ES EL RADICAL HIDROXI O ACETOXI. CONSISTE EN LA REACCION DE HIDROLISIS DE LA 3"-(2-CLOROETIL)-3-ESPIRO-5"-OXADOLIDIN-2" , 4"-DIONA DE VLB (O 4-DESACETIL VLB). LA REACCION SE LLEVA A CABO EN MEDIO ACUOSO ALCALINO, A UNA TEMPERATURA ENTRE 25 Y 50C. EL COMPUESTO OBTENIDO SE SEPARA EN FORMA DE BASE LIBRE O DE UNA SAL DE ACIDO Y SE PURIFICA SIGUIENDO METODOS CONVENCIONALES. ESTOS COMPUESTOS TIENEN APLICACIONES FAMACOLOGICAS COMO AGENTES ANTITUMORALES.

(01/04/1982). Solicitante/s: OMNICHEM S.A.

PROCEDIMIENTOS PARA LA OBTENCION DE DERIVDOS DE LA BETA-VINBLASTINA. CONSTA DE LAS SIGUIENTES ETAPAS: 1. REACCION DE LA VINBLASTINA CONLA HIDRAZINA ANHIDRA PARA OBTENER LA DESACETIL-0-4 CARBOXIHIDRACIDA-3 VINBLASTINA. 2. TRATAMIENTO DE LA HIDRACIDA OBTENIDA CON UN AGENTE DE NITROSACION EN MEDIO ACIDO PARA OBTENER LA NITRURO DE ACIDO CORRESPONDIENTE. 3. REACCION DEL NITRURO DE ACIDO CON 1 A 5 EQUIVALENTES DEL ESTER DE ACIDO AMINADO O DE PEPTIDO CORRESPONDIENTE. EL AGENTE DE NITROSACION ES EL NITRITO DE SODIO EN MEDIO ACIDO CLORHIDRICO-METANOL. EL ACOP.AMIENTO CON EL ESTER DE ACIDO AMINADO O DE PEPTIDO SE EFECTUA A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE -3 Y 1 GRADO CENTIGRADO DURANTE UN TIEMPO DE 8 A 72 HORAS.

(16/05/1981). Solicitante/s: RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR RT..

PROCEDIMIENTO PARA LA OXIDACION DE VINBLASTINA, LEUROSINA Y SUS SALES DE ADICION DE ACIDO, CON ACIDO CROMICO O DICROMATOS DE METAL ALCALINO, EN PRESENCIA DE UN DISOLVENTE ORGANICO. SE CARACTERIZA POR LLEVAR A CABO LA OXIDACION A UNA TEMPERATURA COMPRENDIDA ENTRE -30GC A -90GC EN UN MEDIO QUE CONTIENE COMO DISOLVENTE ORGANICO UN DISOLVENTE ORGANICO INMISCIBLE CON AGUA, SE AJUSTA EL PH DE LA MEZCLA DE REACCION A UN VALOR COMPRENDIDO ENTRE 8 Y 10. PARTIENDO DE LA FASE ORGANICA SE ACILAN LOS COMPONENTES DE LA MEZCLA DE PRODUCTOS OBTENIDA, QUE PUEDEN SER N-DESMETIL-VIMBLASTINA , VINCRISTINA Y, OPCIONALMENTE, EL COMPUESTO DESIGNADO . TAMBIEN TIENE LUGAR OTRO PROCEDIMIENTO, QUE CONSISTE EN HIDROLIZAR PARCIALMENTE LA MEZCLA DE PRODUCTOS PRESENTES EN LA FASE ORGANICA Y SI SE DESEA FORMILAR LA MEZCLA DE DERIVADOS N-DESMETIL Y N-DESMETIL-N-FORMIL. ESTE COMPUESTO TIENE APLICACION COMO AGENTE ANTITUMORAL. 3.

(16/12/1980). Solicitante/s: ELI LILLYAAND COMPANY.

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE VINDESINA. CONSISTE EN HACER REACCIONAR 4-DESACETIL VLB C-3 CARBOXACIDA CON TRIHIDROCARBILFOSFINA , SIENDO EL HIDRO CARBILO ALQUILO O ARILO, OBTENIENDOSE UN DEREIVADO DE 4-DESACETIL VLB C-3 N-(TRIHIDROCARBILFOSFORANIL)CARBOXIMIDA EN C-3 DE LA 4-DESACETILVINCALEUCOBLASTINA , QUE SE HACER REACCIONAR CON ACIDO PARA FORMAR LA VINDESINA EL DISOLVENTE EMPLEADO ES EL TETRAHIDROFURANO; EL PH ESTA POR DEBAJO DE 4,5, AJUSTANDOSE MEDIANTE UN ACIDO PROTONICO. TRATAMIENTO DE LEUCEMIA Y DE CARCINOMAS DE PULMON. C.

(16/12/1980). Solicitante/s: ELI LILLY AND COMPANY.

PROCEDIMIENTO DE OBTENCION DE VINDESINA. CONSTA DE LAS SIGUIENTES ETAPAS: 1) REACCION DE LA CARBOXAZIDA EN C-3 DE LA 4-DESACETILVINCALEUCOBLASTINA-(VLB) CON TRIHIDROCARBILFOSFINA , PARA FORMAR UN COMPUESTO DE N-(TRIHIDROCARBILFOSFORANIL)CARBOXIMIDA EN C-3 DE LA 4-DESACETIL-VLB. 2) DESCOMPOSICION DEL ACILIMINOFOSFORANO CON ACIDO PARA PRODUCIR LA VINDESINA.EL DISOLVENTE EMPLEADO ES TETRAHIDROFURANO; EL PH SE AJUSTA A 4,5 O MENOS, MEDIANTE UN ACIDO PROTONICO. AGENTE ONCOLITICO (TRATAMIENTO DE LEUCEMIA).

(01/10/1980). Solicitante/s: ELI LILLY AND COMPANY.

Un procedimiento para la preparación de sulfato de vindesina, que comprende: a) disolver vindesina base sustancialmente pura en acetonitrilo o acetona, a una concentración de aproximadamente 1% y b)hacer reaccionar la disolución de la etapa anterior, en una o dos operaciones con ácido sulfúrico acuoso 1N con agitación, a una velocidad tal que se minimiza la formación de disulfato de vindesina, para originar el monosulfato de vindesina sustancialmente puro.

(01/10/1980). Solicitante/s: RICHTER GEDEON VEGYESZETI GYAR R.T..

Procedimiento nuevo para la preparación de 10-bromovincamina y 10-bromo-14.- epivincamina y sus hales de adición de ácido. Según la invención se hace reaccionar una base libre liberada a partir de una sal , con un compuesto de acrilato y luego se trata con ácido perclórico, después de lo cual a) se reduce el compuesto resultante se separan los isómeros individuales de la mezcla de isómeros resultantes se desacila el isómero formado como producto principal, se oxida el compuesto resultante y el compuesto o compuestos resultantes se separan y convierten opcionalmente en sales de adición de ácido, o , si se desea, se somete a epimerización el compuestos y se separa el compuesto resultante.