Procedimiento de síntesis de proteínas.

Procedimiento de ensamblaje de fragmentos peptídicos para fabricar un polipéptido que comprende n fragmentos peptídicos y al menos n-1 aminoácidos que portan un grupo funcional tiol,

representado por la fórmula:

A1-C1-A2-C2-A3-...-Ci-1-Ai-....-Cn-1-An (I)

en la que

- A1, A2, A3, ... Ai... , An son fragmentos peptídicos,

- C1, C2, C3 ... Ci-1 ... Cn-1 son restos de aminoácidos portadores de un grupo funcional tiol,

- n está comprendido entre 3 y 50,

e

- i es un número entero cualquiera comprendido entre 2 y n, en el que este procedimiento implica:

(a1) al menos una etapa de preparación de un fragmento Y-A1-SEAoff (II1) en el que A1 representa un fragmento peptídico cuyo extremo C-terminal porta un grupo bis(2-sulfaniletil)amino cíclico denominado SEAoff, y **Fórmula**

en el que Y es un fragmento capaz de reaccionar con un grupo funcional de un soporte sólido de manera que forma una unión entre A1 y un soporte sólido;

(b) al menos una etapa de reacción de Y-A1-SEAoff (II1) con un soporte sólido indicado como ð-Y', en el que ð representa el soporte sólido en sí e Y' representa grupo funcional reactivo capaz de reaccionar con Y para formar un grupo Z según el esquema: **Fórmula**

(a2) al menos una etapa de preparación de un fragmento H-C1(PG1)-A2-SEAoff (II2) en el que C1, A2 y SEAoff son como se han definido anteriormente y (PG1) representa H o un grupo protector del tiol del aminoácido C1;

(c1) al menos una etapa de preparación de un péptido tioéster de fórmula (III1') a partir del bis(2-sulfaniletil)amino péptido ð-Z-A1-SEAoff (III1) según el esquema: **Fórmula**

por acción de un tiol R-SH, opcionalmente en presencia de un agente reductor de los disulfuros cíclicos, en el que R puede ser un radical alquilo o arilo opcionalmente sustituido;

(d1) al menos una etapa de condensación de (III'1) en el fragmento peptídico (II2) en presencia de un tiol aromático ArSH en condiciones en las que PG1 se elimina cuando es diferente de H: **Fórmula**

(an-1) al menos una etapa de preparación de un fragmento Cn-1(PGn-1)-An, en el que (PGn-1) representa H o un grupo protector del tiol del aminoácido Cn-1;

(dn-1) Al menos una etapa de condensación de Cn-1(PGn-1)-An con **Fórmula**

en presencia de un tiol aromático ArSH en condiciones en las que PGn-1 se elimina cuando es diferente de H para dar: **Fórmula**

en el que dicho procedimiento comprende además, para cualquier i = 2,...n-2,

(ci) al menos una etapa de transformación de**Fórmula**

por acción de un tiol R-SH, opcionalmente en presencia de un agente reductor de disulfuros cíclicos,

(di) al menos una etapa de condensación de Ci(PGi)Ai+1SEAoff en el que (PGi) representa H o un grupo protector del tiol del aminoácido Ci, en presencia de un tiol aromático ArSH en condiciones en las que PGi, cuando es diferente de H, se elimina, con **Fórmula**

para dar

**Fórmula**

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/070454.

Solicitante: CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (C.N.R.S.).

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 3 rue Michel-Ange 75794 Paris Cedex 16 FRANCIA.

Inventor/es: MELNYK, OLEG, RAIBAUT,LAURENT, AUCAGNE,VINCENT, DELMAS,AGNÈS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K1/02 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 1/00 Procedimientos generales de preparación de péptidos. › en solución.
  • C07K1/04 C07K 1/00 […] › sobre soportes.

PDF original: ES-2702786_T3.pdf

 

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