Síntesis de péptidos en fase sólida con BOC y FMOC.

Un método para preparar un péptido de fórmula H-D-β-Nal-[Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys]-Thr-NH2,

en donde dicho método comprende las etapas de:

(a) anclar un primer aminoácido a una resina de soporte sólido a través de un enlace éster para formar un primer producto acoplado, que comprende (i) hacer reaccionar una solución acuosa de carbonato de cesio con una solución de alcohol del primer aminoácido para formar una sal de cesio del primer aminoácido, (ii) obtener una sal de cesio libre de disolvente del primer aminoácido, (iii) hacer reaccionar la resina de soporte sólido con la sal de cesio del primer aminoácido en un disolvente aprótico polar seco para formar la primera HL-Thr-resina acoplada producto, en donde el primer aminoácido es Boc-L-Thr correspondiente al aminoácido C-terminal del péptido, y la resina de soporte sólido es una resina de poliestireno clorometilado;

(b) desbloquear el Boc del primer producto acoplado con un ácido para formar un primer producto acoplado desbloqueado;

(c) acoplar un siguiente aminoácido que tiene un grupo amino que no forma parte de la cadena lateral bloqueado por Fmoc al primer producto acoplado desbloqueado de (b), que comprende hacer reaccionar el siguiente aminoácido que tiene un grupo amino que no forma parte de la cadena lateral bloqueado por Fmoc con dicho primer producto acoplado desbloqueado en un disolvente orgánico que es cloruro de metileno, cloroformo, dimetilformamida o una combinación de los mismos, que comprende un reactivo de acoplamiento peptídico que es diisopropilcarbodiimida, diciclohexilcarbodiimida o N-etil-N'-(3-dimetilaminopropil)- carbodiimida, para formar un siguiente producto acoplado bloqueado que tiene un grupo amino que no forma parte de la cadena lateral bloqueado por Fmoc, con la condición de que si el siguiente aminoácido que tiene un grupo amino que no forma parte de la cadena lateral bloqueado por Fmoc tiene una o más funcionalidades de la cadena lateral, las funcionalidades de la cadena lateral no requieren protección o las funcionalidades de la cadena lateral tienen grupos protectores que son estables a los reactivos alcalinos utilizados para desbloquear Fmoc;

(d) desbloquear el Fmoc del siguiente producto acoplado bloqueado que tiene un grupo amino que no forma parte de la cadena lateral bloqueado por Fmoc, que comprende hacer reaccionar el siguiente producto acoplado bloqueado que tiene un grupo amino que no forma parte de la cadena lateral bloqueado por Fmoc con un amina primaria o secundaria para producir un siguiente producto acoplado desbloqueado;

(e) acoplar Boc-D-β-Nal a H-Cys(Acm)-Tyr(O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-resina, que comprende hacer reaccionar Boc-D-β-Nal con H-Cys(Acm)-Tyr(O-t-Bu)-D-Trp-Lys (Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-resina en un disolvente orgánico que comprende un reactivo de acoplamiento peptídico para formar la Boc-D-β-Nal-Cys- (Acm)-Tyr(O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-resina acoplada bloqueada completada producto; (f) desbloquear simultáneamente el grupo Boc que bloquea D-β-Nal, el grupo O-t-Bu que protege Tyr y el grupo Boc que protege Lys de Boc-D-β-Nal-Cys(Acm)-Tyr(O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-resina en TFA para producir el producto resina peptídica completado de la fórmula H-D-β-Nal-Cys(Acm)-Tyr-D-Trp- Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-resina; y

(g) escindir el péptido, H-D-β-Nal-Cys(Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr, de la resina sólida mediante la reacción de H-D-β-Nal-Cys(Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-resina con amoniaco en un disolvente que comprende metanol y dimetilformamida hasta que la escisión se completa sustancialmente para producir H-D-β-Nal-Cys(Acm)-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys(Acm)-Thr-NH2,

en donde la etapa (g) comprende adicionalmente las etapas de (i) precipitar el péptido escindido del disolvente; (ii) filtrar la resina de soporte sólido y el péptido precipitado; y (iii) extraer el péptido en una solución ácida para aislar el péptido,

con la condición de que las etapas (c) y (d) se llevan a cabo seis veces después de la formación del primer producto acoplado desbloqueado de la fórmula H-L-Thr-resina en donde los siguientes aminoácidos están acoplados en el orden Fmoc-L-Cys(Acm), Fmoc-L-Val, Fmoc-L-Lys (Boc), Fmoc-D-Trp, Fmoc-L-Tyr (O-t-Bu) y Fmoc-L-Cys-(Acm) para formar H-Cys(Acm)-Tyr(O-t-Bu)-D-Trp-Lys(Boc)-Val-Cys(Acm)-Thr-resina.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IE2007/000080.

Solicitante: Ipsen Manufacturing Ireland Limited.

Inventor/es: JACKSON, STEVEN, ALLEN, DALTON,CATHERINE FIONA, EYNON,JOHN STUART, SIWRUK,GARY ALEXANDER.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07K1/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 1/00 Procedimientos generales de preparación de péptidos. › sobre soportes.
  • C07K14/655 C07K […] › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › Somatostatinas.

PDF original: ES-2682103_T3.pdf

 

  • Fb
  • Twitter
  • G+
  • 📞

Patentes similares o relacionadas:

Antagonistas del receptor 2 de somatostatina, del 6 de Septiembre de 2017, de Salk Institute For Biological Studies: Antagonista de somatostatina que se une a SSTR2, en el que el antagonista de somatostatina es: (xxvii) DOTA-Cpa-c[DCys-Tyr-DAph(Cbm)-Lys-Thr-Cys]-DTyr-NH2 ; en el que […]

Conjugados de disorazoles y sus derivados con moléculas de unión celular, nuevos derivados de disorazol, procesos de preparación y usos de los mismos, del 9 de Marzo de 2016, de Æterna Zentaris GmbH: Un compuesto de formula (I) o (IV) C1 -B1 -A-B2-C2 (I), C1 - B1 -A (IV), en las que para (I) y (IV): A es un resto disorazol de acuerdo […]

Uso de secuencias de ácidos nucleicos para el tratamiento de enfermedades neurológicas y psiquiátricas, vectores y composiciones, del 17 de Diciembre de 2014, de COMBIGENE AB: Uso de uno o más vectores de expresión víricos que comprenden secuencias de ácidos nucleicos que codifican una combinación de (i) NPY y galanina, o fragmentos […]

Antagonistas de la somatostatina selectivos para receptor (SSTR2), del 8 de Octubre de 2014, de THE SALK INSTITUTE FOR BIOLOGICAL STUDIES: Un péptido análogo de somatostatina (SRIF) cíclico que se une selectivamente al receptor de SRIF SSTR2 sin desencadenar la internalización en una célula, péptido que tiene […]

Receptor (SSTR2) antagonistas de somatostatina selectivos, del 4 de Junio de 2014, de THE SALK INSTITUTE FOR BIOLOGICAL STUDIES: Un péptido análogo de somastotina cíclica (SRIF) que une de forma selectiva el receptor SSTR2 de SRIF, cuyo péptido tiene una de las secuencias […]

Nuevos compuestos octapeptídicos y su utilización terapéutica, del 14 de Mayo de 2014, de IPSEN PHARMA S.A.S: Compuesto octapeptídico de fórmula general (I): R-AA1-ciclo(AA2-Tyr3-D-Trp4-AA5-Val6-Cys7)-Thr8-NH2 (I) en la que AA1 representa un radical […]

Análogos quiméricos de somatostatina-dopamina, del 7 de Mayo de 2014, de IPSEN PHARMA: Un compuesto de fórmula (I): donde: X es H, Cl, Br, I, F, -CN, , o alquilo C1-5 ; R1 es H, alquilo C1-4 , alilo, alquenilo o -CN; R2 y R3, cada uno, independientemente […]

LIGANDOS PEPTÍDICOS DE RECEPTORES DE SOMATOSTATINA, del 5 de Diciembre de 2011, de BCN PEPTIDES, S.A.: Derivados peptídicos de fórmula general (I)**FIGURA**sus estereoisómeros, mezclas de los mismos y/o sus sales farmacéuticamente aceptables, un método de […]

‹‹ Red de suministro de energía y procedimiento para cargar al menos una célula acumuladora de energía que sirva como acumulador de energía para un circuito intermedio de corriente continua en una red de suministro de energía

Anillo intravaginal bioactivo de multicomponente ››