Nuevos inhibidores de FXIa derivados de glicina sustituidos.

Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula**

o un estereoisómero,

un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona independientemente entre**Fórmula**

y

Hal es halógeno;

R1 y R2 se seleccionan independientemente entre H, halógeno, CN, NRaRa, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 R10, - ORb, -C(=O)Rb, -C(=O)ORb, -(CH2)n-arilo sustituido con 1-5 R10, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 sustituido con 1-5 R10 y - (CH2)n-heterociclilo de 4-6 miembros sustituido con 1-5 R10;

R3 se selecciona independientemente entre alquilo C1-4 sustituido con 1-5 R5, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 1-5 R5 y -(CH2)n-heterociclilo 4 a 10 miembros sustituido con 1-5 R5;

R4 se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 1-5 R6;

como alternativa, R3 y R4 junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico sustituido con 1-5 R5;

R5, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, halógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, =O, - (CH2)nCN, -(CH2)n-ORb, -(CH2)n-NRaRa, -(CH2)n-C(=O)Rb, -(CH2)n-C(=O)ORb, -(CH2)n-C(=O)NRaRa, -(CH2)n- C(=NH)NHRa, -(CH2)n-NRaC(=O)ORb, -(CH2)n-NRaC(=O)Rb, -(CH2)n-NRaC(N-CN)NHRa, -(CH2)n-NRaC(NH)NHRa, -(CH2)n-N=CRbNRaRa, -(CH2)n-NRaC(=O)NRaRa, -(CH2)n-C(=O)NRaRa, -(CH2)n-NRaC(=S)NRaC(=O)Rb, -(CH2)n- S(=O)pRc, -(CH2)n-S(=O)pNRaRa, -(CH2)n-NRaS(=O)pNRaRa, -(CH2)n-NRaS(=O)pRc, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 1-5 R6, -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros sustituido con 1-5 R6 y -O-heterociclilo de 4 a 10 miembros sustituido con 1-5 R6;

R6, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, -(CH2)n-ORb, =O, -(CH2)nNH2, -(CH2)nCN, halógeno, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-C(=O)ORb, -(CH2)n-ORb, -(CH2)n-C3-10 carbociclilo y -(CH2)n-heterociclilo de 4 a 10 miembros sustituido con 0-5 Re;

R7 se selecciona independientemente entre H, hidroxilo, ORb, halógeno, NRaRa y alquilo C1-3;

R8 se selecciona independientemente entre -(CH2)nC(O)NRaRa, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 R9, alquenilo C2-6 sustituido con 1-5 R9, alquinilo C2-6 sustituido con 1-5 R9, -(CRdRd)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 1-5 R9 y - (CRdRd)n-heterociclilo de 5 a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p y sustituido con 1-5 R9;

R9, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, =O, alquilo C1-4 sustituido con 1-3 R10, halógeno, ORb, CF3, CN, NO2, -NRaRa, -C(O)NRaRa, -NRaC(O)Rb, -S(O)pNRaRa, -NRaS(O)pRc, -C(O)Rb, -C(O)ORb, -S(O)pRc' -(CH2)n-carbociclo C3-10 sustituido con 1-3 R10 y -(CH2)n-heterociclilo de 5 a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S(O)p y sustituido con 1-3 R10;

R10, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 1-5 R11, alquenilo C2-6 sustituido con 1-5 R11, alquinilo C2-6 sustituido con 1-5 R11, arilo sustituido con 1-5 R11, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6 sustituido con 1-5 R11, -(CH2)n-O-heterociclilo de 4 a 10 miembros sustituido con 1-5 R11, halógeno, CN, NO2, =O, C(=O)NRaRa, C(=O)ORb, Si(alquilo C1-4)3, -(CH2)n-ORb, -(CH2)n-NRaRa y C(=NOH)NH2;

R11, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, halógeno, -(CH2)n-OH, cicloalquilo C3-6, fenilo y heterociclilo;

Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, CN, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)nheterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re;

Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)n-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)nheterociclilo sustituido con 0-5 Re;

Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo;

Rd, en cada caso, se selecciona independientemente entre H y alquilo C1-4 sustituido con 0-5 Re;

Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, CN, NO2, =O, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Rf, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-arilo, -(CH2)n-heterociclilo, CO2H, -(CH2)nORf, SRf y -(CH2)nNRfRf;

Rf, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-5 opcionalmente sustituido con F, Cl, Br, cicloalquilo C3-6 y fenilo, o Rf y Rf junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido con alquilo C1-4;

n, en cada caso, es un número entero independientemente seleccionado entre 0, 1, 2, 3 y 4;

p, en cada caso, es un número entero independientemente seleccionado entre 0, 1 y 2.