Moduladores de alcohol secundario de ROR Gamma T de tipo quinolinilo.

Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto de Fórmula I en la que:

**Fórmula**

R1 es azetidinilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tiazolilo, pirilo, piridilo N-óxido, pirazinilo, pirimidinilo, piridazilo, piperidinilo, quinazolinilo, cinolinilo, benzotiazolilo, indazolilo, tetrahidropiranilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, furanilo, fenilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiofenilo, benzoxazolilo, benzimidazolilo, indolilo, tiadiazolilo, oxadiazolilo o quinolinilo; en donde dicho piperidinilo, piridilo, piridil N-óxido, pirimidinilo, piridazilo, pirazinilo, quinazolinilo, cinolinilo, benzotiazolilo, indazolilo, imidazolilo, fenilo, tiofenilo, benzoxazolilo, benzimidazolilo, indolilo, quinolinilo, y pirazolilo están opcionalmente sustituidos con C(O)C(1-4)alquilo, C(O)NH2, C(O)NHC(1-2)alquilo, C(O)N(C(1-2)alquilo)2, NHC(O)C(1-4)alquilo, NHSO2C(1-4)alquilo, C(1-4)alquilo, CF3, CH2CF3, Cl, F, -CN, OC(1-4)alquilo, N(C(1-4)alquilo)2, -(CH2)3OCH3, SC(1-4)alquilo, OH, CO2H, CO2C(1- 4)alquilo, C(O)CF3, SO2CF3, OCF3, OCHF2, SO2CH3, SO2NH2, SO2NHC(1-2)alquilo, SO2N(C(1-2)alquilo)2, C(O)NHSO2CH3, o OCH2OCH3; y opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en Cl, C(1-2)alquilo, SCH3, OC(1-2)alquilo, CF3, -CN y F; y en donde dicho triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, pirrolilo, y tiazolilo están opcionalmente sustituidos con dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, -CN, OC(1-2)alquilo, (CH2)(2-3)OCH3, SCH3, CF3, F, Cl, y C(1-2)alquilo; y dichos tiadiazolilo y oxadiazolilo están opcionalmente sustituidos con C(1-2)alquilo; y dichos piridilo, piridil-N-óxido, pirimidinilo, piridazilo y pirazinilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes adicionales seleccionados independientemente del grupo que consiste en C(O)NHC(1-2)alquilo, C(O)N(C(1-2)alquilo)2, NHC(O)C(1-4)alquilo, NHSO2C(1-4)alquilo, C(O)CF3, SO2CF3, SO2NHC(1-2)alquilo, SO2N(C(1-2)alquilo)2, C(O)NHSO2CH3, SO2CH3, SO2NH2, C(O)NH2, - CN, OC(1-4)alquilo, (CH2)(2-3)OCH3, SC(1-4)alquilo, CF3, F, Cl, y C(1-4)alquilo; y en donde dicho azetidinilo está opcionalmente sustituido con CH3, C(O)NH2, CO2C(CH3)3, SO2CH3, o C(O)CH3;

R2 es H;

R3 OH, OCH3, o NH2;

R4 es H o F;

R5 es H, Cl, -CN, CF3, SC(1-4)alquilo, OC(1-4)alquilo, OH, C(1-4)alquilo, N(CH3)OCH3, NH(C(1-4)alquilo), N(C(1- 4)alquilo)2, 4-hidroxi-piperidinilo, azetidin-1-ilo o fur-2-ilo; siempre que R5 no sea H si R7 también es H; R6 es piridilo, pirimidinilo, piridazilo, pirazinilo, tiazolilo, isotiazolilo, furanilo, tiofenilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirazolilo, pirrolilo, triazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, o fenilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes independientemente sustituidos del grupo que consiste en piperidinilo, pirrolidinilo, azetidinilo, pirazolilo, triazolilo, imidazolilo, -CN, C(1-4)alquilo, OC(1-4)alquilo, C(O)C(1-4)alquilo, CO2H, CO2C(1-4)alquilo, NH2, NHC(1-2)alquilo, N(C(1-2)alquilo)2, SO2NH2, SONH2, SO2NHC(1- 2)alquilo, SON(CH3)2, SO2N(C(1-2)alquilo)2, SCH3, OCH2CF3, SO2CH3, CF3, Cl, F, OH, y OCF3; o R6 es -Ofenilo, -NHfenilo, -N(C(1-3)alquilo)fenilo, -N(CO2C(CH3)3)fenilo, N(COCH3)fenilo, -O-piridilo, -NHpiridilo, - N(alquilo (C 1-3))piridilo, N(CO2C(CH3)3)piridilo, N(COCH3)piridilo, -O-pirimidinilo, -NHpirimidinilo, -N(C(1- 3)alquilo)pirimidinilo, N(CO2C(CH3)3)pirimidinilo, N(COCH3)pirimidinilo, -O-piridazilo, -NHpyridazyl, -N(C(1- 3)alquilo)piridazilo, N(CO2C(CH3)3)piridazilo, N(COCH3)piridazilo, -O-pirazinilo, -NHpirazinilo, -N(C(1- 3)alquilo)pirazinilo, N(CO2C(CH3)3)pirazinilo, o N(COCH3)pirazinilo; en donde dichas porciones pirimidinilo, piridazilo, o pirazinilo de los mismos están opcionalmente sustituidos con Cl, F, CH3, SCH3, OC(1-4)alquilo, - CN, CONH2, SO2NH2, o SO2CH3; y en donde dichas porciones de fenilo de los mismos o dichas porciones de piridilo de los mismos están opcionalmente sustituidas con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OCF3, OCHF2, SO2C(1-4)alquilo, CF3, CHF2, pirazolilo, triazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, tiazolilo, C(1-4)alquilo, C(3-4)cicloalquilo, OC(1-4)alquilo, N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, Cl, F, -CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1-2)alquilo, COC(1-2)alquilo, SCH3, CO2C(1-4)alquilo, NH2, NHC(1-2)alquilo, y OCH2CF3; y en donde dicho pirazolilo, triazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, y tiazolilo están opcionalmente sustituidos con CH3; o R6 es -CH2R6', en donde R6' es piridilo, fenilo, benzotiofenilo, tiofenilo, pirimidinilo, piridazilo, o pirazinilo; donde dichos pirimidinilo, piridazilo, pirazinilo o están opcionalmente sustituidos con Cl, F, CH3, SCH3, OC(1- 4)alquilo, -CN, CONH2, SO2NH2, o SO2CH3; y en donde dicho piridilo o fenilo está opcionalmente sustituido con hasta dos sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en OCF3, SO2C(1- 4)alquilo, CF3, CHF2, pirazolilo, triazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, tiazolilo, C(1-4)alquilo, C(3- 4)cicloalquilo, OC(1-4)alquilo, N(CH3)2, SO2NH2, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, CONH2, CONHCH3, CON(CH3)2, Cl, F, -CN, CO2H, OH, CH2OH, NHCOC(1-2)alquilo, COC(1-2)alquilo, SCH3, CO2C(1-4)alquilo, NH2, NHC(1-2)alquilo, y OCH2CF3; y en donde dicho pirazolilo, triazolilo, imidazolilo, tetrazolilo, oxazolilo, y tiazolilo están opcionalmente sustituidos con CH3;

R7 es H, Cl, -CN, C(1-4)alquilo, OC(1-4)alquilo CF3, OCF3, OCHF2, OCH2CH2OC(1-4)alquilo, CF3, SCH3, C(1- 4)alquilinA1A2, CH2OC(2-3)alquilinA1A2, NA1A2, C(O)NA1A2, CH2NHC(2-3)alquilinA1A2, CH2N(CH3)C(2- 3)alquilinA1A2, NHC(2-3)alquilinA1A2, N(CH3)C(2-4)alquilinA1A2, OC(2-4)alquilinA1A2, OC(1-4)alquilo, OCH2-(1- metil)-imidazol-2-ilo, fenilo, tiofenilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, piridilo, piridazilo, pirazinilo, pirimidinilo, indazolilo, fenilo, o**Fórmula**

en donde dicho fenilo, tiofenilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, piridilo, piridazilo, pirazinilo, pirimidinilo, y indazolilo están opcionalmente sustituidos con hasta tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en F, Cl, CH3, CF3, y OCH3;

A1 es H o C1-4alquilo;

A2 es H, C(1-4)alquilo, C(1-4)alquilOC(1-4)alquilo, C(1-15 4)alquilOH, C(O)C(1-4)alquilo, u OC(1-4)alquilo; o A1 y A2 pueden tomarse junto con su nitrógeno unido para formar un anillo seleccionado del grupo que consiste en:**Fórmula**

Ra es H, OC(1-4)alquilo, CH2OH, NH(CH3), N(CH3)2, NH2, CH3, F, CF3, SO2CH3, o OH;

Rb es H, CO2C(CH3)3, C(1-4)alquilo, C(O)C(1-4)alquilo, SO2C(1-4)alquilo, CH2CH2 CF3, CH2CF3, CH2-ciclopropil,

fenilo, CH2-fenilo, o C(3-6)cicloalquilo;

R8 es H, C(1-3)alquilo , OC(1-3)alquilo , CF3, NH2, NHCH3, -CN o F;

R9 es H, o F;

y sus sales farmacéuticamente aceptables;

en donde cualquier grupo alquilo o cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con un OCH3, un OH, o hasta dos átomos de flúor;

siempre que el azetidin-3-il(4-Cloro-2-metoxi-3-(4-(trifluorometil)bencil)quinolin-6-il)metanol, y el terc-butil 4-((4-Cloro- 2-metoxi-3-(4-(trifluorometil)bencil)quinolin-6-il)(hidroxi)metil)piperidina-1-carboxilato se excluyen de la reivindicación; y un portador farmacéuticamente aceptable.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/065053.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: WOLIN, RONALD, L., EDWARDS, JAMES, P., CUMMINGS, MAXWELL, D., WANG,AIHUA, MAHAROOF,UMAR, FOURIE,ANNE, LEONARD,Kristi A, VENKATESAN,HARIHARAN, BARBAY,KENT, KREUTTER,KEVIN D, KUMMER,DAVID A, NISHIMURA,RACHEL, URBANSKI,MAUD, WOODS,CRAIG R, XUE,XIAOHUA.

Fecha de Publicación: 5 de Junio de 2019.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/47 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
A61K31/4709 A61K 31/00 […] › Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
C07D215/227 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › un solo átomo de oxígeno que está unido en posición 2.
C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
C07D413/06 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

PDF original: ES-2739621_T3.pdf

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