Dímeros de benzodiacepina unidos por heteroarileno, conjugados de los mismos y métodos de preparación y uso.

Un dímero de benzodiacepina que tiene una estructura representada por la fórmula (I)**Fórmula**

en la que

X se selecciona entre el grupo que consiste en**Fórmula**

y**Fórmula**

R1 es de acuerdo con la fórmula (la) o la fórmula (Ib):

**Fórmula**

o

cada G y G' es C o N, con la condición de que no más de dos G o dos G' sean N; cada R2 es

independientemente H o alquilo C1-C5;

cada R3 y R4 es independientemente H, F, Cl, Br, OH, alquilo C1-C3, O(alquilo C1-C3), ciano, (CH2)0-5NH2 o NO2; cada línea doble en un sistema de anillo de diazepina representa independientemente un enlace sencillo o un doble enlace;

cada R5 es H si la línea doble al N al que está unida es un enlace sencillo y está ausente si la línea doble es un doble enlace;

cada R6 es H, OH, SO3Na o SO3K si la línea doble al C al que está unida es un enlace sencillo y está ausente si la línea doble es un doble enlace;

cada R7, R8, R9 y R10 es independientemente H, alquilo C1-C5, C&equi;C(CH2)1-5X2, OH, O(alquilo C1-C5), ciano, NO2, F, Cl, Br, O(CH2CH2O)1-8(alquilo C1-3), (CH2)0-5X2, O(CH2)2-5X2, cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sin sustituir o sustituido con (CH2)0-5X2 u O(CH2)2-5X2, arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros sin sustituir o sustituido con (CH2)0-5X2 u O(CH2)2-5X2,

o

o donde un R7, R8, R9 o R10 están unidos a un G o G' que es N, tal como R7, R8, R9 o R10 está ausente;

las líneas de puntos en el anillo C de la fórmula (Ib) indican la presencia opcional de un doble enlace C1-C2, C2- C3 o C2-R11; R11 es H, =O, =CH2, =CH(alquilo C1-C5), CH=CH(CH2)1-5X2, C≡C(CH2)1-5X2, alquilo C1-C5, OH, O(alquilo C1-C5), ciano, NO2, F, Cl, Br, O(CH2CH2O)1-8(alquilo C1-3), (CH2)0-5X2, arilo de 4 a 7 miembros, heteroarilo, cicloalquilo o heterocicloalquilo sin sustituir o sustituido con (CH2)0-5X2, O(CH2)2-5X2, cicloalquilo o heterocicloalquilo de 3 a 7 miembros sin sustituir o sustituido con (CH2)0-5X2 u O(CH2)2-5X2, arilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros sin sustituir o sustituido con (CH2)0-5X2 u O(CH2)2-5X2;

R11' está ausente si hay presente un doble enlace C1-C2, C2-C3 o C2-R11 y de lo contrario es H;

cada X2 es independientemente H, F, Cl, Br, OH, O(alquilo C1-C3), O(alquileno C1-C3), CO2H, N3, CN, NO2, CO2(alquilo C1-C3), NH2, NH(alquilo C1-C5), N(alquilo C1-C5)2, SH, CHO, N(CH2CH2)2N(alquilo C1-C3), NHNH2 o C(=O)NHNH2; cada Y es independientemente CH2, C=O o CHR12; en la que cada R12 es independientemente F, Cl, Br o alquilo C1-C3; y

Y' e Y "son independientemente CH2, C=O o CHR12; en la que cada R12 es independientemente F, Cl, Br o alquilo C1-C3, a condición de que esté presente al menos uno de Y' e Y";

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2016/013154.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Inventor/es: BORZILLERI, ROBERT, M., GANGWAR, SANJEEV, ZHANG,YONG, JOHNSON,WALTER LEWIS, MCDONALD,IVAR M, CHOWDARI,NAIDU S.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D487/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2747386_T3.pdf

 

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