Derivados de imidazopirazina como moduladores de la actividad de TNF.

Un compuesto de fórmula (IIB) o un N-óxido del mismo, o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo,

o un cocristal del mismo:**Fórmula**

en la que

E representa -CH2-, -CH(OH)-, -CH(OCH3)-, -CH(CH3)- o -C(CH3)(OH)-;

Q representa -CH2-, -CH2O-, -CH2S- o -CH2OCH2-;

Z representa hidrógeno, flúor, trifluorometilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, isobutilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo, oxociclohexilo, fenilo, bromofenilo, cianofenilo, nitrofenilo, metoxifenilo, difluorometoxifenilo, trifluorometoxifenilo, metilendioxifenilo, metilsulfonilfenilo, dimetilaminofenilo, acetilaminofenilo, metilsulfonilaminofenilo, carboxifenilo, aminocarbonilfenilo, metilaminocarbonilfenilo, dimetilaminocarbonilfenilo, aminocarbonilaminofenilo, tetrahidrofuranilo, oxopirrolidinilo, dimetilaminopirrolidinilo, terc-butoxicarbonilpirrolidinilo, indolinilo, tetrahidropiranilo, piperidinilo, etil-piperidinilo, tercbutoxicarbonilpiperidinilo, aminocarbonilpiperidinilo, 2-oxo-3,4-dihidroquinolinilo, morfolinilo, azocanilo,

oxotiazolinilo, furilo, hidroximetilfurilo, tienilo, metilpirazolilo, dimetilpirazolilo, 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo, benzoxazolilo, metilisoxazolilo, dimetilisoxazolilo, metiltiazolilo, aminotiazolilo, benzotiazolilo, metilbenzotiazolilo, aminobenzotiazolilo, imidazolilo, metilimidazolilo, metilbenzoimidazolilo, dimetil[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidinilo, dimetilaminoetiltetrazolilo, piridinilo, fluoropiridinilo, cloropiridinilo, cianopiridinilo, metilpiridinilo, (ciano)- (metil)piridinilo, trifluorometilpiridinilo, oxopiridinilo, metoxipiridinilo, dimetilaminometilpiridinilo, acetilaminopiridinilo, carboxipiridinilo, metoxicarbonilpiridinilo, aminocarbonilpiridinilo, (aminocarbonil)(fluoro)piridinilo, metilaminocarbonilpiridinilo, dimetilaminocarbonilpiridinilo, hidrazinocarbonilpiridinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, (metil)(oxo)ftalazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, oxopirrolidinilfenilo, dioxopirrolidinilfenilo, (hidroxi)(oxo)pirrolidinilfenilo, (amino)(oxo)pirrolidinilfenilo, (oxo)oxazolidinilfenilo, oxoimidazolidinilfenilo, imidazolinilfenilo, metiltiazolilfenilo, formiltiazolilfenilo, imidazolilfenilo, tetrazolilfenilo, fenilpirrolidinilo, hidroxifenilpiperazinilo, (metil)(fenil)-pirazolilo, oxoimidazolidiniltiazolilo, hidroxifeniltriazolilo, morfoliniltetrazolilo, oxopirrolidinilpiridinilo, (oxo)oxazolidinilpiridinilo, oxoimidazolidinilpiridinilo, piridiniltiazolilo, piridiniltetrazolilo o morfolinilcarbonilfenilo;

V representa C-R22 o N;

R15 y R16 representan independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, trifluorometilo, hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, alquiltio C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, arilamino, alquilcarbonilamino C2-6, alquilsulfonilamino C1-6, formilo, alquilcarbonilo C2-6, cicloalquilcarbonilo C3-6, heterocicloalquilcarbonilo C3-6, carboxi, alcoxicarbonilo C2-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquilaminocarbonilo C1-6, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6 o dialquilaminosulfonilo C1-6; y

R21 representa hidrógeno, halógeno, haloalquilo C1-6, ciano, alquilo C1-6, trifluorometilo, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, hidroxi, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino, aminoalquilo C1-6, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, alcoxi (C1-6)alquilamino C1-6, N- [alquil (C1-6)]-N-[hidroxialquil (C1-6)]amino, heterocicloalquilamino C3-7, alquilcarbonilamino C2-6, alquilcarbonilamino (C2-6)alquilo C1-6, alcoxicarbonilamino C2-6, alquilsulfonilamino C1-6, alquilsulfonilamino (C1- 6)alquilo C1-6, formilo, alquilcarbonilo C2-6, carboxi, alcoxicarbonilo C2-6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquilaminocarbonilo C1-6, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6 o dialquilaminosulfonilo C1-6; o R21 representa cicloalquilo C3-7, cicloalquenilo C4-7, heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquenilo C3-7, heterobicicloalquilo C4-9 o espiroheterocicloalquilo C4-9, cualquiera de cuyos grupos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, ciano, cianoalquilo C1-6, alquilo C1-6, trifluorometilo, trifluoroetilo, alquenilo C2-6, hidroxi, alcoxi C1-6, difluorometoxi, trifluorometoxi, trifluoroetoxi, alquiltio C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfonil (C1-6)alquilo C1-6, oxo, amino, alquilamino C1-6, dialquilamino C1-6, alquilcarbonilamino C2-6, alcoxicarbonilamino C2-6, alquilsulfonilamino C1-6, formilo, alquilcarbonilo C2-6, carboxi, carboxialquilo C1-6, alcoxicarbonilo C2-6, alcoxicarbonil (C2-6)alquilo C1-6, tetrazolilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo C1-6, dialquilaminocarbonilo C1-6, alquilsulfonilaminocarbonilo C1- 6, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo C1-6, dialquilaminosulfonilo C1-6, tetrazolil-alquilo C1-6 y aminocarbonilalquilo C1-6;

R22 representa hidrógeno, halógeno, ciano o alquilo C1-6; y

R23 representa hidrógeno o alquilo C1-6.