Derivados de 4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirazina sustituidos como inhibidores de caseína quinasa 1 D/E.

Un compuesto de Fórmula (III), (IV) o (V)**Fórmula**

o un estereoisómero,

un tautómero, sal farmacéuticamente aceptable o un solvato del mismo, en donde:

el Anillo A es cicloalquilo C3-6 o heterociclilo;

R2 se selecciona independientemente entre**Fórmula**

R3a y R3b se seleccionan independientemente entre H, CH2CH3, CH3, CH2OH, CH2CH2OH, CH2CH2O-alquilo C1-4, CH2F, CHF2, CH2CH2F, CF3, CH2OCHF2, CH2CN, CH2CH2CN, CH2O-alquilo C1-4, C(CH3)3, CH(CH3)2, C(CH3)2OH, C(CH3)2F, C(=O)NH-cicloalquilo C3-6, C(=O)NH-heterociclilo y -CH2-heterociclilo, en donde el heterociclilo se selecciona independientemente entre**Fórmula**

R3c y R3d se seleccionan independientemente entre H, CH3, CH(CH3)2, CF3 y cicloalquilo C3-6;

R6 se selecciona independientemente entre H, -C(=O)Rb, -CO(=O)Rb, -S(O)pRc, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re,

-(CH2)r-carbociclilo C3-6 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re;

Ra, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, CN, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-carbociclilo C3-10 sustituido con 0-5 Re y -(CH2)rheterociclilo sustituido con 0-5 Re; o Ra y Ra junto con el átomo de nitrógeno al que ambos están unidos forman un

anillo heterocíclico sustituido con 0-5 Re;

Rb, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, alquinilo C2-6 sustituido con 0-5 Re, arilo sustituido con 0-5 Re y heterociclilo sustituido con 0- 5 Re;

Rc, en cada caso, se selecciona independientemente entre alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, carbociclilo C3-6 y heterociclilo;

Re, en cada caso, se selecciona independientemente entre F, Cl, Br, CN, NO2, =O, CO2H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6 y -(CH2)r-cicloalquilo C3-6;

p, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1 y 2; y

r, en cada caso, se selecciona independientemente entre cero, 1, 2, 3 y 4; y

en donde, para los compuestos de Fórmula (III):

R5, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, F, Cl, Br, -S(O)pRc, -CN, -ORb, NRaRa, cicloalquilo C3-6 y arilo sustituido con 0-3 Re;

R7, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, =O, -(CH2)rCN, NO2, -(CH2)rORb, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, -NRaRa, -C(=O)NRaRa, -NHC(=O)Rb, -NHC(=O)ORb, -OC(=O)NRaRa, -NHC(=O)NRaRa, -C(=O)ORb, - S(O)2NRaRa, -NHS(O)2NRaRa, -NHS(O)2Rc, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, arilo sustituido con 0-5 Re y heterociclilo sustituido con 0-5 Re; y

R8, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, - (CH2)r-cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-arilo sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re, CO2H, -(CH2)rORb, y -(CH2)rNRaRa;

y en donde, para los compuestos de Fórmulas (IV) y (V):

R5, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, alquilo C1-4 sustituido con 0-3 Re, F, Cl, Br, -S(O)pRc, -CN, -ORb, NRaRa, cicloalquilo C3-6, arilo sustituido con 0-3 Re y heterociclilo sustituido con 0-3 Re;

R7, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, NO2, -ORb, -S(O)pRc, -C(=O)Rb, - NRaRa, -C(=O)NRaRa, -NHC(=O)Rb, -NHC(=O)ORb, -OC(=O)NRaRa, -NHC(=O)NRaRa, -C(=O)ORb, -S(O)2NRaRa, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, arilo sustituido con 0-5 Re y heterociclilo sustituido con 0-5 Re; y

R8, en cada caso, se selecciona independientemente entre H, F, Cl, Br, CN, alquilo C1-6 sustituido con 0-5 Re, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, -(CH2)r-cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-5 Re, -(CH2)r-arilo sustituido con 0-5 Re, - (CH2)r-heterociclilo sustituido con 0-5 Re, CO2H, -(CH2)rORb y -(CH2)rNRaRa.