Conjugados de fármaco de anticuerpos de antígeno de membrana específico a la próstata.

Un compuesto que comprende la Fórmula (VIII) o (IX), en donde el compuesto es un anticuerpo antígeno prostático específico de membrana (aPSMA) conjugado a una dolastatina,

en donde la conjugación ocurre a través de un aminoácido no codificado de forma natural en el anticuerpo, en donde las fórmulas (VIII) y (IX) corresponden a:**Fórmula**

en donde:

A es opcional, y cuando está presente es alquileno inferior, alquileno inferior sustituido, cicloalquileno inferior, cicloalquileno inferior sustituido, alquenileno inferior, alquenileno inferior sustituido, alquinileno inferior, heteroalquileno inferior, heteroalquileno sustituido, heterocicloalquileno inferior, heterocicloalquileno inferior sustituido, arileno, arileno, arileno heteroarileno, heteroarileno sustituido, alcarileno, alcarileno sustituido, aralquileno o aralquileno sustituido;

B es opcional, y cuando está presente es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en alquileno inferior, alquileno inferior sustituido, alquenileno inferior, alquenileno inferior sustituido, heteroalquileno inferior, heterocalquileno inferior sustituido, -O-, -O-(alquileno o sustituidos) alquileno)-, -S-, -S-(alquileno o alquileno sustituido)-, -S(O)k- donde k es 1, 2 o 3, -S(O)k (alquileno o alquileno sustituido)-, -C(O)-, -C(O)-(alquileno o alquileno sustituido)-, -C(S)-, -C(S)-(alquileno o alquileno sustituido)-, -N(R')-, -NR'-(alquileno o alquileno sustituido)-, -C(O)N(R')-, -CON(R')-(alquileno o alquileno sustituido)-, -CSN(R')-, -CSN(R')-(alquileno o alquileno sustituido)-, -N(R')CO-(alquileno o alquileno sustituido)-, -N(R')C(O)O-, -S(O)kN(R')-, -N(R')C(O)N(R')-, - N(R')C(S)N(R')-, -N(R')S(O)kN(R')-, -N(R')-N=, -C(R')=N-, -C(R')=N-N(R')-, -C(R')=N-N=, -C(R')2-N=N-, y -C(R')2- N(R')-N(R')-, donde cada R' es independientemente H, alquilo o alquilo sustituido;

R es H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo o cicloalquilo sustituido;

R1 y/o R2 es un anticuerpo αPSMA;

en donde el anticuerpo αPSMA comprende una cadena pesada de SEQ ID NO. 9;

R3 y R4 son cada uno independientemente H, halógeno, alquilo inferior, o alquilo inferior sustituido, o R3 y R4 o dos R3 grupos forman opcionalmente un cicloalquilo o un heterocicloalquilo;

Z tiene la estructura de:**Fórmula**

R5 es H, COR, C1-C6 alquilo, o tiazol;

R8 es OH;

R6 es OH o H;

Ar es fenilo o piridina;

R7 es alquilo C1-C6 o hidrógeno;

L es un enlazador seleccionado del grupo que consiste en-alquileno-,-alquileno-C(O)-, -(alquileno-O)n-alquileno-, -(alquileno-O)n-alquileno-C(O)-, -(alquileno-O)n-(CH2)n-NHC(O)-(CH2)n-C(Me)2-S-S-(CH2)n"'-NHC(O)-(alquileno- O)n""-alquileno-, -(alquileno-O)n-alquileno-W-, -alquileno-C(O)-W-, -(alquileno-O)n-alquileno-U-alquileno-C(O)-, y - (alquileno-O)n-alquileno-U-alquileno-;

W tiene la estructura de:**Fórmula**

U tiene la estructura de:**Fórmula**

cada n, n', n", n"' y n"" son independientemente enteros mayores o iguales a uno;

en donde alquilo inferior significa un grupo alquilo con ocho o menos átomos de carbono;

en donde alquileno inferior significa un grupo alquileno con ocho o menos átomos de carbono; o solvato de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/044850.

Solicitante: AMBRX, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 10975 North Torrey Pines Road, Suite 100 La Jolla, CA 92037 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: SUN, YING, TIAN,Feng, KNUDSEN,Nick, BECK,ANDREW, BARNETT,RICHARD S, PUTNAM,ANNA-MARIA A. HAYS, GYMNOPOULOS,MARCO.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K47/68
  • C07K16/30 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02;   proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 16/00 Inmunoglobulinas, p. ej. anticuerpos mono o policlonales. › de células tumorales.

PDF original: ES-2725329_T3.pdf

 

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