Conjugados de ácido borónico de análogos de oligonucleótidos.

Un análogo de oligonucleótidos que comprende una estructura principal,

un terminal 3' y un terminal 5', la estructura principal comprende una secuencia de estructuras anulares morfolino unidas por enlaces intersubunitarios, los enlaces intersubunitarios unen un extremo 3' de una estructura de anillo morfolino a un extremo 5' de una estructura de anillo morfolino adyacente, en el que cada estructura de anillo morfolino está unida a una fracción de emparejamiento de bases, de modo que el análogo de oligonucleótidos puede unirse de una manera específica de secuencia a un ácido nucleico objetivo, en el que al menos uno de los enlaces intersubunitarios, el 3' terminal o el 5' terminal comprende una fracción de éster borónico o un ácido borónico unida covalentemente a los mismos, en el que:

por lo menos una de las estructuras de anillo morfolino tiene la siguiente estructura (i): **Fórmula**

en el que Pi es, en cada aparición, independientemente una fracción de emparejamiento de bases;

los enlaces intersubunitarios tienen la siguiente estructura (III): **Fórmula**

en el que: X es, en cada aparición, independientemente de la estructura (I), estructura (II) o -NR10R11;

R10 y R11 son, en cada aparición, independientemente hidrógeno o alquilo C1-C6;

el ácido borónico o la fracción de éster borónico tiene, en cada aparición, independientemente una de las siguientes estructuras (I) o (II): **Fórmula**

o una de sus sales, estereoisómeros o tautómeros farmacéuticamente aceptables, en la que:

R1 es, en cada aparición, independientemente H o alquilo;

R2 es H o alquilo, en el que R2 puede unirse con uno de

R3, R4, R5 o R6 para formar un anillo; R3, R4, R5 y R6 están, en cada aparición, independientemente ausentes, H, alquilo, arilo, hidroxi, hidroxialquilo, aminoalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, ariloxi, halo, nitro, ciano, amidilo, amino, alquilamino, aminoalquilo, arilamino, aralquilo, aralquilamino, aralquiloxicarbonilaminilo, alquiloxicarbonilaminilo, ariloxicarbonilaminilo, -CO2H, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, aralquilcarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, aralquilaminocarbonilo, alquiloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, alquiloxiimino o heteroarilo, en el que uno de R3, R4, R5 o R6 puede unirse a otro de R3, R4, R5 o R6 para formar un anillo carbocíclico o heterocíclico y en el que uno de R3, R4, R5 o R6 puede unirse a R2 para formar un anillo heterocíclico;

R7, R8 y R9 son, en cada aparición, independientemente alquilo o alquilamino;

A representa, en cada aparición, independientemente un anillo arilo o heteroarilo de 6 miembros; y

L1 es, en cada aparición, una de las siguientes estructuras:

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2013/029684.

Solicitante: Sarepta Therapeutics, Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 215 First Street Cambridge, MA 02142 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: HANSON, GUNNAR J..

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C12N15/113 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Acidos nucleicos no codificantes que modulan la expresión de genes, p.ej. oligonucleótidos antisentido.

PDF original: ES-2706198_T3.pdf

 

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