Compuestos moduladores de FXR que contienen hidroxilos (NR1H4).

Un compuesto de acuerdo con la siguiente Formula (1), un enantiomero,

diastereomero, tautomero, solvato o sal farmaceuticamente aceptables del mismo**Fórmula**

en la que

R se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, -alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, - haloalquilo C1-6, -alquilen C0-6-R7, -O-alquilen C0-6-R7, -alquilen C0-6-CN, -alquilen C0-6-NR7R8, O-C3-10-cicloalquilo, O-alquileno C1-6-R7, O-heterocicloalquilo- C3-10-, -alquilen C0-6-CO2R7, -alquilen C0-6-C(O)R7, -alquilen C0-6- C(O)NR7R8, -alquilen C0-6-C(O)NR7SO2R7, -alquilen C0-6-N(R7)C(O)R7, -alquilen C0-6-SOx-R7, -alquilen C0-6-SO3H, -alquilen C0-6-SO2-NR7R8, -alquilen C0-6-SO2-NR8COR7, -alquilen C0-6-N(R7)SO2-R8 y -alquilen C0-6-SO2- heterocicloalquilo C3-10,

en donde alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y el heteroarilo de 5 o 6 miembros estan sin sustituir o sustituidos por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, CN, -alquilo C1-3, -haloalquilo C1-3, OH, oxo, CO2H, SO3H, -alquilo O-C1-3 y O-haloalquilo C1-3;

R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, CO-6-alquilen-cicloalquilo C3-8, -alquilen C0-6-heterocicloalquilo-C3-8, heteroarilo de 5 o 6 miembros y fenilo, en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo estan sin sustituir o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, CN, OH, oxo, CO2H, -alquilo C1-3, -haloalquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-haloalquilo C1-3, SO3H y SO2-alquilo C1-3;

R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6 y - cicloalquilo C3-6;

o R7 y R8, cuando tomados junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos, pueden completar un anillo de 3 a 8 miembros, que contiene atomos de carbono y que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroatomos seleccionados entre O, S o N, en donde el anillo esta sin sustituir o sustituido opcionalmente con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en fluor, OH, oxo, alquilo C1-4 y- haloalquilo C1-4; A es un arilo monociclico o biciclico de 6-10 miembros o un heteroarilo monociclico o biciclico de 5-10 miembros que contiene de 1 a 5 heteroatomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O y S, en donde el arilo y el heteroarilo estan sin sustituir o sustituidos con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, halogeno, CN, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, C5-6-heterocicloalquilo y halo-C3-6-cicloalquilo;

Q es un anillo de cicloalquilo C3-10, o un anillo de cicloalquilo C5-10 de tipo puente en el que el sustituyente -OCH2- Z no es directamente adyacente al sustituyente A, en donde cuando Q es un sistema de anillo biciclico o multiciclico, un atomo de carbono puede estar opcionalmente sustituido por un oxigeno, SOx o NR7;

Z se selecciona entre**Fórmula**

en las que

L se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -alquilen C1-3 y alquilen-O-C1-3;

Y se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, piridilo, -N-oxido de piridilo, pirimidilo, piridinonilo, pirimidinonilo, -cicloalquilo C4-8 y -heterocicloalquilo C4-8, en donde fenilo, piridilo, -N-oxido de piridilo, pirimidilo, piridinonilo, pirimidinonilo, -cicloalquilo C4-8 y -heterocicloalquilo C4-8 estan sustituidos con R2 y R3 y opcionalmente sustituidos una o dos veces con un grupo seleccionado entre fluor, cloro, CN, NH2, NH(-alquilo C1-3), N(-alquilo C1-3)2, -alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, OH, -alcoxi C1-3, -fluoroalcoxi C1-3, -cicloalquilo C3-6 y fluorocicloalquilo C3-6;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en -alquilo C1-4 y -cicloalquilo C3-6, en donde -alquilo C1-4 esta sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en fluor, hidroxi, -alcoxi C1-3 y fluoroalcoxi C1-3, y -cicloalquilo C3-6 esta sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en fluor, hidroxi, -alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, -alcoxi C1-3 y fluoroalcoxi C1-3;

R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, -alquilo C1-3, -haloalquilo C1-3, -alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, ciclopropilo y fluorociclopropilo;

R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, -alquilo C1-3, -haloalquilo C1-3, -alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, -alquilen C1-3-O-alquilo C1-3 y fluoro-cicloalquilo C3-6;

R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, CH3, CHF2 y CF3;

n se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4;

x se selecciona independientemente entre 0, 1 y 2.