Compuestos moduladores de FXR que contienen hidroxilos (NR1H4).

Un compuesto de acuerdo con la siguiente Formula (1), un enantiomero,

diastereomero, tautomero, solvato o sal farmaceuticamente aceptables del mismo**Fórmula**

en la que

R se selecciona entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, -alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, - haloalquilo C1-6, -alquilen C0-6-R7, -O-alquilen C0-6-R7, -alquilen C0-6-CN, -alquilen C0-6-NR7R8, O-C3-10-cicloalquilo, O-alquileno C1-6-R7, O-heterocicloalquilo- C3-10-, -alquilen C0-6-CO2R7, -alquilen C0-6-C(O)R7, -alquilen C0-6- C(O)NR7R8, -alquilen C0-6-C(O)NR7SO2R7, -alquilen C0-6-N(R7)C(O)R7, -alquilen C0-6-SOx-R7, -alquilen C0-6-SO3H, -alquilen C0-6-SO2-NR7R8, -alquilen C0-6-SO2-NR8COR7, -alquilen C0-6-N(R7)SO2-R8 y -alquilen C0-6-SO2- heterocicloalquilo C3-10,

en donde alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo y el heteroarilo de 5 o 6 miembros estan sin sustituir o sustituidos por 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, CN, -alquilo C1-3, -haloalquilo C1-3, OH, oxo, CO2H, SO3H, -alquilo O-C1-3 y O-haloalquilo C1-3;

R7 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, CO-6-alquilen-cicloalquilo C3-8, -alquilen C0-6-heterocicloalquilo-C3-8, heteroarilo de 5 o 6 miembros y fenilo, en donde alquilo, alquileno, cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo estan sin sustituir o sustituidos con 1 a 6 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, CN, OH, oxo, CO2H, -alquilo C1-3, -haloalquilo C1-3, O-alquilo C1-3, O-haloalquilo C1-3, SO3H y SO2-alquilo C1-3;

R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6 y - cicloalquilo C3-6;

o R7 y R8, cuando tomados junto con el atomo de nitrogeno al que estan unidos, pueden completar un anillo de 3 a 8 miembros, que contiene atomos de carbono y que contiene opcionalmente 1 o 2 heteroatomos seleccionados entre O, S o N, en donde el anillo esta sin sustituir o sustituido opcionalmente con 1 a 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en fluor, OH, oxo, alquilo C1-4 y- haloalquilo C1-4; A es un arilo monociclico o biciclico de 6-10 miembros o un heteroarilo monociclico o biciclico de 5-10 miembros que contiene de 1 a 5 heteroatomos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en N, O y S, en donde el arilo y el heteroarilo estan sin sustituir o sustituidos con uno o dos grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en OH, halogeno, CN, O-alquilo C1-6, O-haloalquilo C1-6, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, C5-6-heterocicloalquilo y halo-C3-6-cicloalquilo;

Q es un anillo de cicloalquilo C3-10, o un anillo de cicloalquilo C5-10 de tipo puente en el que el sustituyente -OCH2- Z no es directamente adyacente al sustituyente A, en donde cuando Q es un sistema de anillo biciclico o multiciclico, un atomo de carbono puede estar opcionalmente sustituido por un oxigeno, SOx o NR7;

Z se selecciona entre**Fórmula**

en las que

L se selecciona del grupo que consiste en un enlace, -alquilen C1-3 y alquilen-O-C1-3;

Y se selecciona entre el grupo que consiste en fenilo, piridilo, -N-oxido de piridilo, pirimidilo, piridinonilo, pirimidinonilo, -cicloalquilo C4-8 y -heterocicloalquilo C4-8, en donde fenilo, piridilo, -N-oxido de piridilo, pirimidilo, piridinonilo, pirimidinonilo, -cicloalquilo C4-8 y -heterocicloalquilo C4-8 estan sustituidos con R2 y R3 y opcionalmente sustituidos una o dos veces con un grupo seleccionado entre fluor, cloro, CN, NH2, NH(-alquilo C1-3), N(-alquilo C1-3)2, -alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, OH, -alcoxi C1-3, -fluoroalcoxi C1-3, -cicloalquilo C3-6 y fluorocicloalquilo C3-6;

R1 se selecciona entre el grupo que consiste en -alquilo C1-4 y -cicloalquilo C3-6, en donde -alquilo C1-4 esta sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en fluor, hidroxi, -alcoxi C1-3 y fluoroalcoxi C1-3, y -cicloalquilo C3-6 esta sin sustituir o sustituido con 1 a 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en fluor, hidroxi, -alquilo C1-3, fluoroalquilo C1-3, -alcoxi C1-3 y fluoroalcoxi C1-3;

R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en hidrogeno, halogeno, -alquilo C1-3, -haloalquilo C1-3, -alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, ciclopropilo y fluorociclopropilo;

R4 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en halogeno, -alquilo C1-3, -haloalquilo C1-3, -alcoxi C1-3, haloalcoxi C1-3, cicloalquilo C3-6, -alquilen C1-3-O-alquilo C1-3 y fluoro-cicloalquilo C3-6;

R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrogeno, fluor, CH3, CHF2 y CF3;

n se selecciona entre 0, 1, 2, 3 y 4;

x se selecciona independientemente entre 0, 1 y 2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2015/002511.

Solicitante: GILEAD SCIENCES, INC..

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 333 LAKESIDE DRIVE FOSTER CITY, CA 94404 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GEGE,CHRISTIAN, SCHMITT,Aaron C, KINZEL,OLAF, KREMOSER,CLAUS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/428 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con carbociclos.
  • A61P1/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P3/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • C07D261/08 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2730757_T3.pdf

 

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