Inhibidores de mieloperoxidasa de triazolopirimidina y triazolopiridina de tioéter.

El compuesto de acuerdo con la formula (I)**Fórmula**

o un estereoisómero,

un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable, un polimorfo o un solvato del mismo, en la que: ,

el anillo A es independientemente fenilo sustituido con 0-1 R2 y 0-4 R3, o (un heteroarilo de 5- a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p, en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-1 R2 y 0-3 R3);

X es independientemente CH o N;

Y está seleccionado independientemente entre: un enlazador de hidrocarburo sustituido con 0-1 R1, o un enlazador de hidrocarburo-heteroátomo sustituido con 0-1 R1; en donde dicho enlazador de hidrocarburo tiene de uno a seis átomos de carbono y puede ser lineal o ramificado; y dicho enlazador de hidrocarburo-heteroátomo tiene de uno a cuatro átomos de carbono y un grupo seleccionado entre O, S, NH, N(alquilo C1-4), CONH y NHCO;

R1 está seleccionado independientemente entre: CN, OH, -(alquilo C1-4 sustituido con 0-1 R18), haloalquilo C1-4, Ph, Bn, COPh, CH(OH)Ph, CO2(alquilo C1-4) y CONHBn;

R2 está seleccionado independientemente entre: -CH(NH2)CF3, -(CH2)tOH, -O(CH2)2-3N(alquilo C1-4)2, -(CH2)nR4 y -(CH2)n(X1)n(CH2)nR5;

X1 está seleccionado independientemente entre: C(Me)2, O, S, CO y SO2;

R3 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: halógeno, CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, NO2, CONH2 y SO2(alquilo C1-4);

alternativamente, R2 y R3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, se combinan para formar un anillo heterocíclico o carbocíclico de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 0-3 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R19;

R4 está seleccionado independientemente entre: halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquiltio C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, haloalquiltio, CN, CO2(alquilo C1-4), NO2, NR6R7, CONR6R7, COR10, -CONH(CH2)1-2NR9R1030 , SO2NR9R10 y S(O)pR8;

R5 está seleccionado independientemente entre: carbociclo C3-10 sustituido con 0-2 R11, fenilo sustituido con 0-3 R11 y 0-1 R12, y heterociclo de 5- a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 R11 y 0-1 R13; R6 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: H, haloalquilo C1-4, alquilo C1-6 sustituido con 0-2 R15, -(CH2)n-(cicloalquilo C3-6 sustituido con 0-1 R14), -(CH2)n-(fenilo sustituido con 0-1 R16), -(CH2)n-(un heterociclo de 5- a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p, en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-1 R17);

R7 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: H y alquilo C1-4 sustituido con R11;

alternativamente, R6 y R740 , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, se combinan para formar un anillo heterocíclico de 4- a 10 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p; en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-1 R17;

R8 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: alquilo C1-4, cicloalquilo -(CH2)t-C3-6 y -(CH2)tfenilo; R9 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: H y alquilo C1-4;

R10 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: R8 y H;

R11 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: OH, halógeno, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4 y haloalcoxi C1-4;

R12 está seleccionado independientemente entre: halógeno, CN, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, alquiltio C1-4, OH, CH2OH, CO2H, CO2(alquilo C1-4), NH2, CH2NH2, N(alquilo C1-4)2, CH2N(alquilo C1-4)2, CONH2, CONH(alquilo C1-4), CONHCH2CH2(alquilo C1-4)2, CON(alquilo C1-4)2, SO2NH2, SO2NH(alquilo C1- 4), SO2N(alquilo C1-4)2, CONHPh, NHCOPh, -(CH2)n-(carbociclo C3-6 sustituido con 0-2 Rc) y (un heterociclo de 5- a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRa, O y S(O)p, en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rc);

R13 está seleccionado independientemente entre: R12 55 y ≥O;

R14 y R16 están, en cada caso, seleccionados independientemente entre: halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, OH, CH2OH, N(alquilo C1-4)2, CONH2, CONH(alquilo C1-4), CON(alquilo C1-4)2, OCH2CONH2, NHCO(alquilo C1-4), NHCO2(alquilo C1-4), SO2(alquilo C1-4), -(CH2)n-fenilo, -O-(CH2)n-fenilo y piridilmetilo;

R15 está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: OH, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, N(alquilo C1-4)2, CONH2, CONH(alquilo C1-4) y CON(alquilo C1-4)2;

R17 está seleccionado independientemente entre: R14 y ≥O;

R18 está seleccionado independientemente entre: OH, CN, NH2, N(alquilo C1-4)2, NHBn, imidazolilo y morfolinilo; R19 está seleccionado independientemente entre: halógeno y CO2(alquilo C1-4);

Ra está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: H, alquilo C1-4, CO(alquilo C1-4), CO2(alquilo C1- 4), SO2(alquilo C1-4), -(CH2)n-cicloalquilo C3-6, -(CH2)n-(fenilo sustituido con 0-2 Rc), -CO(-(CH2)n-fenilo), (un heteroarilo de 5- a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, NRb, O y S(O)p, en donde dicho heterociclo está sustituido con 0-2 Rc);

Rb está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: H y alquilo C1-4;

Rc está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: OH, CN, alquilo C1-4, halógeno, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, N(alquilo C1-4)2, -CH2N(alquilo C1-4)2, CONHCH2CH2N(alquilo C1-4)2, pirrolidinilo, piperazinilo y**Fórmula**

n está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: 0, 1 y 2;

p está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: 0, 1 y 2; y

t está, en cada caso, seleccionado independientemente entre: 1 y 2;

con la condición de que**Fórmula**

quede excluido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2015/049095.

Solicitante: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Route 206 and Province Line Road Princeton, NJ 08543 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WURTZ,NICHOLAS R, VIET,ANDREW QUOC.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/437 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/519 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con heterociclos.
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P9/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular.
  • A61P9/04 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › Agentes inotrópicos, p. ej. estimulantes de la contracción cardíaca; Medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
  • C07D471/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D487/04 C07D […] › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2688194_T3.pdf

 

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