Bisarilsulfonamidas útiles en el tratamiento de inflamación y cáncer.

Un compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

en donde

n es 0 o 1;



A es O, S, -CR4≥CR4- o -CR4≥N-;

R1 se selecciona de H; halógeno; alquilo C1-C6, opcionalmente sustituido con al menos un halógeno; y alcoxi C1-C6, opcionalmente sustituido con al menos un halógeno;

cada uno de R2 y R3 se selecciona independientemente de H; halógeno; alquilo C1-C6; alcoxi C1-C6;

carbamoílo; alquilamido C1-C6 secundario o terciario; carbociclilcarbonilamino-alquilo C0-C2; aminocarbonilo cíclico de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente un heteroátomo adicional en el anillo; alquilcarbonilamino C1-C6; alquilsulfonilo C1-C6; hidroxi-alquilo C0-C6, alquilcarbonilo C1-C6; carboxi; alcoxicarbonilo C1-C6; ciano; carbocicliloxi; heterocicliloxi; carbociclil-alquilo C0-C3; carbociclil-alquenilo C2-C3; heterociclil-alquilo C0-C3; y heterociclil-alquenilo C2-C3; en donde cualquier alquilo está opcionalmente sustituido con al menos un halógeno; cualquier carbociclilo o heterociclilo es monociclilo de 5 o 6 miembros o biciclilo de 9 o 10 miembros; y cualquier carbociclilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido con al menos un R5;

o R2 y R3 forman, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, un anillo carbocíclico o heterocíclico de 5 o 6 miembros, cuyo anillo está opcionalmente sustituido con al menos un R5;

con la condición de que R1, R2 y R3 no sean ninguno hidrógeno;

cada R4 se selecciona independientemente de H, halógeno, carbociclilo C3-C6 monocíclico y alquilo C1-C6, en donde cualquier alquilo está opcionalmente sustituido con al menos un halógeno;

cada R5 se selecciona independientemente de halógeno; alquilo C1-C6; alcoxi C1-C6; fenoxi; amino; ciano; nitro; alquilamino C1-C6 secundario o terciario; amino cíclico de 5 o 6 miembros, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional en el anillo; alquilcarbonilamino C1-C6; carbamoílo; alquilamido C1-C6 secundario o terciario; aminocarbonilo cíclico de 5 o 6 miembros; alcoxicarbonilamino C1-C6; hidroxi-alquilo C0-C6; alquiltio C1-C6; carboxi-alquilo C0-C6; alcoxicarbonilo C1-C6; alquilcarbonilo C1-C6; alquilsulfonilo C1-C6; y alquilsulfonilamino C1-C6; en donde cualquier alquilo está opcionalmente sustituido con al menos un halógeno; Ra se selecciona de H y alquilcarbonilo C1-C6;

Rb se selecciona de H, alquilo C1-C6, alquilo C1-C6 sustituido con al menos un R6; carbociclil-alquilo C0-C5; y heterociclil-alquilo C0-C5; en donde cualquier carbociclilo y heterociclilo tiene 5 o 6 miembros y está opcionalmente sustituido con al menos un R7 y comprende opcionalmente al menos un grupo oxo en el anillo; con la condición de que Ra y Rb no sea ninguno H;

cada R6 se selecciona independientemente de hidroxi; alcoxi C1-C6; hidroxi-alcoxi C1-C6; alquilcarboniloxi C1- C6; alcoxicarboniloxi C1-C6; carbociclilcarbonilo o heterociclilcarbonilo de 5 o 6 miembros; amino; alquilamino C1-C6 secundario o terciario; hidroxi-alquilamino C1-C6 secundario o terciario; amino cíclico de 5 o 6 miembros que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional en el anillo y en donde el anillo está opcionalmente sustituido con al menos un alquilo C1-C6; alquilcarbonilamino C1-C6; alcoxicarbonilamino C1-C6; (alcoxicarbonil C1-C6)(alquil C1-C6)amino; (alcoxicarbonil C1-C6)(carbociclilo o heterociclil de 5 o 6 miembros)amino; (alquilcarbonil C1-C6)(alquil C1-C6)amino; carbamoílo; alquilamido C1-C6 secundario o terciario en donde cualquier alquilo está opcionalmente sustituido con OH o CONH2; carbociclilo de 5 o 6 miembros o heterociclilcarbamoílo; aminocarbonilo cíclico de 5 o 6 miembros, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional en el anillo y en donde el anillo está opcionalmente sustituido con al menos un alquilo C1-C6; carbociclilamino o heterociclilamino de 5 o 6 miembros; carbocicliloxi o heterocicliloxi de 5 o 6 miembros; en donde cualquier alquilo está opcionalmente sustituido con al menos un halógeno y cualquier carbociclilo o heterociclilo de 5 o 6 miembros está opcionalmente sustituido con al menos un R8;

cada R7 y R8 se selecciona independientemente de alquilo C1-C6; hidroxi-alquilo C0-C3; alcoxi C1-C6-alquilo C0- C3; alcoxicarbonilo C1-C6; carbociclil-alquilo C0-C4; heterociclil-alquilo C0-C4; alquilsulfinilo C1-C6; amino; nitro; amino C1-C6 secundario o terciario; halógeno; carbamoílo; alquilamido C1-C6-alquilo C0-C3 secundario o terciario; alquilcarbonilamino C1-C6; y amino cíclico de 5 o 6 miembros, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo adicional en el anillo y en donde el anillo está opcionalmente sustituido con al menos un alquilo C1- C6; en donde cualquier alquilo está opcionalmente sustituido con al menos un halógeno; en donde cualquier carbociclilo y heterociclilo tiene 5 o 6 miembros;

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

con la condición de que el compuesto no sea

ácido 5-(N-(3-hidroxi-4-(metoxicarbonil)fenil)sulfamoil)-2-metoxibenzoico,

2-hidroxi-4-(4-propilfenilsulfonamido)benzoato de metilo,

4-(4-etilfenilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de metilo,

4-(4-butilfenilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de metilo,

4-(3-bromofenilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de metilo,

4-(4-(terc-butil)fenilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de metilo,

4-(3,5-diclorofenilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de metilo,

2-hidroxi-4-(3-metilfenilsulfonamido)benzoato de metilo,

4-(3-fluorofenilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de metilo,

4-(4-acetamidofenilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de etilo,

4-(4-acetamidofenilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de metilo,

2-hidroxi-4-(4-metilfenilsulfonamido)benzoato de fenilo,

4-(4-clorofenilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de fenilo,

2-hidroxi-4-(4-(4-oxo-1,4-dihidropirazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-8-il)fenilsulfonamido)benzoato de metilo, 2-hidroxi-4-(4-metilfenilsulfonamido)benzoato de metilo,

ácido 2-acetoxi-4-(4-metilfenilsulfonamido)benzoico,

2-hidroxi-4-(3-(metilcarbamoil)fenilsulfonamido)benzoato de metilo,

2-hidroxi-4-(3-(piperidin-1-carbonil)fenilsulfonamido)benzoato de metilo,

4-(3-bromo-5-(trifluorometil)fenilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de metilo,

ácido 3-(N-(3-hidroxi-4-(metoxicarbonil)fenil)sulfamoil)benzoico,

4-((3-bromofenil)metilsulfonamido)-2-hidroxibenzoato de metilo, o

4-(4,5-diclorotiofeno-2-sulfonamido)-2-hidroxibenzoato de metilo.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2012/076836.

Solicitante: Kancera AB.

Nacionalidad solicitante: Suecia.

Dirección: Karolinska Institutet Science Park Banvaktsvägen 22 17148 Solna SUECIA.

Inventor/es: RINGOM,RUNE, MARTINSSON,JESSICA, FÄRNEGÅRDH,KATARINA, JÖNSSON,MATTIAS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/18 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Sulfamidas (compuestos que contienen un grupo para N-benceno-sulfonil-N A61K 31/63).
  • A61K31/343 A61K 31/00 […] › condensados con un carbociclo, p. ej. cumarano, bufuralol, bufenolol, clobenfurol, amiodarona.
  • A61K31/381 A61K 31/00 […] › teniendo ciclos de cinco eslabones.
  • A61K31/41 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con varios heteroátomos, uno al menos nitrógeno, p. ej. tetraazoles.
  • A61K31/427 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • A61K31/4436 A61K 31/00 […] › conteniendo un heterociclo con el azufre como heteroátomo del ciclo.
  • A61K31/506 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • C07C311/13 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 311/00 Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos en los que átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, de grupos sulfónicos han sido sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso. › en que la estructura carbonada contiene ciclos aromáticos de seis miembros.
  • C07C311/21 C07C 311/00 […] › que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
  • C07C311/27 C07C 311/00 […] › de una estructura carbonada insaturada que contiene ciclos.
  • C07C311/29 C07C 311/00 […] › que tienen el átomo de azufre de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
  • C07C311/39 C07C 311/00 […] › que tienen el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a átomos de hidrógeno o a un átomo de carbono acíclico.
  • C07C311/46 C07C 311/00 […] › siendo Y un átomo de hidrógeno o de carbono.

PDF original: ES-2649116_T3.pdf

 

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