Aza-heterociclos bicíclicos sustituidos y análogos como moduladores de sirtuina.

Un compuesto representado por la fórmula estructural (I): **Fórmula**

en donde E es N y D es C;

y

B es N y A es CR;

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en donde:

cada R se selecciona independientemente de hidrógeno, halógeno, OH, C≥N, alquilo C1-C4, alquilo C2-C4 sustituido con halógeno, alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi C1-C4, alquilo C1-C8 sustituido con hidroxi, OR3, O-(alquil C1-C4)- OR3, S-(alquilo C1-C2)-, S-(alquilo C1-C4 sustituido con halógeno)-, N(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)2, N(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)2, N(alquilo C1-C4)(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)-, N(alquilo C1-C4)(alquilo C1-C4 10 sustituido con metoxi)-, N(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)-, cicloalquilo C5- C7, y heterociclo no aromático de 4 a 8 miembros, metilo sustituido con halógeno y cicloalquilo C3-C4;

R1 se selecciona de: **Fórmula**

en donde R1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, C≥N, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi C1-C4, alquilo C1-C8 sustituido con hidroxi, O-R3, O-(alquil C1-C4)-OR3, ≥O, cicloalquilo C3-C7, SO2R3, S-R3, (alquil C1-C4)- N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), O-(alquil C0-C4)-CR3R3(alquilo C0-C4)-, (alquil C1-C4)-O-(alquil C1- C4)-N(R3)(R3), C(O)-N(R3)(R3), (alquil C1-C4)-C(≥O)-N(R3)(R3), O-(alquil C0-C4)-CRxRx-(alquilo C0-C4)-, CRxRx, fenilo, O-fenilo, heterociclo, O-(heterociclo), 3,4-metilendioxi, 3,4-metilendioxi sustituido con halógeno, 3,4-etilendioxi, y 3,4- etilendioxi sustituido con halógeno, en donde cualquier sustituyente fenilo o heterociclo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, C≡N, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, O-(alquilo C1-C4 sustituido con halógeno)-, O-(alquilo C1-C4)-, S-(alquilo C1-C4)-, y S- (alquilo C1-C4 sustituido con halógeno);

R2 es un carbociclo o un heterociclo, en donde R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, C≥N, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4sustituido con halógeno, alquilo C1-C4 sustituido con alcoxi C1-C4, alquilo C1-C8 sustituido con hidroxi, O-R3,-O-(alquil C1-C4)-OR3, ≥O, cicloalquilo C3- C7, SO2R3, S-R3, (alquil C1-C4)-N(R3)(R3), N(R3)(R3), O-(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), O-(alquil C0-C4)-CR3R3(alquil C0- C4)-, (alquil C1-C4)-O-(alquil C1-C4)-N(R3)(R3), C(≥O)-N(R3)(R3), (alquil C1-C4)-C(≥O)-N(R3)(R3), O-fenilo, O- (heterociclo), 3,4-metilendioxi, 3,4-metilendioxi sustituido con halógeno, 3,4-etilendioxi, y 3,4-etilendioxi sustituido con halógeno, en donde cualquier sustituyente fenilo o heterociclo de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados de halógeno, C≥N, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, O-(alquilo C1-C4 sustituido con halógeno)-, O-(alquilo C1-C4)-, S-(alquilo C1-C4)-, y S-(alquilo C1-C4 sustituido con halógeno);

cada R3 se selecciona independientemente de hidrógeno y alquilo C1-C4 opcionalmente sustituido con uno o más de OH, O-(alquilo C1-C4)-, halógeno, NH2, NH(alquilo C1-C4)-, N(alquilo C1-C4)2, NH(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)-, NH(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)-, N(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)2 y N(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)2; o

dos R3 se consideran junto con el átomo de nitrógeno o carbono al que están unidos para formar un heterociclo saturado de 4 a 8 miembros, que comprende opcionalmente un heteroátomo adicional independientemente seleccionado de N, S, S(≥O), S(≥O)2, y O, en donde el heterociclo formado por los dos R3 está opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono con uno o más de OH, halógeno, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, NH2, NH(alquilo C1-C4)-, N(alquilo C1-C4)2, -O(alquilo C1-C4)-, NH(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)-, N(alquilo C1-C4 sustituido con hidroxi)2 NH(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)-, o N(alquilo C1-C4 sustituido con metoxi)2, y opcionalmente sustituido en cualquier átomo de nitrógeno sustituible con alquilo C1-C4 o alquilo C1-C4 sustituido con halógeno;

dos Rx considerados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forma un carbociclo o heterociclo de 4 a 8 miembros que comprende opcionalmente uno o dos heteroátomos independientemente seleccionados de N, S, S(≥O), S(≥O)2, y O, en donde el carbociclo o heterociclo está opcionalmente sustituido en cualquier átomo de carbono con uno o más de OH, halógeno, alquilo C1-C4, alquilo C1-C4 sustituido con halógeno, NH2, y N(R3)(R3) y opcionalmente sustituido en cualquier átomo de nitrógeno sustituible con alquilo C1-C4 o alquilo C1-C4 sustituido con halógeno; y

X se selecciona de C(≥O)-NH-† , NH-C(≥O)-† ; en donde: † representa donde X está unido a R1.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/061015.

Solicitante: GLAXOSMITHKLINE LLC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: Corporation Service Company, 2711 Centerville Road, Suite 400 Wilmington DE 19808 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: VU,CHI B, OALMANN,CHRISTOPHER, CASAUBON,REBECCA L, NARAYAN,RADHA.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/535 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con al menos un nitrógeno y al menos un oxígeno como heteroátomos de un ciclo, p. ej. 1,2-oxazinas.
  • A61P3/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • C07D487/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.

PDF original: ES-2627347_T3.pdf

 

Patentes similares o relacionadas:

Co-cristales de Ibrutinib, del 8 de Mayo de 2019, de RATIOPHARM GMBH: Co-cristal de Ibrutinib que es Ibrutinib ácido fumárico, que tiene picos de difracción de rayos X en polvo característicos en 9,9, 17,4, 18,7, 20,5 y 21,7 grados […]

Compuestos y composiciones para inhibir la actividad de SHP2, del 8 de Mayo de 2019, de NOVARTIS AG: Un puesto de formula I:**Fórmula** en que: Y1 se selecciona de N, NH y CH; Y2 se selecciona de N, NH y CH; Y3 se selecciona de N y C; Y4 se […]

Octahidropirrolo[3,4-c]pirroles disustituidos como moduladores del receptor de orexina, del 8 de Mayo de 2019, de JANSSEN PHARMACEUTICA NV: Una entidad química que es un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** en donde: R1 es fenilo sustituido o no sustituido con uno o dos miembros […]

Inhibidores de la tirosina cinasa de Bruton, del 8 de Mayo de 2019, de Biogen MA Inc: Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** en donde: X1 es -O-, -CR5R6- o -NR7-; X2 es =CR8- o =N-; p es 0-5; y es 0, […]

Derivados tricíclicos de pirazolo [1,5-A]pirimidina sustituidos con piperidina con actividad inhibidora en la replicación del Virus Sincitial Respiratorio (VSR), del 3 de Mayo de 2019, de Janssen Sciences Ireland UC: Un compuesto de fórmula (I-a) o de fórmula (I-b), incluyendo cualquier forma estereoquímicamente isomérica de los mismos, en donde**Fórmula** n es un número […]

Un derivado de indolinona como inhibidor de tirosina quinasa, del 3 de Mayo de 2019, de KBP Biosciences Co., Ltd: Un compuesto representado por la fórmula general (I), una sal farmacéuticamente aceptable, un deuteruro o un estereoisómero del mismo: **Fórmula** en […]

Compuestos de imidazopiridazina, del 1 de Mayo de 2019, de PFIZER INC.: Un compuesto de Fórmula I:**Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: R1 se selecciona entre el grupo que consiste en -(CH2)m-cicloalquilo […]

Inhibidores de HDAC y métodos terapéuticos que utilizan los mismos, del 1 de Mayo de 2019, de THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS: Un compuesto que tiene una fórmula estructural. **Fórmula** en donde el anillo **Fórmula** se selecciona del grupo que consiste en **Fórmula** R0, independientemente, […]

Otras patentes de GLAXOSMITHKLINE LLC