Inhibidores tricíclicos de quinasas.

Un compuesto de la fórmula (I):**Fórmula**

en donde

X es N o CR1;



Y es N o CR2;

Z es O, S, o NH;

R1 es H o C1-6-alquilo;

R2 es H o C1-6-alquilo;

R3 es C1-8-alquilo, C2-8-alquenilo, C3-8-cicloalquilo, arilo, o heteroarilo, en donde (a) el C1-8-alquilo o C2-8- alquenilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halógeno, ciano, nitro, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -OC(O)R a, -NRbRc,-NRbC(O)Ra, -NHC(O)NHRb, -C(O)NRbRc,

-NHSO2Ra, y -SO2NRbNRc; y (b) el C3-8-cicloalquilo, arilo, y heteroarilo están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por C1-6-alquilo, C1-6-haloalquilo, C2-6-alquenilo, heterocicloalquilo, arilo, heteroarilo, halógeno, oxo, ciano, nitro, -ORd, -C(O)Rd, -C(O)ORd, -OC(O)Rd, -SRd, - S(O)Rd, -SO2Rd, -NReRf, -NHC(O)Re, -NHC(O)NHRe, -NHC(O)ORe, -NHSO2Rd, -C(O)NHRe, y -SO2NHNRe; R4 es

(a) fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo, o indanilo, en donde el fenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, indenilo, o indanilo están sustituidos opcionalmente con uno o más R5; o

(b) monocíclico, bicíclico, o tricíclico heterociclilo de 5-16 miembros, en donde el heterociclilo está sustituido opcionalmente con uno o más R6;

R5, en cada aparición, es independientemente CN, NO2, halo, C1-6-alquilo, ORg, SRg, C(O)Rg, C(O)NRhRi, C(O)ORg, NRhRi, NRhC(O)Rg, S(O)2Rg, NRhS(O)2Rg, S(O)2NRhRi, arilo, cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, o heterocicloalquenilo, en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por CN, halo, hidroxi, S(O)2NH(C1-6-alquilo), C1-6- alcoxi, heterocicloalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2; en donde el arilo, cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, solos o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más R7;

R6, en cada aparición, es independientemente CN, NO2, halo, C3-8 cicloalquilo, ORj, SRj, C(O)Rj, C(O)NRkR1, C(O)ORj, NRkRl, NRkC(O)Rj, S(O)2Rj, NRkS(O)2Rj, o S(O)2NRkRl, en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por CN, halo, hidroxi, C1-6- alcoxi, heterocicloalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2; en donde el heterocicloalquilo, cicloalquilo, heteroarilo, arilo, solos o como parte de otro resto, están sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de CN, halo, heteroarilo, bencilo, y C1-6-alquilo;

R7, en cada aparición, es independientemente CN, NO2, halo, oxo, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, ORm, SRm, C(O)Rm, C(O)NRnRo, C(O)ORm, OC(O)Rm, OC(O)NRnRo, NRnRo, NRnC(O)Rm, S(O)Rm, S(O)NRnRo, S(O)2Rm, NRnS(O)2Rm, o S(O)2NRnRo, en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por CN, halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, heterocicloalquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2, en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo, solos o como parte de otro resto, están sustituidos opcionalmente con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de CN, halo, y C1-6-alquilo;

Ra, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo;

Rb y Rc, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo;

Rd, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo;

Re y Rf, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo;

Rg, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por CN, halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, heterocicloalquilo, - NH2, -NHCl-6-alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, solos o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6-haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6- haloalcoxi, -C(O) C1-6-alquilo, -S(O)2C1-6-alquilo, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), -N(C1-6-alquilo)2, y -N(C1-6-alquil)(C3- 8-cicloalquilo);

Rh y Ri, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por CN, halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, heterocicloalquilo, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo, solos o como parte de otro resto, está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6-haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6-haloalcoxi, -C(O) C1-6-alquilo, -S(O)2C1-6-alquilo, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), N(C1-6- alquilo)2, y -N(C1-6-alquil)(C3-8-cicloalquilo);

Rj, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y - N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6-haloalcoxi, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), y N(C1-6- alquilo)2;

Rk y Rl, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, -NH2, -NHCl-6- alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6-haloalcoxi, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), y N(C1-6- alquilo)2;

Rm, en cada aparición, se selecciona independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, -NH2, -NHCl-6-alquilo, y - N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6-haloalcoxi, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), y N(C1-6- alquilo)2;

Rn y Ro, en cada aparición, se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, C1-6-alquilo, arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, y heterocicloalquilo; en donde el C1-6-alquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, hidroxi, C1-6-alcoxi, -NH2, -NHCl-6- alquilo, y -N(C1-6-alquilo)2, y en donde el arilo, C3-8 cicloalquilo, heteroarilo, o heterocicloalquilo está sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halo, C1-6-alquilo, C1-6- haloalquilo, C1-6-hidroxialquilo, hidroxi, oxo, C1-6-alcoxi, C1-6-haloalcoxi, -NH2, -NH(C1-6-alquilo), y N(C1-6- alquilo)2;

o una sal farmacéuticamengte aceptable o solvato de la misma;

con la salvedad de que dicho compuesto no es 6-(2,6-dimetilfenil)-2-((4-(4-metil-1- piperazinil)fenil)amino)imidazo[1,2-a]imido[5,4-e]pirimidin-5(6H)-ona.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/026685.

Solicitante: AbbVie Inc.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 1 North Waukegan Road North Chicago, IL 60064 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: TONG, YUNSONG, WOODS, KEITH, W., PENNING, THOMAS, D., FLORJANCIC, ALAN, MIYASHIRO,JULIE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4375 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de seis eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. quinolicinas, naftiridinas, berberina, vincamina.
  • A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Agentes antineoplásicos.
  • C07D487/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas orto-condensados.

PDF original: ES-2587514_T3.pdf

 

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