Dihidropirazolonas sustituidas y su uso como inhibidores de la HIF-prolil-4-hidroxilasa.

Compuesto de fórmula (I)**Fórmula**

en la que

R1 representa un grupo heteroarilo de fórmula**Fórmula**

en la que

* significa el sitio de unión con el anillo de dihidropirazolona,



A en cada aparición individual significa C-R4 o N, representando como máximo dos miembros de anillo A al mismo tiempo N

y

E en cada aparición individual significa C-R5 o N, representando como máximo dos miembros de anillo E al mismo tiempo N,

R2 representa un grupo heteroarilo de fórmula**Fórmula**

en las que

significa el sitio de unión con el anillo de dihidropirazolona,

G en cada aparición individual significa C-R6 o N,

J significa O, S o N-R7, L en cada aparición individual significa C-R8 o N, representando como máximo dos miembros de anillo L al mismo tiempo N,

y

M en cada aparición individual significa C-R9 o N, en el que en total uno o dos miembros de anillo M representan N, en los que

R4, R6, R8 y R9 son iguales o distintos y en cada caso individual, independientemente entre sí, representan hidrógeno o un sustituyente seleccionado de la serie de halógeno, ciano, nitro, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3- C7), heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(≥O)-R10, -C(≥O)-OR11, - C(≥O)-NR12R13, -O-C(≥O)-R14, -O-C(≥O)-NR15R16, -NR17-C(≥O)-R18, -NR19-C(≥O)-OR20, -NR21-C(≥O)-NR22R23, - NR24-SO2-R25, -SO2-R26, -SO2-NR27R28, -OR29, -SR30 y -NR31R32, en los que

(i) alquilo (C1-C6) puede estar sustituido por su parte de una a tres veces, de manera igual o distinta, con restos seleccionados de la serie de halógeno, ciano, oxo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(≥O)-R10, -C(≥O)-OR11, -C(≥O)-NR12R13, -O-C(≥O)-R14, - O-C(≥O)-NR15R16, -NR17-C(≥O)-R18, -NR19-C(≥O)-OR20, -NR21-C(≥O)-NR22R23, -NR24-SO2R25, -SO2-R26, - SO2-NR27R28, -OR29, -SR30 y -NR31R32,

pudiendo estar sustituidos los restos cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo mencionados en último lugar por su parte en cada caso hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)- amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo,

(ii) cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros pueden estar sustituidos por su parte en cada caso de una a tres veces, de manera igual o distinta, con restos seleccionados de la serie de alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), halógeno, ciano, oxo, -C(≥O)-R10, -C(≥O)- OR11, -C(≥O)-NR12R13, -O-C(≥O)-R14, -O-C(≥O)-NR15R16, -NR17-C(≥O)-R18, -NR19-C(≥O)-OR20, -NR21-C(≥O)- NR22R23, -NR24-SO2-R25, -SO2-R26, -SO2-NR27R28, -OR29, -SR30 y -NR31R32,

pudiendo estar sustituido el resto alquilo mencionado en último lugar por su parte hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil- (C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros,

(iii) R10, R11, R12, R14, R15, R18, R20, R22, R25, R26, R27, R29, R30 y R31 independientemente entre sí en cada aparición individual representan un resto seleccionado de la serie de hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros, pudiendo estar sustituidos cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros por su parte en cada caso hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil- (C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo

y

pudiendo estar sustituido alquilo (C1-C6) de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros,

en los que el resto heterocicloalquilo mencionado en último lugar puede estar sustituido por su parte hasta dos veces, de manera igual o distinta, con alquilo (C1-C4),

(iv) R13, R16, R17, R19, R21, R23, R24, R28 y R32 independientemente entre sí en cada aparición individual representan un resto seleccionado de la serie de hidrógeno y alquilo (C1-C6), pudiendo estar sustituido alquilo (C1-C6) de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)- carbonilo

y/o en los que

(v) R12 y R13, R15 y R16, R17 y R18, R19 y R20, R21 y R22, R22 y R23, R24 y R25, R27 y R28 así como R31 y R32 pueden formar en cada caso por parejas junto con los átomos a los que están unidos un anillo de heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros que puede estar sustituido de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, R5 en cada caso individual, independientemente entre sí, representa hidrógeno o un sustituyente seleccionado de la serie de halógeno, ciano, nitro, alquilo (C1-C6), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C6), trifluorometoxilo, amino, mono-alquil-(C1-C6)-amino, di-alquil-(C1-C6)-amino, hidroxicarbonilo y alcoxi-(C1-C6)-carbonilo y R7 representa hidrógeno o un sustituyente seleccionado de la serie de alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros en los que

(i) alquilo (C1-C6) puede estar sustituido por su parte de una a tres veces, de manera igual o distinta, con restos seleccionados de la serie de halógeno, ciano, oxo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo, heteroarilo de 5 o 6 miembros, -C(≥O)-R10, -C(≥O)-OR11, -C(≥O)-NR12R13, -O-C(≥O)-R14, - O-C(≥O)-NR15R16, -NR17-C(≥O)-R18, -NR19-C(≥O)-OR20, -NR21-C(≥O)-NR22R23, -NR24-SO2-R25, -SO2-R26, - SO2-NR27R28, -OR29, -SR30 y -NR31R32,

pudiendo estar sustituidos los restos cicloalquilo, heterocicloalquilo, fenilo y heteroarilo mencionados en último lugar por su parte en cada caso hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), 5 trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)- amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo,

y

( ii) cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros pueden estar sustituidos por su parte en cada caso de una a tres veces, de manera igual o distinta, con restos seleccionados de la serie de alquilo (C1-C6), halógeno, ciano, oxo, -C(≥O)-R10, -C(-O)-OR11, -C(≥O)-NR12R13, -O-C(≥O)-R14, -O-C(≥O)-NR15R16, -NR17-C(≥O)-R18, -NR19-C(≥O)-OR20, -NR21-C(≥O)-NR22R23, -NR24-SO2- R25, -SO2-R26, -SO2-NR27R28, -OR29, -SR30 y -NR31R32,

pudiendo estar sustituido el resto alquilo mencionado en último lugar por su parte hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil- (C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros,

en los que

(a) R10, R11, R12, R14, R15, R18, R20, R22, R25, R26, R27, R29, R30 y R31 independientemente entre sí en cada aparición individual representan un resto seleccionado de la serie de hidrógeno, alquilo (C1-C6), cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros, pudiendo estar sustituidos cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y heteroarilo de 5 o 6 miembros por su parte en cada caso hasta tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil- (C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo y

pudiendo estar sustituido alquilo (C1-C6) de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo, alcoxi-(C1-C4)-carbonilo, cicloalquilo (C3-C7), heterocicloalquilo de 4 a 7 miembros, fenilo y/o heteroarilo de 5 o 6 miembros,

(b) R13, R16, R17, R19, R21, R23, R24, R28 y R32 independientemente entre sí en cada aparición individual representan un resto seleccionado de la serie de hidrógeno y alquilo (C1-C6), pudiendo estar sustituido alquilo (C1-C6) de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, hidroxilo, trifluorometoxilo, alcoxilo (C1-C4), amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo,

y/o

(c) R12 y R13, R15 y R16, R17 y R18, R19 y R20, R21 y R22, R22 y R23, R24 y R25, R27 y R28 así como R31 y R32 pueden formar en cada caso por parejas junto con los átomos a los que están unidos un anillo de heterocicloalquilo de 5 o 6 miembros que puede estar sustituido de una a tres veces, de manera igual o distinta, con halógeno, ciano, alquilo (C1-C4), trifluorometilo, hidroxilo, alcoxilo (C1-C4), trifluorometoxilo, oxo, amino, mono-alquil-(C1-C4)-amino, di-alquil-(C1-C4)-amino, hidroxicarbonilo y/o alcoxi-(C1-C4)-carbonilo y R3 representa hidrógeno, alquilo (C1-C6) o cicloalquilo (C3-C7),

así como sus sales, solvatos y solvatos de las sales.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/008977.

Solicitante: Bayer Intellectual Property GmbH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: Alfred-Nobel-Strasse 10 40789 Monheim ALEMANIA.

Inventor/es: WILD, HANNO, SCHUHMACHER, JOACHIM, JESKE,MARIO, KOLKHOF,PETER, THEDE,KAI, AKBABA,METIN, FLAMME,INGO, ERGUDEN,JENS-KERIM, OEHME,FELIX, BECK,HARTMUT, STOLL,FRIEDERIKE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4155 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos.
  • C07D401/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2593331_T3.pdf

 

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