Derivados de quinazolindiona, su preparación y sus aplicaciones terapéuticas.
Compuesto que responde a la fórmula general (I):**Fórmula**
en la que
- A representa un grupo arilo o un grupo heteroarilo;
- R1 representa:
• un átomo de hidrógeno,
• -C(O)R en el que R es un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxi (C1-C6), un grupo arilo, un grupo cicloalquilo (C3- C6), o un grupo alquilo (C1-C6), estando dicho alquilo sustituido eventualmente con:
* uno o varios grupos hidroxi,
* un grupo benciloxi,
* un grupo alcoxi (C1-C6), eventualmente sustituido con un arilo, o
* un grupo cicloalquilo (C3-C6),
• un grupo alquilo (C1-C6), eventualmente sustituido;
- R2 representa:
• un átomo de hidrógeno,·
• un átomo de halógeno,
• un grupo ciano,
• un grupo nitro,
• un grupo alquilo (C1-C6) sustituido eventualmente con un -NH2, o bien con un grupo -NHC(O)Rb, • un grupo -ORa en el que Ra representa:
* un átomo de hidrógeno,
* un grupo alquilo (C1-C6) eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, con uno o varios grupos hidroxi, con un grupo arilo y/o con uno o varios grupos ciano,
* un grupo alquinilo (C2-C6);
* un grupo arilo;
- R3 representa:
• un átomo de hidrógeno,
• un átomo de halógeno,
• un grupo hidroxi,
• un grupo ciano,
• un grupo -SCF3,
• un grupo nitro,
• un grupo oxo,
• un grupo -S(O)0-2-alquilo, un grupo -S(O)0-2-heterocicloalquilo, un grupo -O-SO2-arilo eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno;
• un grupo -alquil-amino-alquilo o -cicloalquil-amino-alquilo, cada uno eventualmente sustituido en el alquilo terminal,
• un grupo sulfonamida eventualmente sustituido,
• un grupo arilo o un grupo heteroarilo, siendo dicho grupo monocíclico o policíclico y estando además opcionalmente sustituido con un grupo alquilo (C1-C8), con uno o varios átomos de halógeno, o con un grupo alcoxi (C1-C6),
• un grupo heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con un grupo alquilo (C1-C6),
• un grupo alquilo (C1-C6), eventualmente sustituido con:
- uno o varios átomos de halógeno,
- un grupo arilo, pudiendo estar sustituido con uno o varios átomos de halógeno, o con uno o varios grupos hidroxi,
- un grupo heteroarilo,
- uno o varios grupos hidroxi, que pueden estar sustituidos con un grupo arilo, él mismo eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, o
- un grupo heterocicloalquilo eventualmente sustituido con un grupo CO(O)Ra, o con un grupo alquilo (C1-C6), • un grupo -C(O)NRbRc,
• un grupo -C(O)ORc, o un grupo -0-C(O)ORc
• un grupo alcoxi (C1-C6), eventualmente sustituido con:
- un grupo amino-alquilo,
- un grupo amino-cicloalquilo,
- un grupo cicloalquilo,
- un grupo heterocicloalquilo,
- un grupo heteroarilo monocíclico o policíclico,
- uno o varios grupos hidroxi,
- uno o varios átomos de halógeno,
- un grupo alcoxi (C1-C6)
- un grupo -C(O)ORc,
- un grupo -C(O)NRbRc,
- un grupo oxo, y/o
- un grupo arilo, él mismo eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, un grupo ciano, un grupo alcoxi (C1-C6), un grupo -O- halogenoalquilo y/o con un grupo halogenoalquilo,
• un grupo -O-cicloalquilo, un grupo -O-arilo, o un grupo -O-heterocicloalquilo, cada uno eventualmente sustituido con
- un grupo arilo, él mismo eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, o con un grupo alquilo(C1- C6),
- un grupo oxo,
- uno o varios átomos de halógeno, y/o
- un grupo alquilo (C1-C6), pudiendo estar él mismo sustituido con un grupo arilo y/o un grupo oxo,
• un grupo -NH-CO-NH-arilo, un grupo -NH-CO-NH-heteroarilo, o un grupo -NH-CO-NH-alquilo (C1-C6), estando cada uno eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, con un grupo ciano, con un grupo nitro, con uno o varios grupos hidroxi o con un grupo alcoxi (C1-C6),
• un grupo -N-alquilo (C1-C6), pudiendo estar el grupo alquilo(C1-C6) sustituido con
- uno o varios grupos oxo, y/o
- uno o varios grupos arilo, eventualmente sustituidos con uno o varios átomos de halógeno y/o con un grupo SO2,
• un grupo -NH-CO-arilo, un grupo -NH-CO-heteroarilo, estando cada uno eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno;
o bien R3 forma con A un grupo heteroarilo policíclico eventualmente sustituido con un grupo alcoxi (C1-C6), un grupo alquilo (C1-C6) eventualmente sustituido con un grupo arilo, pudiendo estar él mismo sustituido con uno o varios átomos de halógeno;
- R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo oxo o un grupo alquilo (C1-C6);
- Rb representa:
* un átomo de hidrógeno,
* un grupo alquilo (C1-C6) eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno, con uno o varios grupos hidroxi, ciano, amino, heterocicloalquilo, alcoxi (C1-C6), o con un grupo arilo eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno,
* un grupo cicloalquilo (C3-C6),
* un grupo alquinilo (C2-C6),
* un grupo alcoxi,
* un grupo arilo eventualmente sustituido con uno o varios átomos de halógeno;
- Rc representa un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo (C1-C6) sustituido eventualmente con uno o varios átomos de halógeno;
o también Rb y Rc forman, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, un grupo heteroarilo policíclico, o un grupo heterocicloalquilo;
- m y n representan independientemente el uno del otro el valor 0, 1 o 2, entendiéndose que m+n ≤ 3;
- p y p' representan independientemente el uno del otro el valor 1, 2 ó 3, entendiéndose que cuando p es superior o igual a 2, los grupos R2 están entonces sobre átomos de carbono distintos y pueden ser diferentes los unos de los otros, y cuando p' es superior o igual a 2, entonces los grupos R3 están sobre átomos de carbono distintos y pueden ser diferentes los unos de los otros;
- q representa el valor 0 o 2, entendiéndose que cuando q ≥ 0, el grupo heterocíclico nitrogenado unido al nitrógeno situado en la posición 1 del núcleo 2,4-dioxo-1,2,3,4 tetrahidroquinazolina no tiene ya enlaces puente y es del tipo:**Fórmula**
- r representa el valor 0 o 1.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2008/001384.
Solicitante: SANOFI.
Nacionalidad solicitante: Francia.
Dirección: 54, rue la Boétie 75008 PARIS FRANCIA.
Inventor/es: MARCINIAK, GILBERT, NAVE, JEAN-FRANCOIS, CLAUSS,ANNIE, VIVET,BERTRAND, GLAESS,CHRISTOPHE, MUZET,NICOLAS, SEYER,ANDRÉ.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/517 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
- C07D403/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
PDF original: ES-2567567_T3.pdf
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