Derivados de pirimidina para la prevención de infección por el VIH.

Uso de un compuesto para la fabricación de un medicamento para la prevención de infección por el VIH por relaciones sexuales o contacto íntimo relacionado en la pareja,

en el que el medicamento está en una forma adaptada para ser administrado por vía vaginal, y en el que el compuesto tiene la fórmula**Fórmula**

un N-óxido, un sal de adición farmacéuticamente aceptable, una amina cuaternaria o una forma estereoquímicamente isomérica del mismo, en el que

-a1≥a2-a3≥a4- representa un radical bivalente de fórmula

-CH≥CH-CH≥CH- (a-1);

-N≥CH-CH≥CH- (a-2);

-N≥CH-N≥CH- (a-3);

-N≥CH-CH≥N- (a-4);

-N≥N-CH≥CH- (a-5);

-b1≥b2-b3≥b4- representa un radical bivalente de fórmula

-CH≥CH-CH≥CH- (b-1);

-N≥CH-CH≥CH- (b-2);

-N≥CH-N≥CH- (b-3);

-N≥CH-CH≥N- (b-4);

-N≥N-CH≥CH- (b-5);

n es 0, 1, 2, 3 o 4; y en el caso de que -a1≥a2-a3≥a4- sea (a-1), entonces n también puede ser 5;

m es 1, 2, 3 y en el caso de que -b1≥b2-b3≥b4- sea (b-1), entonces m también puede ser 4;

R1 es hidrógeno; arilo; formilo; alquil C1-6-carbonilo; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquil C1-6-carbonilo, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carboniloxi; alquiloxi C1-6-alquil C1-6- carbonilo sustituido con alquiloxi C1-6-carbonilo;

cada R2 es independientemente hidroxi, halógeno, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o -C(≥O)R6, cicloalquilo C3-7, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con uno o más átomos de halógeno o ciano, alquiloxi C1-6-carbonilo, carboxilo, ciano, nitro, amino, mono- o di(alquil C1-6)amino, polihalometilo, polihalometiltio, -S(≥O)pR6, -NH-S(≥O)pR6, - C(≥O)R6, -NHC(≥O)H, -C(≥O)NHNH2, -NHC(≥O)R6, -C(≥NH)R6 o un radical de fórmula

en la que cada A1 es independientemente N, CH o CR6; y

A2 es NH, O, S o NR6;

X1 es -NR5-, -NH-NH-, -N≥N-, -O-, -C(≥O)-, alcano C1-4-diil-CHOH-, -S-, -S(≥O)p-, -X2-alcano C1-4-diil- o -alcano C1-4-diil-X2-;

X2 es -NR5-, -NH-NH-, -N≥N-, -O-, -C(≥O)-, -CHOH-, -S-, -S(≥O)p-;

R3 es NHR13; NR13R14; -C(≥O)-NHR13; -C(≥O)-NR13R14; -C(≥O)-R15; -CH≥N-NH-C(≥O)-R16; alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de ciano, NR9R10, -C(≥O)- NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6 o R7; alquilo C1-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de ciano, NR9R10, -C(≥O)-NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6 o R7 y en los que 2 átomos de hidrógeno unidos al mismo átomo de carbono están sustituidos con alcano C1-4-diílo; alquilo C1-6 sustituido con hidroxi y un segundo sustituyente seleccionado de ciano, NR9R10, -C(≥O)-NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6 o R7; alquiloxi C1-6-alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de ciano, NR9R10, -C(≥O)-NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6 o R7; alquenilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, ciano, NR9R10, -C(≥O)-NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6 o R7; alquinilo C2-6 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, ciano, NR9R10, -C(≥O)-NR9R10, -C(≥O)-alquilo C1-6 o R7; -C(≥NO- R8)-alquilo C1-4; R7 o -X3-R7;

X3 es -NR5-, -NH-NH-, -N≥N-, -O-, -C(≥O)-, -S-, -S(≥O)p-, -X2-alcano C1-4-diil-, -alcano C1-4-diil-X2a-, -alcano C1-4- diil-X2b-alcano C1-4-diílo, -C(≥N-OR8)-alcano C1-4-diil-;

siendo X2a -NH-NH-, -N≥N-, -O-, -C(≥O)-, -S-, -S(≥O)p-; y

siendo X2b -NH-NH-, -N≥N-, -C(≥O)-, -S-, -S(≥O)p-;

R4 es halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquil C1-6-carbonilo, formilo, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o R7; R5 es hidrógeno; arilo; formilo; alquil C1-6-carbonilo; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6-carbonilo; alquilo C1-6 sustituido con formilo, alquil C1-6-carbonilo, alquiloxi C1-6-carbonilo o alquil C1-6-carboniloxi; alquiloxi C1-6-alquil C1-6- carbonilo sustituido con alquiloxi C1-6-carbonilo;

R6 es alquilo C1-4, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o polihaloalquilo C1-4;

R7 es un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático, en el que cada uno de dichos sistemas de anillo carbocíclicos o heterocíclicos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, formilo, alquil C1-6- carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH(≥N-O-R8), R7a, -X3-R7a o R7a-alquilo C1-4;

R7a es un carbociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático o un heterociclo monocíclico, bicíclico o tricíclico saturado, parcialmente saturado o aromático, en el que cada uno de dichos sistemas de anillo carbocíclicos o heterocíclicos puede estar opcionalmente sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, formilo, alquil C1-6- carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, -CH(≥N-O-R8);

R8 es hidrógeno, alquilo C1-4, arilo o arilalquilo C1-4;

R9 y R10 son, cada uno independientemente, hidrógeno; hidroxi; alquilo C1-6; alquiloxi C1-6; alquil C1-6-carbonilo;

alquiloxi C1-6-carbonilo; amino; mono- o di(alquil C1-6)amino; mono- o di(alquil C1-6)aminocarbonilo; -CH(≥NR11) o R7, en los que cada uno de los grupos alquilo C1-6 anteriormente mencionados puede opcionalmente y cada uno individualmente estar sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de hidroxi, alquiloxi C1-6, hidroxialquiloxi C1-6, carboxilo, alquiloxi C1-6-carbonilo, ciano, amino, imino, mono- o di(alquil C1-4)amino, polihalometilo, polihalometiloxi, polihalometiltio, -S(≥O)pR6, -NH-S(≥O)pR6, -C(≥O)R6, - NHC(≥O)H, -C(≥O)NHNH2, -NHC(≥O)R6, -C(≥NH)R6, R7; o

R9 y R10 pueden tomarse conjuntamente para formar un radical bivalente o trivalente de fórmula

-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-1)

-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- (d-2)

-CH2-CH2-O-CH2-CH2- (d-3)

-CH2-CH2-S-CH2-CH2- (d-4)

-CH2-CH2-NR12-CH2-CH2- (d-5)

-CH2-CH≥CH-CH2- (d-6)

≥CH-CH≥CH-CH≥CH- (d-7)

R11 es ciano; alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con alquiloxi C1-4, ciano, amino, mono- o di(alquil C1-4)amino o aminocarbonilo; alquil C1-4-carbonilo; alquiloxi C1-4-carbonilo; aminocarbonilo; mono- o di(alquil C1- 4)aminocarbonilo;

R12 es hidrógeno o alquilo C1-4;

R13 y R14 son cada uno independientemente alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo, alquinilo C2-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo;

R15 es alquilo C1-6 sustituido con ciano o aminocarbonilo;

R16 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con ciano o aminocarbonilo, o R7;

p es 1 o 2;

arilo es fenilo o fenilo sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de halógeno, hidroxi, mercapto, alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, mono o di(alquil C1-6)aminoalquilo C1-6, alquil C1-6-carbonilo, cicloalquilo C3-7, alquiloxi C1-6, alquiloxi C1-6-carbonilo, alquiltio C1-6, ciano, nitro, polihaloalquilo C1-6, polihaloalquiloxi C1-6, aminocarbonilo, R7 o -X3-R7.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2004/001011.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA NV.

Nacionalidad solicitante: Bélgica.

Dirección: TURNHOUTSEWEG 30 2340 BEERSE BELGICA.

Inventor/es: DE JONGE, MARC, RENE, HEERES, JAN, JANSSEN, PAUL, ADRIAAN, JAN, KOYMANS, LUCIEN, MARIA, HENRICUS, DAEYAERT, FREDERIK, FRANS, DESIRE, GUILLEMONT,JEROME,EMILE,GEORGES, PASQUIER,ELISABETH,THERESE,JEANNE, LEWI,PAULUS,JOANNES, VINKERS,HENDRIK,MAARTEN.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61P31/18 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
  • C07D239/46 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Varios átomos de oxígeno, azufre o nitrógeno.

PDF original: ES-2598404_T3.pdf

 

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