Análogos de glucagón que muestran solubilidad y estabilidad fisiológicas.

Un péptido de glucagón que comprende (i) una secuencia de aminoácidos de glucagón nativo (SEQ ID NO:

1) fusionada en su extremo C terminal con GPSSGAPPPS (SEQ ID NO: 19) o (ii) una secuencia de aminoácidos de glucagón nativo (SEQ ID NO: 1) fusionada en su extremo C terminal con GPSSGAPPPS (SEQ ID NO: 19), que comprende una sustitución en uno, dos o tres de los aminoácidos localizados en las posiciones 2, 5, 7, 10, 11, 12, 13, 14, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 24, 27, 28 o 29 de SEQ ID NO: 1, en donde las una, dos o tres sustituciones de aminoácidos se seleccionan de

a. Ala, Ser, Pro o Gly en la posición 2;

b. Ala, Ser, Pro o Gly en la posición 5;

c. Ala, Ser, Pro o Gly en la posición 7;

d. Phe, Tip o acetil fenilalanina en la posición 10;

e. Ala, Thr, Pro o Gly en la posición 11;

f. His, Arg u Orn en la posición 12;

g. Phe, Trp o acetil fenilalanina en la posición 13;

h. Met, He, Val, Cys, Nle u homocisteína en la posición 14;

i. Ala, Thr, Pro o Gly en la posición 16;

j. His, Lys u Orn en la posición 17;

k. His, Lys u Orn en la posición 18;

l. Ser, Thr, Pro o Gly en la posición 19;

m. Asp, Asn o Glu en la posición 20;

n. Asn, Glu o Gin en la posición 21;

o. Asp, Asn, Glu en la posición 24;

p. Leu, He, Val, Cys, Nle u homocisteína en la posición 27;

q. Asp, Glu o Aln en la posición 28; y

r. Ala, Ser, Pro o Gly en la posición 29

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el péptido de glucagón muestra solubilidad mejorada en soluciones acuosas a pH fisiológico, en relación con glucagón nativo, y en donde el péptido estimula la actividad del receptor de glucagón medido por la producción de AMPc usando el ensayo descrito en el Ejemplo 13.

Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E12163977.

Solicitante: INDIANA UNIVERSITY RESEARCH AND TECHNOLOGY CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 351 WEST 10TH STREET INDIANAPOLIS, IN 46202 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: DIMARCHI,RICHARD, SMILEY,DAVID.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K38/00 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).

PDF original: ES-2572952_T3.pdf

 

Análogos de glucagón que muestran solubilidad y estabilidad fisiológicas.

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