Alifanos, ciclofanos, heterafanos, heterofanos, hetero-heterafanos y metalocenos sustituidos útiles para el tratamiento de las infecciones por VHC.

1. Un compuesto de Fórmula I:

T-R-J1 -W-A-W-J1-R-T; T-R-J1-A-J1-R-T;

T-R-J2-A-J2-R-T; T-R-J1-W-A-J1-R-T; T-R-J1-W-5 A-J2-R-T; o T-R-J1-A-J2- R-T

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

en la que:

T está seleccionado independientemente en cada aparición entre T1 y T2; y

T1 es -Y-Z, donde Y está unido de forma covalente con R, e Y es un enlace, alquileno C1-C4 opcionalmente sustituido con oxo; y Z es un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros, estando cada T1 sustituido con (i) al menos un sustituyente seleccionado entre -(C≥O)OH, -(C≥O)NH2, -(C≥O)H, -alcoxi C1-C4, alcanoílo C2-C4, alquiléster C1-C4, alqueniléster C1-C4, mono- o di-alquilcarboxamida C1-C4 y (ii) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2;

T2 está seleccionado independientemente en cada aparición entre alcanoílo C2-C6, alquiléster C1-C6, alqueniléster C1-C6, alquilsulfonamida C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, alcanoílo C2-C6 sustituido con mono- o di-hidrocarbilcarbamato C1-C6, alcanoílo C2-C6 sustituido con urea o mono- o di-alquilurea C1-C6 y alcanoílo C2-C6 sustituido con mono- o dialquilcarboxamida C1-C6, estando cada T2 opcionalmente sustituido con 1 o más sustituyentes independientemente seleccionados entre amino, ciano, hidroxilo, halógeno, (alcoxi C1-C4)alquilo C0-C4, (mono- y di-alquilamin C1- C4)alquilo C0-C4, alquilo C1-C6, (tioalquil C1-C4)alquilo C0-C4, cicloalquilo C3-C7, fenilo, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2;

R está seleccionado independientemente en cada aparición entre anillos de 4 a 6 miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno, siendo átomos de carbono el resto de los átomos del anillo, dicho R está saturado o contiene 1 enlace insaturado y está opcionalmente unido con un puente de metileno o etileno, o condensado a un fenilo o anillo heteroarilo de 5 a 6 miembros; y

sistemas de anillos bicíclicos condensados o espiro de 6 a 10 miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno, siendo átomos de carbono el resto de los átomos del anillo, dicho anillo bicíclico de 6 a 10 miembros está saturado o contiene 1 enlace insaturado;

cada R está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre ciano, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C2, alcoxi C1-C2, haloalquilo C1-C2, haloalquilo C1-C2, haloalquileno C1-C2 y

alquilsulfonilo C1-C2;

J1 es fenilo o un grupo heteroarilo de 5 a 6 miembros que contiene de 1 a 3 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, donde cada J1 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre amino, ciano, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, mono- y dialquilamino C1-C4, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2;

J2 es un grupo heteroarilo de 8 a 10 miembros que contiene de 1 a 4 heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S, en el que J2 está opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre amino, ciano, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, mono- y dialquilamino C1-C4, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2;

W está seleccionado independientemente en cada aparición, y es un grupo fenilo, piridilo o alquinilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre amino, ciano, hidroxilo, halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, mono- y di-alquilamino C1-C4, haloalquilo C1-C2 y haloalcoxi C1-C2;

A es [j.k]-ciclofano, [j.k]-hetera-fano, [j.k]-hetero-fano, [j.k]-hetero-hetera-fano o [j.k]-alifano; donde j es un número entero del 1 al 4, k es un número entero del 1 al 4, la diferencia entre j y k no es superior a 2, y cada enlazador j y k contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, y está opcionalmente sustituido con 1 grupo oxo, y uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2; o

A es un [j.k.j'.k']-ciclofano, donde j, j', k y k' son números enteros del 1 al 4, la diferencia entre j y k o k' no es superior a 2, la diferencia entre j' y k o k' no es superior a 2 y cada enlazador j, j', k y k' contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado entre N, O y S, y está opcionalmente sustituido con 1 grupo oxo y uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxi, amino, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2; o A es un grupo de fórmula:**Fórmula**

en la que Q es un metal neutro o catiónico, estando cada A opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2; o

A es un grupo de fórmula:**Fórmula**

estando A opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halógeno, alquilo C1-C2 y alcoxi C1-C2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2012/039835.

Solicitante: ACHILLION PHARMACEUTICALS, INC.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 300 GEORGE STREET NEW HAVEN, CT 06511 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: WANG, QIUPING, PHADKE,AVINASH, CHEN,DAWEI, DESHPANDE,MILIND, WANG,XIANGZHU, WILES,JASON ALLAN, HASHIMOTO,AKIHIRO, PAIS,Godwin, GADHACHANDA,VENKAT.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/4164 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,3-Diazoles.
  • A61K31/4178 A61K 31/00 […] › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
  • A61P31/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos.
  • A61P31/12 A61P […] › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Antivirales.
  • C07D401/14 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/14 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D413/14 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/14 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/08 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas puenteados.
  • C07D471/14 C07D 471/00 […] › Sistemas orto-condensados.
  • C07D491/10 C07D […] › C07D 491/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema cíclico condensado, a la vez uno o más ciclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo, y uno o más ciclos que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 459/00, C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 489/00. › Sistemas espiro-condensados.
  • C07D519/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen varios sistemas con varios heterociclos determinantes condensados entre sí o condensados con un sistema carbocíclico común no previstos en los grupos C07D 453/00 ó C07D 455/00.
  • C07F17/02 C07 […] › C07F COMPUESTOS ACICLICOS, CARBOCICLICOS O HETEROCICLICOS QUE CONTIENEN ELEMENTOS DISTINTOS DEL CARBONO, HIDROGENO, HALOGENOS, OXIGENO, NITROGENO, AZUFRE, SELENIO O TELURO (porfirinas que contienen metal C07D 487/22; compuestos macromoleculares C08). › C07F 17/00 Metalocenos. › de metales de los grupos 8, 9 o 10 del sistema periódico.

PDF original: ES-2584418_T3.pdf

 

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