Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el compuesto es:

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(4-(piperidin-1-ilmetil)fenil)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(2-metilpiridin-4-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-8-metoxi-7-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(6-metilpiridin-3-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-((R)-1-metilisoindolin-5-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(isoindolin-5-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-8-metoxi-7-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H, 9H)-diona; 7-(3-amino-4-fluorofenil)-9-ciclopropil-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-8-metoxi-7-(2-metilpiridin-4-il)isotiazolo[5,4b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; O-metil oxima del (E)-4-(9-ciclopropil-6-fluoro-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)picolinaldehído; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-(hidroximetil)piridin-4-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona, 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(6-fluoropiridin-3-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-fluoropiridin-3-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-fluoropiridin-4-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-7-(4-(hidroximetil)fenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-7-(3-hidroxifenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 7-(4-aminofenil)-9-ciclopropil-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 7-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 7-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-9-ciclopropil-6-fluoroisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(4-hidroximetil)fenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-7-(2-fluoropiridin-4-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-metilpiridin-4-il)isotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-7-(2,6-dimetilpiridin-4-il)-6-fluoroisotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-8-metoxi-7-(piridin-3-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-7-(isoquinolin-6-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 5-(9-ciclopropil-6-fluoro-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)nicotinonitrilo; 5-(9-ciclopropil-8-metoxi-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)nicotinonitrilo; 5-(9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)nicotinonitrilo; 9-ciclopropil-7-(6-fluoro-2-metilpiridin-3-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(6-fluoro-2-metilpiridin-3-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-7-(2,6-dimetilpiridin-3-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(piridin-4-il)isotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(6-metilpiridin-3-il)isotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(piridin-3-il)isotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona; 7-(4-(aminometil)fenil)-9-ciclopropil-6-fluoroisotiazolo[5,4,b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona; 9-cilopropil-7-(2,6-difluoropiridin-3-il)-8-metoxisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 9-ciclopropil-6-fluoro-7-(3-hidroxifenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; 7-(4-aminofenil)-9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; o 9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(piridin-3-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona

Nuevas isotiazoloquinolonas y compuestos relacionados como agentes antiinfecciosos.

Campo de la invención

La presente invención proporciona isotiazolo[5,4-b]quinolonas y compuestos relacionados, que poseen actividad antimicrobiana. Ciertos compuestos proporcionados en este documento poseen actividad antibacteriana, antiprotozoaria o antifúngica potente. Compuestos particulares proporcionados en este documento también son inhibidores potentes y/o selectivos de la síntesis de ADN procariota y de la reproducción procariota. La invención proporciona composiciones antimicrobianas, incluyendo composiciones farmacéuticas, que contienen uno o más vehículos, diluyentes o excipientes. La invención proporciona composiciones farmacéuticas que contienen una isotiazolo[5,4-b]quinolina o compuesto relacionado como el único agente activo, o que contienen una isotiazolo[5,4-b]quinolina o compuesto relacionado en combinación con uno o más de otros agentes activos, tal como uno o más de otros agentes antimicrobianos o antifúngicos. La invención proporciona los compuestos de la invención para uso para tratar o prevenir infecciones microbianas en eucariotas, preferiblemente animales, mediante la administración de una cantidad eficaz de una isotiazolo[5,4-b]quinolina o un compuesto relacionado a un eucariota que sufre o que es propenso a sufrir una infección microbiana. La invención proporciona también que los compuestos sean para uso en métodos para inhibir el crecimiento y supervivencia microbianas aplicando una cantidad eficaz de una isotiazolo[5,4-b]quinolina o un compuesto relacionado.

Antecedentes de la invención

Los compuestos antimicrobianos son compuestos capaces de destruir o suprimir el crecimiento o reproducción de microorganismos, tales como bacterias, protozoos, micoplasmas, levaduras y hongos. Los mecanismos mediante los cuales pueden actuar los compuestos antimicrobianos varían. Sin embargo, generalmente se cree que actúan de una o más de las siguientes maneras: inhibiendo la síntesis o la reparación de la pared celular; alterando la permeabilidad de la pared celular; inhibiendo la síntesis de proteínas; o inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos. Por ejemplo, los antibacterianos beta-lactámicos inhiben las proteínas de unión a penicilinas (PUP) esenciales en las bacterias, que son responsables de la síntesis de la pared celular. Las quinolonas actúan, al menos en parte, inhibiendo la síntesis de ADN, evitando así que la célula se replique.

Muchos intentos de producir mejores antimicrobianos dieron resultados equívocos. Ciertamente, se producen pocos antimicrobianos que sean verdaderamente aceptables desde el punto de vista clínico en términos de su espectro de actividad antimicrobiana, capacidad para evitar la resistencia microbiana, y farmacología. Existe así una necesidad continua de antimicrobianos de amplio espectro, y una necesidad particular de antimicrobianos eficaces frente a microbios resistentes.

Se sabe que las bacterias patógenas adquieren resistencia a través de varios mecanismos distintos, que incluyen la inactivación del antibiótico por enzimas bacterianas (por ej., beta-lactamasas que hidrolizan la penicilina y las cefalosporinas); eliminación del antibiótico usando bombas de eflujo; modificación de la diana del antibiótico a través de mutación y recombinación genética (por ej., resistencia a la penicilina en Neiseria gonorrheae); y adquisición de un gen fácilmente transferible de una fuente externa para crear una diana resistente (por ej., resistencia a la meticilina en Staphylococcus aureus). Hay ciertos patógenos grampositivos, como Enterococcus faecium resistente a la vancomicina, que son resistentes virtualmente a todos los antibióticos comercialmente disponibles.

Los organismos resistentes particularmente destacables incluyen Staphylococcus aureus resistente a meticilina y resistente a vancomicina, Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina, enterococos resistentes a vancomicina, E. coli resistente a fluoroquinolona, bacilos gramnegativos aerobios resistentes a cefalosporina y Pseudomonas aeruginosa resistente a imipenem. Estos organismos son causas significativas de infecciones hospitalarias, y están claramente asociados con un aumento de la morbimortalidad. El número creciente de ancianos y pacientes inmunocomprometidos corre particularmente riesgo de infección con estos patógenos. Por lo tanto, existe una gran necesidad médica insatisfecha de desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos.

El documento JP 03058992 describe derivados de isotiazolo-naftiridona y de isotiazolo-quinolona sustituidos con un resto ciclopropílico en la posición 7. Se describe que los derivados tienen actividad antimicrobiana.

El documento EP 0227088 describe derivados de isoxozolo-naftiridina, de isoxozolo-quinolina, de isotiazolo-naftiridina y de isotiazolo-quinolina que tienen propiedades antibacterianas.

Sumario de la invención

La invención proporciona un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el compuesto es:

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(4-(piperidin-1-ilmetil)fenil)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(2-metilpiridin-4-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(6-metilpiridin-3-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-8-fluoro-8-metoxi-7-((R)-1-metilisoindolin-5-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(isoindolin-5-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H, 9H)-diona;

7-(3-amino-4-fluorofenil)-9-ciclopropil-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(2-metilpiridin-4-il)isotiazolo[5,4b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

O-metil oxima del (E)-4-(9-ciclopropil-6-fluoro-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)picolinaldehído;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-(hidroximetil)piridin-4-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona,

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(6-fluoropiridin-3-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-fluoropiridin-3-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-fluoropiridin-4-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(4-(hidroximetil)fenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(3-hidroxifenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

7-(4-aminofenil)-9-ciclopropil-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

7-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

7-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-9-ciclopropil-6-fluoroisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(4-hidroximetil)fenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(2-fluoropiridin-4-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-metilpiridin-4-il)isotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(2,6-dimetilpiridin-4-il)-6-fluoroisotiazolo[5,4-b][1,8] naftiridin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(piridin-3-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(isoquinolin-6-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

5-(9-ciclopropil-6-fluoro-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)nicotinonitrilo;

5-(9-ciclopropil-8-metoxi-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)nicotinonitrilo;

5-(9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)nicotinonitrilo;

1. Un compuesto o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que el compuesto es:

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(4-(piperidin-1-ilmetil)fenil)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(2-metilpiridin-4-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(6-metilpiridin-3-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-((R)-1-metilisoindolin-5-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(isoindolin-5-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(2-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H, 9H)-diona;

7-(3-amino-4-fluorofenil)-9-ciclopropil-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(2-metilpiridin-4-il)isotiazolo[5,4b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

O-metil oxima del (E)-4-(9-ciclopropil-6-fluoro-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)picolinaldehído;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-(hidroximetil)piridin-4-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona,

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(6-fluoropiridin-3-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-fluoropiridin-3-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-fluoropiridin-4-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(4-(hidroximetil)fenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(3-hidroxifenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

7-(4-aminofenil)-9-ciclopropil-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

7-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

7-(4-amino-3,5-dimetilfenil)-9-ciclopropil-6-fluoroisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(4-hidroximetil)fenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(2-fluoropiridin-4-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(2-metilpiridin-4-il)isotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(2,6-dimetilpiridin-4-il)-6-fluoroisotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-8-metoxi-7-(piridin-3-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(isoquinolin-6-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

5-(9-ciclopropil-6-fluoro-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)nicotinonitrilo;

5-(9-ciclopropil-8-metoxi-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)nicotinonitrilo;

5-(9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-3,4-dioxo-2,3,4,9-tetrahidroisotiazolo[5,4-b]quinolin-7-il)nicotinonitrilo;

9-ciclopropil-7-(6-fluoro-2-metilpiridin-3-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(6-fluoro-2-metilpiridin-3-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-7-(2,6-dimetilpiridin-3-il)-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(piridin-4-il)isotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(6-metilpiridin-3-il)isotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(piridin-3-il)isotiazolo[5,4-b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona;

7-(4-(aminometil)fenil)-9-ciclopropil-6-fluoroisotiazolo[5,4,b][1,8]naftiridin-3,4(2H,9H)-diona;

9-cilopropil-7-(2,6-difluoropiridin-3-il)-8-metoxisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

9-ciclopropil-6-fluoro-7-(3-hidroxifenil)-8-metoxiisotiazolo[5,4b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona;

7-(4-aminofenil)-9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxiisotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona; o

9-ciclopropil-6-fluoro-8-metoxi-7-(piridin-3-il)isotiazolo[5,4-b]quinolin-3,4(2H,9H)-diona.

2. Una composición antibacteriana que comprende un compuesto o sal de la reivindicación 1, junto con un vehículo, diluyente o excipiente.

3. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o sal de la reivindicación 1, junto con un vehículo, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable.

4. Una composición farmacéutica de la reivindicación 3, en la que la composición se formula como un fluido inyectable, un aerosol, una crema, un gel, una píldora, una cápsula, un comprimido, un jarabe, un parche transdérmico, o una disolución oftálmica.

5. Una composición que comprende un compuesto o sal de la reivindicación 1, en combinación con uno o más agentes antibacterianos, antiprotozoarios, antifúngicos, antivirales, interferón, inhibidor de la bomba de eflujo, o inhibidor de la beta-lactamasa adicionales diferentes.

6. Un envase que comprende la composición farmacéutica de la reivindicación 3 en un envase, e instrucciones para usar la composición para tratar un paciente que sufre una infección por un microorganismo.

7. El envase de la reivindicación 6, en el que las instrucciones son instrucciones para usar la composición para tratar un paciente que sufre una infección bacteriana.

8. Un compuesto o sal de la reivindicación 1, para el tratamiento o prevención de una infección bacteriana o protozoaria en un animal.

9. El compuesto de la reivindicación 8, en el que la infección bacteriana o protozoaria es una infección urinaria, pielonefritis, infección de las vías respiratorias inferiores, infección de la piel, infección de la estructura de la piel, gonococia uretral, gonococia del cuello uterino; clamidiasis uretral, clamidiasis del cuello uterino, infección ósea, infección articular, infección bacteriana gramnegativa, diarrea infecciosa, fiebre tifoidea, prostatitis, sinusitis aguda, exacerbación aguda de bronquitis crónica, neumonía, infección intra-abdominal, infección ginecológica, o infección pélvica.

10. Un compuesto de la reivindicación 8 ó 9, en el que el animal es un pez, anfibio, reptil, pájaro, o mamífero.

11. Un compuesto de la reivindicación 8 ó 9, en el que el animal es un mamífero.

12. Un compuesto de la reivindicación 11, en el que el mamífero es un ser humano.