Procedimientos de diagnóstico o tratamiento del síndrome del intestino irritable y otros trastornos.

Antibiótico seleccionado de neomicina y rifaximina para su uso continuado en el tratamiento del síndrome del intestino irritable causado por sobrecrecimiento bacteriano intestinal después de la erradiación al menos parcial del sobrecrecimiento bacteriano intestinal en un sujeto para prevenir el desarrollo adicionla o la recurrencia del sobrecrecimiento bacteriano intestinal.

Procedimientos de diagnóstico o tratamiento del síndrome del intestino irritable y otros trastornos Antecedentes de la invención 1. Campo de la invención La presente invención se refiere a técnicas médicas. Se refiere al uso para tratar el síndrome del intestino irritable en un sujeto humano. Se refiere a un antibiótico seleccionado de rifaximina y neomicina para el uso continuado en el tratamiento del síndrome del intestino irritable causado por sobrecrecimiento de bacterias en el intestino delgado tras al menos la erradicación parcial del sobrecrecimiento de bacterias en el intestino delgado en un sujeto para prevenir el posterior desarrollo o recaída del sobrecrecimiento de bacterias en el intestino delgado.

2. Debate de la técnica relacionada El síndrome del intestino irritable, la enfermedad de Crohn, el síndrome de fatiga crónica, la fibromialgia, la depresión, el trastorno de hiperactividad/déficit de atención y enfermedades autoinmunes, por ejemplo esclerosis múltiple y lupus eritematoso sistémico son todas ellas afecciones clínicas de etiología poco clara.

El síndrome del intestino irritable (SII) es el más frecuente de de todos los trastornos gastrointestinales, que afecta al 11-14 % de los adultos y representa más del 50 % de todos los pacientes con malestares digestivos. (G. Triadafilopoulos et al., Bowel dysfunction in fibromyalgia, Digestive Dis. Sci. 36 (1) :59-64 [1991]; W.G. Thompson, irritable bowel syndrome: pathogenesis and management. Lancet 341:1569-73 [1993]) . Se piensa que solamente una minoría de la gente con SII realmente busca tratamiento médico. Los pacientes con SII se presentan con síntomas dispares, por ejemplo, dolor abdominal predominantemente relacionado con la defecación, diarrea alternante y estreñimiento, distensión abdominal, gas, y excesiva moco en las heces.

Se ha propuesto un número de posibles causas para el SII, pero ninguna ha sido aceptada completamente. (W.G. Thompson [1993]) . Estas hipótesis incluyeron una dieta occidental pobre en fibras, mal funcionamiento de la motilidad intestinal, percepción de dolor anormal, psicología o comportamiento anormal, o respuesta psicofisiológica al estrés.

Una dieta alta en fibras aumenta el volumen de la deposición y acorta el tiempo de tránsito intestinal. Sin embargo, la presencia de SII en países no-occidentales, tales como China e India, y la falta de suplementos dietarios de fibras para tratar el SII en ensayos clínicos de doble ciego son inconsistentes con la "hipótesis de la fibra" para la causa del SII. (W. Bi-zhen y P. Qi-Ying, Functional bowel disorders in apparently healthy Chinese people, Chin. J. Epidemiol. 9: 345-49 [1988]; K. W. Heaton, Role of dietar y fibre in irritable bowel syndrome. In: R.W. Read [ed.], Irritable Bowel Syndrome, Grune y Stratton, London, páginas 203-[1985]; W.G. Thompson et al. Functional bowel disorders and functional dolor abdominal, Gastroenterol. Int. 5:75-92 [1992]) .

Aquellos que experimentan dolor de SII crónico a menudo están deprimidos y ansiosos. El tratamiento con antidepresivos tricíclicos se ha utilizado para elevar el umbral de dolor de algunos pacientes con SII. (W.G. Thompson [1993]) . Abreu et al. y Rabinovich et al. enseñaron uso de antagonistas del factor liberador de corticotropina para aliviar los síntomas relacionados con el estrés, incluyendo la depresión y ansiedad, en SII, anorexia nerviosa, y otros trastornos. (M.E. Abreu, Corticotropin-releasing factor antagonism compounds, Patente Estadounidense N° 5.063.245; A.K. Rabinovich et al.. Benzoperimidine-carboxylic acids and derivatives there-of, Patente Estadounidense N° 5.861.398) . Becker et al. enseñó el uso de antagonistas de serotonina para tratar la depresión y ansiedad asociadas al SII y otras afecciones. (D.P Becker et al., Meso-azacyclic aromatic acid amides and esters as serotonergic agents, Patente Estadounidense N° 5.612.366) .

Aquellos con síntomas de SII no han demostrado tener una estructura psicológica o psicosocial diferente de la población normal. (W.E. Whitehead et al., Symptoms of psychologic distress associated with irritable bowel syndrome: comparison of community and medical clinic samples, Gastroenterol. 95:709-14 [1988]) . Pero muchos pacientes con SII parecieron percibir como dolorosa la actividad intestinal normal. Por ejemplo, los pacientes con SII experimentan actividad motora compleja de fase III. (W. E. Whitehead et al., Tolerance for rectosigmoid distension in irritable bowel syndrome, Gastroenterol. 98:1187-92 [1990]; J.E. Kellow et al., Enhanced perception of physiological intestinal motility in the irritable bowel syndrome. Gastroenterol. 101 (6) :1621-27 [1991]) .

La motilidad intestinal en pacientes con SII difiere de los controles normales en respuesta a diversos estímulos tales como fármacos, hormonas, alimento, y estrés emocional. (D.G. Wangel y D.J. Deller. Intestinal motility in man, III: mechanisms of constipation and diarrhea with particular reference to the irritable bowel, Gastroenterol. 48:69-84 [1965]; R.F. Harvey y A.E. Read, Effect of cholecystokinin on colon motility on and symptoms inpatients with irritable bowel syndrome. Lancet i: 1-3 [1973]; R.M. Valori et al., Effects of different types of stress and

"prokinetic drugs" on the control of the fasting motor complex in humans, Gastroenterol. 90:1890-900 [1986]) .

Evans et al. y Gorard y Farthing reconocieron que el síndrome del intestino irritable está frecuentemente asociado a la motilidad gastrointestinal desordenada. (P.R. Evans et al., Gastroparesis and small bowel dysmotility in irritable bowel syndrome, Dig. Dis. Sci. 42 (10) :2087-93 [1997]; DA. Gorard y M.J. Farthing, Intestinal motor function in irritable bowel syndrome, Dig. Dis. 12 (2) :72-84 [1994]) . El tratamiento dirigido a la dismotilidad intestinal en SII incluye el uso de antagonistas de serotonina (D.P Becker et al., Meso-azacyclic aromatic acid amides and esters as serotonergic agents. Patente Estadounidense N° 5.612.366; M. Ohta et al., Method of treatment of intestinal diseases, Patente Estadounidense N° 5.547.961) y antagonistas de la colecistoquinina (Y. Sato et al., Benzodiazepine derivatives. Patente Estadounidense N° 4.970.207; H. Kitajima et al., Thienylazole compound and thienotriazolodiazepine compound, Patente Estadounidense N° 5.760.032) . Pero el índice de motilidad colónica, actividad mioeléctrica alterada en el colon, y dismotilidad del intestino delgado no han probado ser herramientas de diagnóstico confiables, debido a que no son específicas de SII. (W. G. Thompson [1993]) .

Debido a que no ha habido ninguna causa subyacente para EL SII, el tratamiento deL SII ha sido básicamente dirigido a síntomas de dolor, estreñimiento o síntomas de diarrea.

Por ejemplo, la administración de la hormona polipeptídica relaxina, utilizada para relajar los músculos involuntarios de los intestinos, es un tratamiento enseñado para aliviar el dolor asociado al SII. (S.K. Yue, Method of treating myofascial pain syndrome with relaxin, Patente Estadounidense N° 5.863.552) .

Borody et al. enseñó el uso de una preparación laxante que contenía picosulfato para tratar el estreñimiento en SII, sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado, y infecciones intestinales bacterianas crónicas o agudas. (T.J. Borody et al., Picosulfate-containing preparation for colonic evacuation, Patente Estadounidense N° 5.858.403) . Barody también enseñó el uso de un agente antiinflamatorio para tratar SII. (T.J. Barody, Treatment of noninflammator y and non-infectious bowel disorders, Patente Estadounidense N° 5.519.014) . Además, el estreñimiento en SII ha sido tratada con compuestos de amidinourea. (J. Yelnosky et al., Amidinoureas for treating irritable bowel syndrome, Patentes Estadounidenses N° 4.701.457 y 4.611.011) .

Kuhla et al. enseño el uso de compuestos de triazinona para aliviar los síntomas de SII de estreñimiento, diarrea, y dolor abdominal. (D.E. Kuhla et al., Triazinones for treating irritable bowel syndrome, Patente Estadounidense N° 4.562.188) . Y Kitazawa et al. enseñó el uso de compuestos de ácido nafti-y fenil-sulfonilalkanoico para tratar los síntomas de SII. (M. Kitazawa et al., Naphthysulfonylalkanoic acid compounds and pharmaceutical compositions thereof, Patente Estadounidense N° 5.177.069; M. Kitazawa et al. Phenylsulfonylalkanoic acid compounds and pharmaceutical compositions thereof, Patente Estadounidense N° 5.145.869) . Day enseñó un tratamiento de SII que incluía la administración de un polímero de unión a aniones y un polímero hidrofílico. (C.E. Day, Method for treatment of irritable bowel syndrome, Patente Estadounidense N° 5.380.522) . Y Borody et al. enseñó el uso de derivados de ácido salicilico para tratar SII. (T.J.... [Seguir leyendo]

1. Antibiótico seleccionado de neomicina y rifaximina para su uso continuado en el tratamiento del síndrome del intestino irritable causado por sobrecrecimiento bacteriano intestinal después de la erradiación al menos parcial del sobrecrecimiento bacteriano intestinal en un sujeto para prevenir el desarrollo adicionla o la recurrencia del

sobrecrecimiento bacteriano intestinal. .

2. Antibiótico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el antibiótico previene el desarrollo de uno o más síntomas asociados con el SII, seleccionado del grupo que consiste en diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dolor abdominal, y combinaciones de los mismos.

3. Antibiótico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el antibiótico comprende una cantidad 10 unificada de rifaximina o neomicina.

4. Antibiótico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el antibiótico está deshidratado.

5. Antibiótico para su uso de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el antibiótico está liofilizado.

6. El uso de un antibiótio seleccionado de rifaximina y neomicina en la fabricación de un medicamento para el tratamiento continuado del síndrome del intestino irritable causado por sobrecrecimiento bacteriano intestinal

después de la erradiación al menos parcial del sobrecrecimiento bacteriano intestinal en un sujeto para prevenir el desarrollo adicional o la recurrencia del sobrecrecimiento bacteriano intestinal.

7. Un kit para el diagnóstico o tratamiento del síndrome del intestino irritable, que comprende al menos un recipiente para muestras de aliento, una cantidad premedida de un sustrato, un antibiótico seleccionado de rifaximina y neomicina e instrucciones para un usuario para corroborar un diagnóstco sospechado de síndrome del intestino irritable y en el tratamiento del mismo detectando y tratando el sobrecrecimiento bacteriano intestinal.

8. El kit de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el sustrato premedido está marcado con isótopos o son mal digeridos por un ser humano.

9. El kit de acuerdo con la reivindicación 8, en el que el isótopo marcador es 13C, 14C, 2H, 3H, 17O, o 18O.

10. El kit de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el sustrato premedido es glucosa, lactosa, lactulosa, xilosas, manitol o urea.

11. El kit de acuerdo con la reivindicación 7, en el que el sustrato premedido es un azúcar.

12. El kit de acuerdo con la reivindicación 7, que además comprende un agente probiótico.

13. El kit de acuerdo con la reivindicación 12, en el que el agente probiótico comprende un inóculo de una especoe 30 o cepa de BifidoBifidobacterium o Lactobacillus.

14. El kit de acuerdo con la reivindicación 12, en el que el agente probiótico es Bifidobacterium sp., Lactobacillus acidophilus, LactoLactobacillus rhamnosus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus paracasei subsp. paracasei, o Lactobacillus casei Shirota.

15. El kit de acuerdo con la reivindicación 7, que además comprende un agente procinético.

16. El kit de acuerdo con la reivindicación 16, en el que el agente procinético es un péptido, un compuesto macrólido, un ácido biiliar, una sal biliar, un compuetso colinérgico, un antagonista de la dopamine, un agente de alteración del óxido nítrico, un antagonista del receptor 5-HT, un agente neuroléptico, un agonista kappa, o in antihistamínico excepto ranitidina, famotidina o nizatidina.

17. El kit de acuerdo con la reivindicación 16, en el que el ácido biliar es ácido ursodesoxicólico, ácido quenodesoxicólico o un derivado de los mismos, y la sal biliar es una sal de urosdesoxicolato o quenodesoxicolato o de un derivado de las mismas.

18. El kit de acuerdo con la reivindicación 15, en el que el agente procinético es cisaprida, metoclopramida, domperidona, betanecol, eritromicina, azitromicina, ester metílico de nomega-nitro-L-arginina, o N-monometilL-arginina, ondansentrón, alosetrón, escopolamina, prometazina, meclizina, proclorperazina, clorpromazina,

haloperidol o fedotozina.