Derivados de sulfamida utilizados como inhibidores de TAFIa.

Compuesto de fórmula I**Fórmula**

y/o una forma estereoisomérica del compuesto de fórmula I y/o mezclas de estas formas en cualquier relación,

y/o una sal fisiológicamente compatible del compuesto de fórmula I, en la que

X representa -SO2-,

R1 representa 1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(C1-C6),

3) -alquilen-(C0-C4)-cicloalquilo-(C3-C12) o

4) -alquilen-(C1-C6)-arilo-(C6-C14),

R2 representa el resto de fórmula II

-(A1)m-A2 (II),

en la que

m significa el número entero cero o 1,

A1 representa 1) -(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

2) -NH-(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

3) -NH(alquil-(C1-C6))-(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

4) -NH(cicloalquil-(C3-C6))-(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

5) -O-(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3 o

6) -(CH2)n-SOx-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3 y x significa el número entero cero, 1 o 2,

A2 representa 1) Het, entendiéndose por Het un sistema de anillo heterocíclico de 4 a 15 miembros con 4 a 15 átomos de anillo, que se encuentran en uno, dos o tres sistemas de anillo unidos entre sí y que contienen uno, dos, tres o cuatro heteroátomos iguales o distintos de la serie oxígeno, nitrógeno o azufre y está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con un -alquilo-(C1-C3), halógeno, -NH2, -CF3 o -O-CF3,

2) -alquilen-(C0-C6)-NH2,

3) -alquilen-(C1-C6)-NH-C(≥NH)-NH2,

4) -alquilen-(C1-C6)-NH-C(≥NH)-alquilo-(C1-C4),

5) -alquilen-(C0-C4)-O-NH-C(≥NH)-NH2,

6) -alquilen-(C0-C4)-NH-C(O)-alquilo-(C1-C6),

7) -alquilen-(C1-C6)-NH-C(O)-O-alquilen-(C1-C4)-arilo, en el que arilo está no sustituido o sustituido con - NH2 o está sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15,

8) -cicloalquil-(C3-C8)-NH2 o

9) -alquilen-(C0-C4)-arilo-(C6-C14), en el que arilo está no sustituido o sustituido con -NH2 o está sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15,

R3 representa 1) -alquilo-(C1-C6),

2) -alquilen-(C0-C4)-cicloalquilo-(C3-C12),

3) -alquilen-(C1-C6)-arilo-(C6-C14), en el que arilo está sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R15,

4) -alquilen-(C0-C8)-N(R5)-PG,

5) -alquilen-(C1-C6)-NH-C(O)-O-alquilen-(C1-C4)-arilo, en el que arilo está sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R15,

6) -alquilen-(C0-C4)-aril-(C6-C14)-alquilen-(C0-C4)-N(R5)-PG,

7) -alquilen-(C0-C8)-O-PG,

8) -alquilen-(C0-C4)-aril-(C6-C14)-alquilen-(C0-C4)-O-PG,

9) -alquilen-(C0-C8)-C(O)-O-PG,

10) -alquilen-(C0-C4)-aril-(C6-C14)-alquilen-(C0-C4)-C(O)-O-PG o 11) átomo de hidrógeno,

R4 representa -N(R6)2,

en el que R6 son iguales o distintos y representan independientemente entre sí 1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(C1-C6),

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/010101.

Solicitante: SANOFI.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 54, RUE LA BOETIE 75008 PARIS FRANCIA.

Inventor/es: SCHREUDER, HERMAN, KALLUS, CHRISTOPHER, CZECHTIZKY,Werngard, FOLLMANN,Markus, BROENSTRUP,MARK, EVERS,ANDREAS, HALLAND,NIS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/17 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo el grupo N — C(O) — N o N — C(S) — N , p. ej. urea, tiourea, carmustina (isourea, isotiourea A61K 31/155; sulfonilureas A61K 31/64).
  • A61K31/36 A61K 31/00 […] › Compuestos que contienen grupos metilendioxifenilo, p. ej sesamina.
  • A61K31/381 A61K 31/00 […] › teniendo ciclos de cinco eslabones.
  • A61K31/40 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo, p. ej. sulpirida, succinimida, tolmetina, buflomedil.
  • A61K31/4164 A61K 31/00 […] › 1,3-Diazoles.
  • A61K31/4184 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
  • A61K31/4402 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 2, p. ej. feniramina, bisacodil.
  • A61K31/4409 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 4, p. ej. isoniazida, iproniazida.
  • A61P9/10 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.

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Fragmento de la descripción:

Derivados de sulfamida utilizados como inhibidores de TAFIa

La invención se refiere a nuevos compuestos de fórmula I que inhiben la enzima TAFIa (inhibidor de la fibrinólisis activable portrombina activado), a procedimientos para su preparación y a su uso como fármacos.

La enzima TAFIa es producida, por ejemplo, a través de la activación de trombina a partir del zimógeno, un inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI). La enzima TAFI también se denomina procarboxipeptidasa B plasmática, procarboxipeptidasa U o procarboxipeptidasa R, y es una proenzima similar a la carboxipeptidasa B (L. Bajzar, Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2, páginas 2511 - 2518).

Durante la formación de un coágulo se genera trombina como producto final de la cascada de la coagulación, e induce la conversión del fibrinógeno plasmático soluble en una matriz de fibrina insoluble. Al mismo tiempo, la trombina activa al inhibidor de la fibrinólisis endógeno TAFI. Por tanto, el TAFI activado (TAFIa) se produce durante la formación de trombos y la lisis del zimógeno TAFI mediante la acción de la trombina; la trombomodullna, en un complejo con la trombina, aumenta este efecto aproximadamente 125 veces. El TAFIa escinde aminoácidos básicos en el extremo carboxllo de la fibrina. La pérdida de lisinas carboxl-terminales como sitios de unión para el plasminógeno conduce, entonces, a una inhibición de la fibrinólisis. Unos Inhibidores eficaces de la TAFIa evitan la pérdida de estos sitios de unión de Usina de alta afinidad para el plasminógeno y, de esta manera, ayudan a la fibrinólisis endógena por la plasmlna: los inhibidores de TAFIa tienen efectos profibrinolíticos.

Para mantener la hemostasls en la sangre se han desarrollado mecanismos que conducen a la coagulación de la sangre y a la ruptura de coágulos; éstos están en equilibrio. Si un equilibrio alterado favorece la coagulación, la fibrina se produce en mayores cantidades, de forma que los procesos patológicos de la formación de trombos pueden conducir a estados patológicos graves en seres humanos.

Al igual que una excesiva coagulación puede conducir a estados patológicos graves provocados por la trombosis, un tratamiento antitrombótico Implica el riesgo de sangrado no deseado a través de la alteración de la formación de un tapón hemostático necesario. La Inhibición de TAFIa aumenta la fibrinólisis endógena, sin influir en la coagulación y agregación plaquetaria, es decir, el equilibrio alterado se desplaza a favor de la fibrinólisis. Por tanto, es posible tanto contrarrestar la formación de un trombo clínicamente importante como aumentar la lisis de un coágulo preexistente. Por otra parte, no se dificulta la construcción de un tapón hemostático, de forma que, probablemente, no se espera una diátesis hemorrágica (Bouma et al., J. Thrombosls and Haemostasls, 1, 23, páginas 1566 - 1574).

Inhibidores de TAFIa se han descrito ya en la solicitud internacional W25/15781.

Los Inhibidores de TAFIa de acuerdo con la Invención resultan adecuados para un uso profiláctico y para un uso terapéutico en seres humanos que padecen enfermedades asociadas con trombosis, embolias, hipercoagulabilidad o alteraciones fibróticas. Pueden utilizarse para la prevención secundaria y son adecuados tanto para terapia aguda como a largo plazo.

La Invención se refiere por lo tanto al compuesto de fórmula I

**(Ver fórmula)**

y/o una forma estereoisomérica del compuesto de fórmula I y/o mezclas de estas formas en cualquier relación, y/o una sal fisiológicamente compatible del compuesto de fórmula I, en la que X representa -S2-,

R1 representa 1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo (Ci-C6),

3) -alquilen (Co-C4)-c¡cloalquilo-(C3-Ci2) o

4) -alquilen (Ci-C6)-ar¡lo-(C6-Ci4),

R2 representa el resto de fórmula II

-(A1)m-A2 (II)

en la que

m significa el número entero cero o 1,

A1 representa 1) -(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

2) -NH-(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

3) -NH-alquil (Ci-Ce))-(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

4) -NH(cicloalquil (C3-C6)HCH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

5) --(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3, o

6) -(CH2)n-SOx-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3 y x significa el número entero cero, 1 o 2,

A2 representa 1) Het, entendiéndose por Het un sistema de anillo heterocíclico de 4 a 15 miembros con 4 a 15 átomos de anillo, que se encuentran en uno, dos o tres sistemas de anillo unidos entre sí y que contienen uno, dos, tres o cuatro heteroátomos iguales o distintos de la serie oxígeno, nitrógeno o azufre y está no sustituido o independientemente entre sí sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con un alquilo-(Ci-C3)-, halógeno, -NH2, -CF3 u -O-CF3 sustituido una, dos o tres veces con un alquilo-(Ci-C3)-, halógeno, -NH2, -CF3 u -O-CF3,

2) -alquilen (C-Ce)-NH2,

3) -alquilen (Ci-Ce)-NH-C(=NH)-NH2,

4) -alquilen (Ci-C6)-NH-C(=NH)-alquilo-(Ci-C4),

5) -alquilen (Co-C4)--NH-C(=NH)-NH2,

6) -alquilen (Co-C4)-NH-C()alquilo-(Ci-C6)-,

7) -alquilen (Ci-Ce)-NH-C()--alquilen (Ci-C4)-arilo, en el que arilo está no sustituido o sustituido con - NH2 o está sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15,

8) -clcloalquil (C3-C8)-NH2, o

9) -alquilen (Co-C4)-arilo-(Ce-Ci4), en el que arilo está no sustituido o sustituido con -NH2 o está sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15,

R3 representa 1) -alquilo-(Ci-Ce)-,

2) -alquilen (Co-C4)-c¡cloalqu¡lo-(C3-Ci2),

3) -alquilen (Ci-Ce)arilo-(Ce-Ci4), en el que arilo está sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R15,

4) -alquilen (Co-Cs)-N(R5)-PG,

5) -alquilen (Ci-C6)-NH-C()--alqu¡len (Ci-C4)-arilo, en el que arilo está sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R15,

6) -alquilen (C-C4)-ahl-(C6-Ci4)-alqu¡len (Co-C4)-N(R5)-PG,

7) -alquilen (C-C8)-O-PG,

8) -alquilen (Co-C4)-ar¡l-(C6-Ci4)-alquilen (C-C4)-O-PG,

9) -alquilen (C-C8)-C(O)-O-PG,

1) -alquilen (Co-C4)-aril-(C6-Ci4)-alqu¡len (C-C4)-C(O)-O-PG o

11) átomo de hidrógeno,

R4 representa -N(R6)2,

en el que R6 son iguales o distintos y representan independientemente entre sí

1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C6)-,

3) -alquilen (C-C4)-cicloalquilo-(C3-Ci2), en el que cicloalqullo no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con R11, halógeno, -C()--R11, -alquil (Ci-C4)--R11 u --alqullo-(Ci-C4),

4) -alquilen (Co-C6)-arilo-(C6-Ci4), en el que arilo y alquileno están no sustituidos o sustituidos independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con R11, halógeno, -C()--R11, -alquil (Ci-C4)--R11, -C()-N(R8)2 u --alqu¡lo-(Ci-C4),

5) -alquilen (C-C8)-N(R5)-PG,

6) -alquilen (C-C4)-aril-(C6-Ci4)-alquil (Co-C4)-N(R5)-PG,

7) -alquilen (C-C8)-O-PG,

8) -alquilen (C-C4)-aril (C6-Ci4)-alquil (Co-C4)--PG,

9) -alquilen (C-C8)-C(O)-O-R11,

1) -alquilen (Co-C4)-aril (C6-Ci4)-alquil (C-C4)-C(O)-O-PG,

11) -alquilen (Co-C4)-Het, en el que por Het se entiende un sistema de anillo heterocíclico de 4 a 15 miembros con 4 a 15 átomos de anillo, que se encuentran en uno, dos o tres sistemas de anillo unidos entre sí y que contienen uno, dos, tres o cuatro heteroátomos iguales o distintos de la serie oxígeno, nitrógeno o azufre, en el que Het o alquileno están no sustituidos o sustituidos independientemente entre sí una, dos o tres veces con R11, halógeno, -C()--R11, -alquil (C1- C4)--R11 u--aiqullo-(Ci-C4),

12) -fluoroalquilo (i-C3),

13) -alquilen (C-C4)-CH(R11 )-C()-NH2,

14) -alquilen (C-C4)-CH(R11 )-C()-NH-alquilo-(Ci-C4), o

15) -alquilen (C-C4)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13,

o los dos restos R6 junto con el átomo de N, al que están unidos, forman un anillo monocíclico o bicíclico con 4 a 9 átomos de anillo, que es saturado, parcialmente saturado o aromático, estando el anillo no sustituido o sustituido una o dos veces con -alquilo-(Ci-C4), -C()--R11, halógeno, -alquil (Ci-C4)--R1 1 o fenilo,

R5 representa átomo de hidrógeno o -alqullo-(Ci-C6)-,

PG representa un grupo protector para la función amino, carboxllo o para la función hidroxilo,

R7 representa átomo de hidrógeno o -alqu¡lo-(Ci-C6)-,

R8 representa átomo de hidrógeno o -alquilo-(Ci-Ce)-,

R9 representa átomo de hidrógeno o -alquilo-(Ci-C6)-,

R11... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuesto de fórmula I

**(Ver fórmula)**

y/o una forma estereoisomérica del compuesto de fórmula I y/o mezclas de estas formas en cualquier relación, y/o una sal fisiológicamente compatible del compuesto de fórmula I, en la que

X representa -SO2-,

R1 representa 1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C6),

3) -alquilen-(Co-C4)-cicloalquilo-(C3-Ci2) o

4) -alquilen-(Ci-C6)-ar¡lo-(C6-Ci4),

R2 representa el resto de fórmula II

-(A1 )m-A2 (II),

en la que

m significa el número entero cero o 1,

A1 representa 1) -(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

2) -NH-(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

3) -NH(alquil-(Ci-C6)HCH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

4) -NH(cicloalquil-(C3-C6))-(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3,

5) --(CH2)n-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3 o

6) -(CH2)n-SOx-, en el que n significa el número entero cero, 1, 2 o 3 y x significa el número entero cero, 1 o 2,

A2 representa 1) Het, entendiéndose por Het un sistema de anillo heterocíclico de 4 a 15 miembros con 4 a 15 átomos de anillo, que se encuentran en uno, dos o tres sistemas de anillo unidos entre sí y que contienen uno, dos, tres o cuatro heteroátomos ¡guales o distintos de la serie oxígeno, nitrógeno o azufre y está no sustituido o sustituido Independientemente entre sí una, dos o tres veces con un -alqu¡lo-(Ci-C3), halógeno, -NH2, -CF3 o -O-CF3,

2) -alquilen-(Co-C6)-NFI2,

3) -alquilen-(Ci-C6)-NH-C(=NFI)-NFI2,

4) -alquilen-(Ci-C6)-NH-C(=NH)-alqu¡lo-(Ci-C4),

5) -alquilen-(Co-C4)--NH-C(=NH)-NH2,

6) -alqu¡len-(Co-C4)-NFI-C()-alqu¡lo-(Ci-C6),

7) -alqu¡len-(Ci-C6)-NFI-C()--alqu¡¡en-(Ci-C4)-ar¡lo, en el que arilo está no sustituido o sustituido con - NH2 o está sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15,

8) -cicloalquil-(C3-C8)-NH2 o

9) -alqu¡len-(Co-C4)-ar¡lo-(C6-Ci4), en el que arilo está no sustituido o sustituido con -NH2 o está sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15,

R3 representa 1) -alquilo-(Ci-Ce),

2) -alquilen-(Co-C4)-cicloalquilo-(C3-Ci2),

3) -alquilen-(Ci-C6)-arilo-(C6-Ci4), en el que arilo está sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R15,

4) -alquilen-(Co-C8)-N(R5)-PG,

5) -alquilen-(Ci-C6)-NFI-C()--alquilen-(Ci-C4)-arilo, en el que arilo está sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R15,

6) -alqu¡len-(Co-C4)-ar¡l-(C6-Ci4)-alquilen-(Co-C4)-N(R5)-PG,

7) -aiquilen-(Co-C8)--PG,

8) -alquilen-(Co-C4)-aril-(C6-Ci4)-alquilen-(Co-C4)--PG,

9) -alquilen-(Co-C8)-C()--PG,

1) -alquilen-(Co-C4)-aril-(C6-Ci4)-alquilen-(Co-C4)-C()--PG o

11) átomo de hidrógeno,

R4 representa -N(R6)2,

en el que R6 son iguales o distintos y representan independientemente entre sí

1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-Ce),

3) -alquilen-(Co-C4)-cicloalqu¡lo-(C3-Ci2), en el que cicloalquilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con R11, halógeno, -C()--R11, -alquil-(Ci-C4)--R11 o --alqu¡lo-(Ci-C4),

4) -alquilen-(Co-C6)-arilo-(C6-Ci4), en el que arilo y alquileno están no sustituidos o sustituidos independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con R11, halógeno, -C()--R11, -alqu¡l-(Ci-C4)--R11, -C(Ó)-N(R8)2 o -O- alquilo-(Ci-C4),

5) -alquilen-(C-C8)-N(R5)-PG,

6) -alquilen-(Co-C4)-aril-(C6-Ci4)-alquil-(Co-C4)-N(R5)-PG,

7) -alqu¡len-(Co-C8)--PG,

8) -alquilen-(Co-C4)-aril-(C6-Ci4)-alquil-(Co-C4)--PG,

9) -alquilen-(C-C8)-C(O)-O-R11,

1) -alquilen-(Co-C4)-aril-(C6-Ci4)-alquil-(Co-C4)-C()--PG,

11) - -alquilen-(Co-C4)-Het, en el que por Het se entiende un sistema de anillo heterocíclico de 4 a 15 miembros con 4 a 15 átomos de anillo, que se encuentran en uno, dos o tres sistemas de anillo unidos entre sí y que contienen uno, dos, tres o cuatro heteroátomos iguales o distintos de la serie oxígeno, nitrógeno o azufre, en el que Het o alquileno están no sustituidos o sustituidos independientemente entre sí una, dos o tres veces con R11, halógeno, -C()-- R11, -alqu¡l-(Ci-C4)--R11 o --alquilo-(Ci-C4),

12) -fluoroalquilo (C1-C3),

13) -alqu¡len-(C-C4)-CH(R11 )-C()-NH2,

14) -alquilen-(Co-C4)-CH(R11 )-C(O)-NH-alquil-(Ci-C4) o

15) -alquilen-(Co-C4)-CH(R11)-C()-NH-CH(R12)-R13,

o los dos restos R6 junto con el átomo de N, al que están unidos, forman un anillo mono- o bicíclico con 4 a 9 átomos de anillo, que está saturado, parcialmente saturado o es aromático, estando el anillo no sustituido o sustituido una o dos veces con -alquilo-(Ci-C4), -C()--R11, halógeno, -alquil-(Ci-C4)--R11 o fenilo,

R5 representa átomo de hidrógeno o -alquilo-(Ci-C6),

PG representa un grupo protector para la función amino, carboxilo o para la hidroxilo,

R7 representa átomo de hidrógeno o -alquilo-(Ci-Ce),

R8 representa átomo de hidrógeno o -alquilo-(Ci-C6),

R9 representa átomo de hidrógeno o -alquilo-(Ci-C6),

R11 y R12 son ¡guales o distintos y representan independientemente entre sí

1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C6),

3) -alquilen-(Co-C4)-fenilo, en el que fenilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con halógeno, -OH o --alquilo-(Ci-C4),

4) -alquilen-(Co-C4)-cicloalqu¡lo-(C3-Ci2), en el que cicloalquilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con R13, halógeno, -C()--R13, -alquil-(Ci-C4)--R13, --alquilo-(Ci-C4) o - alquilen-(Co-C4)-fenllo,

5) -alquilen-(Co-C4)-C()-N(R13)2 o

6) -alquilen-(Co-C4)-indolilo,

R13 representa 1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C4),

3) -alqu¡len-(C-C4)-C(O)-O-R14,

4) -alquilen-(Co-C4)-C()-R14 o

5) -alquilen-(Co-C4)--R14,

R14 representa átomo de hidrógeno, -alqullo-(Ci-C4), -NH2 o -OH y

R15 representa átomo de hidrógeno, -alqullo-(Ci-C4), -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 o halógeno.

2. Compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en la que

R1 representa 1) átomo de hidrógeno o

2) -alquilo-(Ci-C4),

R2 representa 1) -alquilen-(Ci-C6)-NH2,

2) -alquilen-(Co-C4)-piridil-NH2,

3) -alquilen-(Oo-C4)-piperidinil-NH2,

4) -alquilen-(Co-C4)-t¡azolil-NH2,

5) -alquilen-(Ci-C6)-NH-C(=NH)-NH2,

6) -alqu¡len-(Co-C4)-c¡cloalquil-(C3-C8)-NH2,

7) -alqu¡len-(Ci-C6)-NH-C(=NH)-alqu¡lo-(Ci-C4),

8) -alqu¡len-(C-C4)-O-NH-C(=NH)-NH2,

9) -alqu¡len-(Ci-C6)-NH-C()--alqu¡len-(Ci-C4)-arilo, en el que arilo está no sustituido o sustituido con -NH2 o está sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15,

1) -alquilen-(Co-C4)-NH-C()-alqu¡lo-(Ci-C4),

11) -alquilen-(Co-C4)-arilo-(C6-Ci4), en el que arilo está no sustituido o sustituido con -NH2 o está sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15 o

12) -alquilen-(Ci-C4)-SOx-alquilen-(Ci-C4)-NH2 en el que x significa el número entero cero, 1 o 2,

R3 representa 1) -alqu¡lo-(Ci-C4),

2) -alqu¡len-(Co-C4)-c¡cloalqu¡lo (C3-C8),

3) -alquilen-(Ci-C6)-arilo, en el que arilo está sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R15,

4) -alquilen-(Ci-C6)-NH-C()--alquilen-(Ci-C4)-arilo, en el que arilo está sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R15,

5) -alquilen-(Ci-C6)-NH-PG,

6) -alquilen-(Ci-C6)--PG,

7) -alquilo-(Ci-C6) o

8) átomo de hidrógeno,

representando PG t-butilo, t-butiloxicarbonilo o benciloxicarbonilo,

R4 representa -N(R6)2,

en el que R6 son iguales o distintos y representan independientemente entre sí

1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C6),

3) -alquilen-(Co-C4)-cicloalquilo-(C3-Ci2), en el que cicloalquilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con R11, halógeno, -C()--R11, -alquil-(Ci-C4)--R11 o--alquilo-(Ci-C4),

4) -alquilen-(Co-C4)-C(R11)(R12)-c¡cloalquilo-(C3-Ci2), en el que cicloalquilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R11, halógeno, -C()--R11, -alquil-(Ci-C4)--R11 o -O-

alquilo-(Ci-C4),

5) -alquilen-(Co-C4)-Het, en el que por Het se entiende un sistema de anillo heterocíclico de 4 a 15 miembros con 4 a 15 átomos de anillo, que se encuentran en uno, dos o tres sistemas de anillo unidos entre sí y que contienen uno, dos, tres o cuatro heteroátomos iguales o distintos de la serie oxígeno, nitrógeno o azufre, en el que Het o alquileno están no sustituidos o sustituidos independientemente entre sí una, dos o tres veces con R11, halógeno, -C()-- R11, -alquil-(Ci-C4)--R11 o --alquilo-(Ci-C4),

6) -alquilen-(Co-Ce)-arilo, en el que arilo o alquileno están no sustituidos o sustituidos independientemente entre sí una, dos o tres veces con R11, halógeno, -C()--R11, -alquil-(C-C4)-O-R11 o--alquilo-(Ci-C4),

7) -alquilen-(Co-C4)-C(R11)(R12)-arilo, en el que arilo o alquileno están no sustituidos o sustituidos independientemente entre sí una, dos o tres veces con R11, halógeno, -C()--R11, -alquil-(Co-C4)--R11 o -O- alquilo-(Ci-C4),

8) 1,2,3,4-tetrahidro-naftalenilo,

9) -alquilen-(C-C4)-CH(R11 )-C()-NH2,

1) -alquilen-(C-C4)-CH(R11 )-C()-NH-alqu¡lo-(Ci-C4),

11) -alquilen-(Co-C4)-CH(R11)-C()-NH-CH(R12)-R13,

12) -alquilen-(Co-C6)-C()--R11, en el que alquileno está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una o dos veces con R11, halógeno, -C()--R11, -alquil-(Ci-C4)--R11 o --alquilo-(Ci-C4),

13) -alquilen-(Co-C4)-C(R11 )(R12)-C()--R11 o

14) -fluoroalquilo (Ci-C3),

o los dos restos R6 junto con el átomo de N, al que están unidos, forman un anillo mono- o bicíclico con 4 a 9 átomos de anillo, que está saturado, parcialmente saturado o es aromático, estando el anillo no sustituido o sustituido una o dos veces con -alquilo-(Ci-C4), -C()--R11, halógeno, -alqu¡l-(Ci-C4)--R11 o fenilo,

R7 representa átomo de hidrógeno o -alqu¡lo-(Ci-C4),

R9 representa átomo de hidrógeno o -alqu¡lo-(Ci-C4),

R11 y R12 son iguales o distintos y representan independientemente entre sí

1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C4),

3) -alquilen-(Co-C4)-fenilo, en el que fenilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con halógeno, -OH o --alquilo-(Ci-C4),

4) -alquilen-(Co-C4)-cicloalquilo-(C3-Ci2), en el que cicloalquilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con R13, halógeno, -C()--R13, -alquil-(Ci-C4)--R13, --alqu¡lo-(Ci-C4) o -

alqu¡len-(Co-C4)-fenilo,

5) -alquilen-(Co-C4)-C()-N(R13)2 o

6) -alquilen-(Co-C4)-indol¡lo,

R13 representa 1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C4),

3) -alquilen-(Co-C4)-C()--R14,

4) -alquilen-(Co-C4)-C()-R14 o

5) -alquilen-(Co-C4)--R14,

R14 representa átomo de hidrógeno, -alquilo-(Ci-C4), -NH2 o-OH y

R15 representa átomo de hidrógeno, -alquilo-(Ci-C4), -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 o halógeno.

3. Compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en la que

R1 representa 1) átomo de hidrógeno o 2) -alquilo-(Ci-C4),

R2 representa 1) -alquilen-(Ci-C6)-NH2,

2) -alquilen-(Ci-C4)-piridil-NH2,

3) -alquilen-(Ci-C4)-piperidinil-NH2,

4) -alquilen-(Ci-C6)-NH-C(=NH)-NH2,

5) -alquilen-(Co-C4)-cicloalquil-(C3-C6)-NH2,

6) -alquilen-(Ci-C6)-NH-C(=NH)-alquilo-(Ci-C4),

7) -alquilen-(Ci-C4)--NH-C(=NH)-NH2,

8) -alqu¡len-(Ci-C6)-NH-C()--alquilen-(Ci-C4)-fenilo,

en el que fenilo está no sustituido o sustituido con -NH2 o está sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15,

9) -alquilen-(Ci-C4)-NH-C()-alquilo-(Ci-Ce),

1) -alquilen-(Ci-C4)-fenilo, en el que fenilo está no sustituido o sustituido con -NH2 o esta sustituido con -NH2 y una, dos o tres veces con R15,

11) -alquilen-(Ci-C4)-S2-alqu¡len-(Ci-C4)-NH2 o

12) -alquilen-(Ci-C4)-S-alquilen-(Ci-C4)-NH2,

R3 representa 1) -alquilo-(Ci-C4),

2) -alquilen-(Ci-C4)-cicloalquilo (C3-C6),

3) -alquilen-(Ci-C4)-fenilo, en el que fenilo está sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R15,

4) -alquilen-(Ci-C6)-NH-C()--alqu¡len-(Ci-C4)-fenilo, en el que fenilo está sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con R15,

5) átomo de hidrógeno,

R4 representa -N(R6)2,

en el que R6 son iguales o distintos y representan independientemente entre sí

1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C4),

3) -alqu¡len-(Co-C4)-c¡cloalqu¡lo-(C3-Ci2), en el que cicloalquilo se selecciona del grupo ciclohexilo, ciclopentilo, ciclobutilo, ciclopropilo, adamantanilo, 1,7,7-trimetil-biciclo[3.1.1 ]heptanilo, decahidro-naftalenilo, tetrahidronaftalenilo, octahidro-4,7-metano-indenilo o biciclo[2.2.1]heptanilo y en el que cicloalquilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con -alquilo-(Ci-C4), -C()--R11 o -alquilen- (Ci-C4)-fenilo, en el que fenilo está no sustituido o sustituido con halógeno,

4) -alquilen-(Co-C4)-C(R11)(R12)-cicloalquilo-(C3-Ci2), en el que cicloalquilo se selecciona del grupo ciclohexilo, ciclopentilo, ciclobutilo, ciclopropilo, adamantanilo, 1,7,7-trimetil-biciclo[3.1.1 ]heptanilo, decahidronaftaleno, tetrahidronaftalenilo, octahidro-4,7-metano-indenilo o biciclo[2.2.1]heptanilo y en el que cicloalquilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con -alquilo-(Ci-C4), -C()--R11 o -alquilen- (Ci-C4)-fenilo, en el que fenilo está no sustituido o sustituido con halógeno,

5) -alquilen-(Co-C4)-Het, en el que Het se selecciona del grupo acridinilo, azepinilo, azetidinilo, aziridinilo, benzimidazalinilo, benzimidazolilo, benzo[1,3]dioxolilo, benzofuranilo, benzotiofuranilo, benzotiofenilo, benzoxazolilo, benztiazolilo, benztriazolilo, benztetrazolilo, benzisoxazolilo, benzisotiazolilo, carbazolilo, 4aH-carbazolilo, carbolinilo, quinazolinilo, quinolinilo, 4H-quinolizinilo, quinoxalinilo, quinuclidinilo, cromanilo, cromenilo, cinolinilo, deca- hidroquinolinilo, dibenzofuranilo, dibenzotiofenilo, dihidrofuran[2,3-b]-tetrahidrofuranilo, dihidrofuranilo, dioxolilo, dioxanilo, 2H.6H-1,5,2-ditiazinilo, furanilo, furazanilo, imidazolidinilo, imidazolinilo, imidazolilo, 1 H-indazolilo, ¡ndolínílo, ¡ndolízínilo, indolilo, 3H-indolilo, isobenzofuranilo, isocromanilo, isoindazolilo, isoindolinilo, isoindolilo, isoquinolinilo (benzimidazolilo), ¡sotíazolídínílo, 2-isotiazolinilo, isotiazolilo, isoxazolilo, isoxazolidinilo, 2-isoxazolinilo, morfolinílo, naftiridinilo, octahidroisoquinolinilo, oxadíazolílo, 1,2,3-oxadíazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,2,5-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadíazolílo, oxazolidinilo, oxazolilo, oxazolidinilo, oxotiolanilo, pirimidinilo, fenantridinilo, fenantrolínílo,

fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxatiinilo, fenoxazinilo, ftalazinilo, piperazinilo, piperidinilo, pteridinilo, purinilo, piranilo, pirazinilo, piroazolidinilo, pirazolinilo, pirazolilo, piridazinilo, piridooxazolilo, piridoimidazolilo, piridotiazolilo, piridotiofenilo, piridinilo, piridilo, pirimidinilo, pirrolidinilo, pirrolinilo, 2H-pirrolilo, pirrolilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidroisoquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidropiridinilo, 6H-1,2,5-tiadazinilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4- tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, tiantrenilo, tiazolilo, tienilo, tienoimidazolilo, tienooxazolilo, tienopiridina, tienotiazolilo, tiomorfolinilo, tiofenilo, triazinilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, 1,2,5- triazolilo, 1,3,4-triazolilo y xantenilo, en el que Het o alquileno está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una o dos veces con -alquilo-(CrC4)

6) -alquilen-(Ci-C6)-fenilo, en el que fenilo o alquileno están no sustituidos o sustituidos independientemente entre sí una o dos veces con halógeno, fenilo, -C()--R11, -alquil-(Ci-C4)--R11, --alquilo-(Ci-C4) o -alquilo-(Ci-C4),

7) -alquilen-(Co-C4)-C(R11)(R12)-fenilo, en el que fenilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con fenilo o flúor,

8) 1,2,3,4-tetrahidro-naftalenilo,

9) -alquilen-(Co-C4)-CH(R11 )-C()-NH2,

1) -alquilen-(Co-C4)-CH(R11 )-C()-NH-alquilo-(Ci-C4),

11) -alquilen-(Co-C4)-CH(R11 )-C()-NH-CH(R12)-R13,

12) -alquilen-(Ci-C6)-C()--R11, en el que alquileno está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una o dos veces con halógeno, fenilo, -C()--R11, -alquil-(Ci-C4)--R11, --alquilo-(Ci-C4) o -alquilo-(Ci-C4),

13) -alquilen-(Co-C4)-C(R11 )(R12)-C()--R11 o

14) -fluoroalquilo (C1-C3),

o los dos restos R6 junto con el átomo de N, al que están unidos, forman un anillo mono- o bicíclico seleccionado del grupo pirrolidina, piperidina, 2-aza-biciclo[3.2.2]nonano y 7-aza-biciclo[2.2.1]heptano, en el que el anillo está no sustituido o sustituido una o dos veces con -alquilo-(Ci-C4), -C()--R11, -alquil-(Ci-C4)--R11 o fenilo,

R7 representa átomo de hidrógeno o -alquilo-(Ci-C4),

R9 representa átomo de hidrógeno o -alquilo-(Ci-C4),

R11 y R12 son iguales o distintos y representan independientemente entre sí

1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C4),

3) -alquilen-(Co-C4)-fenilo, en el que fenilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con -OH, halógeno o --alquilo-(Ci-C4),

4) -alqu¡len-(Co-C4)-cicloalqu¡lo-(C3-Ci2), en el que cicloalquilo se selecciona del grupo ciclohexilo, ciclopentilo, ciclobutilo, ciclopropilo, adamantanilo, 1,7,7-trimetil-biciclo[3.1.1]heptanilo, decahidro-naftalenilo, tetrahidronaftalenilo, octahidro-4,7-metano-indenilo o biciclo[2.2.1]heptanilo y en el que cicloalquilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con -alquilo-(Ci-C4), -C()--R13 o fenilo o

5) -alquilen-(Co-C4)-indolilo,

R13 representa 1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C4),

3) -alquilen-(C-C4)-C(O)-O-R14,

4) -alquilen-(Co-C4)-C()-R14 o

5) -alquilen-(Co-C4)--R14 y

R14 representa átomo de hidrógeno, -alquilo-(Ci-C4), -NH2 o -OH y

R15 representa átomo de hidrógeno, -alquilo-(Ci-C4), --CF3, -NH2, -OH, -CF3 o halógeno.

4. Compuesto de fórmula I de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, en la que

R1 representa 1) átomo de hidrógeno o

2) -alquilo-(Ci-C4),

R2 representa 1) -alquilen-(Ci-C6)-NH2,

2) -alquilen-(Ci-C4)-piridil-NH2,

3) -alquilen-(Ci-C4)-piperidinil-NH2,

4) -alquilen-(Ci-C4)-NH-C(=NH)-NH2,

5) -alquilen-(C1-C6)-NH-C(=NH)-alquilo-(Ci-C4),

6) -alquilen-(Ci-C4)-cicloalquil-(C3-C6)-NH2,

7) -aiquiien-(Ci-C4)--NH-C(=NH)-NH2,

8) -aiquilen-(Ci-C6)-NH-C()--alquilen-(Ci-C4)-fenilo,

9) -alqu¡len-(Ci-C4)-NH-C()-alquilo-(Ci-C6),

1) -alquilen-(Ci-C4)-fenil-NH2,

11) -alquilen-(Ci-C4)-S2-alquilen-(Ci-C4)-NH2 o

12) -alquilen-(Ci-C4)-S-alquilen-(Ci-C4)-NH2,

R3 representa 1) -alqu¡lo-(Ci-C4),

2) -alquilen-(Ci-C4)-cicloalquilo (C3-C6),

3) -alqu¡len-(Ci-C4)-fenilo, en el que fenilo está no sustituido o sustituido con -OH,

4) -alquilen-(Ci-C6)-NH-C()--alquilen-(Ci-C4)-fenilo,

5) átomo de hidrógeno,

R4 representa -N(R6)2,

en el que R6 son iguales o distintos y representan independientemente entre sí

1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C6),

3) -alqu¡len-(Co-4)-c¡cloalquilo (C3-Cs), en el que cicloalquilo se selecciona del grupo ciclohexilo, ciclopentilo, ciclopropilo, adamantanilo, 1,7,7-trimetil-biciclo[3.1.1 ]heptanilo, decahidro-naftaleno, octahidro-4,7-metano-indenilo o biciclo[2.2.1]heptanilo y en el que cicloalquilo está no sustituido o sustituido independientemente entre si una, dos o tres veces con -alquilo-(Ci-C4) o fenilo,

4) -C(R11)(R12)-adamantanilo,

5) -CH(R11 )-C()-NH-CH(R12)-R13,

6) -alquilen-(Co-C4)-Het, en el que Het se selecciona del grupo benzimidazolilo, isoxazolilo, piperidina, piridina, pirrolidinilo, tiofenilo y benzo[1,3]dioxol,

7) 1,2,3,4-tetrahidro-naftalenilo,

8) -alquilen-(Co-C4)-C(R11)(R12)-fenilo, en el que fenilo está no sustituido o sustituido independientemente entre si una, dos o tres veces con fenilo o flúor,

9) -CH(R11 )-C()-NH2,

1) -CH(R11 )-C()-NH-CH(R12)-CH2-OH,

11) -alquilen-(Ci-Ce)-fenilo, en el que fenilo o alquileno están no sustituidos o sustituidos independientemente entre sí una o dos veces con cloro, flúor, -C()--R11, -alquil-(Ci-C4)--R11, --alquilo-(Ci-C4), fenilo o -alquilo-(Ci-C4),

12) -CH(R11)-C()-NH-alquilo-(Ci-C4),

13) -alquilen-(Co-C4)-C(R11)(R12)-biciclo[3.1.1]heptanilo, en el que biciclo[3.1.1]heptanilo está no sustituido o sustituido de una a cuatro veces con -alqu¡lo-(Ci-C4),

14) -alquilen-(Ci-C6)-C()--R11, en el que alquileno está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una o dos veces con cloro, flúor, -C()--R11, -alquil-(Ci-C4)--R11, --alquilo-(Ci-C4), fenilo o -alquilo-(Ci-C4),

15) -alquilen-(C-C4)-C(R11 )(R12)-C()--R11 o

16) -CH2-CF2-CF3,

o los dos restos R6 junto con el átomo de N, al que están unidos, forman un anillo mono- o bicíclico, seleccionado del grupo plrrolldlna, 2-aza-biciclo[3.2.2]nonano y 7-aza-blciclo[2.2.1]heptano, en el que el anillo está no sustituido o sustituido una o dos veces con -alquilo-(Ci-C4), -C()--R11, -alquil-(Ci-C4)--R11 o fenilo,

R7 representa átomo de hidrógeno o -alqullo-(Ci-C4),

R9 representa átomo de hidrógeno o -alquilo-(Ci-C4),

R11 y R12 son ¡guales o distintos y representan Independientemente entre sí

1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C4),

3) -alquilen-(Co-C4)-fenilo, en el que fenilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos o tres veces con -OH, halógeno o --alquilo-(Ci-C4),

4) -alqu¡len-(Co-C4)-cicloalquilo-(C3-Ci2), en el que cicloalquilo se selecciona del grupo ciclohexilo, ciclopentilo, ciclobutilo, ciclopropilo, adamantanilo, 1,7,7-trimetil-biciclo[3.1.1 jheptanilo, decahidro-naftalenilo, octahidro-4,7- metano-indenilo o biciclo[2.2.1 jheptanilo y en el que cicloalquilo está no sustituido o sustituido independientemente entre sí una, dos, tres o cuatro veces con -alquilo-(Ci-C4), -C()--R13 o fenilo o

5) -alquilen-(Co-C4)-lndol¡lo,

R13 representa 1) átomo de hidrógeno,

2) -alquilo-(Ci-C4),

3) -alquilen-(Co-C4)-C()--R14,

4) -alquilen-(C-C4)-C(O)-R14 o

5) -alqullen-(Co-C4)--R14,

R14 representa átomo de hidrógeno, -alqullo-(CrC4), -NH2 o -OH y

R15 representa átomo de hidrógeno, -alqullo-(Ci-C4), -O-CF3, -NH2, -OH, -CF3 o halógeno.

5. Compuesto de fórmula I de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que es el compuesto de fórmula I

ácido (S)-6-am¡no-2-(3-{(S)-1-[(S)-1-((S)-1-metox¡carbon¡l-2-met¡l-prop¡lcarbamo¡l)-2-met¡l-propilcarbamo¡l]-2-fen¡l-

etil}-sulfam¡dil)-hexano¡co, ácido (S)-6-amino-2-{3-[(R)-1 -(biciclo[2.2.1 ]hept-2-ilcarbamoil)-2-ciclohexil-etil]-sulamidil}- hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-[3-((S)-1-ciclohexilcarbamoil-2-fenil-etil)-sulfamidil]-hexanoico, ácido (S)-6- acetimidoilamino-2-{[(S)-2-ciclohexil-1 -((1 R,2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1 ]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]}- hexanoico, áster etílico del ácido 3-(6-amino-piridin-3-il)-2-[(S)-2-ciclohexil-1 -((1 R,2S,4R)-1,7,7-trimetil- biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamid-il]-propiónico, ácido (S)-6-am¡no-2-{[(S)-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimetil- biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-propilsulfamidil]-}-hexanoico, ácido (S)-2-{[(S)-2-ciclohexil-1-((1 R,2S,4R)-1,7,7- trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]-}-5-guanidino-pentanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-2-ciclobutil-

1- ((1R,2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-5-amino-2-({2- ciclohexil-1-[(R)-(1,2,3,4-tetrahidronaftalen-2-il)carbamoil]-etilsulfamidil})-pentanoico, áster etílico del ácido (S)-2- {[(S)-2-ciclohexil-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]}-6-hexanoilamino- hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-butilsulfamidil]}- hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-3-ciclohexil-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)- propilsulf-amidil]-metil}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-2-ciclohexil-1-(decah¡dro-naftalen-2-ilcarbamoil)- etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-2-{[(S)-1-(adamantan-1-ilcarbamoil)-2-ciclohexil-etilsulfamidil]}-6-amino- hexanoico, ácido (S)-2-[(S)-2-ciclohexil-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]-hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]-3- piridin-3-il-propiónico, ácido (S)-2-[(S)-2-ciclohexil-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)- etilsulfamidil]-3-piridin-4-il-propiónico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-2-ciclohexil-1-((1S,2S,3S,5R)-2,6,6-trimetil- biciclo[3.1.1]hept-3-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-2-ciclohexil-1-(3,3,5-trimetil- ciclohexilcarbamoil)-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-1-(4-terc-butil-ciclohexilcarbamoil)-2- ciclohexil-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-2-ciclohexil-1-(3-metil-ciclohexilcarbamoil)- etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-2-ciclohexil-1-((1Ri2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2- ilcarbamoil)-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido 3-(6-amino-piridin-3-ilmetil)-2-[(S)-2-ciclohexil-1-((1R,2S,4R)-1,7,7- trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-il-carbamoil)-etilsulfamidil]-propiónico, ácido 2-[(S)-2-ciclohexil-1-((1R,2S,4R)-1,7,7- trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]-3-piperidin-4-il-propiónico, ácido (S)-3-(4-amino-fenil)-2-[(S)-2- ciclohexil-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]-propiónico, ácido (S)-6-amino-2- [((S)-1-ciclohexilmetil-2-oxo-2-piperidin-1-il-etilsulfamidil)]-hexanoico, ácido (S)-5-amino-2-{[(S)-2-ciclohex¡l-1- ((1R,2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]}-pentanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-2- ciclohexil-1-((S)-1-isobutilcarbamoil-2-metil-propilcarbamoil)-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-1- ((S)-1-isobutilcarbamoil-2-metil-propilcarbamoil)-2-fenil-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-[((S)-2- ciclohexil-1-isobutilcarbamoil-etilsulfamidil)]-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-1-((1R,2R,4S)-biciclo[2.2.1]hept-2- ¡lcarbamoil)-2-ciclohexil-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-2-ciclohexil-1-((1R,2S,4R)-1,7,7-trimetil- biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-1-((1S,4R)-biciclo[2.2.1]hept-2- ilcarbamoil)-2-c¡clohexil-etilsulf-amidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-2-ciclohexil-1-(octahidro-4,7-metano- inden-5-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-[((S)-1-terc-butilcarbamoil-2-ciclohexil- etilsulfam¡d¡l)]-hexanoico, ácido (S)-2-{[(S)-1-(adamantan-1-ilcarbamoil)-2-fenil-etilsulfamidil]}-6-amino-hexanoico, ácido (S)-6-am¡no-2-{[(S)-1-((1S,4R)-biciclo[2.2.1]hept-2-ilcarbamoil)-2-fenil-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-2- {[(S)-1-(adamantan-1-ilcarbamoil)-2-(4-hidroxi-fenil)-etilsulfam¡dil]}-6-amino-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-2- fenil-1 -((1 R,2S,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1 ]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil])-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2- ({[(S)-ciclohexil-(l,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1 ]hept-2-ilcarbamo¡l)-metil]-sulfamidil>)-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2-{[(S)-

2- ciclohexil-1 -((1 R,2R,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1 ]hept-2-ilcarbamoil)-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino- 2-{[(S)-2-ciclopropil-1 -((1R,2R,4R)-1,7,7-trimetil-biciclo[2.2.1 ]hept-2-¡lcarbamoil)-etilsulfamidil]}-hexanoico, ácido (S)- 6-amino-2-{[(S)-2-ciclohexil-1-(3,5-dimetil-adamantan-1-¡lcarbamo¡l)-et¡lsulf-amidil]}-hexanoico, ácido (S)-6-amino-2- {[(S)-2-ciclohex¡l-1-(3-isopropil-adamantan-1-ilcarbamo¡l)-et¡lsulfam¡d¡l]}-hexanoico, áster terc-butílico del ácido (S)-6- amino-2-{[(S)-2-ciclohexil-1-((1R,2R,4R)-1,7,7-trimet¡l-b¡c¡clo[2.2.1]hept-2-¡lcarbamoil)-etilsulfamidil]}-hexanoico o ácido (S)-2-{[(S)-1-(adamantan-1-ilcarbamoil)-3-met¡l-but¡lsulfam¡d¡l]}-6-am¡no-hexano¡co.

6. Procedimiento para la preparación del compuesto de fórmula I de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se hace reaccionar

a) un compuesto de fórmula II

en la que R2 y PG tienen los significados mencionados en el compuesto de fórmula I, con un compuesto de fórmula

IX,

O

**(Ver fórmula)**

R 2

**(Ver fórmula)**

R3

en la que R3, R4, R7 y PG tienen los significados mencionados en el compuesto de fórmula I, para dar un compuesto de fórmula X,

xp.

R4

S` ir R3 O

R2

,PG

(X)

en la que R2, R3, R4, R7, R9 y PG tienen los significados mencionados en el compuesto de fórmula I, y entonces se convierte en un compuesto de fórmula I, o

b) un compuesto de fórmula I preparado de acuerdo con el procedimiento a), o un precursor adecuado de fórmula I, que debido a su estructura química aparece en formas enantioméricas, se separa mediante formación de sal con ácidos o bases enantioméricamente puros, cromatografía en fases estacionarias quirales o derivatización por medio de compuestos enantioméricamente puros quirales tales como aminoácidos, separación de los diastereómeros obtenidos con ello, y escisión de los grupos auxiliares quirales en los enantiómeros puros, o

c) el compuesto de fórmula I preparado de acuerdo con los procedimientos a) o b) o bien se aísla en forma libre o bien, en el caso de la existencia de grupos ácidos o básicos, se convierte en sales fisiológicamente compatibles.

7. Fármaco, caracterizado por un contenido efectivo en al menos un compuesto de fórmula I de acuerdo con una o varias de las reivindicaciones 1 a 5 junto con un vehículo, aditivo y/u otros principios activos y excipientes farmacéuticamente adecuados y fisiológicamente compatibles.

8. Uso del compuesto de fórmula I

**(Ver fórmula)**

y/o una forma estereoisomérica del compuesto de fórmula I y/o mezclas de estas formas en cualquier relación, y/o una sal fisiológicamente compatible del compuesto de fórmula I de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, para la preparación de un fármaco para la profilaxis, prevención secundaria y terapia de una o varias enfermedades, que van acompañadas de trombosis, embolias, hipercoagulabilidad o alteraciones fibróticas seleccionadas de la serie infarto de miocardio, angina de pecho y otras formas del síndrome coronario agudo, el accidente cerebrovascular, las enfermedades vasculares periféricas, la trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar, acontecimientos embólicos o trombóticos debidos a arritmias cardiacas, acontecimientos cardiovasculares tales como reestenosis tras revascularización y angioplastia e intervenciones similares tales como implantes de endoprótesis vascular y operaciones de revascularización, o la reducción del riesgo de trombosis tras intervenciones quirúrgicas tal como en operaciones de la articulación de la rodilla y de la cadera, o la coagulación intravascular diseminada, septicemia y otros acontecimientos intravasculares que van acompañados de una inflamación, aterosclerosis, diabetes y el síndrome metabólico y sus secuelas, crecimiento tumoral y metástasis tumoral, enfermedades de articulaciones inflamatorias y degenerativas tales como la artritis reumatoide y la artrosis, trastornos del sistema hemostático tales como depósitos de fibrina, alteraciones fibróticas del pulmón tales como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, el síndrome de dificultad respiratoria del adulto o depósitos de fibrina del ojo tras operaciones oculares o impedimento o tratamiento de la formación de cicatrices.


 

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