Derivados de dibenzoazepina y benzodiazepina sustituidos útiles como inhibidores de la gamma-secretasa.
Compuestos de fórmula general I**Fórmula**
en donde
R1 es -(CHR')q-arilo o -(CHR')q-heteroarilo,
que están sin sustituir o mono, di- o tri-sustituidos por alquilo inferior, alcoxilo inferior, CF3 o halógeno, o es alquilo inferior, alquenilo inferior, -(CH2)n-Si(CH3)3, -(CH2)n-O-alquilo inferior, -(CH2)n-S-alquilo inferior, -(CH2)q-cicloalquilo, -(CH2)n-[CH(OH)]m-(CF2)p-CHqF(3-q), o es -(CH2)n-CR2- CF3, en donde los dos radicales R forman junto con el átomo de carbono un anillo cicloalquilo;
R' es hidrógeno o alquilo inferior;
n es 1, 2 ó 3;
m es 0 ó 1;
p es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;
q es 0, 1, 2 ó 3;
R2 es hidrógeno o alquilo inferior;
R3 es hidrógeno, alquilo inferior, -CH2CF2CF3, CH2CF3, (CH2)2CF3, CF3, CHF2, CH2F o es arilo, opcionalmente mono, di o tri-sustituidos por halógeno, o es -(CH2)nNR5R6, en donde R5 y R6 son independientemente el uno del otro hidrógeno o alquilo inferior;
R4 es uno de los siguientes grupos 20 a) ó b) en donde R7 es hidrógeno, alquilo inferior, -(CH2)n-CF3 o -(CH2)n-cicloalquilo;
R8 es hidrógeno, alquilo inferior, -C(O)-fenilo, -C(O)-alquilo inferior, -C(O)O-(CH2)n-cicloalquilo, -C(O)O-(CH2)n-alquilo inferior, -C(O)NH-(CH2)n-alquilo inferior o -C(O)NH-(CH2)n-cicloalquilo;
R9 es hidrógeno, alquilo inferior, -(CH2)n-cicloalquilo o -(CH2)n-CF3;
en donde el término "inferior" en "alquilo inferior" o "alcoxilo inferior" significa que el grupo contiene de 1 a 10 átomos de carbono y el término "inferior" en alquenilo inferior" significa que el grupo contiene de 2 a 10 átomos de carbono;
y a sales de adición ácida farmacéuticamente aceptables, enantiómeros ópticamente puros, racematos o mezclas diastereoméricas de los mismos.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2004/010821.
Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.
Inventor/es: FLOHR, ALEXANDER, JAKOB-ROETNE, ROLAND, PETERS, JENS-UWE, GALLEY, GUIDO, KITAS, ERIC, ARGIRIOS, WOSTL, WOLFGANG.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/55 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
- A61K31/5513 A61K 31/00 […] › 1,4-Benzodiazepinas, p. ej. diazepam.
- A61P25/28 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
- C07D223/16 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 223/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de siete miembros que tienen un átomo nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › Benzacepinas; Benzacepinas hidrogenadas.
- C07D223/18 C07D 223/00 […] › Dibenzacepinas; Dibenzacepinas hidrogenadas.
- C07D243/12 C07D […] › C07D 243/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de siete miembros que tienen dos átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Benzodiacepinas-1,5; Benzodiacepinas-1,5 hidrogenadas.
- C07D243/24 C07D 243/00 […] › Atomos de oxígeno.
- C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
PDF original: ES-2548720_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados de dibenzoazepina y benzodiazepina sustituidos útiles como inhibidores de la gamma-secretasa
La invención se refiere a compuestos de fórmula en donde
I
R1 es - (CHR’) q-arilo o - (CHR’) q-heteroarilo, que están sin sustituir o mono, di- o tri-sustituidos por alquilo inferior, alcoxilo inferior, CF3 o halógeno, o es alquilo inferior, alquenilo inferior, - (CH2) n-Si (CH3) 3, - (CH2) n-Oalquilo inferior, - (CH2) n-S-alquilo inferior, - (CH2) q-cicloalquilo, - (CH2) n-[CH (OH) ]m- (CF2) p-CHqF (3-q) , o es (CH2) n-CR2-CF3, en donde los dos radicales R forman junto con el átomo de carbono un anillo cicloalquilo;
R’ es hidrógeno o alquilo inferior;
n es 1, 2 ó 3; m es 0 ó 1; p es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q es 0, 1, 2 ó 3; R2 es hidrógeno o alquilo inferior;
R3 es hidrógeno, alquilo inferior, -CH2CF2CF3, CH2CF3, (CH2) 2CF3, CF3, CHF2, CH2F, o es arilo, opcionalmente mono, di o tri-sustituidos por halógeno, o es - (CH2) nNR5R6, en donde R5 y R6 son independientemente el uno del otro hidrógeno o alquilo inferior;
R4
es uno de los siguientes grupos R8
N
N
N O O R9
R7
a) ó b) en donde R7 es hidrógeno, alquilo inferior, - (CH2) n-CF3 o - (CH2) n-cicloalquilo; R8 es hidrógeno, alquilo inferior, -C (O) -fenilo, -C (O) -alquilo inferior, -C (O) O- (CH2) n-cicloalquilo, -C (O) O- (CH2) n
alquilo inferior, -C (O) NH- (CH2) n-alquilo inferior o -C (O) NH- (CH2) n-cicloalquilo;
R9 es hidrógeno, alquilo inferior, - (CH2) n-cicloalquilo o – (CH2) n-CF3; y a sales de adición ácida farmacéuticamente aceptables, enantiómeros ópticamente puros, racematos o mezclas diastereoméricas de los mismos.
Tal como se usa aquí, el término "alquilo inferior" denota una cadena recta o ramificada de un grupo alquilo que 35 contiene de 1 a 10 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo, 2-butilo, t-butilo y similares. Grupos alquilo inferior preferidos son grupos con 1 - 4 átomos de carbono.
Tal como se usa aquí, el término “alquenilo inferior” denota una cadena recta o ramificada parcialmente saturada de un grupo carbono que contiene al menos un doble enlace con 2 a 10 átomos de carbono, por ejemplo etenilo, but-240 enilo o 3, 7-dimetil-octa-2, 6-dienilo.
El término “cicloalquilo” denota un grupo saturado carbocíclico, que contiene 3 – 7 átomos de carbono.
El término "alcoxilo inferior" denota un grupo en donde los residuos alquilo son tal como se han definido antes, y que 45 están unidos mediante un átomo de oxígeno.
El término “arilo” denota un radical hidrocarburo aromático monovalente cíclico consistente en uno o más anillos fusionados, en que al menos un anillo es aromático en su naturaleza, por ejemplo fenilo o naftilo.
El término “heteroarilo” denota un radical aromático monovalente heterocíclico, por ejemplo piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, triazinilo, tiazolilo, tiofenilo, furilo, pirazol, pirrolilo, imidazolilo o similares.
El término "halógeno" denota cloro, yodo, flúor y bromo.
El término “- (CH2) n-[CH (OH) ]m- (CF2) p-CHqF (3-q) ” denota una cadena de carbono, que contiene al menos un átomo de halógeno, por ejemplo –CH2-CH2-F, –CH2-CF3, –CH2–CF2-CF3-, –CH2-CH2–CH2-CF3, –CH2–CH2-CF2-CF3, –CH2– CH2-CF3-, –CH2-CF2–CF2-CF3, –CH2-CH (OH) -CF2–CF2- CF2-CF3, o -CH2- (CF2) 6-CF3. El término "sales de adición ácida farmacéuticamente aceptables" abarca sales con ácidos orgánicos e inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido acético, ácido succínico, ácido tartárico, ácido metanosulfónico, ácido p-toluenosulfónico y similares.
Se ha encontrado que los compuestos de fórmula general I son inhibidores -secretasa y los compuestos relacionados pueden ser útiles en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la causa más común de demencia en ancianos. Patológicamente EA está caracterizada por la deposición en el cerebro de placas amiloides extracelulares y ovillos neurofibrilares intracelulares. Las placas amiloides están principalmente compuestas de péptidos amiloides (péptidos Abeta) que se originan de la Proteína Precursora β-Amiloide (APP) mediante una serie de pasos de división proteolíticos. Se han identificado muchas formas de APP en las que las más abundantes son las proteína de 695, 751 y 770 aminoácidos de longitud. Todas ellas provienen de un único gen a través de corte y empalme diferencial. Los péptidos Abeta derivan del mismo dominio de la APP pero se diferencian en sus extremos N- y C-terminal, las principales especies son de 40 y 42 aminoácidos de longitud.
Los péptidos Abeta son producidos de APP a través de la acción secuencial de 2 enzimas proteolíticas llamadas β- y -secretasa. La β-Secretasa rompe primero en el dominio extracelular de APP justo fuera del dominio transmembrana (TM) para producir un fragmento C-terminal de APP que contiene el dominio TM y el dominio citoplasmático (CTFβ) . CTFβ es el sustrato para -secretasa que rompe en varias posiciones adyacentes dentro de TM para producir los péptidos Aβ y el fragmento citoplásmico. La mayoría de péptidos Abeta son de 40 aminoácidos de longitud (Aβ40) , una especie menor lleva 2 aminoácidos adicionales en su C-terminal. Este último se supone que es el péptido amiloide más patogénico.
La β-secretasa es una aspartil proteasa típica. La -secretasa posee una actividad proteolítica consistente de varias proteínas, su composición exacta se comprende de forma incompleta. No obstante, las presenilinas son componentes esenciales de esta actividad y puede representar un nuevo grupo de aspartil proteasas atípico que rompe sus sustratos dentro del TM y que son ellos mismos proteínas de membrana politópica. Otros componentes esenciales de -secretasa son nicastrina y los productos de los genes aph1 y pen-2. Sustratos probados para secretasa son APP y las proteínas de la familia del receptor Notch, no obstante, la -secretasa posee una especificidad de sustrato permisiva y puede romper además proteínas de membrana no relacionadas con APP y Notch.
La actividad -secretasa es absolutamente necesaria para la producción de péptidos Abeta. Esto se ha mostrado tanto por métodos genéticos, es decir, escisión de los genes de presenilina y mediante compuestos inhibidores de bajo peso molecular. Ya que de acuerdo con la hipótesis amiloide la producción y deposición de Abeta es la última causa de EA, se piensa que los inhibidores potentes y selectivos de -secretasa serán útiles para la prevención y tratamiento de EA.
Así, los compuestos de esta invención serán útiles para el tratamiento de EA mediante el bloqueo de la actividad secretasa y reduciendo o previniendo la formación de varios péptidos amiloidogénicos Abeta.
Muchos documentos describen el actual conocimiento sobre la inhibición de -secretasa, por ejemplo las siguientes publicaciones: Nature Reviews/Neuroscience, Vol. 3, Abril 2002/281, Biochemical Society Transactions (2002) , Vol. 30. parte 4, Current Topics in Medicinal Chemistr y , 2002, 2, 371-383, Current Medicinal Chemistr y , 2002, Vol. 9, No. 11, 1087-1106, Drug Development Research, 56, 211-227, 2002, Drug Discover y Today, Vol. 6, No. 9, Mai 2001, 459-462, FEBS Letters, 483, (2000) , 6-10, Science, Vol. 297, 353-356, July 2002 y Journal of Medicinal Chemistr y , Vol. 44, No. 13, 2001, 2039-2060.
Objetos de la presente invención son los compuestos de fórmula I per se, el uso de compuestos de fórmula I y sus sales farmacéuticamente aceptables para la elaboración de medicamentos para el tratamiento de enfermedades, relacionadas con la inhibición de -secretasa, su elaboración, medicamentos basados en un compuesto de acuerdo con la invención y su producción así como el uso de compuestos de fórmula I en el control o prevención de la enfermedad de Alzheimer.
Otro objeto de la invención son todas las formas de enantiómeros ópticamente puros, racematos o mezclas diastereoméricas para compuestos de fórmula I.
Los compuestos más preferidos de fórmula I son aquellos, en donde R4 es a) .
Compuestos especialmente preferidos de este grupo son aquellos, en donde R1 es -CH2-fenilo, sin sustituir... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Compuestos de fórmula general
I
en donde R1 es - (CHR’) q-arilo o - (CHR’) q-heteroarilo, que están sin sustituir o mono, di- o tri-sustituidos por alquilo inferior, alcoxilo inferior, CF3 o halógeno, o es alquilo inferior, alquenilo inferior, - (CH2) n-Si (CH3) 3, - (CH2) n-O-alquilo inferior, - (CH2) n-S-alquilo inferior, - (CH2) q-cicloalquilo, - (CH2) n-[CH (OH) ]m- (CF2) p-CHqF (3-q) , o es - (CH2) n-CR2-CF3, en donde los dos radicales R forman junto con el átomo de carbono un anillo cicloalquilo;
R’ es hidrógeno o alquilo inferior;
n es 1, 2 ó 3; m es 0 ó 1; p es 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6; q es 0, 1, 2 ó 3;
R2
es hidrógeno o alquilo inferior;
R3 es hidrógeno, alquilo inferior, -CH2CF2CF3, CH2CF3, (CH2) 2CF3, CF3, CHF2, CH2F o es arilo, opcionalmente mono, di o tri-sustituidos por halógeno, o es - (CH2) nNR5R6, en donde R5 y R6 son independientemente el uno del otro hidrógeno o alquilo inferior;
R4
es uno de los siguientes grupos R8
N
N
N
R9
O
R7
O a) ó b) en donde R7 es hidrógeno, alquilo inferior, - (CH2) n-CF3 o - (CH2) n-cicloalquilo; R8 es hidrógeno, alquilo inferior, -C (O) -fenilo, -C (O) -alquilo inferior, -C (O) O- (CH2) n-cicloalquilo, -C (O) O- (CH2) n25 alquilo inferior, -C (O) NH- (CH2) n-alquilo inferior o -C (O) NH- (CH2) n-cicloalquilo; R9 es hidrógeno, alquilo inferior, - (CH2) n-cicloalquilo o – (CH2) n-CF3;
en donde el término “inferior” en “alquilo inferior” o “alcoxilo inferior” significa que el grupo contiene de 1 a 10 átomos de carbono y el término “inferior” en alquenilo inferior” significa que el grupo contiene de 2 a 10 átomos de carbono; y a sales de adición ácida farmacéuticamente aceptables, enantiómeros ópticamente puros, racematos o mezclas diastereoméricas de los mismos.
2. Compuestos de fórmula general 35 I-1
en donde R1 es - (CH2) n-arilo o - (CH2) n-heteroarilo, que están sin sustituir o mono, di- o tri-sustituidos por alquilo inferior, alcoxilo inferior, CF3 o halógeno, o es alquilo inferior, - (CH2) n-O-alquilo inferior, - (CH2) n-S-alquilo inferior, 40 - (CH2) n-cicloalquilo, - (CH2) n-CH2F, - (CH2) n-CF3, - (CH2) n-CF2-CF3, - (CH2) n-CF2-CHF2, - (CH2) n-CR2-CF3, y
en donde los dos radicales R forman junto con el átomo de carbono un anillo cicloalquilo; R2 es hidrógeno o alquilo inferior; R3 es hidrógeno, alquilo inferior, -CH2F, CHF2, CF3, arilo, opcionalmente mono, di o tri-sustituido por halógeno,
o es - (CH2) nNR5R6, en donde R5 y R6 son independientemente el uno del otro hidrógeno o alquilo inferior;
R4
es uno de los siguientes grupos
O
a) o b)
en donde R7 es alquilo inferior; R8, R9 son independientemente el uno del otro hidrógeno, alquilo inferior, - (CH2) n-cicloalquilo o -C (O) -fenilo; en donde el término “inferior” en “alquilo inferior” o “alcoxilo inferior” significa que el grupo contiene de 1 a 10 átomos de carbono; y sales de adición ácida farmacéuticamente adecuadas, enantiómeros ópticamente puros, racematos o mezclas diastereoméricas de los mismos.
3. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R4 es a) .
4. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 3, en donde R1 es -CH2-fenilo, sin sustituir o mono, di- o tri-sustituidos por alquilo inferior, alcoxilo inferior, CF3 o halógeno.
5. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 4, en donde los compuestos son (2, 3-difluoro-bencil) -carbamato de (S) -1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (2-trifluorometil-bencil) -carbamato de (S) -1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (2-metil-bencil) -carbamato de (S) -1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo (2, 4-difluoro-bencil) -carbamato de (S) -1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (3, 4-difluoro-bencil) -carbamato de (S) -1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (2, 3, 5-trifluoro-bencil) -carbamato de (S) -1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo o (2, 3, 6-trifluoro-bencil) -carbamato de (S) -1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo.
6. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 3, en donde R1 es - (CH2) n-[CH (OH) ]m- (CF2) p-CHqF (3-q) .
7. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 6, cuyos compuestos son (2, 2, 2-trifluoro-etil) -carbamato de (S) -1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -carbamato de (S) -1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) etilo, (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -carbamato de 2-fluoro-1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -carbamato de 1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -propilo, (2, 2, 2-trifluoro-etil) -carbamato de 1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -propilo, (2, 2, 2-trifluoro-etil) -carbamato de 2-fluoro-1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (3, 3, 3-trifluoro-propil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (3, 3, 4, 4, 4-pentafluoro-butil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) etilo, (2, 2, 3, 3, 4, 4, 4-heptafluoro-butil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (2, 2, 3, 3, 4, 4, 5, 5, 6, 6, 7, 7, 8, 8, 8-pentadecafluoro-octil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (2, 2, 2-trifluoro-etil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (3, 3, 3-trifluoro-propil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo, (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -5-ciclopropilmetil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7ilcarbamoil) -etilo o (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -carbamato de (S) -1-[ (S) -6-oxo-5- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin7-ilcarbamoil]-etilo.
8. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 3, en donde R1 es - (CH2) n-cicloalquilo.
9. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el compuesto es ciclopropilmetilcarbamato de 3-metil-1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -butilo.
10. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 3, en donde R1 es - (CH2) n-CR2-CF3, en donde los dos radicales R forman junto con el átomo de carbono un anillo cicloalquilo.
11. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el compuesto es
(1-trifluorometil-ciclopropilmetil) -carbamato de (S) -1- (5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) etilo.
12. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 3, en donde R1 es alquilo inferior.
13. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 12, en donde el compuesto es (3, 3-dimetil-butil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -5-metil-6-oxo-6, 7-dihidro-5H-dibenzo[b, d]azepin-7-ilcarbamoil) -etilo.
14. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde R4 es b) .
15. Compuestos de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 14, en donde los compuestos son (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -5-benzoil-1-metil-2-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[b][1, 4] diazepin-3-ilcarbamoil) -etilo (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -carbamato de (S) -1- ( (S) -5-acetil-1-metil-2-oxo-2, 3, 4, 5-tetrahidro-1H-benzo[b][1, 4] diazepin-3-ilcarbamoil) -etilo
(S) -5-metil-4-oxo-3-[ (S) -2- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil-carbamoiloxi) -propionilamino]-2, 3, 4, 5-tetrahidro-benzo[b][1, 4]diazepina-1-carboxilato de ciclopropilmetilo o (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoro-propil) -carbamato de (S) -1-
Patentes similares o relacionadas:
Tratamientos de combinación que comprenden imidazopirazinonas para el tratamiento de trastornos psiquiátricos y/o cognitivos, del 29 de Julio de 2020, de H. LUNDBECK A/S: Un compuesto de Fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde n es 0 o 1; q es 0 o 1; R1 se selecciona del grupo que consiste en bencilo, indanilo, indolina y heteroarilos […]
Combinación de agonistas inversos del receptor de histamina-3 con inhibidores de acetilcolinesterasa, del 24 de Junio de 2020, de SUVEN LIFE SCIENCES LIMITED: Una combinación que comprende un agonista inverso del receptor de histamina-3 y un inhibidor de acetilcolinesterasa; en donde el agonista inverso del receptor de histamina-3 […]
Amidas heterocíclicas como inhibidores de quinasa, del 3 de Junio de 2020, de GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited: Un compuesto que es **(Ver fórmula)** o un tautómero del mismo o una sal del mismo.
INHIBIDORES DE TGF-ß1 Y PRODUCTORES DE ENDOGLINA PARA SU USO EN EL TRATAMIENTO DE EPIDERMÓLISIS BULLOSA, del 14 de Mayo de 2020, de CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CSIC): La presente invención se refiere a un fármaco inhibidor de la ruta de TGF-ß1 y estimulador de endoglina o una composición farmacéutica del mismo, […]
Inhibidores de EZH2 (potenciador del homólogo Zeste 2), del 13 de Mayo de 2020, de Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited: Un compuesto según la Fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en la que: representa un enlace sencillo […]
INHIBIDORES DE TGF-ß1 Y PRODUCTORES DE ENDOGLINA PARA SU USO EN EL TRATAMIENTO DE EPIDERMÓLISIS BULLOSA, del 8 de Mayo de 2020, de CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CSIC): Inhibidores de TGF-{beta}1 y productores de endoglina para su uso en el tratamiento de epidermólisis bullosa. La presente invención se refiere a un fármaco inhibidor […]
Benzazepinas fusionadas para el tratamiento de la tartamudez, del 29 de Abril de 2020, de Emalex Biosciences, Inc: Un antagonista selectivo para el receptor D1 y/o selectivo para D5 para su uso en el tratamiento de la tartamudez en un sujeto.
Compuestos de oxima como agonistas del receptor muscarínico M1 y/o M4, del 15 de Abril de 2020, de HEPTARES THERAPEUTICS LIMITED: Un compuesto de la fórmula : **(Ver fórmula)** o una sal del mismo, en donde: p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; Y es N, O, S o C; X1 y X2 son grupos […]