Derivado de ciclopentilacrilamida.

Un compuesto representado por la fórmula general (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**Fórmula**

donde R1 y R2 son cada uno de forma independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo hidroxilamino, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo sulfamoilo, un grupo alquilo C1 a C6, un grupo alcoxi C1 a C6, un grupo alquilsulfanilo C1 a C6, un grupo alquilsulfinilo C1 a C6, un grupo alquilsulfonilo C1 a C6, o un grupo alcoxi C1 a C6-alquilsulfonilo C1 a C6, y A es un grupo heteroarilo sustituido o sin sustituir.

Derivado de ciclopentilacrilamida CAMPO TÉCNiCO

La presente invención se refiere a un activador de glucoquinasa (que puede abreviarse como GK). La presente invención también se refiere a una composición farmacéutica para el tratamiento o la prevención de la diabetes, la obesidad, y similares, que contengan el activador de GK como ingrediente activo.

ANTECEDENTES DE LA TÉCNICA

Según una encuesta realizada a pacientes llevada a cabo por el Ministerio Japonés de Salud, Trabajo y Bienestar en Heisei 14 (2002), el número total de pacientes de diabetes en Japón era de 2,28 millones. Además, según una encuesta sobre diabetes realizada el mismo año, el número total de personas con "fuerte sospecha de padecer diabetes" y de personas en las cuales la "posibilidad de diabetes no puede negarse" había aumentado hasta los 16,20 millones, y este aumento se ha percibido como un problema.

Puesto que la capacidad secretora de insulina de los japoneses es baja debido a factores genéticos, el mercado doméstico japonés es principalmente para dificultades de secreción de insulina. Sin embargo, debido a la occidentalización de los hábitos alimenticios de los japoneses, el número de pacientes con resistencia a la insulina va aumentando gradualmente en los últimos años. Por consiguiente, existe una demanda de fármacos que sean efectivos tanto para las dificultades de secreción de insulina como para la resistencia a la insulina.

La glucoquinasa (GK), que cataliza la fosforilación de la glucosa, actúa como un sensor de glucosa en el organismo e incrementa la utilización de glucosa en el hígado y la secreción de insulina en un estado de glucosa elevada. En los pacientes de diabetes, la homeostasis de la concentración de glucosa en el cuerpo no se mantiene en un estado normal. Por lo tanto, activando la GK, se facilita la secreción de insulina en el páncreas, que depende de la concentración de glucosa. Por el contrario, la activación de GK aumenta la utilización de glucosa y suprime la producción de glucosa. Esta acción dual reduce el nivel de glucosa en sangre (Documentos No Patente 1 a 3). Por tanto, es deseable proporcionar activadores de GK útiles como fármacos para la diabetes que sean eficaces tanto las dificultades de secreción de insulina (acción en el páncreas) como en la resistencia a la insulina (acción en el hígado).

Se conocen varios compuestos de amida como activadores de GK. Los ejemplos de dichos compuestos de amida incluyen: propionamidas de aril cicloalquilo (Documento Patente 1); propionamidas N-heteroaromáticas o ureido trans olefínicas 2,3-di-sustituidas (Documento Patente 2); amidas heteroaromáticas de alquinil fenilo (Documento Patente 3); hidantoínas (Documento Patente 4); fenilacetamidas sustituidas (Documento Patente 5); fenil amidas sustituidas con para-alquil, aril, cicloheteroalquil o heteroaril (carbonil o sulfonil) amino (Documento Patente 6); benceno acetamidas sustituidas con alfa-acilo y alfa-heteroátomo (Documento Patente 7); tetrazolil-fenil acetamidas (Documento Patente 8); compuestos heteroaromáticos condensamos (Documento Patente 9); fenilacetamidas que tienen un cicloalcano con un único átomo de carbono sustituido o un heterociclo (Documento Patente 10); y otros compuestos de amida (Documentos Patentes 11 a 21). Sin embargo, dichos documentos de patentes no describen compuestos de acrilamida en los que dos átomos de flúor están unidos a diferentes átomos de carbono de un grupo ciclopentilo.

DOCUMENTOS DE LA TÉCNICA ANTERIOR DOCUMENTOS PATENTES

[Documento Patente 1] folleto W02000/05829.

[Documento Patente 2] folleto W02001/04421.

[Documento Patente 3] folleto W02001/08346.

[Documento Patente 4] folleto W02001/083478.

[Documento Patente 5] folleto W02001/085706.

[Documento Patente 6] folleto W02001/085707.

[Documento Patente 7] folleto W02002/00820.

[Documento Patente 8] folleto W02002/014312.

[Documento Patente 9] folleto W02002/046173.

[Documento Patente 10] folleto W02003/095438.

[Documento Patente 11] foHeto W02004/052869. [Documento Patente 12] foHeto W02004/07203. [Documento Patente 13] foHeto W02004/072066. [Documento Patente 14] foHeto W02005/103021.

5 [Documento Patente 15] folleto W02006/016174. [Documento Patente 16) folleto W02006/016178. [Documento Patente 17] folleto W02006/016194. [Documento Patente 18] folleto W02006/059163. [Documento Patente 19] Patente de EE UU. n° 6911545.

10 [Documento Patente 20] folleto W02007/026761. [Documento Patente 21] folleto W02008/012227. DOCUMENTO NO PATENTE

[Documento No Patente 1] Diabetes 45, 223-241 (1996) [Documento No Patente 2] Diabetes 41,792-806 (1992)

15 [Documento No Patente 3] FASEB J,10, 1213-1218 (1996) SUMARIO DE LA INVENCIÓN PROBLEMAS A RESOLVER CON LA INVENCIÓN

Un objetivo de la presente invención es proporcionar compuestos que tengan un excelente efecto activador de GK o un excelente efecto hipoglucémico, y utilizar los compuestos para el tratamiento o la prevención de diabetes, 20 obesidad y otros similares.

MEDIOS PARA RESOLVER LOS PROBLEMAS

Los presentes inventores han llevado a cabo estudios exhaustivos para resolver los anteriores problemas, y observaron que, entre los compuestos de acrilamida que tienen un grupo 3,4-difluorociclopentilo en su posición 3, los compuestos que tienen estereoestructuras presentan excelentes efectos hipoglucémicos y de activación de GK. 25 En consecuencia, se ha realizado la presente invención.

Por consiguiente, la presente invención se refiere a lo siguiente:

(1) Un compuesto representado por la fórmula general (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

donde y son cada uno de forma independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo 30 amino, un grupo hidroxilo, un grupo hidroxilamino, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo sulfamoilo, un grupo alquilo Ci a C6, un grupo alcoxi Ci a C6, un grupo alquilsulfanilo Ci a C6, un grupo alquilsulfinilo Ci a C6, un grupo alquilsulfonilo Ci a C6, o un grupo alcoxi Ci a C6-alquilsulfonilo Ci a C6, y A es un grupo heteroarilo sustituido o sin sustituir.

(2) El compuesto según (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R^ y R^ son cada uno de 35 forma independiente un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilsulfonilo Ci a C6.

(3) El compuesto según (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R^ es un átomo de hidrógeno y R^ es un grupo alquilsulfonilo Ci a C6.

(4) El compuesto según (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde es un átomo de hidrógeno, y es un grupo ciclopropilsulfonilo.

(5) El compuesto según (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde R^ es un átomo de hidrógeno, y R^ es un grupo metilsulfonilo.

(6) El compuesto según cualquiera de (1) a (5) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde el compuesto está representado por la fórmula general (1a):

donde R\ R^, y A son tal como se define en (1).

(H)

(7) El compuesto según una cualquiera de (1) a (5) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde el compuesto está representado por la fórmula general (1b):

donde R\ R^, y A son tal como se define en (1).

(8) El compuesto según cualquiera de (1) a (7) o una sal farmacéuticamente del mismo, en el que A es un grupo heteroarilo no sustituido o un grupo heteroarilo que está mono-sustituido con un átomo de halógeno, un grupo alquilo Ci a Ü6 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno o un grupo hidroxilo, un grupo alcoxi Ci a C6 sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno o un grupo hidroxilo, un grupo nitro, un grupo ciano o un grupo representado por la fórmula (0)p(CH2)mC(0)0R^ donde R^ es un átomo de hidrógeno o un grupo de alquilo Ci a Ü6, m es un número entero de 0 a 2, y p es 0 ó 1.

(9) El compuesto según cualquiera de (1) a (7) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es un grupo heteroarilo que está mono-sustituido con un grupo alquilsulfanilo Ci a C6 que está sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno o un grupo hidroxilo.

(10) El compuesto según (8) o (9) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es un anillo heteroaromático de cinco o seis miembros no sustituido o mono-sustituido, conteniendo dicho anillo heteroaromático de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre un átomo de azufre, un átomo de oxígeno y un átomo de nitrógeno, uno de los cuales es un átomo de nitrógeno adyacente a un átomo de conexión al anillo.

(11) El compuesto según (8) o (9) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por ¡a fórmuia genera! (1), o una sa! farmacéuticamente aceptabie de! mismo:

donde y son cada uno de forma independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de hatógeno, un grupo amino, un grupo hidroxüo, un grupo hidroxitamino, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo sutfamoito, un grupo alquüo Ci a Ü6, un grupo a!cox¡ Ci a C6, un grupo aiquiisuifaniio Ci a Ü6, un grupo atquüsutfinito Ci a C6, un grupo alquilsutfoniio Ci a Ü6, o un grupo a!cox¡ Ci a C6-a!qui!su!foni!o Ci a Ü6, y A es un grupo heteroarito sustituido o sin sustituir.

2. El compuesto según la reivindicación 1, o una sa! farmacéuticamente aceptabie de! mismo, donde R^ y R^ son cada uno de forma independiente un átomo de hidrógeno o un grupo aiquiisuifonito Ci a C6.

3. El compuesto según la reivindicación 1, o una sa! farmacéuticamente aceptabie de! mismo, donde R^ es un átomo de hidrógeno y R^ es un grupo aiquiisuifonito Ci a C6.

4. El compuesto según la reivindicación 1, o una sa! farmacéuticamente aceptabie de! mismo, donde R^ es un átomo de hidrógeno y R^ es un grupo ciclopropiisutfonüo.

5. El compuesto según la reivindicación 1, o una sa! farmacéuticamente aceptabie de! mismo, donde R^ es un átomo de hidrógeno y R^ es un grupo metiisuifoniio.

6. El compuesto según cualquiera de ias reivindicaciones 1 a 5, o una sa! farmacéuticamente aceptabie de! mismo, donde el compuesto está representado por !a fórmuia genera! (1a):

donde R\ R^, y A son ta! como se ha definido anteriormente.

(!a)

7. Ei compuesto según una cuaiquiera de tas reivindicaciones 1 a 5, o una sa! farmacéuticamente aceptabie de! mismo, donde e! compuesto está representado porta fórmuia genera! (1b):

donde R\ R^, y A son ta! como se ha definido anteriormente.

(Ib)

8. Ei compuesto según cuaiquiera de tas reivindicaciones 1 a 7, o una sa! farmacéuticamente de! mismo, en e! que A es un grupo heteroarito no sustituido o un grupo heteroarito que está mono-sustituido con un átomo de halógeno, un grupo a!qui!o Ci a C6 sustituido opcionatmente con un átomo de hatógeno o un grupo hidroxüo, un grupo alcoxi Ci a Ü6 sustituido opcionatmente con un átomo de hatógeno o un grupo hidroxüo, un grupo nitro, un grupo ciano o un grupo representado por !a fórmula (0)p(CH2)mC(0)0R^ donde R^ es un átomo de hidrógeno o un grupo de alquüo Ci a Ü6, m es un número entero de 0 a 2, y p es 0 ó 1.

9. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sai farmacéuticamente aceptabie dei mismo, donde A es un grupo heteroarilo que está mono-sustituido con un grupo aiquiisuifaniio Ci a Ü6 que está sustituido opcionalmente con un átomo de halógeno o un grupo hidroxilo.

10. El compuesto según la reivindicación 8 ó 9, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es un 5 anillo heteroaromático de cinco o seis miembros no sustituido o mono-sustituido, conteniendo dicho anillo

heteroaromático de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre un átomo de azufre, un átomo de oxígeno y un átomo de nitrógeno, uno de los cuales es un átomo de nitrógeno adyacente a un átomo de conexión al anillo.

11. El compuesto según la reivindicación 8 ó 9, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es un heterociclo condensado no sustituido o mono-sustituido que tiene un anillo heteroaromático de cinco o seis

10 miembros, conteniendo el anillo heteroaromático de 1 a 3 heteroátomos seleccionados entre un átomo de azufre, un átomo de oxígeno y un átomo de nitrógeno, estando uno de los heteroátomos adyacente a un átomo de conexión al anillo.

12. El compuesto según la reivindicación 8 ó 9, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde A es un anillo heteroaromático sustituido o no sustituido seleccionado del grupo que consiste en:

13. El compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado del grupo que consiste en (E)-3-[(1a,3a,4a)-3,4-d¡f!uoroc¡clopept¡l]-2-[4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l]-N-(tiazol-2-¡l)acrilam¡da, (E)-3- [(1a, 3a, 4a)-3,4-difluoroc¡clopent¡l]-N-(5-fluorot¡azol-2-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-N-(5-clorotiazol-2-il)- 3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difluoroc¡clopent¡l]-2- (4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)-N-(4-met¡ltiazol-2-¡l)acrilam¡da, (E)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-difluoroc¡clopent¡l]-2-(4-

(metilsulfon¡l)fen¡l)-N-(5-met¡lt¡azol-2-¡l)acr¡lam¡da, (+)-(E)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-dif!uorociclopent¡l]-N-[4-(2,2-d¡met¡l-1,3- d¡oxolan-4-il)t¡azol-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (-)-(E)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-difluoroc¡clopent¡l]-N-[4-(2,2- dimetil-1,3-dioxolan-4-¡l)t¡azol-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acrilam¡da, (+)-(E)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-dif!uorociclopentil]-N- [4-(1,2-d¡¡droxiet¡l)t¡azol-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acrilam¡da, (-)-(E)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-difluoroc¡clopent¡l]-N-[4-(1,2- d¡¡drox¡et¡l)t¡azol-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfonil)fen¡l)acrilam¡da, (E)-N-[4-terc-butiltiazol-2-il]-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acrilam¡da, (E)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-dif)uoroc¡clopent¡l]-2-(4-

(met¡lsulfon¡l)fen¡l)-N-{4-[2-(tetrahidro-2H-p¡ran-2-¡lox¡)et¡l]t¡azol-2-¡l}acrilam¡da, (E)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[4-(2-h¡drox¡et¡l)t¡azol-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(N,N-d¡met¡lsulfamo¡l)t¡azol-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acrilam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4- d¡fluoroc¡clopent¡l)-N-[5-(4-metilp¡perac¡n-1 -¡lsulfon¡l)t¡azol-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfonil)fen¡l)acrilam¡da, (E)-3-[(1 a, 3a, 4a)-

3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-(metilsulfon¡l)fen¡l)-N-(1,2,4-tiad¡azol-5-¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fenil)-N-(3-met¡l-1,2,4-t¡adiazol-5-¡l)acrilam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

difluoroc¡clopent¡l]-N-(3-et¡l-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡l)-2-(4-(met¡lsulfonil)fen¡l)acrilam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-(3-metox¡-1,2,4-t¡ad¡azol-5-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)-N-(p¡r¡d¡n-2-¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-(5- fluorop¡r¡d¡n-2-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-N-(5-clorop¡r¡d¡n-2-¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-2- (4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)-N-[5-

(met¡lt¡o)p¡r¡d¡n-2-¡l]acr¡lam¡da, (E)-N-(5-c¡cloprop¡lp¡r¡d¡n-2-¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-

(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(¡drox¡met¡l)p¡r¡d¡n-2-¡l)-2-(4-

(met¡lsulfon¡l)fenil)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(N,N-d¡met¡lsulfamo¡l)p¡r¡d¡n-2-¡l)-2-(4- (met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)-N-(p¡rac¡n-2-

¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-(5-met¡lp¡rac¡n-2-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3- [(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-(5-et¡lp¡rac¡n-2-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4- d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-(5-metox¡p¡rac¡n-2-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-met¡letox¡)p¡rac¡n-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-metox¡etox¡)p¡rac¡n-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(3-metox¡propox¡)p¡rac¡n-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-etox¡etox¡)p¡rac¡n-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)-N-{5 -[2-(met¡lt¡o)etox¡]p¡rac¡n-2-¡l}acr¡lam¡da, (E)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)-3- [(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-¡drox¡et¡lt¡o)p¡rac¡n-2-¡l]acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)-N-{5 -[2-(tetrah¡dro-2H-p¡ran-2-¡lox¡)etox¡]p¡rac¡n-2-¡l]acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-(h¡drox¡etox¡)p¡rac¡n-2-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-

3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-{5-[(4R)-2,2-d¡met¡l-1,3-d¡oxolan-4-¡l]p¡rac¡n-2-¡l}-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3- [(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡lj-N-(5-[(4S)-2,2-d¡met¡l-1,3-d¡oxolan-4-¡lp¡rac¡n-2-¡l)-2-(4-

(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(3a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-{5-[(2R)-1,2-düdrox¡et¡l]p¡rac¡n-2-¡l}-2-(4-

(E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-{5-[(2S)-1,2-düdrox¡et¡l]p¡rac¡n-2-¡l}-2-(4- dietil 5-{(E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)]acr¡l

dietil (5-{(E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)]acr¡l

(E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[1-met¡l-1H-p¡razol-3-¡l]-2-(4-

(E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[1-et¡l-1H-p¡razol-3-¡l]-2-(4-

(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, am¡da)p¡rac¡n-2-¡lfosfonato, am¡da}p¡rac¡n-2-¡l)met¡lfosfonato, (met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da,

(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[1-(d¡fluoromet¡l)-1H-p¡razol-3-¡l]-2-(4-

(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[1-(2-fluoroet¡l)-1H-p¡razol-3-¡l]-2-(4-

(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)-N-[1-(2,2,2-

tr¡fluoroet¡l)-1H-p¡razol-3-¡l]acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[1-(2-h¡drox¡et¡l)-1H-p¡razol-3-¡l]-2- (4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡¡]-N-[1-(2-h¡drox¡-2-met¡lprop¡l)-1 H-p¡razol-3- ¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡f!uoroc¡clopent¡l]-N-(1-{[(4R)-2,2-d¡met¡l-1,3-d¡oxolan-4- ¡l]met¡l}-1 H-p¡razol-3-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡f¡uoroc¡clopent¡l]-N-(1-[[(4S)-2,2- d¡met¡l-1,3-d¡oxolan-4-¡l]met¡l}-1 H-p¡razol-3-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-{1-[(2R)-2,3-d¡¡drox¡prop¡l]-1H-p¡razol-3-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)- 3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-{1-[(2S)-2,3-d¡¡drox¡prop¡l]-1H-p¡razol-3-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-(¡soxazol-3-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-(6-metox¡benzo[d]t¡azol-2-¡l)-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[6-(d¡f]uorometox¡)benzo[d]t¡azol-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4- d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-metox¡etox¡)t¡azolo[5, 4-b]p¡r¡d¡n-2-¡l]-2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)acr¡lam¡da y etil (E)-2-(2-[(R)- 2-(4-(met¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡f]uoroc¡clopent¡l]acr¡lam¡da]t¡azolo[5,4-b]p¡r¡d¡n-2-¡lox¡]acetato.

14. El compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado del grupo que consiste en (E)-2-[4-(ciclopropilsulfonil)fenil]-3-[(1a,3a,9a)-3,4-difiuorociclopentil)-N-(tiazol-2-il)acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difiuorociclopentil)-N-(5-fiuorotiazol-2-il)acrilamida, (E)-N-(5- bromotiazol-2-il)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difluorociclopentil]acrilamida, (E)-2-(4- (ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difiuorociclopentil]-N-(4-metiltiazol-2-il)acrilamida, (E)-2-(4- (ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difiuorociclopentil]-N-(5-metiltiazol-2-il)acrilamida, (+)-(E)-2-(4- (ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difluorociclopentil]-N-[4-(2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4 -il)tiazol-2-il]acrilamida, (-)-(E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difiuorociclopentil]-N-[4-(2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4 -il)tiazol-2- il]acrilamida, (E)-N-(4-terc-butiltiazol-2-il)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

difluorociclopentil]acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difiuorociclopentil]-N-[5-(4- metilpiperacin-1-ilsulfonil)tiazol-2-il]acrilamida, metil 3-{2-[(E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

difluorociclopentil]acrilamida]tiazol-4-il] propionato, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

difluorociclopentil]-N-(1,2,4-tiadiazol-5-il)acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

difluorociclopentil]-N-(3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il)acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

difluorociclopentil]-N-(3-etil-1,2,4-tiadiazol-5-il)acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

difluorociclopentil]-N-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

dif]uorociclopentil]-N-(piridin-2-il)acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difiuorociclopentil]-N- [5-(metiltio)pihdin-2-il]acrilamida, (E)-N-(5-ciclopropilpiridin-2-il)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

difluorociclopentil]acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difiuorociclopentil]-N-[5- (hidroximetil)piridin-2-il]acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difluorociclopentil]-N-[5-(N,N- dimetilsulfamoil)piridin-2-il]acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difiuorociclopentil]-N- (piracin-2-il)acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difluorociclopentil]-N-(5-metilpiracin-2- il)acrilamida, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfonil)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-difiuorociclopentil]-N-(5-etilpiracin-2-il)acrilamida,

(E)-2-(4-(c¡cloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-(5-metox¡p¡rac¡n-2-¡l)acr¡lam¡da, (E)-2-(4- (cicloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(met¡lt¡o)p¡rac¡n-2-¡l]acr¡lam¡da, (E)-2-(4- (cicloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-met¡letox¡)p¡rac¡n-2-¡l]acr¡lam¡da, (E)-2-(4- (cicloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-metox¡etox¡)p¡racin-2-¡l]acr¡lam¡da, (E)-2-(4- (cicloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(3-metox¡propox¡)p¡rac¡n-2-¡l]acr¡lam¡da, (E)-2-(4- (cicloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-etox¡etox¡)p¡rac¡n-2-¡l]acr¡lam¡da, (E)-2-(4- (cicloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-{5-[2-(met¡lt¡o)etox¡lp¡rac¡n-2-¡l]acr¡lam¡da, (E)-2-(4- (cicloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-{5-[2-(tetrah¡dro-2H-p¡ran-2-¡loxi)etox¡]p¡radn-2- ¡l}acr¡lam¡da, (E)-2-(4-(c¡cloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-(h¡drox¡etox¡)piracin-2- il)acrilamida, (E)-2-(4-(c¡cloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopentil]-N-{5-[(4R)-2,2-d¡met¡l-1,3-d¡oxo lan-4-¡l]p¡rac¡n-2-¡l)acr¡lam¡da, (E)-2-(4-(c¡cloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluorociclopent¡l]-N-{5-[(4S)-2,2- d¡met¡l-1,3-d¡oxolan-4-¡l]p¡rac¡n-2-¡l)acr¡lam¡da, (E)-2-(4-(c¡cloprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡dopent¡l]- N-{5-[(2R)-1,2-d¡h¡drox¡et¡l]p¡rac¡n-2-¡l}acr¡lam¡da, (E)-2-(4-(c¡cloprop¡lsulfon¡l)fenil)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-{5-[(2S)-1,2-d¡h¡drox¡et¡l]p¡rac¡n-2-¡l)acr¡lam¡da, dietil 5-{(E)-2-(4-(ddopropilsulfon¡l)fenil)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]acr¡lam¡da}p¡rac¡n-2-¡l fosfonato, dietil (5-{(E)-2-(4-(ciclopropilsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroddopent¡l]acr¡lam¡da}p¡radn-2-¡l metilfosfonato, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4- d¡fluoroddopent¡l]-N-(1-met¡l-1 H-p¡razol-3-¡l)acr¡lam¡da, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

difluorociclopent¡l]-N-(1-et¡l-1 H-p¡razol-3-¡l)acr¡lam¡da, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

difluorociclopent¡l]-N-(2-(2-fluoroet¡l)-1 H-p¡razol-3 -ü)acr¡!am¡da, (E)-2-(4-(ciclopropilsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4- difluoroc¡clopent¡l]-N-[1-(2-hidrox¡et¡l)-1 H-p¡razo)-3-¡!]acrüam¡da, (E)-2-(4-(ddopropüsu¡fon¡])fen¡!)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4- d¡fluoroddopent¡l]-N-[1-(2-h¡drox¡-2-met¡lprop¡!)-1 H-p¡razo!-3-¡!]acrüam¡da, (E)-2-(4-(ddoprop¡!su!fon¡!)fenü)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroddopent¡l]-N-(1-{[(4R)-2,2-d¡met¡!-1,3-d¡oxo!an-4-ü]met¡!}-1 H-p¡razo!-3-¡!}acrüam¡da, (E)-2-(4-

(ddoprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡f)uoroddopent¡!]-N-(1-{[(4S)-2,2-d¡met¡!-1,3-d¡oxo!an-4-¡!]metü}-1H-

p¡razol-3-¡l}acr¡lam¡da, (E)-2-(4-(ddoprop¡!su!fonü)fen¡!)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡f)uoroddopentü]-N-{1-[(2R)-2,3-

d¡h¡drox¡prop¡l]-1H-p¡razol-3-¡l}acr¡lam¡da, (E)-2-(4-(ddoprop¡!su!fon¡!)fen¡!)-3-[(1a,3a,4a)-3,4-d¡f)uoroddopentü]-N-{1- [(2S)-2,3-d¡h¡drox¡prop¡l]-1 H-p¡razol-3-ü)acr¡!am¡da, (E)-2-(4-(ddoprop¡!su!fon¡!)fenü)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroddopent¡l]-N-(¡soxazol-3-¡l)acri)am¡da, (E)-N-(benzo[d]t¡azo!-2-¡!)-2-(4-(ddoprop¡!su!fon¡!)fenü)-3-[(1a, 3a, 4a)-

3,4-d¡fluoroddopent¡l]acr¡lam¡da, (E)-2-(4-(ddoprop¡!su!fonü)fen¡!)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡f)uoroddopentü]-N-(6- metox¡benzo[d]t¡azol-2-¡l) acrilamida, (E)-2-(4-(ddoprop¡!su!fon¡!)fenü)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡f)uoroddopentü]-N-[6- d¡fluorometox¡)benzo[d]t¡a zol-2-¡l]acr¡]am¡da, (E)-2-(4-(ddoprop¡!su!fon¡!)fenü)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fiuoroddopent¡¡]- N-(6-fluorobenzo[d]t¡azol-2-¡l)acr¡lam¡da, 1-metüet¡! 2-{(E)-2-(4-(ddoprop¡!su!fon¡!)fenü)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroc¡clopent¡l]acr¡lam¡da}benzo[d]t¡azo)-6-carbox¡)ato, (E)-2-(4-(ddoprop¡!su!fon¡¡)fen¡¡)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-

d¡fluoroddopent¡l]-N-(t¡azolo[5,4-b]p¡rid¡n-2-¡))acr¡)am¡da, (E)-N-(5-butox¡t¡azo!o[5,4-b]p¡r¡d¡n-2-¡!)-2-(4-

(ddoprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡fiuoroddopent¡¡]acr¡¡am¡da, (E)-2-(4-(ddoprop¡!su!fonü)fen¡!)-3-[(1 a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-N-[5-(2-metox¡etox¡)t¡azo!o[5,4-b]p¡r¡d¡n-2-¡¡)acri¡am¡da, y etü 2-{2-[(R)-2-(4- (ddoprop¡lsulfon¡l)fen¡l)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡f¡uoroddopent¡¡]acri!am¡da]t¡azo¡o[5,4-b]p¡r¡d¡n-5-¡!ox¡}acetato.

15. El compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado del grupo que consiste en (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡f]uoroddopentil]-2-[4-(et¡lsulfon¡l)fen¡l]-N-(t¡azol-2-¡l)acr¡lam¡da, (E)-3- [(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-[4-(et¡lsulfon¡l)fen¡l]-N-(5-met¡lp¡rac¡n-2-¡l)acrilam¡da y (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4- d¡fluoroc¡clopent¡l]-2-[4-(etilsulfon¡l)fen¡l]-N-(1-met¡l-1H-p¡razol-3-¡l)acrilam¡da.

16. El compuesto según la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado del

grupo que consiste en (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluorociclopent¡l]-2-[4-(2-metox¡et¡lsulfon¡l)fen¡l]-N-(t¡azol-2-

¡l)acrilamida, (E)-3-[(1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluorodclopent¡l]-2-[4-(2-metox¡et¡lsulfon¡[)fen¡l]-N-(5-met¡lp¡rac¡n-2-¡l)acrilamida y (E)-3-[1a, 3a, 4a)-3,4-d¡fluoroc¡clopentil]-2-[4-(2-metox¡et¡lsulfon¡l)fen¡l]-N-(1-met¡l-1 H-pirazol-3-il)acrilam¡da.

17. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso en el tratamiento o la prevención de la diabetes.

18. El uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para fabricar un producto farmacéutico para el tratamiento o la prevención de la diabetes.

19. Una composición farmacéutica, que comprende el compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

20. Un compuesto representado por la fórmula general (2):

donde y son cada uno de forma independiente un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo hidroxiamino, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo sulfamoilo, un grupo alquilo Ci a Ce, un grupo alcoxi Ci a C6, un grupo alquilsulfanilo Ci a Ce, un grupo alquilsulfinilo Ci a C6, un grupo alquilsulfonilo Ci a C6 o un grupo alcoxi Ci a C6-alquilsulfonilo Ci a C6.

5 21. El compuesto según la reivindicación 20, donde R^ es un átomo de hidrógeno y R^ es un grupo

ciclopropilsulfonilo.

22. El compuesto según la reivindicación 20, donde R^ es un átomo de hidrógeno y R^ es un grupo metilsulfonilo.