Compuesto de piridina sustituido.

Un compuesto representado por la fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

**Fórmula**

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidoxi (alquilo C1-C6), un grupo (alcoxi C1-C6)-(alquilo C1-C6), un grupo hidroxi(alcoxi C1-C6)-(alquilo C1-C6), un grupo (alquilo C1-C6)amino- (alquilo C1-C6), un grupo hidroxi(alquilo C1-C6)amino-(alquilo C1-C6), un grupo [N-(alquilo C1-C6)-N-hidroxi(alquilo C1-C6)amino]-(alquilo C1-C6), un grupo (alquilo C1-C6)sulfonilamino-(alquilo C1-C6), un grupo [N-(alquilo C1-C6)-N- (alquilo C1-C6)sulfonilamino]-(alquilo C1-C6), un grupo carboxi(alquilo C1-C6), un grupo halógeno(alquilo C1-C6), un grupo (cicloalquilo C3-C8)-(alquilo C1-C6), un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo cicloalquenilo C3-C8, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxi(alcoxi C1-C6), un grupo (alcoxi C1-C6)-(alcoxi C1-C6), un grupo (alquilo C1-C6)sulfonil-(alcoxi C1-C6), un grupo carboxi(alcoxi C1-C6), un grupo halógeno(alcoxi C1-C6), un grupo alquiltio C1-C6, un grupo alquilsulfinilo C1-C6, un grupo alquilsulfonilo C1-C6, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C6, un grupo di(alquilo C1-C6)amino, un grupo hidroxi(alquilo C1-C6)amino, un grupo N-(alquilo C1-C6)-N-hidroxi(alquilo C1-C6)amino, un grupo formilamino, un grupo (alquilo C1-C6)carbonilamino, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi C1-C6)carbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo (alquilamino C1-C6)carbonilo, un grupo di(alquilo C1-C6)aminocarbonilo, un grupo ciano, un grupo halógeno, un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterociclilo aromático de 5 o 6 miembros, un grupo heterociclilo aromático de 5 o 6 miembros sustituidos, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterociclilo saturado de 5 o 6 miembros, un grupo heterociclilo saturado de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterociclil-(alquilo C1-C6) saturado de 5 o 6 miembros, un grupo heterociclil-(alquilo C1-C6) saturado de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterocicliloxi saturado de 5 o 6 miembros, un grupo heterocicliloxi saturado de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 5 o 6 miembros o un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, y

el grupo sustituyente α representa el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidoxi (alquilo C1- C6), un grupo halógeno(alquilo C1-C6), un grupo (cicloalquilo C3-C8)-(alquilo C1-C6), un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo halógeno(alcoxi C1-C6), un grupo alquilamino C1-C6, un grupo di(alquilo C1-C6)amino, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi C1-C6)carbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo (alquilamino C1-C6)carbonilo, un grupo di(alquilo C1-C6)aminocarbonilo, un grupo ciano, un grupo halógeno y un grupo oxo.

Compuesto de piridina sustituido

Campo técnico

La presente invención se refiere a un nuevo compuesto de piridina sustituido o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, que tiene una excelente actividad inhibidora de la CETP y que es útil como medicamento (particularmente, como medicamento para el tratamiento o la profilaxis de la dislipidemia, la hipocolesterolemia de las HDL, la arterioesclerosis o la cardiopatía coronaria) .

Antecedentes Se ha mostrado a partir de los resultados de muchos estudios epidemiológicos que la concentración de la lipoproteína sérica está relacionada con enfermedades tales como la dislipidemia y la arterioesclerosis (por ejemplo, Badimon, J. Clin. Invest., 1990, Vol. 85, pp. 1234-1241) . Tanto un aumento de la concentración en sangre del colesterol con lipoproteínas de baja densidad (en adelante, denominadas LDL) como una disminución de la concentración en sangre del colesterol con lipoproteínas de alta densidad (en adelante, denominadas HDL) son factores de riesgo para la enfermedad coronaria.

El colesterol de los tejidos periféricos se extrae mediante la HDL y se esterifica en la HDL para convertirse en éster de colesterilo (en adelante, denominado CE) . La proteína de transferencia del éster de colesterilo (en adelante, denominada CETP) transfiere el CE de las HDL a las LDL. Por tanto, la inhibición de la acción de la CETP aumenta la concentración del CE en las HDL y disminuye la concentración del CE en las LDL. Tal y como se ha descrito anteriormente, se considera que una medicina que inhibe la actividad de la CETP es útil como medicamento para el tratamiento o la profilaxis de enfermedades tales como la dislipidemia y la arterioesclerosis (por ejemplo, N. Engl. J. Med., 2004, Vol. 350, pp. 1505-1515) .

Son conocidos determinados compuestos de piridina que tienen actividad inhibidora de la CETP (por ejemplo, véanse las referencias de patente 1 a 8) . Además, son conocidos determinados compuestos de pirimidinil piperidina que tienen actividad inhibidora de la CETP (por ejemplo, véanse las referencias de patente 9 a 13) .

Referencias de la técnica anterior

Referencias de patente Referencia de patente 1: Solicitud de patente japonesa abierta a inspección pública (JP-A) Nº Hei 10-067746 (correspondiente a las patentes estadounidenses: Patente de Estados Unidos Nº 6.069.148 y patente de Estados Unidos Nº 6.207.671) Referencia de patente 2: Publicación nacional de solicitud de patente japonesa Nº 2001-516757 (correspondiente a la patente estadounidense: Patente de Estados Unidos Nº 6.387.929) Referencias de patente 3: Publicación nacional de solicitud de patente japonesa Nº 2001-517655 (correspondiente a las patentes estadounidenses: Patente de Estados Unidos Nº 6.291.477, patente de Estados Unidos Nº 6.562.976 y patente de Estados Unidos Nº 6.897.317) Referencia de patente 4: Publicación nacional de solicitud de patente japonesa Nº 2005-508341 (correspondiente a la solicitud de patente estadounidense: Publicación de la solicitud de patente de Estados Unidos Nº 2005/0043341) Referencia de patente 5: Solicitud de patente japonesa abierta a inspección pública (JP-A) Nº Hei 10-167967 (correspondiente a la patente estadounidense: Patente de Estados Unidos 5.932.587) Referencia de patente 6: Publicación nacional de solicitud de patente japonesa Nº 2008-524145 (correspondiente a la solicitud de patente estadounidense: Publicación de la solicitud de patente de Estados Unidos Nº 2008/0255068) Referencia de patente 7: Publicación nacional de solicitud de patente japonesa Nº 2008-524137 (correspondiente a la solicitud de patente estadounidense: Publicación de la solicitud de patente de Estados Unidos Nº 2008/0194609) Referencia de patente 8: Publicación internacional WO2009/109549 Referencia de patente 9: Publicación nacional de solicitud de patente japonesa Nº 2009-516649 (correspondiente a la solicitud de patente estadounidense: Publicación de la solicitud de patente de Estados Unidos Nº 2009/0264405) Referencia de patente 10: Publicación internacional WO2008/156715 Referencia de patente 11: Publicación nacional de solicitud de patente japonesa Nº 2009-524579 (correspondiente a la solicitud de patente estadounidense: Publicación de la solicitud de patente de Estados Unidos Nº 2009/0023729) Referencia de patente 12: Publicación internacional WO2008/009435 (correspondiente a la solicitud de patente estadounidense: Publicación de la solicitud de patente US Nº 2009/0286790) Referencia de patente 13: Publicación internacional WO2009/071509

Descripción de la invención Objeto de la invención Los inventores han investigado nuevos compuestos de piridina sustituidos con el objetivo de desarrollar un excelente inhibidor de la CETP y han descubierto que un compuesto de piridina sustituido con una estructura específica, o una sal farmacológicamente aceptable del mismo, tiene una excelente actividad inhibidora de la CETP y es útil como medicamento (particularmente, como medicamento para el tratamiento o la profilaxis de la dislipidemia, la hipocolesterolemia de las HDL, la arterioesclerosis o la cardiopatía coronaria) . La invención se ha logrado sobre la base de los hallazgos anteriormente descritos.

Medios para conseguir el objeto La presente invención proporciona un nuevo compuesto de piridina sustituido que tiene una excelente actividad inhibidora de la CETP o una sal farmacológicamente aceptable del mismo; una composición farmacéutica que comprende un compuesto de piridina sustituido o una sal farmacológicamente aceptable del mismo como principio activo, y una composición farmacéutica para el tratamiento o la profilaxis preferentemente de la dislipidemia, la hipercolesterolemia, la hipocolesterolemia de las HDL, la hipercolesterolemia de las LDL, la hipertrigliceridemia, la arterioesclerosis, la cardiopatía arterioesclerótica, la cardiopatía coronaria (incluyendo la insuficiencia cardíaca, el infarto de miocardio, la angina de pecho, la isquemia cardíaca, el trastorno cardiovascular y la reestenosis relacionada con angioplastia) , la enfermedad cerebrovascular (incluyendo la apoplejía y el infarto cerebral) , la enfermedad vascular periférica (incluyendo complicaciones vasculares diabéticas)

o la obesidad, más preferentemente la dislipidemia, la hipocolesterolemia de las HDL, la hipercolesterolemia de las LDL, la arterioesclerosis, la cardiopatía arterioesclerótica o la cardiopatía coronaria, aún más preferentemente la dislipidemia, la hipocolesterolemia de las HDL, la arterioesclerosis o la cardiopatía coronaria, e incluso más preferentemente, la hipocolesterolemia de las HDL o la arterioesclerosis; uso de un compuesto de piridina sustituido o una sal farmacológicamente aceptable del mismo para preparar una composición farmacéutica para el tratamiento o la profilaxis (preferentemente tratamiento) de enfermedades (preferentemente las enfermedades anteriormente descritas) ; un procedimiento de tratamiento o profilaxis (preferentemente tratamiento) de enfermedades (preferentemente las enfermedades anteriormente descritas) que comprende administrar a un animal de sangre caliente (preferentemente un humano) una cantidad farmacéuticamente eficaz de un compuesto de piridina sustituido o una sal farmacológicamente aceptable del mismo; y un procedimiento para preparar un compuesto de piridina sustituido o una sal farmacológicamente aceptable del mismo o un intermedio del mismo.

En un aspecto, la presente invención proporciona la siguiente.

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidoxi (alquilo C1-C6) , un grupo (alcoxi C1-C6) - (alquilo C1-C6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-C6) - (alquilo C1-C6) , un grupo (alquilo C1-C6) amino (alquilo C1-C6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-C6) amino- (alquilo C1-C6) , un grupo [N- (alquilo C1-C6) -N-hidroxi (alquilo C1-C6) amino]- (alquilo C1-C6) , un grupo (alquilo C1-C6) sulfonilamino- (alquilo C1-C6) , un grupo [N- (alquilo C1-C6) -N (alquilo C1-C6) sulfonilamino]- (alquilo C1-C6) , un grupo carboxi (alquilo C1-C6) , un grupo halógeno (alquilo C1-C6) , un grupo (cicloalquilo C3-C8) - (alquilo C1-C6) , un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo cicloalquenilo C3-C8, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxi (alcoxi C1-C6) , un grupo (alcoxi C1-C6) - (alcoxi C1-C6) , un grupo (alquilo C1-C6) sulfonil- (alcoxi C1-C6) , un grupo carboxi (alcoxi C1-C6) , un grupo halógeno (alcoxi C1-C6) , un grupo alquiltio C1-C6, un grupo alquilsulfinilo C1-C6, un

grupo alquilsulfonilo C1-C6, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C6, un grupo di (alquilo C1-C6) amino, un grupo hidroxi (alquilo C1-C6) amino, un grupo N- (alquilo C1-C6) -N-hidroxi (alquilo C1-C6) amino, un grupo formilamino,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto representado por la fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidoxi (alquilo C1-C6) , un grupo (alcoxi C1-C6) - (alquilo C1-C6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-C6) - (alquilo C1-C6) , un grupo (alquilo C1-C6) amino (alquilo C1-C6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-C6) amino- (alquilo C1-C6) , un grupo [N- (alquilo C1-C6) -N-hidroxi (alquilo C1-C6) amino]- (alquilo C1-C6) , un grupo (alquilo C1-C6) sulfonilamino- (alquilo C1-C6) , un grupo [N- (alquilo C1-C6) -N (alquilo C1-C6) sulfonilamino]- (alquilo C1-C6) , un grupo carboxi (alquilo C1-C6) , un grupo halógeno (alquilo C1-C6) , un grupo (cicloalquilo C3-C8) - (alquilo C1-C6) , un grupo alquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo cicloalquenilo C3-C8, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxi (alcoxi C1-C6) , un grupo (alcoxi C1-C6) - (alcoxi C1-C6) , un grupo (alquilo C1-C6) sulfonil- (alcoxi C1-C6) , un grupo carboxi (alcoxi C1-C6) , un grupo halógeno (alcoxi C1-C6) , un grupo alquiltio C1-C6, un grupo alquilsulfinilo C1-C6, un grupo alquilsulfonilo C1-C6, un grupo amino, un grupo alquilamino C1-C6, un grupo di (alquilo C1-C6) amino, un grupo hidroxi (alquilo C1-C6) amino, un grupo N- (alquilo C1-C6) -N-hidroxi (alquilo C1-C6) amino, un grupo formilamino, un grupo (alquilo C1-C6) carbonilamino, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi C1-C6) carbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo (alquilamino C1-C6) carbonilo, un grupo di (alquilo C1-C6) aminocarbonilo, un grupo ciano, un grupo halógeno, un grupo fenilo, un grupo fenilo sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterociclilo aromático de 5 o 6 miembros, un grupo heterociclilo aromático de 5 o 6 miembros sustituidos, en el que el

sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterociclilo saturado de 5 o 6 miembros, un grupo heterociclilo saturado de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterociclil- (alquilo C1-C6) saturado de 5 o 6 miembros, un grupo heterociclil- (alquilo C1-C6) saturado de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterocicliloxi saturado de 5 o 6 miembros, un grupo heterocicliloxi saturado de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 5 o 6 miembros o un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α, y el grupo sustituyente α representa el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidoxi (alquilo C1-C6) , un grupo halógeno (alquilo C1-C6) , un grupo (cicloalquilo C3-C8) - (alquilo C1-C6) , un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo halógeno (alcoxi C1-C6) , un grupo alquilamino C1-C6, un grupo di (alquilo C1-C6) amino, un grupo carboxi, un grupo (alcoxi C1-C6) carbonilo, un grupo carbamoílo, un grupo (alquilamino C1-C6) carbonilo, un grupo di (alquilo C1-C6) aminocarbonilo, un grupo ciano, un grupo halógeno y un grupo oxo.

2. El compuesto representado por la fórmula general (I-1) de acuerdo con la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidoxi (alquilo C1-C6) , un grupo (alcoxi C1-C6) - (alquilo C1-C6) , un grupo (alquilo C1-C6) amino- (alquilo C1-C6) , un grupo [N- (alquilo C1-C6) -N-hidroxi (alquilo C1-C6) amino] (alquilo C1-C6) , un grupo [N- (alquilo C1-C6) -N- (alquilo C1-C6) sulfonilamino]- (alquilo C1-C6) , un grupo carboxi (alquilo C1-C6) , un grupo halógeno (alquilo C1-C6) , un grupo alquenilo C2-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8, un grupo cicloalquenilo C3-C8, un grupo hidroxi, un grupo alcoxi C1-C6, un grupo hidroxi (alcoxi C1-C6) , un grupo (alquilo C1C6) sulfonil- (alcoxi C1-C6) , un grupo carboxi (alcoxi C1-C6) , un grupo halógeno (alcoxi C1-C6) , un grupo alquiltio C1-C6, un grupo alquilsulfonilo C1-C6, un grupo N- (alquilo C1-C6) -N-hidroxi (alquilo C1-C6) amino, un grupo (alquilamino C1C6) carbonilo, un grupo di (alquilo C1-C6) aminocarbonilo, un grupo ciano o un grupo halógeno.

4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-C4, un grupo hidroxi (alquilo C1-C4) , un (alcoxi C1-C4) - (alquilo C1-C4) , un grupo halógeno (alquilo C1-C4) , un grupo alcoxi C1-C4, un grupo hidroxi (alcoxi C1-C6) o un grupo (alquilo C1C4) sulfonil- (alcoxi C1-C4) .

5. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo alquilo C1-C4, un grupo halógeno (alquilo C1-C4) , un grupo alcoxi C1-C4 o un grupo hidroxi (alcoxi C1-C6) .

6. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo alquilo C1-C4.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo halógeno (alquilo C1-C4) .

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo alcoxi C1-C4.

9. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo hidroxi (alcoxi C1-C6) .

10. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo (alquilo C1-C4) sulfonil- (alcoxi C1-C4) .

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo fenilo sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α1, un grupo heterociclilo aromático de 5 o 6 miembros susstituidos, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α1, un grupo heterociclilo saturado de 5 o 6 miembros, un grupo heterociclilo saturado de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α1, un grupo heterocicliloxi saturado de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α1 o un grupo heterociclilcarbonilo saturado de 5 o 6 miembros, y el grupo sustituyente α1 representa el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C6, un grupo hidroxi, un grupo carboxi y un grupo oxo.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo heterociclilo saturado que contiene nitrógeno de 5 o 6 miembros, un grupo heterociclilo saturado que

contiene nitrógeno de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α2, un grupo heterocicliloxi saturado que contiene nitrógeno de 5 o 6 miembros sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 4 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α2, o un grupo heterociclilcarbonilo saturado que contiene nitrógeno de 5 o 6 miembros, y el grupo sustituyente α2 representa el grupo que consiste en un grupo alquilo C1-C4 y un grupo hidroxi.

13. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo pirrolidinilo sustituido, un grupo piperazilo sustituido, un grupo pirrolidiniloxi sustituido o un grupo piperidiloxi sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes del grupo pirrolidinilo, grupo piperazilo, grupo pirrolidiniloxi y grupo piperidiloxi representan de 1 a 2 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α3, o un grupo morfolin-carbonilo, y el grupo sustituyente α3 representa el grupo que consiste en un grupo metilo y un grupo hidroxi.

14. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que R1 es un grupo fenilo sustituido, en el que el sustituyente o sustituyentes representan de 1 a 2 grupos seleccionados independientemente entre el grupo sustituyente α1.

15. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es seleccionado entre el grupo que consiste en

(5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2-{1-[5- (4-metilpiperazin-1il) pirimidin-2-il]piperidin-4-il}-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2-{1-[5- (2-hidroxietoxi) pirimidin-2-il]piperidin-4il}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -2-{1-[5- (4-Carboxibutoxi) pirimidin-2-il]piperidin-4-il}-4- (4, 4-difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -2-{1-[5- (4-Carboxibutil) pirimidin-2-il]piperidin-4-il}-4- (4, 4-difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2-{1-[5- (metilcarbamoil) pirimidin-2il]piperidin-4-il}-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -2-{1-[5- (dimetilcarbamoil) pirimidin-2-il]piperidin-4-il}-3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2-{1-[5- (morfolin-4-ilcarbonil) pirimidin-2-il]piperidin-4-il}-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2-{1- (5-{[ (2-hidroxietil) (metil) amino] metil}pirimidin-2-il) piperidin-4-il}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2-[1- (5-{[ (2S) -2-hidroxipropil]oxi}pirimidin-2il) piperidin-4-il]-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2- (1-{5-[ (1-metilpiperidin-4il) oxi]pirimidin-2-il}piperidin-4-il) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -2-[1- (5-{[ (2S) -2, 3-dihidroxipropil]oxi}pirimidin-2-il) piperidin-4-il]-3-{ (S) -fluoro[4 (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -2-[1- (5-{[ (2R) -2, 3-dihidroxipropil]oxi}pirimidin-2-il) piperidin-4-il]-3-{ (S) -fluoro[4 (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2-[1- (5-{[ (3R) -1-metilpirrolidin-3il]oxi}pirimidin-2-il) piperidin-4-il]-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2-[1- (5-{[ (2R) -2-hidroxipropil]oxi}pirimidin-2il) piperidin-4-il]-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2-{1-[5- (3-hidroxi-3-metilbutoxi) pirimidin-2il]piperidin-4-il}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2-{1-[5- (2-hidroxi-2-metilpropoxi) pirimidin-2il]piperidin-4-il}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2- (1-{5-[3- (metilsulfonil) propoxi] pirimidin-2-il}piperidin-4-il) -5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2-{1-[5- (3-hidroxipropoxi) pirimidin-2-il]piperidin4-il}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2-{1-[5- (3, 3, 3-trifluoropropoxi) pirimidin-2-il]piperidin-4-il}-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2- (1-{5-[3-hidroxi-2- (hidroximetil) propoxi] pirimidin-2-il}piperidin-4-il) -7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2- (1-{5-[3-hidroxi-2- (hidroximetil) -2metilpropoxi]pirimidin-2-il}piperidin-4-il) -7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2-[1- (5-{[metil (metilsulfonil) amino]metil}pirimidin-2-il) piperidin-4-il]-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2-[1- (5-{[metil (propan-2ilsulfonil) amino]metil}pirimidin-2-il) piperidin-4-il]-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2-[1- (5-metiltiopirimidin-2il) piperidin-4-il]-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluor-ometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-2-{1-[5- (metilsulfonil) pirimidin-2il]piperidin-4-il}-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -2-{1-[5- (3-Carboxifenil) pirimidin-2-il]piperidin-4-il}-4- (4, 4-difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil] metil}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3- (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2- (1-{5-[ (2-hidroxietil) (metil) amino]pirimidin-2il}piperidin-4-il) -7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol, y (5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -3-{ (S) -fluoro[4- (trifluorometil) fenil]metil}-2- (1-{5-[ (3S) -3-hidroxipirrolidin-1-il]pirimidin-2il}piperidin-4-il) -7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol.

16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es:

(5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -2-[1- (5-{[ (2S) -2, 3-dihidroxipropil]oxi}pirimidin-2-il) piperidin-4-il]-3-{ (S) -fluoro[4 (trifluorometil) fenil]metil}-7, 7-dimetil-5, 6, 7, 8-tetrahidroquinolin-5-ol.

17. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 2 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es:

(5S) -4- (4, 4-Difluorociclohexil) -2-[1- (5- (