Antagonistas de receptores de gonadoliberina, método de fabricación de los mismos, y composición farmacéutica que los contienen.

Un compuesto, un estereoisómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

seleccionado del grupo que consiste en:

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(3-metoxi-fenil)-piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-(4-bencil-piperazin-1-il)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-[4-(4-cloro-bencil)-piperazin-1-il]-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(2-fluoro-bencil)-piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-(4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(3-fluoro-bencil)-piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-[4-(4-trifluorometil-bencil)-piperazin-1-il]-1H-pirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-(4-benzoil-piperazin-1-il)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-(4-fenil-piperazin-1-il)-1H-pirimidin-2,4-diona;

20 3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-(4-ciclohexilmetil-piperazin-1-il)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(2-fluoro-fenil)-piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(2-hidroxi-fenil)-piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[3-(2-hidroxi-etil)-piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-(4-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil-piperazin-1-il)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1Hpirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-(3-oxo-piperazin-1-il)-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-[4-(3-trifluorometoxi-bencil)-piperazin-1-il]-1H-pirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-piperazin-1-il-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-{4-[2-(4-metoxi-fenil)-2-oxo-etil]-piperazin-1-il}-6-metil-1Hpirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-(4-fenetil-piperazin-1-il)-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-(4-bencenosulfonil-piperazin-1-il)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-{4-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-piperazin-1-il}-6-metil-1H-pirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-{4-[2-(2-metoxi-fenil)-etil]-piperazin-1-il}-6-metil-1H-pirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-{4-[2-(4-fluoro-fenil)-etil]-piperazin-1-il}-6-metil-1H-pirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-{4-[2-(3-metoxi-fenil)-etil]-piperazin-1-il}-6-metil-1H-pirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-[4-(2-p-tolil-etil)-piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2,4-diona;

-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-{4-[2-(4-nitro-fenil)-etil]-piperazin-1-il}-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-[4-(3-fenil-propil)-piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxin-2-ilmetil)-piperazin-1-il]-6-metil- 1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-{4-[2-(2-cloro-fenil)-2-oxo-etil]-piperazin-1-il}-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1Hpirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-{4-[2-(3-cloro-fenil)-2-oxo-etil]-piperazin-1-il}-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1Hpirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-(4-piridin-2-ilmetil-piperazin-1-il)-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-(4-piridin-3-ilmetil-piperazin-1-il)-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-(4-piridin-4-ilmetil-piperazin-1-il)-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(2-fluoro-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(3-fluoro-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(4-fluoro-bencenosulfonil)-piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin- 2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-(3-fenil-piperazin-1-il)-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-(R)-(3-bencil-piperazin-1-il)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-(S)-(3-bencil-piperazin-1-il)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1H-pirimidin-2,4-diona;

2-{4-[3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin- 1-ilmetil}-benzonitrilo;

3-{4-[3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin- 1-ilmetil}-benzonitrilo;

4-{4-[3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin- 1-ilmetil}-benzonitrilo;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(3-metoxi-bencil)-piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-5-[4-(4-metoxi-bencil)-piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-[4-(2-cloro-bencil)-piperazin-1-il]-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-5-[4-(3-cloro-bencil)-piperazin-1-il]-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-[4-(2-nitro-bencil)-piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-[4-(3-nitro-bencil)-piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-[4-(4-nitro-bencil)-piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2,4-diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-[4-(2-metil-bencil)-piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2,4- diona;

3-((R)-2-amino-2-fenil-etil)-1-(2,6-difluoro-bencil)-6-metil-5-[4-(4-metil-bencil)-piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2,4- diona;

Antagonistas de receptores de gonadoliberina, método de fabricación de los mismos, y composición farmacéutica que los contienen

Campo técnico

La presente invención se refiere a un antagonista del receptor de gonadoliberina (GnRH) (también conocida como luliberina) , a un método de preparación del mismo, y a una composición farmacéutica que lo comprende.

Técnica antecedente La gonadoliberina (GnRH) es un decapéptido sintetizado y liberado a partir de neuronas en el hipotálamo que actúa sobre sus propios receptores en la pituitaria anterior, dando cuenta de este modo de la biosíntesis y liberación de lutropina (LH) y folitropina (FSH) . La lutropina controla la síntesis de esteroides en las gónadas masculinas y femeninas, mientras que la folitropina está implicada en la espermatogénesis en hombres y el desarrollo de folículos ováricos en mujeres. El control de GnRH, agonistas o antagonistas de GnRH han atraído una gran atención debido a su disponibilidad terapéutica en el tratamiento de enfermedades relacionadas con GnRH, particularmente cáncer de próstata, cáncer de mama, endometriosis, leiomioma, pubertad precoz, y en el tratamiento de esterilidad.

Los medicamentos actualmente disponibles para el tratamiento de enfermedades relacionadas con las gonadotropinas usan péptidos que muestran antagonismo de receptores mediante dos mecanismos diferentes. En un mecanismo, actúan como agonistas del receptor de GnRH que interaccionan con el receptor de gonadoliberina para provocar su respuesta biológica, que es la liberación de las hormonas de la pituitaria FSH y LH. Sin embargo, dos o tres semanas después de su administración continua, se logra un profundo efecto hipogonadal, por ejemplo el agotamiento de gonadotropinas, mediante la regulación del receptor por disminución. El mecanismo de inducción de superagonismo en una etapa temprana no puede evitar los efectos secundarios concomitantes iniciales.

Como alternativa, se han sugerido antagonistas del receptor de GnRH que ejercen efectos antagónicos directos. Cuando se administran, pueden disminuir inmediatamente el nivel de gonadotropinas sin ningún efecto secundario inicial. Sin embargo, sufren las desventajas de tener una biodisponibilidad relativamente baja en uso clínico, y de estimular la liberación de histamina. Ha habido informes de antagonistas peptidílicos que tienen una baja liberación de histamina, pero se deben de tomar mediante vías de administración parenterales, tales como inyección intravenosa, subcutánea o intramuscular, debido a su baja biodisponibilidad.

Solo recientemente se han sugerido compuestos no peptidílicos para superar las limitaciones de los antagonistas peptidílicos (véase Expert Opin. Ther. Patents 16 (6) : 733-751, 2006) . Entre la técnica anterior adicional, los antagonistas de receptores de GnRH se describen en los documentos WO 03/011841 A1, WO 03/011293 A2, WO 03/013528 A1, WO 2005/007164 A1, WO 01/55119 A2, KR 2006-0052790 A, KR 2006-0038151 A, US 7.056.927 B2, así como en Jha, T. et al. QSAR Study On Some Orally Active Uracil Derivatives as Human GonadotropinReleasing-Hormone Receptor Antagonists. Internet Electronic Journal of Molecular Design, Vol. 7, 2008, 234-250. Los antagonistas del receptor de GnRH que contienen tiofeno y tiazol se describen en Rowbottom, M.W., et al. Synthesis and Structure Activity Relationships of Uracil Derived Human GnRH Receptor Antagonists: (R) —[2- (2Amino) phenethyl]-1- (2, 6-difluoro-benzyl) -6-methyluracils containing a substituted Thiophene or Thiazole at C-5. Bioorg. Med. Chem. Lett., Vol. 14, 2004, 4967-4973. A pesar de muchos estudios en este campo, todavía existe la necesidad de antagonistas del receptor de GnRH de bajo peso molecular con buena biodisponibilidad. La presente invención gira alrededor de esta necesidad sustancial.

Descripción Problema técnico Es un objeto de la presente invención proporcionar compuestos que se pueden usar como un antagonista del receptor de GnRH.

El antagonista del receptor de GnRH de la presente invención es útil para el tratamiento de diversos síntomas relacionados con hormonas sexuales, incluyendo endometriosis, fibroides uterinos, poliquistosis ovárica, hipertricosis, pubertad precoz, neoplasia dependiente de esteroides gonadales (cáncer de próstata, cáncer de mama, y cáncer ovárico) , adenoma de la pituitaria productora de gonadotropinas, apnea del sueño, síndrome de intestino irritable, síndrome premenstrual, hiperplasia prostática benigna, y esterilidad (por ejemplo, técnicas reproductivas asistidas tales como fertilización in vitro) . También, el compuesto de la presente invención se puede formular, en combinación con otros agentes activos, en una composición farmacéutica.

Solución técnica La presente invención proporciona compuestos según la reivindicación 1 que son útiles como un antagonista del receptor de GnRH, así como composiciones farmacéuticas según las reivindicaciones 2 a 6 que se pueden usar en los tratamientos mencionados anteriormente.

En cuanto a la nomenclatura usada aquí, tiene los significados definidos a continuación:

El término “sustituido” quiere decir la sustitución con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, ciano, nitro, amino, alquil (C1-C10) amino, di-alquil (C1-C10) amino, alquilo (C1-C10) , alquilo (C3-C10) cíclico, alcoxi (C1-C10) , alquil (C1-C10) tio, halo-alquilo (C1-C10) , arilo (C6-C12) , aril (C6-C12) -alquilo (C1-C10) , heteroarilo (C1-C20) , heteroaril (C1-C20) -alquilo (C1-C10) , heterociclo (C1-C20) , heterociclo (C1-C20) -alquilo (C1-C10) , -NRaRb, -NRaC (=O) Rb, -NRaC (=O) NRaNRb, -NRaC (=O) ORb, -NRaSO2Rb, -C (=O) Ra, -C (=O) ORa, -OC (=O) Ra, -C (=O) NRaRb, -OC (=O) NRaRb, -ORa, -SRa, -SORa, -S (=O) 2Ra, -OS (=O) 2Ra y -S (=O) 2ORa;

Ra y Rb, que pueden ser iguales o diferentes, son independientemente hidrógeno, alquilo (C1-C10) , halo-alquilo (C1-C10) , alquilo (C3-C10) cíclico, arilo (C6-C12) , aril (C6-C12) -alquilo (C1-C10) , heteroarilo (C1-C20) , heteroaril (C1C20) -alquilo (C1-C10) , heterociclo (C1-C20) , heterociclo (C1-C20) -alquilo (C1-C10) o - (CH2) zC (=O) Rc;

Rc es hidroxi, alquilo (C1-C10) , alquilo (C3-C10) cíclico o alcoxi (C1-C10) .

El término “alquilo”, usado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un hidrocarburo alifático, cíclico o no cíclico, saturado o no saturado, de cadena lineal o ramificado, que tiene de 1 a 10 átomos de carbono. Ejemplos representativos de alquilos lineales saturados incluyen metilo, etilo, n-propilo, n-butilo, n-pentilo, y n-hexilo; isopropilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, y isopentilo son representativos de alquilos ramificados saturados. Alquilo insaturado contiene uno o más dobles o triples enlaces entre átomos de carbono adyacentes (también denominado “alquenilo” o “alquinilo”, respectivamente) . Entre los alquenilos lineales o ramificados están etenilo, propenilo, 1butenilo, 2-butenilo, isobutenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-metil-1-butenilo, 2-metil-2-butenilo, y 2, 3-dimetil-2butenilo; alquinilo lineal o ramificado puede estar representado por acetilenilo, propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 1pentinilo, 2-pentinilo, y 3-metil-1-butinilo.

La expresión “alquilo cíclico”, usada solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un sistema anular carbocíclico no aromático, saturado o insaturado, que contiene un resto hidrocarbonado que tiene al menos 3 hasta 10 átomos de carbono. Ejemplos representativos de alquilo cíclico saturado incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, y ciclohexilo; ejemplos de alquilo cíclico insaturado incluyen ciclopentenilo y ciclohexenilo. Alquilo cíclico se denomina también alternativamente “homociclo” o “anillo homocíclico” en la memoria descriptiva de la presente invención.

El término “arilo”, usado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical carbocíclico aromático tal como fenilo o naftilo.

El término “arilalquilo”, usado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un radical alquilo que tiene al menos un grupo arilo como sustituyente, tal como bencilo, - (CH2) 2fenilo, - (CH2) 3fenilo, y -CH (fenilo) 2.

El término “heteroarilo”, usado solo o como un sufijo o prefijo, se refiere a un anillo heterocíclico de 5 a 10 miembros, que comprende por lo menos un heteroátomo seleccionado de átomos de nitrógeno, oxígeno y azufre, y por lo menos un átomo de carbono, que tiene carácter aromático, que pueden ser de un sistema anular mono-o bicíclico. Ejemplos representativos de heteroarilo incluyen furilo, benzofuranilo, tiofenilo, benzotiofenilo, pirrolilo, indolilo, isoindolilo, azaindolilo,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto, un estereoisómero del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, seleccionado del

grupo que consiste en: 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-metoxi-fenil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3-metoxi-fenil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-bencil-piperazin-1-il) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (4-cloro-bencil) -piperazin-1-il]-1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-fluoro-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5- (4-piridin-2-il-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3-fluoro-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (4-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-benzoil-piperazin-1-il) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5- (4-fenil-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-ciclohexilmetil-piperazin-1-il) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-fluoro-fenil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-hidroxi-fenil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[3- (2-hidroxi-etil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-benzo[1, 3]dioxol-5-ilmetil-piperazin-1-il) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5- (3-oxo-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (3-trifluorometoxi-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin

2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-piperazin-1-il-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-{4-[2- (4-metoxi-fenil) -2-oxo-etil]-piperazin-1-il}-6-metil-1H

pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5- (4-fenetil-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-bencenosulfonil-piperazin-1-il) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H-pirimidin-2, 4

diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-{4-[2- (2-fluoro-fenil) -etil]-piperazin-1-il}-6-metil-1H-pirimidin2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-{4-[2- (2-metoxi-fenil) -etil]-piperazin-1-il}-6-metil-1H-pirimidin

2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-{4-[2- (4-fluoro-fenil) -etil]-piperazin-1-il}-6-metil-1H-pirimidin2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-{4-[2- (3-metoxi-fenil) -etil]-piperazin-1-il}-6-metil-1H-pirimidin

2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (2-p-tolil-etil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-{4-[2- (4-nitro-fenil) -etil]-piperazin-1-il}-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (3-fenil-propil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2, 3-dihidrobenzo[1, 4]dioxin-2-ilmetil) -piperazin-1-il]-6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-{4-[2- (2-cloro-fenil) -2-oxo-etil]-piperazin-1-il}-1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H

pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-{4-[2- (3-cloro-fenil) -2-oxo-etil]-piperazin-1-il}-1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5- (4-piridin-2-ilmetil-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4

diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5- (4-piridin-3-ilmetil-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5- (4-piridin-4-ilmetil-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4

diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-fluoro-bencenosulfonil) -piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3-fluoro-bencenosulfonil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H

pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (4-fluoro-bencenosulfonil) -piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5- (3-fenil-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (R) - (3-bencil-piperazin-1-il) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (S) - (3-bencil-piperazin-1-il) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H-pirimidin-2, 4-diona; 2-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin

1. ilmetil}-benzonitrilo;

3. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin1-ilmetil}-benzonitrilo; 4-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin

1. ilmetil}-benzonitrilo;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3-metoxi-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (4-metoxi-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4

diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (2-cloro-bencil) -piperazin-1-il]-1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (3-cloro-bencil) -piperazin-1-il]-1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H-pirimidin-2, 4

diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (2-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (4-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (2-metil-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4

diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (4-metil-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (2-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (4-fluoro-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

éster metílico del ácido 4-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoico;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2, 3-difluoro-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

éster bencílico del ácido 4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-piperazin-1-carboxílico;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5- (4-furo[3, 2-c]piridin-4-il-piperazin-1-il) -6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5- (4-naftalen-2-ilmetil-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (4-metilsulfanil-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (3-metil-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-hidroxi-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3-hidroxi-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (4-hidroxi-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2, 3-dimetil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2, 4-dimetil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2, 5-dimetil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2, 6-dimetil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3, 4-dimetil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3, 5-dimetil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-hidroxi-3-metil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-hidroxi-5-metil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (4-hidroxi-3-metil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (2, 4, 6-trimetil-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-metoxi-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3, 5-dimetoxi-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4

diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3, 4-dimetoxi-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (3, 4, 5-trimetoxi-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin

2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2, 4-difluoro-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2, 5-difluoro-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4

diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2, 6-difluoro-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3, 4-difluoro-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4

diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3, 5-difluoro-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3-fluoro-2-metoxi-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H

pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (3-cloro-4-fluoro-bencil) -piperazin-1-il]-1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (3, 4, 5-trifluoro-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin

2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (2, 3, 4-trifluoro-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (2, 3, 6-trifluoro-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin

2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2, 3-difluoro-6-metoxi-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (3-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin

2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (2-trifluorometoxi-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -6-metil-5-[4- (4-trifluorometoxi-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin

2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1H

pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (4-fluoro-3-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (4-fluoro-2-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1, 6-dimetil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1, 6-dimetil-5-[4- (3-trifluorometoxi-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (3-fluoro-bencil) -piperazin-1-il]-1, 6-dimetil-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1, 6-dimetil-5- (4-piridin-3-ilmetil-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-piridin-3-ilmetil-piperazin-1-il) -1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-trifluorometoxi-bencil) -piperazin-1-il]1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (3-fluoro-bencil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-naftalen-1-ilmetil-piperazin-1-il) -1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (5-fluoro-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-benzo[b]tiofen-7-ilmetil-piperazin-1-il) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-benzo[1, 2, 5]oxadiazol-4-ilmetil-piperazin-1-il) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6metil-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-quinolin-8-ilmetil-piperazin-1-il) -1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-benzotiazol-2-ilmetil-piperazin-1-il) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5-[4- (3H-imidazol-4-ilmetil) -piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (2-fluoro-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (6-metil-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5-[4- (2-metoxi-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]-6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5-[4- (1H-imidazol-2-ilmetil) -piperazin-1-il]-6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (2-amino-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

5. [4- (2-amino-bencil) -piperazin-1-il]-3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

5. [4- (3-amino-bencil) -piperazin-1-il]-3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

éster metílico del ácido 2-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoico;

éster metílico del ácido 3-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoico;

ácido 2-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoico;

ácido 3-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoico;

2. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-benzamida; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5- (2-oxo-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-bencil-2-oxo-piperazin-1-il) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2, 6-difluoro-bencil) -5-[4- (3-nitro-bencil) -2-oxo-piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (2-cloro-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (6-cloro-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil

1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (2-metil-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-metil-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]

1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5-[4- (6-metoxi-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]-6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5-[4- (4-metoxi-piridin-3-ilmetil) -piperazin-1-il]-6-metil

1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (1-metil-1H-imidazol-2-ilmetil) -piperazin1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5-[4- (4-hidroxi-3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil

1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (2-fluoro-4-hidroxi-bencil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (3-fluoro-4-hidroxi-bencil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil

1H-pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-bencil-3-oxo-piperazin-1-il) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -3-oxo-piperazin-1-il]-1H

pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (6-oxo-1, 6-dihidro-piridin-3-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-pirazin-2-ilmetil-piperazin-1-il) -1H

pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (2-oxo-1, 2-dihidro-piridin-3-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-tiozol-5-ilmetil-piperazin-1-il) -1H

pirimidin-2, 4-diona; 3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-tiozol-4-ilmetil-piperazin-1-il) -1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-tiozol-2-ilmetil-piperazin-1-il) -1H

pirimidin-2, 4-diona; 3-[ (R) -2-amino-2- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. [ (S) -2-amino-2- (3-fluoro-5-metil-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona; 3-[ (S) -2-amino-2- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. [ (R) -2-amino-2- (3-fluoro-5-metil-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido 4- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-2, 6-dioxo-3, 6-dihidro2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -butírico;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-oxazol-4-ilmetil-piperazin-1-il) -1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-isooxazol-3-ilmetil-piperazin-1-il) -1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (1-metil-1H-pirazol-3-ilmetil) -piperazin-1il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (1-metil-1H-pirazol-4-ilmetil) -piperazin-1il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (2-metil-2H-pirazol-3-ilmetil) -piperazin-1il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. [ (R) -2-amino-2- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-piridin-3-ilmetilpiperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. [ (R) -2-amino-2- (3-fluoro-5-metil-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-piridin-3-ilmetilpiperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4-diona;

2. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-benzonitrilo;

3. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-benzonitrilo;

4. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-benzonitrilo;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (2, 3-difluoro-bencil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (2-fluoro-bencil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5- (4-furan-2-ilmetil-piperazin-1-il) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5- (4-furan-3-ilmetil-piperazin-1-il) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (5-cloro-furan-2-ilmetil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-tiofen-2-ilmetil-piperazin-1-il) -1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-benzamida;

3. (2-amino-2-o-tolil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. [ (R) -2-amino-2- (2-metoxi-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. [2-amino-2- (2-fluoro-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. (2-amino-2-m-tolil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin2, 4-diona;

3. [ (R) -2-amino-2- (4-fluoro-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. [2-amino-2- (3-fluoro-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1Hpirimidin-2, 4-diona;

éster monoetílico del ácido [2- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]2, 6-dioxo-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -etil]-fosfónico;

éster monoetílico del ácido [3- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometilfuran-2-ilmetil) -piperazin-1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -propil]-fosfónico;

ácido 5-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-furan-2-carboxílico;

3. [ (R) -2-amino-2- (2-metoxi-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2ilmetil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. [ (R) -2-amino-2- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan2-ilmetil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. [ (R) -2-amino-2- (3-fluoro-5-metil-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2ilmetil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido [2- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -etil]-fosfónico;

ácido [3- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -propil]-fosfónico;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5-[4- (3-metanosulfonil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

éster metílico del ácido 5-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-furan-2-carboxílico;

5. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-furan-2-carbonitrilo;

5. [4- (3-acetil-bencil) -piperazin-1-il]-3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

amida del ácido 5-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-furan-2-carboxílico;

metilamida del ácido 5-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin-1-il-metil}-furan-2-carboxílico;

dimetilamida del ácido 5-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin-1-il-metil}-furan-2-carboxílico;

ácido 4- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -butírico;

ácido [2- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-il]-2, 6-dioxo-3, 6-dihidro2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -etil]-fosfónico;

éster metílico del ácido (3-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoilamino) -acético;

éster etílico del ácido 3- (3-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoilamino) -propiónico;

éster etílico del ácido 4- (3-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoilamino) -butírico;

ácido 4- (3-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoilamino) -butírico;

ácido 3- (3-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoilamino) -propiónico;

ácido (3-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-benzoilamino) -acético;

ácido 3- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-2, 6-dioxo-3, 6-dihidro2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -propano-1-sulfónico;

3. ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin-1-il]3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -propano-1-sulfónico;

ácido [2- ( (R) -1-amino-2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-2, 6-dioxo3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-etil) -fenoxi]-acético;

3. [ (R) -2-amino-2- (2-hidroxi-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-{4-[3- (1H-tetrazol-5-il) -bencil]-piperazin-1il}-1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido 4-[2- ( (R) -1-amino-2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-2, 6-dioxo3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-etil) -fenoxi]-butírico;

ácido 3- ( (R) -1-amino-2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-etil) -benzoico;

ácido 4- ( (R) -1-amino-2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-etil) -benzoico;

ácido ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin-1il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -acético;

ácido 3- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -propiónico;

ácido 5- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -pentanoico;

ácido 3- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-5-[4- (3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-2, 6-dioxo-3, 6-dihidro2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -propiónico;

1. (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -3- ( (R) -2-hidroxi-2-fenil-etil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido (E) -4- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -but-2-énico;

ácido 4- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -2-hidroxi-butírico;

3. [ (R) -2-amino-2- (2-metoxi-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2ilmetil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5-[3-hidroximetil-4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-6-metil-1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido 4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-1- (3-nitro-bencil) -piperazin-2-carboxílico;

3. [ (R) -2-amino-2- (2-hidroxi-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2ilmetil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido [2- ( (R) -1-amino-2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-etil) -fenoxi]-acético;

ácido 4- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (3-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]-3, 6dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -butírico;

ácido {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-piperazin-1-il}- (3-trifluorometil-fenil) -acético;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-metil-2-trifluorometil-furan-3-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (2-trifluorometil-piridin-3-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (6-trifluorometil-piridin-3-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (2-fluoro-3-nitro-bencil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido 4- ( (R) -1- (3-fluoro-5-metil-fenil) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometilfuran-2-ilmetil) -piperazin-1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-etilamino) -butírico;

ácido 4- ( (R) -1- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometilfuran-2-ilmetil) -piperazin-1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-etilamino) -butírico;

ácido 4-[ (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1- (2-metoxi-fenil) -etilamino]-butírico;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5-[4- (4-hidroxi-3-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]6-metil-1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido 4-[ (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1- (2-hidroxi-fenil) -etilamino]-butírico;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-[1, 3, 4]oxadizol-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (4-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- (4-pirimidin-4-ilmetil-piperazin-1-il) -1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (2-trifluorometil-tiozol-5-ilmetil) -piperazin1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-2-fluoro-benzamida;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-oxazol-2-il-bencil) -piperazin-1-il]-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (6-oxo-6H-piran-2-ilmetil) -piperazin-1-il]1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-benzo[d]isooxazol-7-ilmetil-piperazin-1-il) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6metil-1H-pirimidin-2, 4-diona;

éster 3-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidropirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-fenílico del ácido acético;

3. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-2-fluoro-benzonitrilo;

2. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-6-fluoro-benzonitrilo;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (6-trifluorometil-piridin-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5- (4-benzofuran-4-ilmetil-piperazin-1-il) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-1Hpirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-metil-furan-2-ilmetil) -piperazin-1-il]1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -5-[4- (5-tert-butil-furan-2-ilmetil) -piperazin-1-il]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6metil-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-propil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin-1-il]1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-4-metil-pentil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (S) -2-amino-4-metil-pentil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (S) -2-amino-3-metoxi-propil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-3-metoxi-propil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. (2-amino-4-metilsulfanil-butil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido 4- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-5-[4- (3-oxazol-2-il-bencil) -piperazin-1-il]-2, 6-dioxo-3, 6dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -butírico;

ácido 4-{ (R) -2-[5-[4- (3-ciano-2-fluoro-bencil) -piperazin-1-il]-3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il]-1-fenil-etilamino}-butírico;

ácido 4-{ (R) -2-[5-[4- (2-ciano-3-fluoro-bencil) -piperazin-1-il]-3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il]-1-fenil-etilamino}-butírico;

1. (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-3-[ (R) -2- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -2-fenil-etil]-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2ilmetil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido 4-[ (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1- (2-hidroxi-fenil) -etilamino]-butírico;

ácido 4-{ (R) -2-[5-[4- (3-carbamoil-2-fluoro-bencil) -piperazin-1-il]-3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6dioxo-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il]-1-fenil-etilamino}-butírico;

2. fluoro-3- (4-{1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-3-[ (R) -2- (2-oxo-pirrolidin-1-il) -2-fenil-etil]-1, 2, 3, 4tetrahidro-pirimidin-5-il}-piperazin-1-ilmetil) -benzamida;

3. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-N-metil-benzamida;

3. {4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5il]-piperazin-1-ilmetil}-N-etil-benzamida;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (4, 4, 5, 5, 5-pentafluoro-pentil) -piperazin1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-{4-[2- (2, 2, 2-trifluoro-etoxi) -etil]-piperazin-1il}-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (6-trifluorometil-piridin-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-tiofen-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

éster metílico del ácido 5-{4-[3- ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-2, 4-dioxo1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirimidin-5-il]-piperazin-1-ilmetil}-1H-pirrol-2-carboxílico;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (7-oxo-6, 7-dihidro-5H-pirrolizin-3-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -5-[4- (3-metanosulfinil-bencil) -piperazin-1-il]-6-metil1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. [ (R) -2-amino-2- (2-metoxi-fenil) -etil]-1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (3-trifluorometil-bencil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido 4-[ (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-2, 6-dioxo-5-[4- (3-trifluorometil-bencil) -piperazin-1-il]-3, 6dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1- (2-metoxi-fenil) -etilamino]-butírico;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- ( (S) -3-metil-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5- ( (R) -3-metil-piperazin-1-il) -1H-pirimidin-2, 4diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[ (R) -3-metil-4- (5-trifluorometil-furan-2ilmetil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (R) -2-amino-2-fenil-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[ (S) -3-metil-4- (5-trifluorometil-furan-2ilmetil) -piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (S) -2-amino-2-furan-2-il-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

3. ( (S) -2-amino-2-tiofen-3-il-etil) -1- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -6-metil-5-[4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) piperazin-1-il]-1H-pirimidin-2, 4-diona;

ácido 4- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-5-[ (R) -3-metil-4- (5-trifluorometil-furan-2-ilmetil) -piperazin1-il]-2, 6-dioxo-3, 6-dihidro-2H-pirimidin-1-il}-1-fenil-etilamino) -butírico;

ácido 4- ( (R) -2-{3- (2-fluoro-6-trifluorometil-bencil) -4-metil-5-