Sistemas de policétido sintasa de AGPI quiméricos y usos de los mismos.

Sistema de policétido sintasa (PKS) de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) quimérico,

en el que un dominio deshidrasa-2 (DH2) de la proteína transportadora de b-hidroxiacil-acilo similar a FabA de un primer sistema de PKS de AGPI se sustituye por un dominio DH2 de un segundo sistema de PKS de AGPI diferente, para producir un sistema de PKS de AGPI quimérico que produce una razón diferente de AGPI omega-3 con respecto a omega-6 en comparación con el primer sistema de PKS de AGPI

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2008/063835.

Solicitante: DSM IP ASSETS B.V..

Nacionalidad solicitante: Países Bajos.

Dirección: HET OVERLOON 1 6411 TE HEERLEN PAISES BAJOS.

Inventor/es: DOHERTY, DANIEL, H., WEAVER, CRAIG A., METZ,James G, ZIRKLE,ROSS.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A01H5/00 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A01 AGRICULTURA; SILVICULTURA; CRIA; CAZA; CAPTURA; PESCA.A01H NOVEDADES VEGETALES O PROCEDIMIENTOS PARA SU OBTENCION; REPRODUCCION DE PLANTAS POR TECNICAS DE CULTIVO DE TEJIDOS.Plantas con flores, es decir, angiospermas.
  • A61K48/00 A […] › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › Preparaciones medicinales que contienen material genético que se introduce en las células del cuerpo vivo para tratar enfermedades genéticas; Terapia génica.
  • A61P1/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 1/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del tracto alimentario o del aparato digestivo. › para úlceras, gastritis o reflujo esofágico p.ej. antiácidos, inhibidores de la secreción ácida, protectores de la mucosa.
  • A61P1/16 A61P 1/00 […] › para el tratamiento de trastornos de la vesícula biliar o del hígado, p.ej.protectores hepáticos, colagogos, litolíticos.
  • A61P11/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P15/06 A61P […] › A61P 15/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos genitales o sexuales (para trastornos de las hormonas sexuales A61P 5/24 ); Anticonceptivos. › Antiabortivos; Inhibidores del parto.
  • A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • A61P19/10 A61P 19/00 […] › para la osteoporosis.
  • A61P25/08 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antiepilépticos; Anticonvulsivos.
  • A61P25/24 A61P 25/00 […] › Antidepresivos.
  • A61P25/28 A61P 25/00 […] › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P3/06 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › Antihiperlipidémicos.
  • A61P31/04 A61P […] › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P37/02 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunomoduladores.
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas; p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • C12N1/00 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA.C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN (biocidas, productos que repelen o atraen a los animales nocivos, o reguladores del crecimiento de los vegetales, que contienen microorganismos virus, hongos microscópicos, enzimas, productos de fermentación o sustancias obtenidas por o extraídas de microorganismos o sustancias animales A01N 63/00; preparaciones de uso médico A61K; fertilizantes C05F ); PROPAGACION,CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que los contienen (preparaciones de uso médico que contienen material de protozoos, bacterias o virus A61K 35/66, de algas A61K 36/02, de hongos A61K 36/06; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos bacterianos, p. ej. vacunas bacterianas, A61K 39/00 ); Procesos de cultivo o conservación de microorganismos, o de composiciones que los contienen; Procesos de preparación o aislamiento de una composición que contiene un microorganismo; Sus medios de cultivo.
  • C12N1/12 C12N […] › C12N 1/00 Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que los contienen (preparaciones de uso médico que contienen material de protozoos, bacterias o virus A61K 35/66, de algas A61K 36/02, de hongos A61K 36/06; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos bacterianos, p. ej. vacunas bacterianas, A61K 39/00 ); Procesos de cultivo o conservación de microorganismos, o de composiciones que los contienen; Procesos de preparación o aislamiento de una composición que contiene un microorganismo; Sus medios de cultivo. › Algas unicelulares; Sus medios de cultivo (como novedades vegetales A01H 13/00).
  • C12N1/15 C12N 1/00 […] › modificados por la introducción de material genético extraño.
  • C12N1/19 C12N 1/00 […] › modificados por la introducción de material genético extraño.
  • C12N1/20 C12N 1/00 […] › Bacterias; Sus medios de cultivo.
  • C12N1/21 C12N 1/00 […] › modificados por la introducción de material genético extraño.
  • C12N15/00 C12N […] › Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K).
  • C12N15/09 C12N […] › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Tecnología del ADN recombinante.
  • C12N15/11 C12N 15/00 […] › Fragmentos de ADN o de ARN; sus formas modificadas (ADN o ARN no empleado en tecnología de recombinación C07H 21/00).
  • C12N15/52 C12N 15/00 […] › Genes que codifican enzimas o proenzimas.
  • C12N15/82 C12N 15/00 […] › para células vegetales.
  • C12N5/04 C12N […] › C12N 5/00 Células no diferenciadas humanas, animales o vegetales, p. ej. líneas celulares; Tejidos; Su cultivo o conservación; Medios de cultivo para este fin (reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00). › Células o tejidos vegetales.
  • C12N5/10 C12N 5/00 […] › Células modificadas por introducción de material genético extraño, p. ej. células transformadas por virus.
  • C12N9/02 C12N […] › C12N 9/00 Enzimas, p. ej. ligasas (6.; Proenzimas; Composiciones que las contienen (preparaciones para la limpieza de los dientes que contienen enzimas A61K 8/66, A61Q 11/00; preparaciones de uso médico que contienen enzimas A61K 38/43; composiciones detergentes que contienen enzimas C11D ); Procesos para preparar, activar, inhibir, separar o purificar enzimas. › Oxidorreductasas (1.), p. ej. luciferasa.
  • C12P1/02 C12 […] › C12P PROCESOS DE FERMENTACION O PROCESOS QUE UTILIZAN ENZIMAS PARA LA SINTESIS DE UN COMPUESTO QUIMICO DADO O DE UNA COMPOSICION DADA, O PARA LA SEPARACION DE ISOMEROS OPTICOS A PARTIR DE UNA MEZCLA RACEMICA.C12P 1/00 Preparación de compuestos o de composiciones, no prevista en los grupos C12P 3/00 - C12P 39/00, utilizando microorganismos o enzimas; Procedimientos generales de preparación de compuestos o composiciones que utilizan microorganismos o enzimas. › utilizando hongos.
  • C12P21/04 C12P […] › C12P 21/00 Preparación de péptidos o de proteínas (proteína monocelular C12N 1/00). › Péptidos o polipéptidos cíclicos o puenteados, p. ej. bacitracina (ciclados solamente por enlaces — S — S — C12P 21/02).
  • C12P7/62 C12P […] › C12P 7/00 Preparación de compuestos orgánicos que contienen oxígeno. › Esteres de ácidos carboxílicos.
  • C12P7/64 C12P 7/00 […] › Grasas; Aceites; Ceras de tipo éster; Acidos grasos superiores, es decir, con una cadena lineal de al menos siete átomos de carbono unida a un grupo carboxilo; Aceites o grasas oxidadas.
  • C12Q1/02 C12 […] › C12Q PROCESOS DE MEDIDA, INVESTIGACION O ANALISIS EN LOS QUE INTERVIENEN ENZIMAS O MICROORGANISMOS (ensayos inmunológicos G01N 33/53 ); COMPOSICIONES O PAPELES REACTIVOS PARA ESTE FIN; PROCESOS PARA PREPARAR ESTAS COMPOSICIONES; PROCESOS DE CONTROL SENSIBLES A LAS CONDICIONES DEL MEDIO EN LOS PROCESOS MICROBIOLOGICOS O ENZIMOLOGICOS. › C12Q 1/00 Procesos de medida, investigación o análisis en los que intervienen enzimas o microorganismos (aparatos de medida, investigación o análisis con medios de medida o detección de las condiciones del medio, p. ej. contadores de colonias, C12M 1/34 ); Composiciones para este fin; Procesos para preparar estas composiciones. › en los que intervienen microorganismos vivos.
  • C12Q1/68 C12Q 1/00 […] › en los que intervienen ácidos nucleicos.
  • C12R1/645 C12 […] › C12R SISTEMA DE INDEXACION ASOCIADO A LAS SUBCLASES C12C - C12Q, RELATIVO A LOS MICROORGANISMOS.C12R 1/00 Microorganismos. › Hongos.

PDF original: ES-2467918_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Sistemas de policétido sintasa de AGPI quiméricos y usos de los mismos

Campo de la invención Esta invención se refiere a sistemas de policétido sintasa (PKS) de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) quiméricos, y particularmente, a sistemas de PKS de AGPI quiméricos de Schizochytrium y Thraustochytrium. Más particularmente, se describen en el presente documento ácidos nucleicos que codifican para tales sistemas de PKS de AGPI, estos sistemas de PKS de AGPI, organismos modificados genéticamente que comprenden tales sistemas de PKS de AGPI, y métodos de preparación y uso de tales sistemas de PKS de AGPI.

Antecedentes de la invención Los sistemas de policétido sintasa (PKS) se conocen generalmente en la técnica como complejos enzimáticos relacionados con los sistemas de ácido graso sintasa (FAS) , pero que a menudo se modifican enormemente para producir productos especializados que muestran normalmente poca semejanza con los ácidos grasos. Sin embargo, se ha mostrado ahora que los sistemas similares a PKS, también denominados en el presente documento de manera intercambiable sistemas de PKS de AGPI, sistemas de AGPI sintasa o sistemas de PKS para la producción de AGPI, existen en bacterias marinas y determinados organismos eucariotas que pueden sintetizar ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) a partir de acetil-CoA y malonil-CoA. Las rutas de PKS de AGPI para la síntesis de AGPI en Shewanella y otras bacterias marinas, Vibrio marinus, se describen en detalle en la patente estadounidense n.º

6.140.486. Las rutas de PKS de AGPI para la síntesis de AGPI en el traustoquitridio eucariota, Schizochytrium, se describe en detalle en la patente estadounidense n.º 6.566.583. Las rutas de PKS de AGPI para la síntesis de AGPI 25 en eucariotas tales como miembros de Thraustochytriales, incluyendo la descripción adicional de un sistema de PKS de AGPI en Schizochytrium y la identificación de un sistema de PKS de AGPI en Thraustochytrium, incluyendo detalles referentes a usos de estos sistemas, se describen en detalle en la publicación de solicitud de patente estadounidense n.º 20020194641, publicada el 19 de diciembre de 2002, y la publicación de solicitud de patente estadounidense n.º 20070089199, publicada el 19 de abril de 2007. La publicación de solicitud de patente estadounidense n.º 20040235127, publicada el 25 de noviembre de 2004, da a conocer la descripción estructural detallada de un sistema de PKS de AGPI en Thraustochytrium, y detalle adicional referente a la producción de ácido eicosapentaenoico (C20:5, ω-3) (EPA) y otros AGPI usando tales sistemas. La publicación de solicitud de patente estadounidense n.º 20050100995, publicada el 12 de mayo de 2005, da a conocer la descripción estructural y funcional de sistemas de PKS de AGPI en Shewanella olleyana y Shewanella japonica, y usos de tales sistemas.

Estas solicitudes también dan a conocer la modificación genética de organismos, incluyendo microorganismos y plantas, con los genes que comprenden la ruta de PKS de AGPI y la producción de AGPI por tales organismos. Además, la publicación de patente PCT n.º WO 05/097982 describe un sistema de PKS de AGPI en Ulkenia, y la publicación de solicitud de patente estadounidense n.º 20050014231 describe genes y proteínas PKS de AGPI de Thraustochytrium aureum.

Se describen sistemas de PKS de AGPI adicionales y usos de los mismos en los documentos WO 02/083870, WO 2004/087879, WO 2006/044646 y WO 2006/135866..

Los investigadores han intentado aprovechar los sistemas de policétido sintasa (PKS) que se han descrito 45 tradicionalmente en la bibliografía que se encuentran en uno de tres tipos básicos, denominados normalmente: tipo I (modular o iterativo) , tipo II y tipo III. Con fines de mayor claridad, se observa que el sistema de PKS de tipo I modular anteriormente también se ha denominado simplemente sistema de PKS “modular”, y el sistema de PKS de tipo I iterativo anteriormente también se ha denominado simplemente sistema de PKS “tipo I”. El sistema de tipo II se caracteriza por proteínas separables, cada una de las cuales lleva a cabo una reacción enzimática distinta. Las enzimas actúan conjuntamente para producir el producto final y cada enzima individual del sistema participa normalmente varias veces en la producción del producto final. Este tipo de sistema funciona de manera análoga a los sistemas de ácido graso sintasa (FAS) hallados en plantas y bacterias. Los sistemas de PKS de tipo I iterativo son similares al sistema tipo II en que las enzimas se usan de modo iterativo para producir el producto final. El tipo I iterativo difiere del tipo II en que las actividades enzimáticas, en vez de asociarse con proteínas separables, se 55 producen como dominios de proteínas más grandes. Este sistema es análogo a los sistemas de FAS de tipo I hallados en animales y hongos.

A diferencia de los sistemas tipo II, en los sistemas de PKS de tipo I modular, cada dominio enzimático se usa sólo una vez en la producción del producto final. Los dominios se encuentran en proteínas muy grandes y el producto de cada reacción se pasa a otro dominio en la proteína PKS. Adicionalmente, en los sistemas de PKS descritos anteriormente, si se incorpora un doble enlace carbono-carbono en el producto final, está habitualmente en la configuración trans.

Se han descubierto más recientemente sistemas de tipo III y pertenecen a la familia de enzimas de condensación de 65 la chalcona sintasa de plantas. Los PKS de tipo III son distintos de los sistemas de PKS de tipo I y tipo II y utilizan sustratos de acil-CoA libre en reacciones de condensación iterativas para producir habitualmente un producto final

heterocíclico.

Se considera que los ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) son útiles para fines nutricionales, farmacéuticos, industriales, y otros. El suministro actual de AGPI a partir de fuentes naturales y a partir de síntesis química no es 5 suficiente para las necesidades comerciales. Una fuente actual importante para AGPI es a partir de peces marinos; sin embargo, las reservas pesqueras están disminuyendo, y esto puede no ser un recurso sostenible. Adicionalmente, la contaminación, tanto por metales pesados como por moléculas orgánicas tóxicas, es un grave problema del aceite derivado de peces marinos. Los aceites vegetales derivados de cultivos de semillas oleaginosas son relativamente baratos y no tienen los problemas de contaminación asociados con los aceites de pescado. Sin embargo, los AGPI hallados en aceites de plantas desarrolladas comercialmente se limitan normalmente a ácido linoleico (dieciocho carbonos con 2 dobles enlaces, en las posiciones delta 9 y 12 - 18: 2 delta 9, 12) y ácido linolénico (18:3 delta 9, 12, 15) . En la ruta convencional (es decir, la ruta “habitual” o ruta “clásica”) para la síntesis de AGPI, ácidos grasos saturados de longitud de cadena media (productos de un sistema de ácido graso sintasa (FAS) ) se modifican mediante una serie de reacciones de elongación y desaturación. Los sustratos para la reacción de elongación son acil-CoA graso (la cadena de ácido graso que va a elongarse) y malonil-CoA (la fuente de los 2 carbonos añadidos durante cada reacción de elongación) . El producto de la reacción con elongasa es un acil-CoA graso que tiene dos carbonos adicionales en la cadena lineal. Las desaturasas crean dobles enlaces cis en la cadena de ácido graso preexistente mediante la extracción de 2 hidrógenos en una reacción dependiente de oxígeno. Los sustratos para las desaturasas son o bien acil-CoA (en algunos animales) o bien el ácido graso que se esterifica para dar la estructura principal de glicerol de un fosfolípido (por ejemplo, fosfatidilcolina) .

Por tanto, debido a que se requieren varias enzimas desaturasas y elongasas para la síntesis de ácidos grasos a partir de ácidos linoleico y linolénico para producir AGPI más insaturados y de cadena más larga, células huésped de plantas modificadas mediante ingeniería genética para la expresión de AGPI tales como EPA y ácido docosahexaenoico (DHA) pueden requerir la expresión de varias enzimas independientes para lograr la síntesis. Adicionalmente, para la producción de cantidades utilizables de tales AGPI, pueden requerirse esfuerzos de modificación mediante ingeniería genética adicionales. Por tanto, resulta de interés obtener material genético implicado en la biosíntesis de AGPI a partir de especies que producen de manera natural estos ácidos grasos (por ejemplo, a partir de un sistema de PKS de AGPI) y expresar el material aislado solo o en combinación en un sistema heterólogo que puede manipularse para permitir la producción de cantidades comerciales de AGPI.

Ha habido muchos esfuerzos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Sistema de policétido sintasa (PKS) de ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) quimérico, en el que un dominio deshidrasa-2 (DH2) de la proteína transportadora de β-hidroxiacil-acilo similar a FabA de un primer sistema de PKS de AGPI se sustituye por un dominio DH2 de un segundo sistema de PKS de AGPI diferente, para producir un sistema de PKS de AGPI quimérico que produce una razón diferente de AGPI omega-3 con respecto a omega-6 en comparación con el primer sistema de PKS de AGPI.

2. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 1, en el que una proteína que comprende el dominio DH2 del primer sistema de PKS de AGPI se sustituye por una proteína homóloga que comprende el dominio DH2 del segundo sistema de PKS de AGPI.

3. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que el dominio DH2 del sistema de PKS de AGPI primero o segundo comprende un dominio DH2 de Schizochytrium o Thraustochytrium.

4. Sistema de PKS de AGPI quimérico según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que:

(a) el primer sistema de PKS de AGPI es un sistema de PKS de AGPI de Schizochytrium, y el segundo sistema de PKS de AGPI es un sistema de PKS de AGPI de Thraustochytrium,

(b) el primer sistema de PKS de AGPI es un sistema de PKS de AGPI de Schizochytrium, y el segundo sistema de PKS de AGPI es de un traustoquitridio diferente, en el que un OrfC que comprende un dominio DH2 del sistema de PKS de AGPI de Schizochytrium se sustituye por un OrfC que comprende un dominio DH2 del traustoquitridio diferente,

(c) el primer sistema de PKS de AGPI es un sistema de PKS de AGPI de Schizochytrium, y el segundo sistema de PKS de AGPI es de Thraustochytrium 23B, en el que un OrfC que comprende un dominio DH2 del sistema de PKS de AGPI de Schizochytrium se sustituye por un OrfC que comprende un dominio DH2 de Thraustochytrium 23B, o

(d) el primer sistema de PKS de AGPI es un sistema de PKS de AGPI de Schizochytrium, y el segundo sistema de PKS de AGPI es de Thraustochytrium 23B, en el que el dominio DH2 del OrfC del sistema de PKS de AGPI de Schizochytrium se sustituye por el dominio DH2 de Thraustochytrium 23B para producir una proteína quimérica que comprende el dominio DH2 de Thraustochytrium 23B.

5. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 4, en el que el OrfC de Thraustochytrium 23B se codifica por una secuencia de ácido nucleico que está optimizada para el uso de codones de Schizochytrium.

6. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 5, en el que la secuencia de ácido nucleico comprende SEQ ID NO: 70.

7. Sistema de PKS de AGPI quimérico según cualquiera de las reivindicaciones 4-6, en el que el OrfA del sistema de PKS de AGPI de Schizochytrium se sustituye por el OrfA de Thraustochytrium 23B.

8. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 7, en el que el OrfA de Thraustochytrium 23B se codifica por una secuencia de ácido nucleico que está optimizada para el uso de codones de Schizochytrium.

9. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 8, en el que la secuencia de ácido nucleico que codifica para OrfA comprende SEQ ID NO: 71.

10. Sistema de PKS de AGPI quimérico según cualquiera de las reivindicaciones 4-6, en el que el OrfB del sistema de PKS de AGPI de Schizochytrium se sustituye por el OrfB de Thraustochytrium 23B.

11. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 10, en el que el OrfB de Thraustochytrium 23B se codifica por una secuencia de ácido nucleico que está optimizada para el uso de codones de Schizochytrium.

12. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 11, en el que la secuencia de ácido nucleico que codifica para OrfB comprende SEQ ID NO: 72.

13. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 4, en el que la proteína quimérica que comprende el dominio DH2 de Thraustochytrium 23B se codifica por una secuencia de ácido nucleico que comprende SEQ ID NO:

73.

14. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 4, en el que el DH2 de Thraustochytrium 23B se codifica por una secuencia de ácido nucleico que está optimizada para el uso de codones de Schizochytrium.

15. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 4 o la reivindicación 14, en el que la proteína

quimérica que comprende el dominio DH2 de Thraustochytrium 23B se codifica por una secuencia de ácido nucleico que comprende SEQ ID NO: 75.

16. Sistema de PKS de AGPI quimérico según cualquiera de las reivindicaciones 1-4 ó 7-15, en el que el sistema de PKS de AGPI quimérico comprende una proteína que comprende: una secuencia de aminoácidos que es idéntica en al menos el 95%, 96%, 97%, 98% o el 99% a SEQ ID NO: 74, o una secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 74.

17. Sistema de PKS de AGPI quimérico según la reivindicación 1, en el que el sistema de PKS de AGPI quimérico:

(a) comprende SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 74,

(b) comprende SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 62,

(c) comprende SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 4 y SEQ ID NO: 74,

(d) se codifica por moléculas de ácido nucleico que comprenden SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 70,

(e) se codifica por moléculas de ácido nucleico que comprenden SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 73,

(f) se codifica por moléculas de ácido nucleico que comprenden SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 75, o

(g) se codifica por moléculas de ácido nucleico que comprenden SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 3 y SEQ ID NO: 70.

18. Método de alteración de la razón de omega-3 con respecto a omega-6 de AGPI producidos por un primer sistema de PKS de AGPI, que comprende expresar el sistema de PKS de AGPI quimérico según cualquiera de las reivindicaciones 1-17 en un organismo.

19. Método según la reivindicación 18, en el que el sistema de PKS de AGPI quimérico se expresa por un microorganismo o una planta.

20. Microorganismo o planta o parte de la planta modificado genéticamente, que comprende un sistema de PKS de AGPI quimérico según cualquiera de las reivindicaciones 1-17.

21. Método de aumento de la producción de AGPI y de alteración de la razón de omega-3 con respecto a omega-6 de AGPI producidos por un primer sistema de PKS de AGPI, que comprende expresar un sistema de PKS de AGPI quimérico en un organismo, en el que el dominio DH2 de un primer sistema de PKS de AGPI se sustituye por un dominio DH2 de un segundo sistema de PKS de AGPI diferente, para producir un sistema de PKS de AGPI quimérico que produce una razón diferente de AGPI omega-3 con respecto a omega-6 en comparación con el primer sistema de PKS de AGPI, y en el que el dominio DH2 del segundo sistema de PKS de AGPI está optimizado para el uso de codones del organismo del que se deriva el primer sistema de PKS de AGPI.


 

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Complejos de agentes terapéuticos de base vírica y poli(beta-amino-ésteres) modificados, del 29 de Julio de 2020, de Sagetis Biotech, SL: Un complejo de un agente terapéutico de base vírica con un polímero de fórmula I: **(Ver fórmula)** donde cada L1 y L2 están seleccionados […]

Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Guangzhou Healthquest Pharma Co., Ltd: Un compuesto de alquinilbenceno heterocíclico que tiene la fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo, **(Ver […]

Imagen de 'Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de…'Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas y trastornos prolinfocíticos de células b, del 29 de Julio de 2020, de Knopp Biosciences LLC: Una composición que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de dexpramipexol para su uso en el tratamiento de un trastorno de células B caracterizado por niveles elevados […]

Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]

Profármacos de gemcitabina, del 29 de Julio de 2020, de NuCana plc: Una formulación farmacéutica que comprende gemcitabina-[fenil-benzoxi-L-alaninil)]-(S)-fosfato 3: **(Ver fórmula)** o una sal o solvato […]

Formas sólidas de un compuesto modulador de quinasas, del 22 de Julio de 2020, de PLEXXIKON, INC: Una forma cristalina del Compuesto I: **(Ver fórmula)** que es la Forma C del Compuesto I caracterizado por un difractograma de rayos […]

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