Moduladores del receptor melanocortina, procesos para prepararlos y uso de los mismos en medicina humana y cosmética.

Compuesto de fórmula general (I)

donde:

R1 representa un átomo de hidrógeno,

un arilo que es un fenilo o naftilo sin sustituir, un arilo sustituido que es un fenilo o un naftilo sustituido con uno o más grupos de átomos elegidos entre un alquilo, un alcoxi, un halógeno, un hidroxilo, un ciano, un trifluorometilo y un nitro, un alquilo, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo o un cicloalquilalquilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un hidroxilo, un alquilo inferior que es una cadena basada en hidrocarburo saturado o insaturado, lineal o ramificada que contiene de 1 a 4 átomos de carbono o una cadena insaturada que contiene de 2 a 4 átomos de carbono, un alquilo inferior sustituido que es una cadena basada en hidrocarburo, saturada o insaturada, lineal o ramificada que contiene de 1 a 4 átomos de carbono y está sustituida con uno o más átomos de halógeno o con un hidroxilo, o una cadena basada en hidrocarburo insaturado que contiene de 2 a 4 átomos de carbono y está sustituida con uno o más átomos de halógeno o con un hidroxilo, un alquilo superior que es una cadena basada en hidrocarburo saturado o insaturado, lineal o ramificada que contiene de 5 a 10 átomos de carbono, un alquilo superior sustituido que es una cadena basada en hidrocarburo, saturada o insaturada, lineal o ramificada que contiene de 5 a 10 átomos de carbono y está sustituida con uno o más átomos de halógeno o con un hidroxilo, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo, un alcoxi inferior que es un átomo de oxígeno sustituido con un alquilo inferior, un alcoxi inferior sustituido que es un átomo de oxígeno sustituido con un alquilo inferior sustituido, un alcoxi superior que es un átomo de oxígeno sustituido con un alquilo superior, un alcoxi superior sustituido que es un átomo de oxígeno sustituido con un alquilo superior sustituido, un cicloalquilaIcoxi, un aciloxi, un acilo, un alcoxicarbonilo, una carboxamida, un ácido carboxílico, un ciano o un amino disustituido con un acilo y un arilo o alquilo,

R3 representa un aralquilo que es un alquilo sustituido con un arilo o un aralqulio sustituido que es un alquilo sustituido con un arilo sustituido,

R4 representa un heteroaralquilo que es un alquilo sustituido con heteroarilo o un heteroaralquilo sustituido que es un alquilo sustituido con un heteroarilo sustituido,

R5 representa un átomo de hidrógeno o un alquilo,

X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre,

n, m es igual a 1 o 2;

y también las sales y enantiómeros correspondientes.

Moduladores del receptor melanocortina, procesos para prepararlos y uso de los mismos en medicina humana y cosmética

La invención se refiere a nuevos compuestos como productos que modulan uno o más receptores de la melanocortina. La invención también se refiere a un proceso para prepararlos y a su uso terapéutico.

Las melanocortinas forman la familia de péptidos reguladores que se sintetizan por medio de un proceso post-traduccional de la hormona propiomelanocortina (POMC - 131 aminoácidos de longitud). La POMC da lugar a la producción de tres clases de hormonas: melanocortinas, hormona adrenocorticotropina y varias endorfinas, por ejemplo la lignotropina (Cone, y col., Recent Prong. Horm. Res., 51: 287-317, (1996); Cone y col., Ann. N.Y. Acad. Se., 31: 342-363, (1993).

Los receptores de la melanocortina (MCR) forman parte de la superfamilia de los GPCR con siete dominios transmembrana. Hasta la fecha, se han identificado en mamíferos cinco subtipos de receptor, MC1-5R. Un grupo endógeno de péptidos se unen a los MCR con efectos agonistas o antagonistas, por ejemplo las hormonas estimulantes de melanocitos (MSH), hormona adrenocorticotropa (ACTH), y las proteínas Agouti y derivados de las mismas. Sin embargo, el receptor MC3R es una excepción, que se une solamente con la ACTH (principal distinción farmacológica del receptor de la ACTH con otros receptores de melanocortina, Schioth y col., Life Sciences (1996), 59 (1), 797-81).

Los MCR tienen varios papeles fisiológicos. El MC1R regula la formación de melanina en la piel, y tiene un papel en la regulación del sistema inmunitario. El MC2R regula la producción de corticosteroides en las glándulas adrenales. Los receptores MC3R y MC4R tienen un papel en el control de la ingesta de alimentos y el comportamiento sexual. El MC5R está implicado en la regulación de las glándulas exocrinas (Wikberg, Jarl E.S., Melanocortin receptors: perspectives for novel drugs. European Journal of Pharmacology (1999), 375(1-3), 295-31. Wikberg, Jarl E.S., Melanocortin receptors: new opportunltles ¡n drug discovery. Expert Opinión on Therapeutic Patents (21), 11(1), 61-76).

El uso potencial de los MCR como dianas de medicamentos para tratar patologías importantes tales como la obesidad, diabetes, afecciones Inflamatorias y disfunción sexual aumenta la necesidad de compuestos que muestren una alta especificidad hacia un subtipo en particular. Sin embargo, producir modelos de medicamentos selectivos para subtipos de receptor con diferencias tan ligeras, es una tarea difícil que debería simplificarse a la luz del conocimiento detallado en cuanto a los determinantes de la interacción entre el ligando y receptor.

El solicitante ha descubierto ahora, sorprendente e inesperadamente, que nuevos compuestos de fórmula (I), como se definen de ahora en adelante muestran una actividad muy buena sobre los receptores de melanocortinas, y en particular ciertos compuestos son activos sobre MC1-R y tienen propiedades fisicoquímicas adecuadas para su administración por vía tópica.

Se ha demostrado específicamente que el MC1-R es una de las proteínas clave en la regulación de la síntesis de melanina en los melanocitos.

El MC1-R se expresa en los melanocitos y está implicado en la pigmentación de la piel, la coloración del pelo de los animales y las funciones de los melanocitos. Las melanocortinas pueden por tanto utilizarse para tratar trastornos de hiperpigmentación e hipopigmentación. Los datos de polimorfismo del gen MC1-R se han asociado con el fenotipo de pelo rojizo y con cánceres malignos y no malignos de piel (XuX. y col., Nat. Genet. 1996; 14: 384; Van DerVelden P.A. y col., Am. J. Hum. Genet. 21; 69; 774-779; Valverde P. y col., Hum. Mol. Genet. 1996; 5; 1663-1666; Schioth H.B., Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999; 26: 488-491; Scott M.C. y col., J. Cell Sci. 22; 115; 2349-2355). Por lo tanto, existe una conexión entre el melanoma y MC1-R, y como resultado el MC1-R puede ser importante en la prevención y el tratamiento de ciertas formas de cáncer de piel (Stockfleth E. y col., Recent Results in Cáncer Res. 22; 16; 259-268; Stander y col., Exp. Dermatol. 22; 11:42-51). El MC1-R se expresa también en macrófagos y monocitos (Star y col., Proc. Nati. Acad. Sci. USA 92; 816-82; Hartmeyer y col., J. Immunol. 159; 193-1937), neutrófilos (Catania y col., Peptides 17; 675-679), células endoteliales (Hartmeyer y col., J. Immunol. 159; 193-1937), células gliales y astrocitos (Wong y col., Neuroimmunomodulation 4, 37-41), fibroblastos (Boston y Cone, Endocrinology 137, 243-25) y queratinocitos (Luger y col., J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 2, 87-93). La localización del MC1-R en estas células se asocia con la capacidad de los péptidos basados en MSH para inhibir los procesos inflamatorios. Específicamente, la a-MSH ha mostrado una fuerte inhibición de la inflamación de modelos crónicos de inflamación intestinal, artritis, isquemia, hipersensibilidad por contacto y dermatitis, y también es capaz de inducir tolerancia a haptenos (Ceriana y col., Neuroimmunomodulation, 1, 28-32; Chiao y col., Clin. Invest. 99, 1165-1172; Huh y Lipton, Neurosurgery, 4, 132-139; Luger y col J. Invest. Dermatol. Symp. Proc. 2, 87-93; Rajora y col., Peptides 18, 381-385; J. Neurosci. 17, 2181-2196; Lipton y col., Neuroimmunomodulation, 5, 178-183). Las melanocortinas por lo tanto se pueden utilizar para tratar trastornos inflamatorios y trastornos inmunes. Se ha sugerido que la ruta de señalización de MC1-R tiene un papel en la percepción del dolor y que las variaciones funcionales de MC1-R están ligadas con la alta tolerancia al dolor (Mogll y col., J. Med. Genet. 25 Jul; 42(7): 583-7).

Hay una fuerte correlación entre el color del pelo humano y las variantes de MC1-R (Valverde y col., Nat. Genet. 1995 Nov; 11(3): 328-3). Las variaciones funcionales de MC1-R se asocian con el color de pelo rojizo.

También se sabe que las glándulas sebáceas expresan tanto MC1-R (Ganceviciene y col., Exp. Dermatol. 27 Jul; 16(7): 547-52) como MC5-R (Zhang y col., Peptides, 26 Feb; 27(2):413-2).También se ha Informado de que MC1-R se sobre-expresa en las glándulas sebáceas en los casos de acné.

Por lo tanto, los compuestos de acuerdo con la presente invención tienen aplicaciones en medicina humana, especialmente en dermatología, y en el campo de la cosmética.

Las patentes WO 96/35713, WO 96/38471 y WO 99/5851 desvelan ciertos dipéptidos y su uso para estimular la síntesis de la hormona de crecimiento.

La publicación en el Journal of Medicinal Chemistry (23), 46,1123-1128 describe el descubrimiento de una molécula pequeña agonista basada en tirosina, potente y selectiva del receptor MC1-R que tiene propiedades antiinflamatorias.

Las patentes WO 2/7 511, WO 2/79 146 y WO 2/69 95 reivindican el uso de compuestos como moduladores de los receptores de las melanocortlnas, más particularmente de MC1-R y MC4-R.

La patente WO 5/47 253 describe compuestos y su uso como agonistas del receptor de la melanocortlna.

La patente US24/667 describe compuestos de piperidina sustituidos como moduladores de los receptores de la melanocortina que no comprenden un grupo de ácido úrico.

Ahora, el solicitante ha descubierto sorprendente e inesperadamente, que ciertos compuestos de estructura (I), que son el sujeto de la presente invención, son moduladores de uno o más receptores de la melanocortina, y en particular ciertos compuestos son activos sobre el MC1-R y tienen propiedades fisicoquímicas adecuadas para la administración por vía tópica.

Específicamente, los compuestos de acuerdo con la invención ventajosamente tienen varias ventajas producidas por sus propiedades fisicoquímicas, permitiendo la administración tópica y especialmente haciendo posible el acceso a la diana rápidamente y de manera directa, reducir las cantidades de agente activo que se necesitan para la actividad sobre la diana, reducir la exposición sistémica y también que tenga menos efectos secundarios.

Por lo tanto, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general (I) siguiente:

R1 representa un átomo de hidrógeno, un arilo, un arilo sustituido, un alquilo, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo o un cicloalquilalquilalquilo,

R2 representa un átomo de hidrógeno, un hidroxilo, un alquilo inferior, un alquilo inferior sustituido, un alquilo superior, un alquilo superior sustituido, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo, un alcoxi inferior, un alcoxi inferior sustituido, un alcoxi superior, un alcoxi superior sustituido, un cicloalquilalcoxi, un aciloxi, un acilo, un alcoxicarbonilo, una carboxamida, un ácido carboxílico, un ciano, o un amino disustituido con un acilo y un arilo o alquilo,

R3 representa un aralquilo o... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de fórmula general (I)

donde:

R1 representa un átomo de hidrógeno, un arllo que es un fenilo o naftilo sin sustituir, un arilo sustituido que es un fenilo o un naftilo sustituido con uno o más grupos de átomos elegidos entre un alquilo, un alcoxi, un halógeno, un hidroxilo, un ciano, un trifluorometilo y un nitro, un alquilo, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo o un cicloalquilalquilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un hidroxilo, un alquilo inferior que es una cadena basada en hidrocarburo saturado o insaturado, lineal o ramificada que contiene de 1 a 4 átomos de carbono o una cadena insaturada que contiene de 2 a 4 átomos de carbono, un alquilo inferior sustituido que es una cadena basada en hidrocarburo, saturada o insaturada, lineal o ramificada que contiene de 1 a 4 átomos de carbono y está sustituida con uno o más átomos de halógeno o con un hidroxilo, o una cadena basada en hidrocarburo insaturado que contiene de 2 a 4 átomos de carbono y está sustituida con uno o más átomos de halógeno o con un hidroxilo, un alquilo superior que es una cadena basada en hidrocarburo saturado o insaturado, lineal o ramificada que contiene de 5 a 1 átomos de carbono, un alquilo superior sustituido que es una cadena basada en hidrocarburo, saturada o insaturada, lineal o ramificada que contiene de 5 a 1 átomos de carbono y está sustituida con uno o más átomos de halógeno o con un hidroxilo, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo, un alcoxi inferior que es un átomo de oxígeno sustituido con un alquilo inferior, un alcoxi inferior sustituido que es un átomo de oxígeno sustituido con un alquilo inferior sustituido, un alcoxi superior que es un átomo de oxígeno sustituido con un alquilo superior, un alcoxi superior sustituido que es un átomo de oxígeno sustituido con un alquilo superior sustituido, un cicloalquilalcoxi, un aciloxi, un acilo, un alcoxicarbonilo, una carboxamida, un ácido carboxílico, un ciano o un amino disustituido con un acilo y un arilo o alquilo,

R3 representa un aralquilo que es un alquilo sustituido con un arilo o un aralqulio sustituido que es un alquilo sustituido con un arilo sustituido,

R4 representa un heteroaralquilo que es un alquilo sustituido con heteroarilo o un heteroaralquilo sustituido que es un alquilo sustituido con un heteroarilo sustituido,

R5 representa un átomo de hidrógeno o un alquilo,

X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, n, m es igual a 1 o 2;

y también las sales y enantiómeros correspondientes.

2. Compuesto de la fórmula general (I) de acuerdo con la Reivindicación 1, donde:

R1 representa un átomo de hidrógeno, un arilo, un arilo sustituido, un alquilo, un cicloalquilo o un cicloalquilalquilo, R2 representa un átomo de hidrógeno, un alquilo inferior, un alquilo inferior sustituido, un alquilo superior, un alquilo superior sustituido, un cicloalquilo, un cicloalquilalquilo, un alcoxi inferior, un alcoxi inferior sustituido, un alcoxi superior, un alcoxi superior sustituido, un cicloalquilalcoxi, un aciloxi, un acilo, un alcoxicarbonilo, una carboxamida o un ciano,

R3 representa un aralquilo o un aralqulio sustituido,

R4 representa un heteroaralquilo o un heteroaralquilo sustituido,

R5 representa un átomo de hidrógeno,

X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, n, m es igual a 1 o 2;

y también las sales y enantiómeros correspondientes.

3. Compuesto de fórmula general (I) de acuerdo con la Reivindicación 2, donde:

R1 representa a cicloalquilo o un cicloalquilalquilo,

R2 representa un alcoxi inferior, un cicloalquilalcoxi, un acilo, un alcoxicarbonilo o un ciano,

R3 representa un aralquilo o un aralqulio sustituido,

R4 representa a heteroaralquilo o un heteroaralquilo sustituido,

R5 representa un átomo de hidrógeno,

X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, n, m es igual a 2;

y también las sales y enantiómeros correspondientes.

4. Compuesto de fórmula general (I) de acuerdo con la Reivindicación 3, donde:

R1 representa a cicloalquilo,

R2 representa un alcoxi inferior, un acilo o un alcoxicarbonilo,

R3 representa un aralquilo o un aralqulio sustituido,

R4 representa a heteroaralquilo,

R5 representa un átomo de hidrógeno,

X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, n, m es igual a 2;

y también las sales y enantiómeros correspondientes.

5. Compuesto de fórmula general (I) de acuerdo con la Reivindicación 4, donde:

R1 representa a cicloalquilo,

R2 representa un acilo o un alcoxicarbonilo,

R3 representa un aralquilo o un aralqulio sustituido,

R4 representa un imidazol sustituido o sin sustituir,

R5 representa un átomo de hidrógeno,

X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, n, m es igual a 2;

y también las sales y enantiómeros correspondientes.

6. Compuesto de acuerdo con una de las Reivindicaciones 1 a 5, caracterizado por que el compuesto de fórmula

general (I) se elige entre el grupo formado por:

1-[((S)-2-(4-But¡r¡l-4-fenilpiperidin-1-il)-1-(4-metoxlbenc¡l)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-¡midazol-4-il)et¡l]urea

1-[2-(1H-lm¡dazol-4-il)et¡l]-3-[1-(4-metoxibenc¡l)-2-oxo-2-(4-oxo-1-fenil-1,3,8-triazaespiro[4,5]dec-8-¡l)etil]urea

1-[2-(4-Ciano-4-fenilpiperidln-1-¡l)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)etil]urea

1-[2-(1H-lmidazol-4-il)etil]-3-[1-(4-metox¡bencil)-2-oxo-2-(4-fenilpiperidin-1-il)etll]urea

1-[2-(1H-lmidazol-4-il)etil]-3-[1-(4-metoxlbencil)-2-oxo-2-piperidin-1-il-etil]urea

4-c¡clohexil-1-[2-{3-[2-(1H-lm¡dazol-4-¡l)et¡l]ureido}-3-(4-metoxifenil)-prop¡on¡l]p¡peridin-4-carboxilato de etilo N-{1-[2-{3-[2-(1H-lm¡dazol-4-¡l)et¡l]ure¡do}-3-(4-metox¡fenil)prop¡on¡l]p¡perid¡n-4-¡l}-N-fenilpropionam¡da Butirato de 1-[2-{3-[2-(1H-lm¡dazol-4-¡l)etil]ureido}-3-(4-metox¡fen¡l)prop¡on¡l]-3-fenil-azetidin-3-ilo 1-[2-{3-[2-(1H-¡m¡dazol-4-¡l)et¡l]ure¡do}-3-(4-metox¡fen¡l)prop¡onil]-p¡perid¡n-4-carboxilato de etilo 1-[2-(1H-lm¡dazol-4-¡l)et¡l]-3-{1-(4-metoxibencil)-2-[4-(2-metox¡fenil)-p¡perid¡n-1-¡l]-2-oxoetil}urea 1-[2-(3-Butoxi-3-fen¡lazetidin-1-il)-1-(4-metoxibenc¡l)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-¡m¡dazol-4-il)etil]urea Metil 4-ciclohex¡l-1-[2-{3-[2-(1H-imidazol-4-il)et¡l]ure¡do}-3-(4-metox¡fen¡l)-propionil]piperidin-4-carbox¡lam¡da 1-[2-(3-Ciclohexanocarbonilazetidin-1-il)-1-(4-metoxlbenc¡l)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)et¡l]urea 4-C¡clohexil-1-[2-{3-et¡l-3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)etil]ureido}-3-(4-metoxi-fenil)propionil]piper¡d¡n-4-carbox¡lato de etilo N-Ciclopropil-N-{1-[2-{3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piper¡d¡n-4-¡l}prop¡onam¡da 4-Ciclohexil-1 -(2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-fenilpropionil)-piperidin-4-carboxilato de etilo 1 -[2-(4-Butiril-4-ciclohexilpiperidin-1 -il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoet¡[]-3-[2-(3H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[2-(4-Butoxi-4-ciclohexilpiperidin-1 -il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 4-ciclohexil-1 -(2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-2-fenilacetil)-piperidin-4-carboxilato de etilo 4-Ciclohexil-1 -[2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de metilo 1 -[2-(4-Ciclohexil-4-etoxipiperidin-1 -il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[2-(4-Acetil-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 4-Ciclohexil-1-(2-{3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)etil]ure¡do}-2-fenilacetil)-piperidin-4-carboxilato de metilo 4-Etil-1-[2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de etilo 1-[2-(4-Ciclohex¡l-4-propoxipiperid¡n-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)et¡l]urea Ácido 4-ciclohexil-1-[2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxílico 1 -[2-(1 H-lmidazol-4-il)etil]-3-{1 -(4-metoxibencil)-2-[3-(2-metilciclohexil)-3-propoxiazetidin-1 -il]-2-oxoetil}urea 4-Ciclohexil-1 -[2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de propilo 1-[2-(1H-lm¡dazol-4-M)et¡l]-3-[1-(4-metox¡benc¡l)-2-oxo-2-(3-pent¡l-3-fen¡l-azet¡d¡n-1-M)et¡l]urea 1 -((R)-3-(4-clorofenil)-2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}propionil)-4-ciclohexilpiperidin-4-carboxilato de etilo 1 -((S)-3-(4-clorofenil)-2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}propionil)-4-ciclohexilpiperidin-4-carboxilato de etilo 1 -[2-(4-Ciclohexil-4-propionilpiperidin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[2-(4-Ciclohexil-4-propionilpiperidin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-(1 H-imidazol-4-ilmetil)urea 4-Ciclohexil-1 -[(R)-2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de etilo 4-C¡clopropilmetil-1 -[2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)propionil]piperidin-4-carboxilato de etilo 4-Ciclohexil-1 -(2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-fenilpropionil)-piperidin-4-carboxilato de propilo 4-Ciclopentil-1-(2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-fenilpropionil)-piperidin-4-carboxilato de etilo

4-Ciclopentil-1-[2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifen¡l)-propionil]p¡peridin-4-carbox¡lato de etilo 4-Ciclohexil-1 -[(S)-2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propion¡l]p¡peridin-4-carbox¡lato de etilo 1 -[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-¡midazol-4-il)et¡l]urea 1-[((R)-2-(4-Butinl-4-c¡clohexilpiperidin-1-il)-1-(4-fluorobencil)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-¡m¡dazol-4-il)etil]urea 1 -t((R)-1 -Bencil-2-(4-butiril-4-ciclohexilpiper¡din-1 -il)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(3-metil-3H-imidazol-4-il)et¡l]urea 1 -[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1 -(4-clorobencil)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]urea 4-Ciclohexil-1 -((R)-3-(3,4-diclorofenil)-2-{3-[3-( 1 H-¡midazol-4-il)propil]-ureido}prop¡on¡l)piperidin-4-carboxilato de etilo

4-Ciclohexil-1 -((R)-3-(4-metoxifenil)-2-{3-[2-(3-metil-3H-imidazol-4-il)etil]ureido}propionil)piperidin-4-carbox¡lato de etilo

4-Ciclohexil-1 -[(R)-2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)et¡l]t¡oureido}-3-(4-metoxi-fenil)propionil]p¡peridin-4-carbox¡lato de etilo 1 -[((R)-2-(4-Butir¡l-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-¡midazol-4-il)etil]tiourea 1-[((R)-2-(4-Ciclohex¡l-4-propoxipiperidin-1-¡l)-1-(4-metoxibenc¡l)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-¡mldazol-4-il)et¡l]t¡ourea 1 -[((R)-1 -Bencil-2-(4-c¡clohexil-4-propoxipiper¡din-1 -il)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]tiourea 1 -[((R)-1 -Bencil-2-(4-c¡clohexil-4-propoxipiper¡din-1 -il)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]urea 4-C¡clohexil-1-((R)-3-(4-metoxifenil)-2-{3-[2-(3-metil-3H-imidazol-4-¡l)-etil]tioure¡do}prop¡o-nil)piperld¡n-4- carboxllato de etilo

4-Ciclohexil-1 -((R)-2-{3-[2-(3-metil-3H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-fenil-propionil)piper¡din-4-carboxilato de etilo 1 -[((R)-2-(4-C¡clohexil-4-propoxipiperidin-1 -il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(3-metil-3H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -((R)-3-(4-clorofenil)-2-{3-[2-(3-metil-3H-¡m¡dazol-4-il)etil]ureido}-propionil)-4-c¡clohexilpiperidin-4-carboxilato de etilo

4-Ciclohexil-1 -((R)-3-(4-fluorofenil)-2-{3-[2-(3-metil-3H-im¡dazol-4-il)etil]-ureido}propionil)piperid¡n-4-carboxilato de etilo

4-Ciclohexil-1 -((R)-3-(4-fluorofenil)-2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-¡l)etil]ureido}-propion¡l)piper¡din-4-carboxilato de etilo 4-Ciclohexil-1 -((R)-3-(4-fluorofenil)-2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]tio-ureido}prop¡onil)piperidin-4-carboxilato de etilo 1 -((R)-3-(4-Clorofenil)-2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]tioure¡do}prop¡onil)-4-ciclohexilpiperidin-4-carboxilato de etilo 1 -((R)-3-(4-Clorofen¡l)-2-{3-[2-(3-metil-3H-¡midazol-4-il)et¡l]t¡oureido}-propionil)-4-ciclohexil-piperidin-4-carboxilato de etilo

1 -[((R)-2-(4-Ciclohex¡l-4-propoxipiperidin-1 -il)-1 -(4-fluorobencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[((R)-1-(4-Clorobenc¡l)-2-(4-ciclohexil-4-propoxipiperidin-1-¡l)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea

y también las sales y enantlómeros respectivos de los mismos.

7. Compuesto de acuerdo con una de las Reivindicaciones 1 a 6, caracterizado por que el compuesto de fórmula general (I) se elige entre el grupo formado por:

1-[((S)-2-(4-Butiril-4-fen¡lp¡per¡d¡n-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetll]-3-[2-(1H-¡midazol-4-il)etil]urea 1-[2-(4-Ciano-4-fenilpiperidin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea 1-[2-(1H-lmidazol-4-il)etil]-3-[1-(4-metoxibencil)-2-oxo-2-(4-fenilpiperidin-1-il)etil]urea 4-ciclohexil-1-[2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-prop¡onil]piperidin-4-carboxilato de etilo 1 -[2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)et¡l]ureido}-3-(4-metoxifenil)propionil]-piperidin-4-carboxilato de etilo 1-[2-(1H-lmidazol-4-il)et¡l]-3-{1-(4-metoxibenc¡l)-2-[4-(2-metox¡fen¡l)-p¡perld¡n-1-il]-2-oxoetil}urea 1-[2-(3-Butoxi-3-fenilazetidin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea Metll 4-ciclohexil-1-[2-{3-[2-(1H-¡midazol-4-¡l)et¡l]ureido}-3-(4-metoxlfen¡l)-propionil]piperidin-4-carboxilamida 1-[2-(3-Ciclohexanocarbon¡lazetldin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea 4-Ciclohexil-1 -[2-{3-etil-3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metox¡-fenil)propionil]piperidin-4-carboxilato de etilo 4-Ciclohexil-1 -(2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-fenilpropion¡l)-piperidin-4-carboxilato de etilo 1 -[2-(4-But¡ril-4-ciclohex¡lp¡perid¡n-1 -il)-í-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(3H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[2-(4-Butoxi-4-ciclohexilpiperidin-1 -il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoet¡í]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 4-Ciclohexil-1 -(2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-2-fenilacet¡l)-piperidin-4-carboxilato de etilo 4-Ciclohexil-1 -[2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de metilo 1 -[2-(4-Ciclohexil-4-etoxip¡perid¡n-1 -il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[2-(4-Acetil-4-c¡clohex¡lpiperid¡n-1-il)-1-(4-metoxibenc¡l)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 4-Ciclohexil-1 -(2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-2-fenilacet¡l)-piperidin-4-carboxilato de metilo 4-Etil-1-[2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-¡l)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-prop¡onil]piperidin-4-carboxilato de etilo 1 -[2-(4-Ciclohexil-4-propoxip¡peridin-1 -il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1-[2-(1H-lm¡dazol-4-¡l)et¡l]-3-{1-(4-metox¡bencil)-2-[3-(2-met¡lclclohex¡l)-3-propoxiazetidin-1-il]-2-oxoetil}urea 4-Ciclohexil-1 -[2-{3-[2-( 1 H-¡midazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de propilo 1-[2-(1H-lmidazol-4-il)etil]-3-[1-(4-metoxibencil)-2-oxo-2-(3-pentil-3-fenil-azetidin-1-il)etil]urea 1 -((R)-3-(4-clorofenil)-2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}prop¡onil)-4-ciclohexilpiperidin-4-carboxilato de etilo 1 -((S)-3-(4-Clorofenil)-2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}prop¡onil)-4-ciclohexilpiperidin-4-carboxilato de etilo 1 -[2-(4-Ciclohexil-4-propionilpiperidin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[2-(4-Ciclohexil-4-propionilpiperidin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-(1 H-imidazol-4-ilmetil)urea 4-Ciclohex¡l-1-[(R)-2-{3-[2-(1H-¡midazol-4-¡l)etil]ure¡do}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxllato de etilo 4-Ciclopropilmetil-1 -[2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxi-fenil)propionil]piperidin-4-carboxilato de etilo

4-Ciclohexil-1 -(2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-fenilprop¡on¡l)-piperidin-4-carbox¡lato de propilo

4-Ciclopentil-1-(2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-fenilprop¡onil)-piperidin-4-carboxilato de etilo

4-Ciclopentil-1-[2-{3-[2-(1 H-im¡dazol-4-il)etil]ureido>-3-(4-metox¡fen¡l)-propionil]piperidin-4-carbox¡lato de etilo

4-Ciclohexil-1 -[(S)-2-{3-[2-(1 H-¡m¡dazol-4-il)et¡l]ureido}-3-{4-metoxifenil)-propion¡l]piperidin-4-carbox¡lato de etilo

1-[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea

1-[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1-(4-fluorobencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea

1-[((R)-1-Bencil-2-(4-butiril-4-ciclohexilpiperidin-1-¡l)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)et¡l]urea

1-[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(3-metil-3H-¡mldazol-4-¡l)et¡l]urea

1-[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1-(4-clorobencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea

4-Ciclohexil-1-((R)-3-(3,4-diclorofenil)-2-[3-[3-(1H-imidazol-4-il)propil]-ureido}propionil)piperidin-4-carboxilato de

etilo

4-Ciclohexil-1-((R)-3-(4-metoxifenil)-2-{3-[2-(3-metil-3H-imidazol-4-il)etil]ureido}propionil)piperidin-4-carboxilato de etilo

4-Clclohexll-1-[(R)-2-[3-[2-(1H-¡m¡dazol-4-il)et¡l]t¡oureido}-3-(4-metoxi-fenil)prop¡on¡l]p¡pend¡n-4-carbox¡lato de etilo y también las sales y enantiómeros respectivos de los mismos.

8. Compuesto de acuerdo con una de las Reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por que el compuesto de fórmula general (I) se elige entre el grupo formado por:

4-C¡clohex¡l-1-[2-{3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]ure¡do}-3-(4-metox¡fenil)-propionil]p¡per¡d¡n-4-carbox¡lato de etilo 4-C¡clohex¡l-1-(2-{3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]ure¡do}-3-fenilprop¡onil)-piperidin-4-carbox¡lato de etilo 1-[2-(4-But¡ril-4-ciclohexilpiperid¡n-1-¡l)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(3H-im¡dazol-4-¡l)et¡l]urea 1-[2-(4-Butox¡-4-ciclohexilpiperid¡n-1-¡l)-1-(4-metox¡bencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imldazol-4-¡l)et¡l]urea 4-C¡clohex¡l-1-[2-{3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]ure¡do}-3-(4-metox¡fenil)-propionil]p¡per¡d¡n-4-carbox¡lato de metilo 1-[2-(4-C¡clohex¡l-4-etoxipiperidln-1-¡l)-1-(4-metox¡bencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-im¡dazol-4-¡l)et¡l]urea 1-[2-(4-Acet¡l-4-c¡clohexilpiperidin-1-ll)-1-(4-metox¡bencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-im¡dazol-4-¡l)et¡l]urea 4-Et¡l-1-[2-{3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)et¡l]ureido}-3-(4-metoxifenll)-propionil]piperidin-4-carbox¡lato de etilo 1 -[2-(4-Ciclohexil-4-propoxipiperidin-1 -il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 4-Ciclohexil-1 -[2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de propilo 1-((R)-3-(4-Clorofenil)-2-{3-[2-(1H-¡m¡dazol-4-il)et¡l]ureido}prop¡onilH-ciclohex¡lp¡per¡d¡n-4-carbox¡lato de etilo 1-[2-(4-Ciclohexil-4-prop¡on¡lp¡peridin-1-¡l)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetll]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea 1-[2-(4-Ciclohexil-4-prop¡on¡lp¡peridin-1-¡l)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetll]-3-(1H-¡midazol-4-¡lmetil)urea 4-Ciclohexil-1-[(R)-2-{3-[2-(1H-¡midazol-4-¡l)et¡l]ureido}-3-(4-metox¡fen¡l)-prop¡onil]piper¡d¡n-4-carboxilato de etilo 4-Ciclopropilmetil-1-[2-{3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)etil]ureido}-3-(4-metox¡-fen¡l)propionil]piper¡d¡n-4-carboxilato de etilo 4-Ciclohexil-1 -(2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido>-3-fenilpropionil)-piperidin-4-carboxilato de propilo 4-Ciclopentil-1-[2-{3-[2-(1H-¡m¡dazol-4-il)et¡l]ureido}-3-(4-metox¡fen¡l)-prop¡on¡l]piperid¡n-4-carboxilato de etilo 4-Ciclohexil-1-[(S)-2-{3-[2-(1H-¡midazol-4-il)etll]ureido}-3-(4-metox¡fen¡l)-prop¡onil]pipend¡n-4-carboxilato de etilo 1-[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohex¡lp¡peridin-1-ll)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea 1-[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohex¡lp¡peridin-1-ll)-1-(4-fluorobencil)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[((R)-1-Bencil-2-(4-butiril-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1-[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohex¡lp¡peridin-1-¡l)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetll]-3-[2-(3-metil-3H-¡m¡dazol-4-il)etil]urea 1-[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohex¡lp¡peridin-1-ll)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-[1,2,3]triazol-4-il)etil]urea 1-[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohex¡lp¡peridin-1-il)-1-(4-clorobencil)-2-oxoetll]-3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)etil]urea 4-Ciclohexil-1-((R)-3-(3,4-dlclorofenil)-2-[3-[3-(1H-imidazol-4-il)prop¡l]-ure¡do}propion¡l)p¡pendin-4-carboxilato de etilo

4-Ciclohexil-1-((R)-3-(4-metox¡fenil)-2-{3-[2-(3-metil-3H-imidazol-4-¡l)et¡l]ure¡do}propion¡l)p¡per¡din-4-carbox¡lato de etilo

4-Ciclohexil-1-[(R)-2-{3-[2-(1H-¡m¡dazol-4-¡l)et¡l]tioureido}-3-(4-metox¡-fen¡l)propionil]p¡perid¡n-4-carboxilato de etilo y también las sales y enantiómeros respectivos de los mismos.

9. Compuesto de acuerdo con una de las Reivindicaciones 1 a 8, caracterizado por que el compuesto de fórmula general (I) se elige entre el grupo formado por:

4-Ciclohexil-1-[2-{3-[2-(1H-¡m¡dazol-4-il)etil]ure¡do}-3-(4-metox¡fen¡l)-prop¡on¡l]piperid¡n-4-carbox¡lato de etilo 4-Ciclohexil-1-(2-{3-[2-(1H-lm¡dazol-4-il)etil]ure¡do}-3-fenilprop¡on¡l)-p¡perid¡n-4-carbox¡lato de etilo 1-[2-(4-Butiril-4-ciclohexilpipendln-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(3H-imidazol-4-¡l)et¡l]urea 1-[2-(4-Butoxi-4-ciclohexilp¡peridin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)et¡l]urea 4-Ciclohexil-1 -[2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de metilo 1 -[2-(4-Ciclohexil-4-etoxipiperidin-1 -il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1-[2-(4-Acetil-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea 1-[2-(4-Ciclohexil-4-propoxip¡per¡d¡n-1-il)-1-(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imidazol-4-¡l)et¡l]urea 4-C¡clohexil-1 -[2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piper¡din-4-carboxilato de propilo 1 -((R)-3-(4-Clorofenil)-2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-¡l)etil]ureido}propion¡l)-4-ciclohexilpiperidin-4-carboxilato de etilo 1 -[2-(4-Ciclohexil-4-propionilpiperid¡n-1-il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]urea

4-C¡clohexil-1-[(R)-2-[3-[2-(1H-¡midazol-4-¡l)etil]ure¡do}-3-(4-metox¡fen¡l)-propionil]piper¡d¡n-4-carboxilato de etilo

4-C¡clohexil-1-(2-{3-[2-(1H-im¡dazol-4-¡l)et¡l]ureido}-3-fen¡lprop¡on¡l)-p¡peridin-4-carbox¡lato de propilo

4-C¡clopentil-1-[2-{3-[2-(1H-¡m¡dazol-4-¡l)etil]ureido}-3-(4-metox¡fen¡l)-propionil]piperidin-4-carboxilato de etilo

4-Ciclohexil-1-[(S)-2-{3-[2-(1H-¡midazol-4-il)etil]ure¡do}-3-(4-metox¡fen¡l)-propionil]piper¡d¡n-4-carboxilato de etilo

1-[((R)-2-(4-Butiril-4-c¡clohex¡lpiperid¡n-1-¡l)-1-(4-metox¡benr¡l)-2-oxoetll]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea

1-[((R)-2-(4-Butiril-4-c¡clohex¡lpiperid¡n-1-il)-1-(4-fluorobenc¡l)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea

1-[((R)-1-Bencil-2-(4-but¡r¡l-4-ciclohex¡lp¡peridin-1-ll)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea

1-[((R)-2-(4-But¡r¡l-4-c¡clohex¡lpiperidln-1-il)-1-(4-metox¡benc¡l)-2-oxoet¡l]-3-[2-(3-metil-3H-imidazol-4-il)etil]urea

1-[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohex¡lpiperidin-1-il)-1-(4-clorobencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1H-imidazol-4-il)etil]urea

4-Ciclohex¡l-1-((R)-3-(4-metoxifenil)-2-{3-[2-(3-met¡l-3H-¡mldazol-4-¡l)et¡l]ureido}propionil)piperidin-4-carboxilato de

etilo

4-Ciclohexll-1-[(R)-2-{3-[2-(1H-im¡dazol-4-il)etil]t¡oureido}-3-(4-metoxi-fenil)propionil]piperidin-4-carboxilato de etilo y también las sales y enantiómeros respectivos de los mismos.

1. Compuesto de acuerdo con una de las Reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por que el compuesto de fórmula general (I) se elige entre el grupo formado por:

4-Ciclohexil-1 -[2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de etilo 4-ciclohexil-1 -(2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]ure¡do}-3-fenilpropion¡l)-p¡peridin-4-carboxilato de etilo 1 -[2-(4-Butiril-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(3H-imidazol-4-il)etil]urea 4-Ciclohexil-1 -[2-{3-[2-( 1 H-¡midazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de metilo 1 -[2-(4-Acetil-4-ciclohexilpiperidin-1-il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 4-Ciclohexil-1-[2-{3-[2 -(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carboxilato de propilo 1 -((R)-3-(4-Clorofenil)-2-{3-[2-( 1 H-imidazol-4-¡l)etil]ure¡do}propion¡l)-4-ciclohexilpiperidin-4-carboxilato de etilo 1 -[2-(4-Ciclohex¡l-4-propion¡lp¡peridin-1-il)-1 -(4-metoxibencil)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]urea 4-Ciclohexil-1 -[(R)-2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)et¡l]ureido}-3-(4-metoxifenil)-propionil]piperidin-4-carbox¡lato de etilo 4-Ciclohexil-1 -(2-{3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]ureido}-3-fenilpropion¡l)-piperidin-4-carboxilato de propilo 1 -[((R)-2-(4-But¡ril-4-c¡clohexilpiperidin-1 -il)-1-(4-metoxibenc¡l)-2-oxoet¡l]-3-[2-(1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[((R)-2-(4-Butiril-4-c¡clohexilpiperidin-1 -il)-1-(4-fluorobencil)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-imidazol-4-il)etil]urea 1 -[((R)-1-Bencil-2-(4-butiril-4-ciclohexilpiperid¡n-1 -il)-2-oxoetil]-3-[2-( 1 H-imldazol-4-il)etil]urea 1 -[((R)-2-(4-Butiril-4-ciclohexilp¡peridin-1 -il)-1-(4-clorobencil)-2-oxoetil]-3-[2-(1 H-imidazol-4-ll)et¡l]urea 4-C¡clohex¡l-1-((R)-3-(4-metox¡fen¡l)-2-{3-[2-(3-metil-3H-imidazol-4-il)etil]ure¡do}prop¡onll)p¡per¡din-4-carboxilato de etilo

4-C¡clohexil-1-[(R)-2-{3-[2-(1H-¡midazol-4-il)etil]tioureido}-3-(4-metoxifenil)prop¡on¡l]p¡per¡d¡n-4-carboxilato de etilo y también las sales y enantiómeros respectivos de los mismos.

11. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 1, utilizado como un medicamento.

12. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 1 para la fabricación de una composición para tratar y/o prevenir trastornos y/o enfermedades elegidas de entre:

- enfermedades inflamatorias del aparato digestivo, especialmente que incluyan el intestino (y particularmente el colon en el caso de síndrome de colon irritable, rectocolitis ulcero-hemorrágica o enfermedad de Crohn); pancreatitis, hepatitis (aguda y crónica), patologías inflamatorias de la vesícula y gastritis;

- enfermedades inflamatorias del aparato locomotor, incluyendo la artritis reumatoide, osteoartritis, osteoporosis, artritis traumática, artritis post-infecciosa, degeneración muscular y dermatomiositis;

- enfermedades inflamatorias del aparato urogenital y especialmente glomerulonefritis.

- enfermedades inflamatorias del aparato cardíaco y especialmente pericarditis y miocarditis y enfermedades que incluyen aquellas en las que la inflamación es el factor subyacente (tales como, ateroesclerosis, ateroesclerosis por trasplante, enfermedades vasculares periféricas, enfermedades vasculares inflamatorias, claudicación intermitente o cojera, restenosis, choques, ataques de isquemia transitoria, isquemia miocárdica e infarto de miocardio), hipertensión, hiperlipidemia, enfermedades coronarias, angina inestable (o angina pectoris), trombosis, agregación plaquetaria inducida por la trombina y/o las consecuencias de trombosis y/o la formación de placas ateromatosas;

- enfermedades inflamatorias del aparato respiratorio y ORL, incluyendo especialmente el asma, síndrome de dificultad respiratoria aguda, fiebre del heno, rinitis alérgica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o alergias;

- enfermedades inflamatorias del sistema nervioso central y especialmente de la enfermedad de Alzheimer y cualquier otra forma de demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad de CreutzfeldKJakob, esclerosis múltiple y meningitis;

- enfermedades inflamatorias de la piel, y especialmente urticaria, escleroderma, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, psoriasis, ictiosis, acné y otras formas de foliculitis, rosácea y alopecia;

- enfermedades autoinmunes y especialmente lupus eritematoso, problemas tiroideos, enfermedades autoinmunes de las glándulas adrenales y gastritis autoinmune, vitÍligo y alopecia areata;

- Inflamaciones que acompañan Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas, especialmente tuberculosis, septicemia, fiebre, VIH, sin tener en cuenta la localización de la infección, herpes, citomegalovirus, y hepatitis A, ByC;

- rechazos de trasplantes o injertos, tales como de riñón, hígado, corazón, pulmón, páncreas, médula ósea, córnea, intestino o piel (aloinjerto, homoinjerto o heteroinjerto de piel, etc.).

- tratamiento del dolor, independientemente de su origen, tal como dolor postoperatorio, dolor neuromuscular, dolores de cabeza, dolor relacionado con el cáncer, dolor dental o dolor osteoarticular.

- modulación la pigmentación, y el tratamiento de:

- enfermedades con trastornos de pigmentación y especialmente dermatosis benignas tales como vitÍligo, albinismo, melasma, lentigo, efélides, nevos melanocíticos y todas las pigmentaciones post-inflamatorias; y también los tumores pigmentarios tales como los melanomas y sus metástasis locales (moléculas de impregnación), regionales o sistémicas;

- protección solar con el fin de prevenir:

- los efectos perjudiciales de la luz solar, tales como eritema actínico, envejecimiento de la piel, cáncer de piel (espinocelular, basocelular y melanoma) y especialmente enfermedades que aceleran su presentación (xeroderma pigmentoso, síndrome de nevos basocelulares y melanoma familiar);

- fotodermatosis producidas por fotosensibilizantes exógenos y especialmente las que se producen por fotosensibilizantes de contacto (por ejemplo furocumarinas, salicilanilidas halogenadas y derivados, y sulfamidas y derivados) o la producidas por fotosensibilizantes sistémicos (por ejemplo, psoralenos, tetraciclinas, sulfamidas, fenotiacinas, ácido nalidíxico y antidepresivos tricíclicos);

- accesos de dermatosis con fotosensibilidad y especialmente

- las dermatosis agravadas por la luz solar (por ejemplo, lupus eritematoso, herpes recurrente, poiquiloderma congénita o afecciones telangiectásicas con fotosensibilidad (síndrome de Bloom, síndrome de Cockayne o síndrome de Rothmund-Thomson), liquen actínico plano, granuloma actínico, poroqueratosis actínica diseminada superficial, acné, rosácea, acné juvenil, dermatosis hullosa, enfermedad de Darier, linfoma cutis, psoriasis, dermatitis atópica, eczema de contacto, mucinosis folicular, eritema multiforme, erupción medicamentosa, linfocitoma cutáneo, mucinosis eritematosa reticular, y melasma;

- dermatosis con fotosensibilidad por deficiencia del sistema protector con anomalías de la formación o distribución de melanina (por ejemplo, albinismo oculocutáneo, fenilcetonuria, hipopituitarismo, vitÍligo y piebaldismo) con deficiencia de sistemas de reparación de ADN (por ejemplo, xeroderma pigmentosa y síndrome

de Cockayne),

- dermatosis con fotosensibilidad por anormalidades metabólicas, por ejemplo, porfiria cutánea (por ejemplo porfiria cutánea tardía, porfiria mezclada, protoporfiria eritropoyética, porfiria eritropoyética congénita (enfermedad de Günther), y coproporfiria eritropoyética), pelagra o eritema pelagroide (por ejemplo, pelagra, eritemas pelagroides, y trastornos del metabolismo del triptófano);

- accesos de fotodermatosis idiopáticas y especialmente PMLE (erupción polimorfa lumínica), erupción lumínica benigna veraniega, prurigo actínico, fotosensibilizantes persistentes (reticuloides actínicos, fotosensibilizaciones remanentes y eczema fotosensible), urticaria solar, hidroa vacuniforme, erupción juvenil primaveral y prurito solar);

- modificación del color de la piel o el pelo de la cabeza y el pelo corporal, y especialmente por oscurecimiento de la piel por el aumento de la síntesis de la melanina o blanqueamiento por la interferencia de la síntesis de melanina, pero también la prevención del blanqueamiento o canosidad del pelo de la cabeza y pelo corporal (por ejemplo, canosidad y piebaldismo); y también modificación del color del pelo de la cabeza y pelo corporal en indicaciones cosméticas.

- modificación de la función sebácea y especialmente para tratar:

las molestias de la hiperseborrea y especialmente el acné, la dermatitis seborreica, la piel grasienta y el pelo grasiento, la hiperseborrea en la enfermedad de Parkinson y epilepsia e hiperandrogenismo;

las molestias de la reducción de la secreción sebácea y especialmente la xerosis y todas las formas de piel seca;

regulación de la proliferación benigna o maligna de sebocitos y de las glándulas sebáceas: las molestias inflamatorias de los folículos pilosebáceos y especialmente, el acné, forúnculos, carbuncos y foliculitis.

- trastornos neurodegenerativos, incluyendo depresión, ansiedad, trastornos compulsivos (tales como los trastornos obsesivo compulsivos), neurosis, psicosis, insomnio y trastornos del sueño, apnea del sueño, y abuso de drogas

- disfunciones sexuales masculinas y femeninas; las disfunciones sexuales masculinas incluyen pero no se limitan a estas, impotencia, pérdida de libido y disfunción eréctil; las disfunciones sexuales femeninas incluyen, pero no se limitan a estas, trastornos de estimulación sexual o trastornos relacionados con el deseo, receptividad sexual, orgasmo, y alteraciones de los puntos más importantes de la función sexual; dolor, parto prematuro,

dismenorrea, menstruación excesiva, y endometriosis

- trastornos relacionados con el peso pero no se limitan a obesidad y anorexia (tales como modificación o deficiencia del apetito, metabolismo del bazo, o ansiedad irrefrenable de comer grasa o carbohidratos); diabetes mellitus (por tolerancia a dosis de glucosa y/o reducción de resistencia a la insulina);

- cáncer y en particular el cáncer pulmonar, cáncer de próstata, cáncer de intestino grueso, cáncer de mama, cáncer ovárico, cáncer de huesos o trastornos de la angiogénesis incluyendo la formación o crecimiento de tumores sólidos.

13. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 1 para la fabricación de una composición para tratar y/o prevenir trastornos y/o enfermedades escogidas de entre:

- Enfermedades de la piel, y especialmente urticaria, escleroderma, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, psoriasis, ictiosis, acné y otras formas de foliculitis, rosácea y alopecia;

- Enfermedades autoinmunes y especialmente lupus eritematoso, problemas tiroideos, enfermedades autoinmunes de las glándulas adrenales y gastritis autoinmune, vitÍligo y alopecia areata;

- enfermedades con trastornos de pigmentación y especialmente dermatosis benignas tales como vitÍligo, albinismo, melasma, lentigo, efélides, nevos melanocíticos y todas las pigmentaciones post-inflamatorias; y también los tumores pigmentarios tales como los melanomas y sus metástasis locales (moléculas de impregnación), regionales o sistémicas;

- protección solar con el fin de prevenir:

los efectos perjudiciales de la luz solar, tales como eritema actínico, envejecimiento de la piel, cáncer de piel (espinocelular, basocelular y melanoma) y especialmente enfermedades que aceleran su presentación (xeroderma pigmentoso, síndrome de nevos basocelulares y melanoma familiar);

fotodermatosis producidas por fotosensibilizantes exógenos y especialmente los que se producen por fotosensibilizantes de contacto (por ejemplo furocumarinas, salicilanilidas halogenadas y derivados, y sulfamidas locales y derivados) o la producidas por fotosensibilizantes sistémicos (por ejemplo, psoralenos, tetraciclinas, sulfamidas, fenotiacinas, ácido nalidíxico y antidepresivos tricíclicos);

accesos de dermatosis con fotosensibilidad y especialmente

- las dermatosis agravadas por la luz solar (por ejemplo, lupus eritematoso, herpes recurrente, poiquiloderma congénita o afecciones telangiectásicas con fotosensibilidad (síndrome de Bloom, síndrome de Cockayne o síndrome de Rothmund-Thomson), liquen plano actínico, granuloma actínico, poroqueratosis actínico diseminado superficial, acné rosácea, acné juvenil, dermatosis hullosa, enfermedad de Darier, linfoma cutis, psoriasis, dermatitis atópica, eczema de contacto, mucinosis folicular, eritema multiforme, erupción medicamentosa, linfocitoma cutáneo, mucinosis eritematosa reticular, y melasma);

- dermatosis con fotosensibilidad por deficiencia del sistema protector con anomalías de la formación o distribución de melanina (por ejemplo, albinismo oculocutáneo, fenilcetonuria, hipopituitarismo, vitÍligo y piebaldismo) con deficiencia de sistemas de reparación de ADN (por ejemplo, xeroderma pigmentosa y síndrome de Cockayne),

- dermatosis con fotosensibilidad por anormalidades metabólicas, por ejemplo, porfiria cutánea (por ejemplo porfiria cutánea tardía, porfiria mezclada, protoporfiria eritropoyética, porfiria eritropoyética congénita (enfermedad de Günther), y coproporfiria eritropoyética), pelagra o eritema pelagroide (por ejemplo, pelagra, eritemas pelagroides, y trastornos del metabolismo del triptófano);

accesos de fotodermatosis idiopáticas y especialmente PMLE (erupción polimorfa lumínica), erupción lumínica benigna veraniega, prurigo actínico, fotosensibilizantes persistentes (reticuloides actínicos, fotosensibilizaciones remanentes y eczema fotosensible), urticaria solar, hidroa vacuniforme, erupción juvenil primaveral y prurito solar);

- modificación del color de la piel o el pelo de la cabeza y el pelo corporal, y especialmente por oscurecimiento de la piel por el aumento de la síntesis de la melanina o blanqueamiento por la interferencia de la síntesis de melanina, pero también la prevención del blanqueamiento o canosidad del pelo de la cabeza y pelo corporal (por ejemplo, canosidad y piebaldismo); y también la modificación del color del pelo de la cabeza y pelo corporal en indicaciones cosméticas.

14. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 1 para la fabricación de una composición para tratar trastornos/enfermedades elegidas de entre:

- las molestias de la hiperseborrea y especialmente el acné, la dermatitis seborreica, la piel grasienta y el pelo grasiento, la hiperseborrea en la enfermedad de Parkinson y epilepsia e hiperandrogenismo;

- las molestias de la reducción de la secreción sebácea y especialmente la xerosis y todas las formas de piel seca;

- la regulación de la proliferación benigna o maligna de sebocitos y de las glándulas sebáceas:

- las molestias inflamatorias de los folículos pilosebáceos y especialmente, el acné, forúnculos, carbuncos y foliculitis.

15. El uso de acuerdo con la Reivindicación 14, caracterizado por que los trastornos se eligen de entre:

enfermedades con trastornos de pigmentación y especialmente dermatosis benignas tales como vitÍligo, albinismo, melasma, lentigo, efélides, nevos melanocíticos y todas las pigmentaciones post-inflamatorias; y también los tumores pigmentarios tales como los melanomas y sus metástasis locales (moléculas de impregnación), regionales o sistémicas.

16. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 1 para la fabricación de una composición para tratar y/o prevenir trastornos y/o enfermedades que se eligen de entre:

- enfermedades de la piel, y especialmente urticaria, escleroderma, dermatitis de contacto, dermatitis atópica, psoriasis, ictiosis, acné y otras formas de foliculitis, rosácea y alopecia.

17. Una composición farmacéutica, caracterizada por que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula general (I) como se define en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 1.

18. La composición de acuerdo con la Reivindicación 17, caracterizada por que la concentración del compuesto de fórmula general (I) está entre el ,1% y el 1% por peso con respecto al peso total de la composición.

19. La composición de acuerdo con las Reivindicaciones 17 o 18, caracterizada por que la concentración del compuesto de fórmula general (I) para aplicación tópica está entre el ,1% y el 5% por peso con respecto al peso total de la composición.

2. Una composición cosmética, caracterizada por que comprende, en un soporte cosméticamente aceptable, al menos un compuesto de fórmula general (I) como se ha definido en cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 1.

21. La composición de acuerdo con la Reivindicación 2, caracterizada por que la concentración del compuesto de fórmula general (I) está entre el ,1% y el 3% por peso con respecto al peso total de la composición.

22. El uso cosmético de una composición como se ha definido en cualquiera de las Reivindicaciones 2 y 21, para prevenir y/o tratar los signos de envejecimiento de la piel.

23. El uso cosmético de una composición como se ha definido en cualquiera de las Reivindicaciones 2 y 21, para la higiene del cuerpo o el cabello.