Medicamento que incluye una composición de anticuerpos unida específicamente al receptor 4 de quimiocina CC humana (CCR4).

Composición farmacéutica que comprende un anticuerpo recombinante que se une específicamente al receptor 4 de la quimiocina CC humana (CCR4) y lenalidomida,

en la que el anticuerpo comprende la región determinante de complementariedad (CDR) 1, CDR2 y CDR3 de una región variable de cadena pesada de una molécula de anticuerpo que comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID nº 5, nº 6 y nº 7, respectivamente, y CDR1, CDR2 y CDR3 de una región variable de cadena ligera de un anticuerpo que comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID nº 8, nº 9 y nº 10, respectivamente, para su utilización en un método de tratamiento del linfoma de linfocitos T.

Medicamento que incluye una composición de anticuerpos unida específicamente al receptor 4 de quimiocina CC humana (CCR4)

Antecedentes de la invención

Campo técnico

En la presente memoria se da a conocer una composición farmacéutica, que comprende una composición de anticuerpos que se une específicamente al receptor 4 de quimiocina CC humana (en adelante también denominada CCR4) y por lo menos un medicamento.

Antecedentes de la técnica

El pronóstico del linfoma de linfocitos T es muy pobre y no existe ningún agente terapéutico que muestre suficiente eficacia farmacológica. Es conocido que el receptor 4 de quimiocina CC humana se expresa en algunos tipos de linfoma de linfocitos T, incluyendo la leucemia/linfoma de linfocitos T adultos y el linfoma de linfocitos T cutáneos (literatura no de patente n° 1 y n° 2). Por lo tanto, una composición farmacéutica que comprende una composición de anticuerpos que se une específicamente a CCR4 puede ser una composición farmacéutica eficaz para tratar los tumores de linfocitos T que expresan CCR4 (literatura de patentes n° 1, n° 2 y n° 3). Ito et al. (Cáncer Immunol. Immunother. 58:1195-126, 29) describen un anticuerpo monoclonal anti-CCR4 desfucosilado e informan de un potente efecto antitumoral mediado por ADCC en el modelo de ratón NOD/Shi-scid, IL-2Rynu". Niwa et al. (Cáncer Research 62:2127-2133, marzo de 24) describen una lgG1 anti-receptor 4 de quimiocina CC quimérica desfucosilada con una ADCC incrementada, que muestra una potente actividad terapéutica contra la leucemia y el linfoma de linfocitos T. El documento n° US23/175273 describe un anticuerpo injertado de CDR humano contra la región extracelular de CCR4 humano, que presenta actividad citotóxica.

La lenalidomida es un agente terapéutico estándar para el mieloma múltiple y se han llevado a cabo ensayos clínicos en enfermedades, incluyendo un linfoma de linfocitos T con el fin de expandir las indicaciones (literatura no de patentes n° 3). La lenalidomida es un agente denominado inmunomodulador que presenta actividad ¡nmunoestimuladora (literatura no de patentes n° 4) y es conocido que de hecho incrementa la actividad de ADCC de un anticuerpo terapéutico, tal como el anticuerpo anti-CD2 y el anticuerpo anti-CD4 (literaturas no de patente n° 5 y n° 6). El documento n° W28/19378 describe métodos para tratar el mieloma utilizando terapias de combinación basadas en anticuerpos anti-CS1. El documento n° W2/5821 describe la utilización de anticuerpos anti-CD33 en las terapias del cáncer. Wu et al. (ASH Annual Meeting Abstracts) 11:resumen 4885, 27) informa de que los autores han demostrado anteriormente que en un sistema de ADCC in vitro, la lenalidomida era capaz de incrementar la función de las células NK humanas y de los monocitos en respuesta al rituximab.

Listado de referencias

Literatura de patentes Literatura de patentes n° 1: WO1/64754 Literatura de patentes n° 2: WO3/18635 Literatura de patentes n° 3: W25/57341

Literatura no de patentes

Literatura no de patentes n° 1: Clinical Cáncer Research 9:3625, 23.

Literatura no de patentes n°2: J. Invest. Dermatol. 119:145, 22.

Literatura no de patentes n° 3: Clin. Lymphoma Myeloma supl. 5:S187, 28.

Literatura no de patentes n° 4: J. Clin. Oncol. 26:1544, 28.

Literatura no de patentes n° 5: Clin. Cáncer Res. 11:5984, 25.

Literatura no de patentes n°6: Br. J. Haematol. 144:848, 29.

Sumario de la invención

Problema técnico

Un objetivo de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo recombinante contra CCR4 y por lo menos un medicamento, es decir, la lenalidomida, y una composición farmacéutica para administrar un anticuerpo recombinante contra CCR4 y por lo menos un medicamento, es decir, la lenalidomida, en combinación. Sin embargo, no existe ninguna terapia de combinación de lenalidomida y un anticuerpo terapéutico aprobada para la práctica clínica. Además, no existe ningún informe sobre el efecto en combinación de un anticuerpo anti-CCR4 y la lenalidomida en el linfoma de linfocitos T.

La presente invención se define en las reivindicaciones adjuntas. Las materias que no se encuentran comprendidas en el alcance según las reivindicaciones no forman parte de la presente invención.

Solución al problema

La presente invención se refiere a (1) a (6) a continuación:

[1] , Una composición farmacéutica que comprende un anticuerpo recombinante que se une específicamente al receptor 4 de la quimiocina CC humana (CCR4) y lenalidomida, en la que el anticuerpo comprende la región determinante de complementariedad (CDR) 1, CDR2 y CDR3 de una región variable de cadena pesada de una molécula de anticuerpo que comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 5, n° 6 y n° 7, respectivamente, y CDR1, CDR2 y CDR3 de una región variable de cadena ligera de un anticuerpo que comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 8, n° 9 y n° 1, respectivamente, para la utilización en un método de tratamiento del linfoma de linfocitos T.

[2] , La composición farmacéutica para la utilización según [1], en la que el anticuerpo recombinante que se une específicamente a CCR4 y la lenalidomida deben administrarse en combinación.

[3] , La composición farmacéutica para la utilización según [2], en la que el anticuerpo recombinante que se une específicamente CCR4 y la lenalidomida deben administrarse simultáneamente o secuencialmente.

[4] , La composición farmacéutica para la utilización según [1] a [3], en la que el anticuerpo recombinante es un anticuerpo que presenta una elevada citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

[5] , La composición farmacéutica para la utilización según [1] a [4], en la que el anticuerpo recombinante es un anticuerpo humanizado.

[6] , La composición farmacéutica para la utilización según cualquiera de entre [1] y [5], en la que, en el anticuerpo humanizado, la región variable de cadena pesada de una molécula de anticuerpo comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 11 y la región variable de cadena ligera de una molécula de anticuerpo comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 12.

También se da a conocer en la presente memoria:

(1) Una composición farmacéutica, que comprende un anticuerpo recombinante que se une específicamente al receptor 4 de la quimiocina CC humana (CCR4) y lenalidomida.

(2) Una composición farmacéutica para administrar un anticuerpo recombinante que se une específicamente a CCR4 y lenalidomida en combinación.

(3) La composición farmacéutica descrita en (2), anteriormente, en la que la composición farmacéutica para administrar en combinación es una composición farmacéutica para la administración simultánea o secuencial.

(4) La composición farmacéutica descrita en cualquiera de (1) a (3) anteriormente, en la que la composición farmacéutica es un agente antitumoral.

(5) La composición farmacéutica descrita en (4), anteriormente, en la que el tumor es un tumor que expresa CCR4.

(6) La composición farmacéutica descrita en (5), anteriormente, en la que el tumor que expresa CCR4 es linfoma de

linfocitos T.

(7) La composición farmacéutica descrita en cualquiera de (1) a (6), anteriormente, en la que el anticuerpo recombinante es un anticuerpo que presenta una elevada citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

(8) La composición farmacéutica descrita en cualquiera de (1) a (7), anteriormente, en la que el anticuerpo recombinante es un anticuerpo humanizado.

(9) La composición farmacéutica descrita en (8), anteriormente, en la que el anticuerpo humanizado comprende la región determinante de complementariedad (en adelante también denominada CDR) 1, CDR2 y CDR3 de una región variable (en adelante también denominada región V) de cadena pesada (en adelante también denominada cadena H) de una molécula de anticuerpo que comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 5, n° 6 y n° 7, respectivamente, y CDR1, CDR2 y CDR3 de una región V de cadena ligera (en adelante también denominada cadena L) de un anticuerpo que comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 8, n° 9 y n° 1, respectivamente, y

(1) La composición farmacéutica descrita en (9), anteriormente, en la que, en el anticuerpo humanizado, la región V de cadena H de una molécula de anticuerpo comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 11, y la región V de cadena L de una molécula de anticuerpo comprende las secuencias de aminoácidos... [Seguir leyendo]

1. Composición farmacéutica que comprende un anticuerpo recombinante que se une específicamente al receptor 4 de la quimiocina CC humana (CCR4) y lenalidomida, en la que el anticuerpo comprende la región determinante de

complementariedad (CDR) 1, CDR2 y CDR3 de una región variable de cadena pesada de una molécula de anticuerpo que comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 5, n° 6 y n° 7, respectivamente, y CDR1, CDR2 y CDR3 de una región variable de cadena ligera de un anticuerpo que comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 8, n° 9 y n° 1, respectivamente, para su utilización en un método de tratamiento del linfoma de linfocitos T.

2. Composición farmacéutica para su utilización según la reivindicación 1, en la que el anticuerpo recombinante que se une específicamente a CCR4 y la lenalidomida deben administrarse en combinación.

3. Composición farmacéutica para su utilización según la reivindicación 2, en la que el anticuerpo recombinante que 15 se une específicamente a CCR4 y la lenalidomida deben administrarse simultáneamente o secuencialmente.

4. Composición farmacéutica para su utilización según las reivindicaciones 1 a 3, en la que el anticuerpo recombinante es un anticuerpo que presenta una elevada citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos.

5. Composición farmacéutica para su utilización según las reivindicaciones 1 a 4, en la que el anticuerpo

recombinante es un anticuerpo humanizado.

6. Composición farmacéutica para su utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que, en el anticuerpo humanizado, la región variable de cadena pesada de una molécula de anticuerpo comprende las 25 secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 11 y la región variable de cadena ligera de una molécula de anticuerpo comprende las secuencias de aminoácidos representadas por SEC ID n° 12.