Inhibidores de prolil hidroxilasa.
Un compuesto según la fórmula (I):**Fórmula**
en la que:
R1 y R4 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno,
-NR5R6, alquiloC1- C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C8, cicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, cicloalqueniloC5- C8, cicloalquenilC5-C8-alquiloC1-C10, heterocicloalquiloC3-C8, heterocicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, arilo, arilalquiloC1- C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
R2 es -NR7R8 o -OR9;
R3 es H o alquiloC1-C4;
en la que R5 y R6 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alqui15 loC1-C10, cicloalquiloC3-C8, cicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, heterocicloalquiloC3-C8, heterocicloalquilC3-C8- alquiloC1-C10, arilo, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo, heteroaril-alquiloC1-C10, -C(O)alquilC1-C4, - C(O)cicloalquilC3-C6, -C(O)heterocicloalquilC3-C6, -C(O)aril, -C(O)heteroaril y -S(O)2alquilC1-C4, o, cuando R5 y R6 están unidos al mismo nitrógeno, R5 y R6 tomados juntos con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 5 o 6 o 7 miembros que opcionalmente contienen otro heteroátomo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre,
R7 y R8 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C8, heterocicloalquiloC3-C8, arilo y heteroarilo, y R9 es H o un catión, o alquiloC1-C10 que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo;
X es O o S; e
Y es O o S;
en la que cualquier carbono o heteroátomo de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 está sin sustituir o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquiloC1-C6, haloalquiloC1-C6, halógeno, -OR10, -NR5R6, oxo, ciano, nitro, -C(O)R10, -C(O)OR10, -SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -NR5R6, - CONR5R6, -N(R5)C(O)R10, -N(R5)C(O)OR10, -OC(O)NR5R6, -N(R5)C(O)NR5R6, -SO2NR5R6, - N(R5)SO2R10,alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquiloC3-C6, arilo, alquilC1-C6- arilo, heteroarilo y alquilC1-C6-heteroarilo, en los que R5 y R6 son como se han definido más arriba y R10 se selecciona de hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, -C(O)alquilC1-C4, -C(O)aril, - C(O)heteroaril, -C(O)cicloalquilC3-C6, -C(O)heterocicloalquilC3-C6, -S(O)2alquilC1-C4, cicloalquiloC3-C8, heterocicloalquiloC3-C8, ariloC6-C14, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2007/071854.
Solicitante: GLAXOSMITHKLINE LLC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: Corporation Service Company, 2711 Centreville Road, Suite 400 Wilmington, Delaware 19808 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: DUFFY, KEVIN, J., JIN, JIAN, SHAW,ANTONY,N, WIGGALL,KENNETH, FITCH,DUKE M, LIU,RONGGANG.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/515 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acidos barbitúricos; Sus derivados, p. ej. pentobarbital sódico.
PDF original: ES-2453100_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Inhibidores de prolil hidroxilasa.
Campo de la invención La presente invención se refiere a ciertos derivados de glicina sustituidos en N heteroaromáticos que son inhibidores de las HIF prolil hidroxilasas y, por lo tanto, tienen utilidad en el tratamiento de enfermedades que se benefician de la inhibición de esta enzima, siendo la anemia un ejemplo.
Antecedentes de la invención Se produce anemia cuando hay una reducción o anomalía en los glóbulos rojos que conduce a la existencia de niveles reducidos de oxígeno en la sangre. A menudo se produce anemia en pacientes con cáncer, en particular en los que reciben quimioterapia. También puede apreciarse anemia con frecuencia en la población de edad avanzada, en pacientes con enfermedad renal y en una gran diversidad de afecciones asociadas con enfermedades crónicas.
Con frecuencia, la causa de la anemia es una reducción de la producción de eritropoyetina (Epo) que impide la eritropoyesis (maduración de los glóbulos rojos) . La producción de Epo puede aumentarse por medio de la inhibición de prolil hidroxilasas que regulan el factor inducible por hipoxia (HIF) .
Una estrategia para aumentar la producción de eritropoyetina (Epo) es estabilizar y de esta manera aumentar la actividad transcripcional del HIF. Las subunidades HIF-alfa (HIF-1alfa, HIF-2alfa y HIF-3alfa) se degradan rápidamente por los proteosomas en condiciones normóxicas tras la hidroxilación de restos de prolina por prolil hidroxilasas (EGLN1, 2, 3) . La hidroxilación de prolina permite la interacción con la proteína de von Hippel Lindau (VHL) , un componente de una ubiquiitín-ligasa E3. Esto conduce a la ubiquitinación de HIF-alfa y su posterior degradación. En condiciones hipóxicas, la actividad inhibidora de las prolil hidroxilasas está reprimida, por lo que las subunidades HIF-alfa están estabilizadas y se transcriben genes que responden a HIF, incluyendo Epo. De esta manera, la inhibición de prolil hidroxilasas produce un aumento de los niveles de HIF-alfa y, por lo tanto, un aumento de la producción de Epo.
Los compuestos de la presente invención proporcionan un medio para inhibir estas hidroxilasas, aumentando la producción de Epo y tratando de esta manera la anemia. La isquemia, infarto de miocardio, ictus, y citoprotección también pueden beneficiarse de la administración de estos compuestos.
Sumario de la invención En primer lugar, la presente invención se refiere a un compuesto de fórmula (I) :
OHY R3 R4
R2 NN
H O
XNO R1
(I)
en la que:
R1 y R4 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -NR5R6, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C8, cicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, cicloalqueniloC5-C8, cicloalquenilC5-C8-alquiloC1-C10, heterocicloalquiloC3-C8, heterocicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, arilo, arilalquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
R2 es -NR7R8 o -OR9;
R3 es H o alquiloC1-C4;
en la que R5 y R6 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquiloC1-C10, cicloalquiloC3-C8, cicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, heterocicloalquiloC3-C8, heterocicloalquilC3-C8alquiloC1-C10, arilo, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo, heteroaril-alquiloC1-C10, -C (O) alquilC1-C4, C (O) cicloalquilC3-C6, -C (O) heterocicloalquilC3-C6, -C (O) aril, -C (O) heteroaril y -S (O) 2alquilC1-C4, o, cuando R5 y R6 están unidos al mismo nitrógeno, R5 y R6 tomados juntos con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 5 o 6 o 7 miembros que opcionalmente contienen otro heteroátomo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre,
R7 y R8 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C8, heterocicloalquiloC3-C8, arilo y heteroarilo, y
R9 es H o un catión, o alquiloC1-C10 que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes, convenientemente de 1 a 6 sustituyentes, convenientemente de 1 a 3 sustituyentes, seleccionados independientemente del grupo que consiste en cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo;
X es O o S; e Y es O o S;
en la que cualquier carbono o heteroátomo de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 está sin sustituir o, si es posible, está sustituido con uno o más sustituyentes, convenientemente de 1 a 6 sustituyentes, convenientemente de 1 a 3 sustituyentes, seleccionados independientemente de alquiloC1-C6, haloalquiloC1-C6, halógeno, -OR10, -NR5R6, oxo, ciano, nitro, -C (O) R10, -C (O) OR10, -SR10, -S (O) R10, -S (O) 2R10, -NR5R6, -CONR5R6, -N (R5) C (O) R10, -N (R5) C (O) OR10, -OC (O) NR5R6, -N (R5) C (O) NR5R6, -SO2NR5R6, N (R5) SO2R10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquiloC3-C6, arilo, alquilC1-C6arilo, heteroarilo y alquilC1-C6-heteroarilo, en los que R5 y R6 son como se han definido más arriba y R10 se selecciona de hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, -C (O) alquilC1-C4, -C (O) aril, C (O) heteroaril, -C (O) cicloalquilC3-C6, -C (O) heterocicloalquilC3-C6, -S (O) 2alquilC1-C4, cicloalquiloC3-C8, heterocicloalquiloC3-C8, ariloC6-C14, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
En un segundo aspecto de la presente invención, se proporciona un compuesto de fórmula (I) y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptables del mismo para su uso en terapia de mamíferos, incluyendo terapia de seres humanos, por ejemplo para tratar la anemia. Un ejemplo de este enfoque terapéutico es el de un procedimiento para tratar la anemia que se logra aumentando la producción de eritropoyetina (Epo) mediante la inhibición de HIF prolil hidroxilasas que comprende administrar un compuesto de fórmula (I) y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, a un paciente que lo necesita, puro o mezclado con un excipiente o excipientes farmacéuticamente aceptables, en una cantidad suficiente para aumentar la producción de Epo.
En un tercer aspecto de la presente invención, se proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) , y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, y uno o más vehículos, diluyentes y excipientes farmacéuticamente aceptables.
En un cuarto aspecto, se proporciona el uso de un compuesto de fórmula (I) y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la preparación de un medicamento para su uso en el tratamiento de un trastorno mediado por la inhibición de HIF prolil hidroxilasas, tal como una anemia, que puede tratarse mediante la inhibición de HIF prolil hidroxilasas.
También se describen procedimientos para co-administrar los compuestos de la presente invención de fórmula (I) con ingredientes activos adicionales.
Descripción detallada de la invención Para evitar dudas, a menos que se indique en contra, el término “sustituido” significa sustituido por uno o más grupos definidos. En caso de que los grupos puedan seleccionarse entre varios grupos alternativos, los grupos seleccionados pueden ser iguales o diferentes.
El término “independientemente” significa que cuando se selecciona más de un sustituyente entre varios sustituyentes posibles, los sustituyentes pueden ser iguales o diferentes.
Una "cantidad eficaz" se refiere a la cantidad de un fármaco o agente farmacéutico que provocará la respuesta biológica o médica de un tejido, sistema, animal o ser humano que se busca, por ejemplo, por un investigador o médico.
Además, la terminología “cantidad terapéuticamente eficaz” significa cualquier cantidad que, cuando se compara con un sujeto correspondiente que no ha recibido tal cantidad, da como resultado la mejora del tratamiento, curación, prevención, o mejoramiento de una enfermedad, trastorno, o efecto secundario, o una disminución en la velocidad de avance de una enfermedad o trastorno. La expresión también incluye en su alcance cantidades eficaces para potenciar la función fisiológica normal.
Como se usa en la presente memoria, el término "alquilo" se refiere a un radical de hidrocarburo de cadena lineal o ramificada que tiene el número especificado de átomos de carbono, como por ejemplo, como se usa en la presente memoria, los términos "alquiloC1-C4" y "alquilo C1-C10" se refieren a un grupo alquilo que tiene por lo menos 1 y hasta 4 o 10 átomos de carbono respectivamente. Los ejemplos de tales grupos alquilo de cadena lineal o ramificada útiles en la presente invención incluyen, pero sin limitación, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, isobutilo, n-butilo, t-butilo,... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto según la fórmula (I) :
OHY R3
(I)
en la que:
R1 y R4 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, -NR5R6, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C8, cicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, cicloalqueniloC5-C8, cicloalquenilC5-C8-alquiloC1-C10, heterocicloalquiloC3-C8, heterocicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, arilo, arilalquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
R2 es -NR7R8 o -OR9;
R3 es H o alquiloC1-C4;
en la que R5 y R6 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquiloC1-C10, cicloalquiloC3-C8, cicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, heterocicloalquiloC3-C8, heterocicloalquilC3-C8alquiloC1-C10, arilo, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo, heteroaril-alquiloC1-C10, -C (O) alquilC1-C4, C (O) cicloalquilC3-C6, -C (O) heterocicloalquilC3-C6, -C (O) aril, -C (O) heteroaril y -S (O) 2alquilC1-C4, o, cuando R5 y R6 están unidos al mismo nitrógeno, R5 y R6 tomados juntos con el nitrógeno al que están unidos forman un anillo saturado de 5 o 6 o 7 miembros que opcionalmente contienen otro heteroátomo seleccionado de oxígeno, nitrógeno y azufre,
R7 y R8 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C8, heterocicloalquiloC3-C8, arilo y heteroarilo, y
R9 es H o un catión, o alquiloC1-C10 que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en -cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo;
X es O o S; e Y es O o S;
en la que cualquier carbono o heteroátomo de R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 está sin sustituir o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquiloC1-C6, haloalquiloC1-C6, halógeno, -OR10, -NR5R6, oxo, ciano, nitro, -C (O) R10, -C (O) OR10, -SR10, -S (O) R10, -S (O) 2R10, -NR5R6, -CONR5R6, -N (R5) C (O) R10, -N (R5) C (O) OR10, -OC (O) NR5R6, -N (R5) C (O) NR5R6, -SO2NR5R6, N (R5) SO2R10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquiloC3-C6, arilo, alquilC1-C6arilo, heteroarilo y alquilC1-C6-heteroarilo, en los que R5 y R6 son como se han definido más arriba y R10 se selecciona de hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, -C (O) alquilC1-C4, -C (O) aril, C (O) heteroaril, -C (O) cicloalquilC3-C6, -C (O) heterocicloalquilC3-C6, -S (O) 2alquilC1-C4, cicloalquiloC3-C8, heterocicloalquiloC3-C8, ariloC6-C14, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:
X es O;
Y es O; R1 y R4 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C8, cicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, cicloalqueniloC5-C8, cicloalquenilC5-C8-alquiloC1-C10, heterocicloalquiloC3-C8, heterocicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, arilo, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
R2 es -NR7R8 o -OR9;
R3 es H o alquiloC1-C4;
en la que R7 y R8 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C8, heterocicloalquiloC3-C8, arilo y heteroarilo, y
R9 es H o un catión, o alquiloC1-C10 que está sin sustituir o sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo,
en la que cualquier carbono o heteroátomo de R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9 está sin sustituir o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquiloC1-C6, haloalquiloC1-C6, halógeno, -OR10, -NR5R6, oxo, ciano, nitro, -C (O) R10, -C (O) OR10, -SR10, -S (O) R10, -S (O) 2R10, -NR5R6, -CONR5R6, N (R5) C (O) R10, -N (R5) C (O) OR10, -OC (O) NR5R6, -N (R5) C (O) NR5R6, -SO2NR5R6, -N (R5) SO2R10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquiloC3-C6, arilo, alquilC1-C6-arilo, heteroarilo y alquilC1C6-heteroarilo, en los que R5, y R6 son como se han definido en la reivindicación 1 y R10 se selecciona de hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, -C (O) alquilC1-C4, -C (O) aril, -C (O) heteroaril, C (O) cicloalquilC3-C6, -C (O) heterocicloalquilC3-C6, -S (O) 2alquilC1-C4, cicloalquiloC3-C8, heterocicloalquiloC3-C8, ariloC6-C14, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
3. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:
X es O;
Y es O;
R1 y R4 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C8, cicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, cicloalqueniloC5-C8, cicloalquenilC5-C8-alquiloC1-C10, heterocicloalquiloC3-C8, heterocicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, arilo, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
R2 es -OR9;
R3 es H o alquiloC1-C4;
R9 es H o un catión, o alquiloC1-C10 que está sin sustituir o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo,
en la que cualquier carbono o heteroátomo de R1, R2, R3, R4, R9 está sin sustituir o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquiloC1-C6, haloalquiloC1-C6, halógeno, -OR10, -NR5R6, oxo, ciano, nitro, -C (O) R10, -C (O) OR10, -SR10, -S (O) R10, -S (O) 2R10, -NR5R6, -CONR5R6, N (R5) C (O) R10, -N (R5) C (O) OR10, -OC (O) NR5R6, -N (R5) C (O) NR5R6, -SO2NR5R6, -N (R5) SO2R10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquiloC3-C6, arilo, alquilC1-C6-arilo, heteroarilo y alquilC1C6-heteroarilo, en los que R5, y R6 son como se han definido en la reivindicación 1 y R10 se selecciona de hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, -C (O) alquilC1-C4, -C (O) aril, -C (O) heteroaril, C (O) cicloalquilC3-C6, -C (O) heterocicloalquilC3-C6, -S (O) 2alquilC1-C4, cicloalquiloC3-C8, heterocicloalquiloC3-C8, ariloC6-C14, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
4. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que:
X es O;
Y es O;
R1 y R4 cada uno se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C8, cicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, cicloalqueniloC5-C8, cicloalquenilC5-C8-alquiloC1-C10, heterocicloalquiloC3-C8, heterocicloalquilC3-C8-alquiloC1-C10, arilo, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
R2 es -OR9;
R3 es H;
R9 es H o un catión;
en la que cualquier carbono o heteroátomo de R1, R2, R3, R4 está sin sustituir o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquiloC1-C6, haloalquiloC1-C6, halógeno, -OR10, -NR5R6, oxo, ciano, nitro, -C (O) R10, -C (O) OR10, -SR10, -S (O) R10, -S (O) 2R10, -NR5R6, -CONR5R6, N (R5) C (O) R10, -N (R5) C (O) OR10, -OC (O) NR5R6, -N (R5) C (O) NR5R6, -SO2NR5R6, -N (R5) SO2R10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, cicloalquiloC3-C6, heterocicloalquiloC3-C6, arilo, alquilC1-C6-arilo, heteroarilo y alquilC1C6-heteroarilo, en los que R5, y R6 son como se han definido en la reivindicación 1 y R10 se selecciona de hidrógeno, alquiloC1-C10, alqueniloC2-C10, alquiniloC2-C10, -C (O) alquilC1-C4, -C (O) aril, -C (O) heteroaril, C (O) cicloalquilC3-C6, -C (O) heterocicloalquilC3-C6, -S (O) 2alquilC1-C4, cicloalquiloC3-C8, heterocicloalquiloC3-C8, ariloC6-C14, aril-alquiloC1-C10, heteroarilo y heteroaril-alquiloC1-C10;
y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
5. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona de: N-{[1- (4-clorofenil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[1-{[2, 4-bis (metiloxi) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[1- (4-clorofenil) -6-hidroxi-4-oxo-3- (fenilmetil) -2-tioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1-[3- (trifluorometil) fenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[6-hidroxi-2, 4-dioxo-1-fenil-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; y N-[ (1- (1, 1-dimetiletil) -3-{[4- (1, 1-dimetiletil) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina;
y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
6.Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona de: N-{[6-Hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1- (2-piridinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[6-Hidroxi-1- (2-nitrofenil) -2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[1-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[1-[ (3-Cianofenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (6-Hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1-{[4- (trifluorometil) fenil]metil}-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina; N-{[1-[ (3, 4-Diclorofenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[6-Hidroxi-1-{[3- (metiloxi) fenil]metil}-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[1-[ (2, 6-Diclorofenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[6-Hidroxi-1-metil-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[1-Ciclohexil-3- (2-ciclopropiletil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (1, 3-Diciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-{[1-Hexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[1-Etil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[6-Hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1-propil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[1-Butil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[6-Hidroxi-2, 4-dioxo-1- (2-feniletil) -3- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina;
N-{[3-{[4- (1, 1-Dimetiletil) fenil]metil}-6-hidroxi-1- (1-metiletil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (1-ciclohexil-3-{[4- (1, 1-dimetiletil) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina; N-{[6-Hidroxi-1, 3-bis (1-metiletil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[3-[ (2-Bromofenil) metil]-1- (1, 1-dimetiletil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil]carbonil}glicina;
N-[ (1- (2, 6-Diclorofenil) -3-{[4- (1, 1-dimetiletil) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil) carbonil]glicina; N-[ (1- (2, 4-diclorofenil) -3-{[4- (1, 1-dimetiletil) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina;
N-[ (1- (2-Bromofenil) -3-{[4- (1, 1-dimetiletil) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil) carbonil]glicina; N-[ (1- (2-Bifenilil) -3-{[4- (1, 1-dimetiletil) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina;
N-{[6-Hidroxi-2, 4-dioxo-3- (fenilmetil) -1- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[3-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1- (tetrahidro-2H-piran-4-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[3-{[4- (1, 1-Dimetiletil) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1- (2-tienil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({1-Ciclohexil-6-hidroxi-3-[3- (4-morfolinil) propil]-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[3-{[4- (1, 1-Dimetiletil) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1- (3-piridinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({1-Ciclohexil-3-[ (2-fluorofenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({3-[ (2-clorofenil) metil]-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({1-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3-[ (5, 5, 8, 8-tetrametil-5, 6, 7, 8-tetrahidro-2-naftalenil) metil]-1, 2, 3, 4
tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({1-Ciclohexil-3-[ (2, 4-dimetilfenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({1-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3-[ (2, 4, 6-trifluorofenil) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil}carbonil) glicina;
N-[ (1-Ciclohexil-6-hidroxi-3-{[4- (1-metiletil) fenil]metil}-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil) carbonil]glicina; N- ({1-Ciclohexil-3-[ (2-etilfenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({1-Ciclohexil-3-[ (4-etilfenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({1-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3-[ (2, 4, 6-trimetilfenil) metil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[1-Ciclohexil-3- (2-ciclohexiletil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (3-{[3, 5-Bis (metiloxi) fenil]metil}-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina; N-{[1-Ciclohexil-6-hidroxi-3- (2-naftalenilmetil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({1-Ciclohexil-6-hidroxi-3-[ (4-metilfenil) metil]-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[3- (4-Bifenililmetil) -1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina;
N-[ (3-{[4- (1, 3-Benzoxazol-2-il) fenil]metil}-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil) carbonil]glicina; N- ({3-[2- (4-Bifenilil) -2-oxoetil]-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-[ (1, 3-Bis{[4- (1, 1-dimetiletil) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina;
N-{[1-Ciclohexil-6-hidroxi-3- (4-metilciclohexil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({1-Ciclohexil-3-[4- (1, 1-dimetiletil) ciclohexil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil}carbonil) glicina;
N-[ (1-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N- ({1-Ciclohexil-3-[4- (1, 1-dimetiletil) fenil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[1-Ciclohexil-3- (ciclohexilmetil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (3-Cicloheptil-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-[ (3-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1-triciclo[3, 3, 1, 13, 7]dec-1-il-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N- ({1-[ (1R, 2R, 4S) -Biciclo[2, 2, 1]hept-2-il]-3-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[1-Ciclohexil-6-hidroxi-3- (3-metilciclohexil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (3-Ciclohexil-1-ciclopropil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-[ (1-Ciclobutil-3-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-[ (3-Ciclohexil-1-ciclopentil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-{[6-Hidroxi-1, 3-bis (3-metilbutil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (6-Hidroxi-1, 3-bis{[2- (metiloxi) fenil]metil}-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N- ({1, 3-Bis[ (2-clorofenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-[ (1, 3-Dihexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-{[1-Ciclohexil-6-hidroxi-3- (2-metilciclohexil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[1-Ciclohexil-6-hidroxi-3- (2-naftalenil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (1-Ciclohexil-3-hexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-[ (1, 3-Dicicloheptil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-[ (1, 3-Diciclopentil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-{[1-Ciclohexil-3- (2, 3-dimetilciclohexil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; Ácido 4-[5-{[ (carboximetil) amino]carbonil}-3-ciclohexil-4-hidroxi-2, 6-dioxo-3, 6-dihidro-1 (2H)
pirimidinil]ciclohexanocarboxílico; N-{[1-Ciclohexil-3- (4-etilciclohexil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; Ácido cis-4-[3-ciclohexil-5- ({[2- (etiloxi) -2-oxoetil]amino}carbonil) -4-hidroxi-2, 6-dioxo-3, 6-dihidro-1 (2H)
pirimidinil]ciclohexanocarboxílico; N-{[1-Ciclohexil-6-hidroxi-3- (1-metilciclohexil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; Ácido 3-[5-{[ (carboximetil) amino]carbonil}-3-ciclohexil-4-hidroxi-2, 6-dioxo-3, 6-dihidro-1 (2H)
pirimidinil]ciclohexanocarboxílico; N-{[1-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3- (2-oxo-2-feniletil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (1-Ciclohexil-6-hidroxi-3-{2-[4- (metiloxi) fenil]-2-oxoetil}-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina;
N- ({1-Ciclohexil-6-hidroxi-3-[2- (4-metilfenil) -2-oxoetil]-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil}carbonil) glicina;
N-{[1-Ciclohexil-3- (3, 3-dimetil-2-oxobutil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({1-Ciclohexil-3-[2- (4-fluorofenil) -2-oxoetil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil}carbonil) glicina;
N- ({3-[2- (4-Cianofenil) -2-oxoetil]-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({3-[2- (1-Benzofuran-2-il) -2-oxoetil]-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil}carbonil) glicina;
N-{[3-Ciclohexil-6-hidroxi-1- (1-naftalenil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[3-Ciclohexil-1- (4, 4-dimetilciclohexil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({1-Ciclohexil-3-[ (2, 3-difluorofenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-[ (1, 3-Diciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonotioil]glicinato de etilo; N-[ (1, 3-Diciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonotioil]glicina; Ácido 6-[5-{[ (carboximetil) amino]carbonil}-3-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3, 4-dihidro-1 (2H)
pirimidinil]hexanoico;
Ácido 6-[5-{[ (carboximetil) amino]carbonotioil}-3-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3, 4-dihidro-1 (2H) pirimidinil]hexanoico; N- ({1-Ciclohexil-3-[ (3, 4-diclorofenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-[ (1-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N- ({3-Ciclohexil-6-hidroxi-1-[trans-4- (metiloxi) ciclohexil]-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({1-[1, 1'-Bi (ciclohexil) -4-il]-3-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[6-Hidroxi-2, 4-dioxo-1, 3-bis (1-propilbutil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({3- (2-Ciclopropiletil) -6-hidroxi-1-[3- (metiloxi) fenil]-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[3-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1- (4-fenilciclohexil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({1-Ciclohexil-3-[ (3, 4-difluorofenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({3- (2-Ciclopropiletil) -6-hidroxi-1-[4- (metiloxi) fenil]-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[3- (2-Ciclopropiletil) -6-hidroxi-1- (3-nitrofenil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({3- (2-Ciclopropiletil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1-[4- (2-tienil) fenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[1, 3-Bis (1-etilpropil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (6-Hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-[ (1-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-3-{[4- (trifluorometil) fenil]metil}-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina; N-[ (1, 3-Dibutil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina; N-{[1, 3-Bis (2-ciclopropiletil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[6-Hidroxi-1, 3-bis (2-metilpropil) -2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N- ({3- (2-Ciclopropiletil) -6-hidroxi-1-[3- (5-metil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenil]-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({3- (2-Ciclopropiletil) -6-hidroxi-1-[4- (2-metil-1, 3-tiazol-4-il) fenil]-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[3-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1- (4-piperidinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina;
N- ({3- (2-Ciclopropiletil) -1-[4- (2-furanil) fenil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[1, 3-Bis (1, 1-dimetilpropil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina;
N-{[3-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1- (3-piperidinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina;
N-{[3-Ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1- (1-{[ (fenilmetil) oxi]carbonil}-3-piperidinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil]carbonil}glicina; N-{[1- (1-Acetil-3-piperidinil) -3-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; N-[ (1-Ciclohexil-3-{[4-fluoro-2- (trifluorometil) fenil]metil}-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina; N- ({3-[ (2-Bromofenil) metil]-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N- ({1-Ciclohexil-3-[ (2, 6-diclorofenil) metil]-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-[ (3-{[2-Bromo-5- (metiloxi) fenil]metil}-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina;
N-[ (3-{[2, 4-Bis (trifluorometil) fenil]metil}-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinil) carbonil]glicina; N- ({3-[ (2-Bromo-5-fluorofenil) metil]-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil}carbonil) glicina; N-[ (3-{[2-Bromo-4- (1, 1-dimetiletil) fenil]metil}-1-ciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5
pirimidinil) carbonil]glicina; N- ({1-Ciclohexil-6-hidroxi-3-[ (2-metilfenil) metil]-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil}carbonil) glicina; N-{[1-Ciclohexil-3- (1, 1-dimetilpropil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; y N-{[1, 3-Bis (2, 6-diclorofenil) -6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil]carbonil}glicina; y/o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.
7. N-[ (1, 3-diciclohexil-6-hidroxi-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinil) carbonil]glicina de fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
8. N-
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