Péptidos del dominio citoplasmático MUC-1 como inhibidores del cáncer.
Un método de inhibir una célula tumoral MUC1-positiva en un sujeto que comprende administrar adicho sujeto un péptido MUC1 de al menos 4 residuos consecutivos de MUC1 y no más de 20residuos consecutivos de MUC1 y comprendiendo la secuencia CQC (SEC.
ID Nº:4), en la que lacisteína amino-terminal de CQC está cubierta en su extremidad NH2 terminal por al menos unresiduo aminoácido que no necesita corresponder a la secuencia nativa de MUC-1 transmembrana.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2009/061051.
Solicitante: DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC..
Inventor/es: KUFE, DONALD, W., KHARBANDA,SURENDER.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K38/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00). › que provienen de animales; que provienen de humanos.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07K14/47 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de mamíferos.
- C07K7/64 C07K […] › C07K 7/00 Péptidos con 5 a 20 aminoácidos en una secuencia totalmente determinada; Sus derivados. › Péptidos cíclicos que contienen solamente enlaces peptídicos normales.
PDF original: ES-2395028_T1.pdf
Reivindicaciones:
1. Un método de inhibir una célula tumoral MUC1-positiva en un sujeto que comprende administrar a dicho sujeto un péptido MUC1 de al menos 4 residuos consecutivos de MUC1 y no más de 20 residuos consecutivos de MUC1 y comprendiendo la secuencia CQC (SEC. ID Nº:4) , en la que la cisteína amino-terminal de CQC está cubierta en su extremidad NH2 terminal por al menos un residuo aminoácido que no necesita corresponder a la secuencia nativa de MUC-1 transmembrana.
2. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho péptido comprende al menos 5, 6, 7 u 8 residuos consecutivos de MUC1.
3. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho péptido contiene no más de 10 residuos consecutivos, 11 residuos consecutivos, 12 residuos consecutivos, 13 residuos consecutivos, 14 residuos consecutivos, 15 residuos consecutivos, 16 residuos consecutivos, 17 residuos consecutivos, 18 residuos consecutivos o 19 residuos consecutivos de MUC1.
4. El método de la Reivindicación 1, en el que la célula tumoral MUC1-positiva es una célula de carcinoma, una célula de leucemia o una célula de mieloma.
5. El método de la Reivindicación 4, en el que la célula de carcinoma es una célula de carcinoma de próstata o mama.
6. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho péptido está fusionado a un dominio de entrega celular.
7. El método de la Reivindicación 6, en el que dicho dominio de entrega celular es poli-D-R, poli-D-P o poli-D-K.
8. El método de la Reivindicación 1, en el que administrar comprende administración intravenosa, intraarterial, intra-tumoral, subcutánea, tópica o intraperitoneal.
9. El método de la Reivindicación 1, en el que administrar comprende administración local, regional, sistémica o continua.
10. El método de la Reivindicación 1, en el que inhibir comprende inducir detención de crecimiento de dicha célula tumoral, apoptosis de dicha célula tumoral y/o necrosis de un tejido tumoral que comprende dicha célula tumoral.
11. El método de la Reivindicación 1, que además comprende administrar a dicho sujeto una segunda terapia anti-cáncer.
12. El método de la Reivindicación 11, en el que dicha segunda terapia anti-cáncer es cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal, terapia con toxina, inmunoterapia, y crioterapia.
13. El método de la Reivindicación 11, en el que dicha segunda terapia anti-cáncer se administra antes de dicho péptido.
14. El método de la Reivindicación 11, en el que dicha segunda terapia anti-cáncer se administra después de dicho péptido.
15. El método de la Reivindicación 11, en el que dicha segunda terapia anti-cáncer se administra al mismo tiempo que dicho péptido.
16. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho sujeto es humano.
17. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho péptido se administra a 0, 1-500 mg/kg/d.
18. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho péptido se administra a 10-100 mg/kg/d.
19. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho péptido se administra diariamente.
20. El método de la Reivindicación 19, en el que dicho péptido se administra diariamente durante 7 días, 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, un mes, 6 semanas, 8 semanas, dos meses, 12 semanas, o 3 meses.
21. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho péptido se administra semanalmente.
22. El método de la Reivindicación 21, en el que dicho péptido se administra semanalmente durante 2 semanas, 3 semanas, 4 semanas, 6 semanas, 8 semanas, 10 semanas, o 12 semanas.
23. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho péptido comprende aminoácidos todos L.
24. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho péptido comprende aminoácidos todos D.
25. El método de la Reivindicación 1, en el que dicho péptidocomprende una mezcla de aminoácidos L y
D.
26. El método de la Reivindicación 1, que además comprende el paso de evaluar la expresión de MUC1 en una célula tumoral de dicho sujeto antes de administrar dicho péptido.
27. El método de la Reivindicación 1, que además comprende el paso de evaluar el efecto de dicho péptido sobre la expresión de MUC1 en una célula tumoral de dicho sujeto.
28. Una composición farmacéutica que comprende (a) un péptido MUC1 de al menos 4 residuos consecutivos de MUC1 y no más de 20 residuos consecutivos de MUC1 y comprendiendo la secuencia CQC, en la que la cisteína amino-terminal de CQC está cubierta en su extremidad NH2 terminal por al menos un residuo aminoácido que no necesita corresponder a la secuencia nativa de MUC-1 transmembrana, y (b) un portador, buffer o diluyente farmacéuticamente aceptable.
29. La composición de la Reivindicación 28, en la que dicho péptido es al menos 5, 6, 7 u 8 residuos consecutivos de MUC1.
30. La composición de la Reivindicación 28, en la que el péptido contiene no más de 10 residuos consecutivos, 11 residuos consecutivos, 12 residuos consecutivos, 13 residuos consecutivos, 14 residuos consecutivos, 15 residuos consecutivos, 16 residuos consecutivos, 17 residuos consecutivos, 18 residuos consecutivos o 19 residuos consecutivos de MUC1.
31. La composición de la Reivindicación 28, en la que dicho péptido está fusionado a un dominio de entrega celular o un dominio de transducción celular.
32. La composición de la Reivindicación 31, en la que el dominio de transducción celular es un dominio de transducción celular tat HIV.
33. La composición de la Reivindicación 31, en la que el dominio de entrega celular es poli-D-R, poli-D-P
o poli-D-K.
34. La composición de la Reivindicación 28, en la que dicho péptido es de al menos 8 residuos de longitud, y al menos dos residuos no adyacentes forman un puente a través de sus cadenas laterales.
35. La composición de la Reivindicación 34, en la que el puente comprende un enlace, cadenas laterales modificadas químicamente, o grapado de hidrocarburos.
36. La composición de la Reivindicación 34, en la que los enlaces comprenden modificaciones que estabilizan una estructura alfa-helicoidal de dicho péptido.
37. La composición de la Reivindicación 28, en la que dicho buffer comprende º-mercaptoetanol, glutatión o ácido ascórbico.
38. Un método de inhibir la oligomerización y transporte nuclear de MUC1 en una célula que comprende contactar una célula que expresa MUC1 con un péptido de MUC1 de al menos 4 residuos consecutivos de MUC1 y no más de 20 residuos consecutivos de MUC1 y comprendiendo la secuencia CQC, en la que la cisteína amino-terminal de CQC está cubierta en su extremidad NH2 terminal por al menos un residuo aminoácido que no necesita corresponder a la secuencia nativa de MUC-1 transmembrana.
39. El método de la Reivindicación 38, en el que dicho péptido es al menos 5, 6, 7 u 8 residuos consecutivos de MUC1.
40. El método de la Reivindicación 38, en el que el péptido contiene no más de 10 residuos consecutivos, 11 residuos consecutivos, 12 residuos consecutivos, 13 residuos consecutivos, 14 residuos consecutivos, 15 residuos consecutivos, 16 residuos consecutivos, 17 residuos consecutivos, 18 residuos consecutivos o 19 residuos consecutivos de MUC1.
41. El método de la Reivindicación 38, en el que dicho péptido está fusionado a un dominio de entrega celular.
42. El método de la Reivindicación 41, en el que dicho dominio de entrega celular es poli-D-R, poli-D-P o poli-D-K.
43. El método de la Reivindicación 43, en el que dicha célula que expresa MUC1 es una célula tumoral.
44. El método de la Reivindicación 43, en el que la célula tumoral MUC1-positiva es una célula de carcinoma, una célula de leucemia o una célula de mieloma.
45. El método de la Reivindicación 44, en el que la célula de carcinoma es una célula de carcinoma de próstata o mama.
46. El método de la Reivindicación 43, en el que la célula tumoral está situada en un sujeto vivo.
47. El método de la Reivindicación 46, en el que el sujeto vivo es un sujeto humano.
48. Un péptido mimético que imita la estructura y capacidad de ligar MUC-1 de un péptido de MUC1 de al menos 4 residuos consecutivos de MUC1 y no más de 20 residuos consecutivos de MUC1 y comprendiendo la secuencia CQC, en la que la cisteína amino-terminal de CQC está cubierta en su
extremidad NH2 terminal por al menos un residuo aminoácido que no necesita corresponder a la secuencia nativa de MUC-1 transmembrana.
49. Un péptido de MUC1 de al menos 4 residuos consecutivos de MUC1 y no más de 20 residuos consecutivos de MUC1 y que comprende la secuencia CQC, en el que todos los residuos aminoácidos de dicho péptido son aminoácidos D.
50. El péptido de la Reivindicación 49, que comprende la secuencia KRRCQC.
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