Nuevos derivados heterobicíclicos útiles como inhibidores de carnitina palmitoiltranferasa del hígado.

Compuestos de la fórmula (I)

en la que

X es N o CR8;

Y es N o CR9;



A es -C(R10R11)C(R12R13)-, -C(R10R11)C(R12R13)C(R14R15)-, -C(R10R11)C(R12R13)C(R14R15)C(R16R17)-,

-C(R10R11)C(R12R13)C(R14R15)C(R16R17)C(R18R19)- o -C(R10)≥C(R11)-;

R1, R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo inferior, fluor-alquiloinferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C(O), alquilo inferior-C(O)-NH, alquilo inferior-C(O)-N(alquilo inferior), alquilo inferior-S(O)2, NH2-S(O)2, N(H,alquilo inferior)-S(O)2 o N(alquilo inferior)2-S(O)2,NH2-C(O), N(H,alquilo inferior)-C(O), N(alquilo inferior)2-C(O) o alcoxi inferior-C(O), en los que alquilo inferiorestá opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi inferior, NH2, N(H,alquilo inferior) o N(alquilo inferior)2;R6 es hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi ohidroxi-alquilo inferior;

R7 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferioro hidroxi-alquilo inferior;

R8 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquiloinferior-C(O), alquilo inferior-C(O)-NH, alquilo inferior-C(O)-N(alquilo inferior), alquilo inferior-S(O)2, NH2-S(O)2, N(H,alquilo inferior)-S(O)2, N(alquilo inferior)2-S(O)2, NH2-C(O), N(H,alquilo inferior)-C(O), N(alquiloinferior)2-C(O), alcoxi inferior-C(O), COOH, 1H-tetrazolilo, 4H-[1,2,4]oxadiazol-3-il-5-ona, 4H-[1,2,4]tiadiazol-3-il-5-ona, 4H-[1,2,4]oxadiazol-3-il-5-tiona, 3H-[1,2,3,5]oxatiadiazol-4-il-2-óxido, SO3H, 3-hidroxi-isooxazolilo,3-hidroxi-piran-4-on-ilo o P(O)(OCH2CH3)OH, en los que alquilo inferior está opcionalmente sustituido porhidroxi, NH2, N(H,alquilo inferior) o N(alquilo inferior)2 y en los que fluor-alquilo inferior está opcionalmentesustituido por hidroxi;

R9 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferioro hidroxi-alquilo inferior;

R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquiloinferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi-alquilo inferior o ciano,y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos;

en donde

el término "alquilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, es un radical alquilo monovalente de cadenaramificada o lineal de uno a siete átomos de carbono; y el término "alcoxi inferior" es el grupo R'-O-, en donde R' esun alquilo inferior..

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/065989.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: MATTEI, PATRIZIO, CECCARELLI, SIMONA, MARIA, ACKERMANN, JEAN, BLEICHER, KONRAD, SCHULZ-GASCH,TANJA, CHOMIENNE,ODILE.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D209/10 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con radicales hidrocarbonados, sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D215/58 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › con heteroátomos unidos directamente al átomo de nitrógeno del ciclo.
  • C07D223/16 C07D […] › C07D 223/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de siete miembros que tienen un átomo nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › Benzacepinas; Benzacepinas hidrogenadas.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

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Fragmento de la descripción:

Nuevos derivados heterobicíclicos útiles como inhibidores de carnitina palmitoiltranfersasa del hígado Esta invención se refiere a nuevos derivados heterobicíclicos de la fórmula (I)

R6

A

H R7

N S R4 O O

R5 O N X

Y

R1 R3

R2 (I)

en la que X es N o CR8; Y es N o CR9;

A es -C (R10R11) C (R12R13) -, -C (R10R11) C (R12R13) C (R14R15) -, -C (R10R11) C (R12R13) C (R14R15) C (R16R17) -, -C (R10R11) C (R12R13) C (R14R15) C (R16R17) -C (R18R19) - o -C (R10) =C (R11) -; R1, R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C (O) , alquilo inferior-C (O) -NH, alquilo inferior-C (O)

N (alquilo inferior) , alquilo inferior-S (O) 2, NH2-S (O) 2, N (H, alquilo inferior) -S (O) 2 o N (alquilo inferior) 2-S (O) 2, NH2-C (O) , N (H, alquilo inferior) -C (O) , N (alquilo inferior) 2-C (O) o alcoxi inferior-C (O) , en los que alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi inferior, NH2, N (H, alquilo inferior) o N (alquilo inferior) 2;

R6 es hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi o hidroxi-alquilo inferior; 20 R7 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior

o hidroxi-alquilo inferior;

R8 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C (O) , alquilo inferior-C (O) -NH, alquilo inferior-C (O) -N (alquilo inferior) , alquilo inferior-S (O) 2, NH2S (O) 2, N (H, alquilo inferior) -S (O) 2, N (alquilo inferior) 2-S (O) 2, NH2-C (O) , N (H, alquilo inferior) -C (O) , N (alquilo inferior) 2-C (O) , alcoxi inferior-C (O) , COOH, 1H-tetrazolilo, 4H-[1, 2, 4]oxadiazol-3-il-5-ona, 4H-[1, 2, 4]tiadiazol3-il-5-ona, 4H-[1, 2, 4]oxadiazol-3-il-5-tiona, 3H-[1, 2, 3, 5]oxatiadiazol-4-il-2-óxido, SO3H, 3-hidroxi-isooxazolilo, 3-hidroxi-piran-4-on-ilo o P (O) (OCH2CH3) OH, en los que alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi, NH2, N (H, alquilo inferior) o N (alquilo inferior) 2 y en los que fluor-alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi;

R9 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior

o hidroxi-alquilo inferior; R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi-alquilo inferior o ciano; y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos. 35

La invención se refiere además a un proceso para la obtención de los compuestos recién mencionados, a preparaciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos así como al uso de estos compuestos para la producción de preparaciones farmacéuticas.

Los niveles elevados de ácidos grasos libres (FFA) conducen a un aumento de la ß-oxidación mitocondrial en el hígado, que es crucial para efectuar una gluconeogénesis eficaz. La oxidación mitocondrial de FFA cadena larga requiere la intervención de dos palmitoiltransferasas dependientes de carnitina (CPT) y fijadas sobre membrana. La CPT1, la enzima de la membrana mitocondrial externa, cataliza la formación de acilcarnitinas de cadena larga. Las isoformas de la CPT1 del hígado (L-CPT1) y del músculo (M-CPT1) se codifican con dos genes diferentes y se 45 inhiben con el malonil-CoA. El dominio N-ter de la L-CPT1 confiere la sensibilidad más baja al malonil-CoA. La CPT2, la enzima de la membrana mitocondrial interna, reconvierte las acilcarnitinas de cadena larga en ésteres acil-CoA de cadena larga. A continuación se ß-oxidan los acil-CoA de cadena larga, convirtiéndose en acetil-CoA, que activa la piruvato-carboxilasa y la gluconeogénesis. Según el mecanismo de acción recién descrito, las sustancias farmacéuticamente activas que inhiben la L-CPT1 reducen la º-oxidación en el hígado y, de este modo, inhiben la 50 gluconeogénesis y por consiguiente contrarrestan la hiperglucemia.

La presente invención se refiere a nuevos compuestos que inhiben la actividad de la carnitina-palmitoil-transferasa 1 del hígado (L-CPT1) . Los compuestos de la presente invención pueden utilizarse como agentes farmacéuticamente activos, que son útiles para la prevención y/o tratamiento de enfermedades moduladas por los inhibidores de la L-CPT1, en particular de enfermedades que guardan relación con la hiperglucemia y/o los trastornos de tolerancia de glucosa. Tales enfermedades incluyen p.ej. la diabetes y las patologías asociadas, la diabetes mellitus no dependiente de la insulina (también llamada diabetes de tipo II) , la obesidad, la hipertensión, el síndrome de resistencia a la insulina, el síndrome metabólico, la hiperlipidemia, la hipercolesterolemia, la enfermedad del hígado graso, la aterosclerosis, el fallo cardíaco congestivo y el fallo renal.

A menos que se indique lo contrario se establecen las definiciones siguientes para ilustrar y definir el significado y el alcance de los diversos términos empleados para describir la presente invención.

En esta descripción, el término “inferior” se emplea para indicar un grupo que contiene de uno a siete átomos de carbono, con preferencia de uno a cuatro.

El término “halógeno” se refiere a flúor, cloro, bromo o yodo, siendo preferidos el flúor, cloro y bromo.

El término “alquilo”, solo o en combinación con otros grupos, se refiere a un resto hidrocarburo alifático saturado, de cadena lineal o ramificada, de uno a veinte átomos de carbono, con preferencia de uno a dieciséis átomos de carbono, con mayor preferencia de uno a diez átomos de carbono. Los grupos alquilo inferior descritos a continuación son también grupos alquilo preferidos. Los grupos alquilo pueden sustituirse opcionalmente por hidroxi, NH2, N (H, alquilo inferior) o N (alquilo inferior) 2 o alcoxi inferior. A menos que se mencione explícitamente, son preferidos los alquilo sin sustituir.

El término “alquilo inferior”, solo o en combinación con otros grupos, se refiere a un resto alquilo monovalente, de cadena lineal o ramificada, de uno a siete átomos de carbono, con preferencia de uno a cuatro átomos de carbono. Este término se ilustra también con resto del tipo metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, s-butilo, t-butilo y similares. Los grupos alquilo inferior están opcionalmente sustituidos por hidroxi, NH2, N (H, alquilo inferior) o N (alquilo inferior) 2. A menos que se mencione explícitamente, son preferidos los grupos alquilo inferior sin sustituir. El término “hidroxi-alquilo inferior” se refiere a un grupo alquilo inferior que está sustituido con hidroxi.

El término “fluor-alquilo inferior” se refiere a grupos alquilo inferior que están mono- o multisustituidos por flúor. Son ejemplos de grupos fluor-alquilo inferior el CFH2, CF2H, CF3, CF3CH2, CF3 (CH2) 2, (CF3) 2CH y CF2H-CF2.

El término “alcoxi” se refiere al grupo R’-O-, en el que R’ es un alquilo. El término “alcoxi inferior” se refiere al grupo R’-O-, en el que R’ es un alquilo inferior.

El término “fluor-alcoxi inferior” se refiere al grupo R”-O-, en el que R” es fluor-alquilo inferior. Son ejemplos de fluoralcoxi inferior el CFH2-O, CF2H-O, CF3-O, CF3CH2-O, CF3 (CH2) 2-O, (CF3) 2CH-O y CF2H-CF2-O.

El término “isóstero de ácido” se refiere a grupos que tienen propiedades estéricas y electrónicas similares a las de un ácido carboxílico o que, por la técnica, se sabe que imitan el ordenamiento espacial y las propiedades electrónicas de un ácido carboxílico. Son ejemplos de isósteros de ácido el 1H-tetrazolilo, en particular el 1H-tetrazol-5-ilo, 4H-[1, 2, 4]oxadiazol-3-il-5-ona, 4H-[1, 2, 4]tiadiazol-3-il-5-ona, 4H-[1, 2, 4]oxadiazol-3-il-5-tiona, 3H-[1, 2, 3, 5]oxatiadiazol-4-il-2-óxido, SO3H, 3-hidroxi-isooxazol, 3-hidroxi-piran-4-ona, en particular el 3-hidroxi-piran-4-on-5-ilo o P (O) (OCH2CH3) OH.

Los compuestos de la fórmula (I) pueden formar sales farmacéuticamente aceptables con bases. Son ejemplos de este tipo sales las sales alcalinas, alcalinotérreas y amónicas, p.ej. la sal Na, K, Ca y de trimetilamonio.

El término “ésteres farmacéuticamente aceptables” abarca a los derivados de los compuestos de la fórmula (I) , en los que un grupo carboxi se ha convertido en un grupo éster. Son ejemplos de ésteres idóneos... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos de la fórmula (I)

R6

A

H R7 R5O N

N S R4 O O

X

Y

R1 R3

R2 (I)

en la que X es N o CR8; Y es N o CR9; A es -C (R10R11) C (R12R13) -, -C (R10R11) C (R12R13) C (R14R15) -, -C (R10R11) C (R12R13) C (R14R15) C (R16R17) -,

-C (R10R11) C (R12R13) C (R14R15) C (R16R17) C (R18R19) - o -C (R10) =C (R11) -;

R1, R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C (O) , alquilo inferior-C (O) -NH, alquilo inferior-C (O) N (alquilo inferior) , alquilo inferior-S (O) 2, NH2-S (O) 2, N (H, alquilo inferior) -S (O) 2 o N (alquilo inferior) 2-S (O) 2, NH2-C (O) , N (H, alquilo inferior) -C (O) , N (alquilo inferior) 2-C (O) o alcoxi inferior-C (O) , en los que alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi inferior, NH2, N (H, alquilo inferior) o N (alquilo inferior) 2;

R6 es hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi o hidroxi-alquilo inferior; R7 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior

o hidroxi-alquilo inferior; R8 es hidrógeno, halógeno, ciano, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alcoxi inferior, alquilo inferior-C (O) , alquilo inferior-C (O) -NH, alquilo inferior-C (O) -N (alquilo inferior) , alquilo inferior-S (O) 2, NH2S (O) 2, N (H, alquilo inferior) -S (O) 2, N (alquilo inferior) 2-S (O) 2, NH2-C (O) , N (H, alquilo inferior) -C (O) , N (alquilo inferior) 2-C (O) , alcoxi inferior-C (O) , COOH, 1H-tetrazolilo.

4. [1, 2, 4]oxadiazol-3-il-5-ona.

4. [1, 2, 4]tiadiazol3-il-5-ona.

4. [1, 2, 4]oxadiazol-3-il-5-tiona.

3. [1, 2, 3, 5]oxatiadiazol-4-il-2-óxido, SO3H, 3-hidroxi-isooxazolilo, 3-hidroxi-piran-4-on-ilo o P (O) (OCH2CH3) OH, en los que alquilo inferior está opcionalmente sustituido por

hidroxi, NH2, N (H, alquilo inferior) o N (alquilo inferior) 2 y en los que fluor-alquilo inferior está opcionalmente sustituido por hidroxi; R9 es hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior

o hidroxi-alquilo inferior; R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, fluor-alquilo inferior, fluor-alcoxi inferior, hidroxi-alquilo inferior o ciano, y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos; en donde el término "alquilo inferior", solo o en combinación con otros grupos, es un radical alquilo monovalente de cadena ramificada o lineal de uno a siete átomos de carbono; y el término "alcoxi inferior" es el grupo R'-O-, en donde R' es un alquilo inferior.

2. Compuestos según la reivindicación 1, en los que R1, R2, R3, R4 y R5 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior o fluor-alcoxi inferior.

3. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2, en los que R1 es hidrógeno o alcoxi inferior.

4. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en los que R2 es hidrógeno, halógeno, alquilo inferior o fluor-alquilo inferior.

5. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 – 4, en los que R3 es hidrógeno o halógeno.

6. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 5, en los que R4 es hidrógeno, halógeno, alquilo inferior o fluor-alquilo inferior.

7. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 6, en los que R5 es hidrógeno o alcoxi inferior.

8. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 7, en los que R6 es hidrógeno, alquilo inferior o alcoxi inferior.

9. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, en los que R7 es hidrógeno, halógeno o fluoralquilo inferior.

10. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 9, en los que X es CR8 y R8 tiene el significado definido en la reivindicación 1.

11. Compuestos según la reivindicación 10, en los que R8 es hidrógeno, halógeno, COOH, 1H-tetrazolilo.

4. [1, 2, 4]oxadiazol-3-il-5-ona o fluor-alquilo inferior que está sustituido por hidroxi.

12. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 11, en los que Y es CR9 y R9 tiene el significado definido en la reivindicación 1.

13. Compuestos según la reivindicación 12, en los que R9 es hidrógeno, halógeno o fluor-alquilo inferior.

14. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 13, en los que A es -C (R10R11) C (R12R13) -, -C (R10R11) C (R12R13) C (R14R15) -, -C (R10R11) C (R12R13) C (R14R15) C (R16R17) - o -C (R10) =C (R11) - y R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16 y R17 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

15. Compuestos según la reivindicación 14, en los que R10, R11, R12, R13, R14 R15, R16 y R17 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo inferior.

16. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 15, elegidos entre el grupo formado por:

ácido 2-cloro-4-{[1- (3-cloro-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[1- (3-trifluormetil-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[1- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[1- (3-fluor-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[1- (2-metoxi-5-metil-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[1- (4-difluormetoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[1- (3-cloro-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico; ácido 2-fluor-4-{[1- (3-trifluormetil-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico; ácido 4-{[1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico; [4- (1H-tetrazol-5-il) -3-trifluormetil-fenil]-amida del ácido 1- (3-cloro-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carboxílico; ácido 2-fluor-4-{[4-metoxi-1- (3-trifluormetil-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[1- (3-cloro-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico; ácido 4-{[1- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico; ácido 4-{[1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico; ácido 4-{[1- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-2-fluor-benzoico; ácido 2-fluor-4-{[1- (3-fluor-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-fluor-4-{[4-metoxi-1- (2-metoxi-5-metil-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[4-metoxi-1- (3-trifluormetil-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[1- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; 2-cloro-4-{[1- (3-fluor-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 2-cloro-4-{[1- (3-cloro-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[1- (3-cloro-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[4-metoxi-1- (2-metoxi-5-metil-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[1- (3-fluor-bencenosulfonil) -4-metoxi-2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[1- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[1- (3-trifluormetoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; ácido 4-{[1- (3-fluor-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carbonil]-amino}-benzoico; (4-cloro-fenil) -amida del ácido 1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carboxílico; fenilamida del ácido 1- (5-cloro-2-metoxi-bencenosulfonil) -2, 3-dihidro-1H-indol-6-carboxílico; ácido 4-

 

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