Moléculas.

Uso de proteína tensioactiva D (SP-D) que tiene una secuencia mostrada en SEQ ID NO:

4, o un fragmento que comprende al menos 100 aminoácidos de la misma que tiene actividad de unión a hidratos de carbono, en la fabricación de una composición para el tratamiento de una infección microbiana del pulmón.

Moleculas.

Se dan a conocer en el presente documento metodos de tratamiento y diagnostico de una enfermedad, y moleculas y composiciones para su uso en tales metodos.

Se da a conocer un fragmento recombinante de protefna tensioactiva D, así como un acido nucleico que codifica para esta protefna. Se demuestra que este fragmento conserva las propiedades beneficiosas de la protefna tensioactiva D, y se muestra que puede usarse para tratar diversas enfermedades. Estas enfermedades incluyen enfermedades inflamatorias, incluyendo enfermedad pulmonar cronica, enfermedad pulmonar cronica neonatal, asma, incluyendo asma alergica, particularmente provocada por acaros del polvo domestico, así como otras enfermedades. El fragmento de protefna tensioactiva D recombinante que se da a conocer tambien puede usarse para tratar alergias de diversas clases.

Sumario La materia de la presente invencion se define en las reivindicaciones adjuntas.

Los presentes inventores han determinado que SPD se une a acido nucleico libre, particularmente ADN, mediante su actividad de union a hidratos de carbono. Se cree que el reconocimiento de ADN libre es responsable de al menos algunos de los efectos beneficiosos de SPD. Ademas, los inventores han determinado que las propiedades de union a ADN de SPD, así como otras propiedades de esta molecula, se conservan en un fragmento recombinante denominado rSPD (n/CRD) . Por tanto, segun un primer aspecto, se da a conocer en el presente documento un polipeptido de rSPD (n/CRD) , fragmento, homologo, variante o derivado del mismo para su uso en un metodo de tratamiento o profilaxis de una enfermedad.

Se da a conocer en el presente documento, segun un segundo aspecto, un metodo de tratamiento de un individuo que padece una enfermedad o de prevencion de la aparicion de una enfermedad en un individuo, comprendiendo el metodo administrar al individuo una cantidad terapeutica o profilacticamente eficaz de un polipeptido de rSPD (n/CRD) , fragmento, homologo, variante o derivado del mismo.

La enfermedad comprende preferiblemente una enfermedad inflamatoria, preferiblemente eccema.

La enfermedad puede comprender una enfermedad inflamatoria, preferiblemente una enfermedad pulmonar inflamatoria seleccionada del grupo que consiste en: enfermedad pulmonar cronica neonatal, sfndrome de dificultad respiratoria neonatal (SDR) , sfndrome de dificultad respiratoria del adulto, enfermedad obstructiva cronica de las vfas respiratorias (EPOC) , asma, fibrosis quística, fibrosis pulmonar, enfisema, enfermedad pulmonar inflamatoria intersticial, sarcoidosis, neumonfa, enfermedad pulmonar inflamatoria cronica, enfermedad pulmonar inflamatoria cronica neonatal.

Preferiblemente, la enfermedad se selecciona del grupo que consiste en: enfermedad pulmonar cronica neonatal, enfisema pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva cronica, fibrosis quística y asma.

La enfermedad puede comprender una alergia. La alergia es preferiblemente una alergia a acaros del polvo domestico (Dermatophagoides spp) , preferiblemente Dermatophagoides pteronyssinus o Dermatophagoides farinae, o a hongos o esporas fungicas, preferiblemente Aspergillus fumigatus. La alergia se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en: una alergia respiratoria estacional, rinitis alergica, fiebre del heno, rinitis no alergica, rinitis vasomotora, rinitis irritante, una alergia contra polenes de hierbas, polenes de arboles o caspa de animales, una alergia asociada a asma alergica, una alergia alimentaria y enfermedades oculares alergicas.

La enfermedad puede ser una que esta asociada a infeccion microbiana, incluyendo infeccion bacteriana e infeccion viral, preferiblemente una infeccion microbiana del pulmon.

Se da a conocer en el presente documento, segun un tercer aspecto, un metodo de reduccion de la hiperreactividad de las vfas respiratorias, los niveles de 1gE sericos o la eosinofilia en un individuo, comprendiendo el metodo administrar al individuo un polipeptido de rSPD (n/CRD) , fragmento, homologo, variante o derivado del mismo.

Como cuarto aspecto, se da a conocer en el presente documento un metodo de reduccion del numero de macrofagos alveolares en un individuo, preferiblemente potenciando el aclaramiento de macrofagos alveolares apoptoticos, o potenciando el aclaramiento de macrofagos alveolares necroticos, o ambos, comprendiendo el metodo administrar al individuo un polipeptido de rSPD (n/CRD) , fragmento, homologo, variante o derivado del mismo.

En realizaciones preferidas, el polipeptido de rSPD (n/CRD) comprende, preferiblementeconsiste en, una secuencia mostrada en SEQ 1D NO: 1.

Preferiblemente, se administra al individuo un acido nucleico que codifica para un polipeptido de rSPD (n/CRD) , o un fragmento, homologo, variante o derivado del mismo, preferiblemente un acido nucleico que comprende una secuencia mostrada en SEQ 1D NO: 2.

Se da a conocer en el presente documento, segun un quinto aspecto, el uso de un polipeptido de rSPD (n/CRD) , acido nucleico, fragmento, homologo, variante o derivado del mismo en un metodo de tratamiento o profilaxis de una enfermedad.

Se da a conocer en el presente documento, en un sexto aspecto, un polipeptido recombinante que comprende un fragmento de SPD que tiene una secuencia mostrada en SEQ 1D NO: 1, o un fragmento, homologo, variante o derivado del mismo.

En un septimo aspecto, se a conocer en el presente documento un acido nucleico que comprende una secuencia que codifica para un polipeptido recombinante segun el sexto aspecto de la invencion. Preferiblemente, el acido nucleico comprende la secuencia mostrada en SEQ 1D NO: 2.

Segun un octavo aspecto, se da a conocer en el presente documento un vector, preferiblemente un vector de expresion, que comprende una secuencia de acido nucleico segun el septimo aspecto.

Se da a conocer en el presente documento, segun un noveno aspecto, una celula huesped transformada con un vector segun el octavo aspecto.

Se da a conocer en el presente documento, segun un decimo aspecto, una composicion farmaceutica que comprende un polipeptido recombinante segun el sexto aspecto, un acido nucleico segun el septimo aspecto, un vector que comprende un acido nucleico segun el octavo aspecto, o una celula huesped segun el noveno aspecto, junto con un portador o diluyente farmaceuticamente aceptable.

Como decimoprimer aspecto, se da a conocer en el presente documento un metodo de identificacion de una molecula que se une a un polipeptido de rSPD (n/CRD) , comprendiendo el metodo exponer un polipeptido de rSPD (n/CRD) , fragmento, homologo, variante o derivado del mismo a una molecula candidata y detectar si la molecula candidata se une al polipeptido de rSPD (n/CRD) , etc.

Segun un decimosegundo aspecto, se da a conocer en el presente documento un metodo de identificacion de un agonista o antagonista de un polipeptido de rSPD (n/CRD) , comprendiendo el metodo: (a) proporcionar una celula u organismo; (b) exponer la celula u organismo a un polipeptido de rSPD (n/CRD) , acido nucleico, o un fragmento, homologo, variante o derivado del mismo; (c) exponer la celula a una molecula candidata; y (d) detectar un efecto mediado por rSPD (n/CRD) .

El efecto mediado por rSPD (n/CRD) se selecciona preferiblemente del grupo que consiste en: reduccion de la eosinofilia de sangre periferica, reduccion de los niveles de 1gE sericos, reduccion de los niveles de 1gG1 sericos, reduccion de la hiperreactividad de las vfas respiratorias, reduccion del numero de macrofagos alveolares, reduccion de los niveles de fosfolfpidos en lavado, regulacion por disminucion de la expresion de eotaxina, reduccion en la expresion de MCP1, regulacion por disminucion de la expresion de M1P1 y regulacion por disminucion de la expresion de M1P2. El metodo comprende ademas preferiblemente aislar o sintetizar una molecula seleccionada o identificada.

Se da a conocer en el presente documento, segun un decimotercer aspecto, una molecula identificada o seleccionada segun el decimosegundo aspecto.

Se da a conocer en el presente documento, segun un decimocuarto aspecto, una composicion que comprende un polipeptido, acido nucleico de rSPD (n/CRD) o un fragmento, homologo, variante o derivado del mismo, junto con uno o mas de los siguientes componentes: un extracto de pulmon, preferiblemente un extracto bovino, preferiblemente, de pulmon de ternero, o un componente del mismo, un fosfolfpido, preferiblemente una fosfatidilcolina o una fosfatidilcolina disaturada, un acido graso, una protefna asociada a tensioactivo, preferiblemente una protefna B asociada a tensioactivo o una protefna C asociada a tensioactivo, un alcohol cetflico, un alcohol de repeticion de cadena larga, tiloxapol, palmitato de colfoscerilo (dipalmitoilfosfatidilcolina)... [Seguir leyendo]

1. Uso de protefna tensioactiva D (SPD) que tiene una secuencia mostrada en SEQ 1D NO: 4, o un fragmento que comprende al menos 100 aminoacidos de la misma que tiene actividad de union a hidratos de carbono, en la fabricacion de una composicion para el tratamiento de una infeccion microbiana del pulmon.

2. Uso de protefna tensioactiva D (SPD) que tiene una secuencia mostrada en SEQ 1D NO: 4, o un fragmento que comprende al menos 100 aminoacidos de la misma que tiene actividad de union a hidratos de carbono, en la fabricacion de una composicion para el tratamiento de fibrosis quística.

3. Uso segun la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2 de un polipeptido recombinante que comprende, que consiste preferiblemente en, un fragmento de SPD que tiene una secuencia mostrada en SEQ 1D NO: 1.

4. Uso de un fragmento recombinante de polipeptido de protefna tensioactiva D (rSPD (N/CRD) ) que tiene una secuencia mostrada en SEQ 1D NO: 1, o un fragmento o variante de la misma que tiene una identidad de secuencia de al menos el 90% con SEQ 1D NO: 1 y que tiene actividad de union a hidratos de carbono, en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedad pulmonar cronica neonatal, sfndrome de dificultad respiratoria neonatal, sfndrome de dificultad respiratoria del adulto, enfermedad obstructiva cronica de las vfas respiratorias, fibrosis pulmonar, enfisema, enfermedad pulmonar inflamatoria intersticial, sarcoidosis, neumonfa, enfermedad pulmonar inflamatoria cronica o enfermedad pulmonar inflamatoria cronica neonatal.

5. Uso segun la reivindicacion 4, que usa un polipeptido de rSPD (N/CRD) que comprende, consiste preferiblemente en, la secuencia mostrada en SEQ 1D NO: 1.