Materiales de poli oxo-hidroxi ión metálico modificados con ligando, sus usos y procesos para su preparación.

Un proceso para producir un material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando que comprende iones metálicos (M),

ligandos (L) y grupos oxo o hidroxi (OH), en el que:

M representa uno o más iones metálicos seleccionados entre Ag2+, Al3+, Au3+, Be2+, Ca2+, Co2+, Cr3+, Cu2+, Eu3+, Fe3+, Mg2+, Mn2+, Ni2+, Sr2+, V5+, Zn2+ y Zr2+,

L representa uno o más ligandos que comprenden un ligando seleccionado entre un ácido carboxílico, maltol, etil maltol, vainillina, bicarbonato, sulfato, fosfato, silicato, borato, molibdato, seleniato, triptófano, glutamina, prolina, valina, histidina, folato, ascorbato, piridoxina, niacina, adipato, acetato, glutarato, glutarato de dimetilo, pimelato, succinato, benzoato y propionato, y

en el que el material tiene una estructura polimérica en la que los ligandos están sustituidos de forma no estequiométrica para los grupos oxo o hidroxi y se distribuyen dentro de la estructura de fase sólida del material oxo-hidroxi metálico y de modo que la sustitución de los grupos oxo o hidroxi por los ligandos es básicamente aleatoria;

en el que al menos alguno de los ligandos se integra en la fase sólida de modo que presenta formación de enlace M-L formal que se puede detectar mediante técnicas fisicoanalíticas y el material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando total tiene una o más propiedades fisicoquímicas reproducibles,

comprendiendo proceso:

(a) mezclar los iones metálicos M y los ligandos L a un primer pH(A) en el que los componentes son solubles;

(b) cambiar el pH(A) a un segundo pH(B) para hacer que se forme un precipitado sólido del material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando; y

(c) separar, y opcionalmente secar, el material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando producido en la etapa (b).

Materiales de poli oxo-hidroxi ión metálico modificados con ligando, sus usos y procesos para su preparación Campo de )a invención

La presente invención se refiere un materiales de poli oxo-hidroxi ión metálico modificados con ligando y sus usos, en particular para aplicaciones nutricionales, médicas, cosméticas o biológicamente relacionadas como por ejemplo para el tratamiento de una deficiencia relacionada con un componente del material o para la eliminación de una sustancia endógena capaz de unirse al material. La presente invención también se refiere a procesos para preparar los materiales y optimizar sus propiedades fisicoquímicas y sus usos médicos.

Antecedentes de ia invención

La deficiencia de hierro es la deficiencia de micronutrientes más común en el mundo en la actualidad, que afecta a más de 4000 millones de personas en todo el mundo. Se estima que 2000 millones de personas - aproximadamente un 30 % de la población mundial - son anémicos (OMS, http://www.who.int/nut/ida.htm , entrada el 20 de diciembre de 2005). La deficiencia de hierro no es un problema limitado exclusivamente al mundo en desarrollo. Las encuestas epidemiológicas realizadas en países europeos muestran que la deficiencia de hierro afecta a un 10-30 % de las mujeres que menstrúan y de un 1,5 % a un 14 % con anemia por deficiencia de hierro (IDA) (Hercberg ef a/., 2001 ; Goddard ef a/., 2005). La anemia ferropénica puede dar como resultado una disminución del rendimiento intelectual, una disminución de la capacidad física, alteraciones en la regulación de la temperatura, alteraciones en el desarrollo de la gestación, y funciones inmunológicas y metabólicas comprometidas, todas los cuales influyen en la calidad de vida y la economía de la salud (Edgerton ef a/., 1979; Hercberg ef a/., 2001 ; Scholz ef a/., 1997). La primera línea de tratamiento convencional para la IDA leve simple es, habitualmente, el suplemento con sulfato ferroso por vía oral.

Las deficiencias de hierro más complejas o graves se pueden tratar con hierro o transfusiones de sangre por vía intravenosa, pero la gestión posterior es con preparaciones de hierro por vía oral. A pesar del uso generalizado de preparaciones de hierro por vía oral, su eficacia es pobre. Esto se debe a: (i) características de absorción variables y (¡i) efectos secundarios que dan como resultado un mal cumplimiento. Algunas estrategias para la prevención de la deficiencia de hierro incluyen el uso de alimentos reforzados con hierro. Los agentes de fortalecimiento usados incluyen normalmente sulfato ferroso, cloruro férrico, EDTA sódico y férrico y pirofosfatos férricos. Sin embargo, a pesar de las estrategias de fortalecimiento, la deficiencia de hierro sigue siendo un problema global común y, por lo tanto, se necesitan suplementos baratos y eficaces.

El documento de patente WO 2005/000210 describe la síntesis de complejos sacáridos de alto peso molecular formados cuando se agregan hidróxidos de hierro recién preparados posteriormente con moléculas de azúcar para formar complejos secundarios. Estos complejos son reconocidos porque aglomeran mezclas.

El documento de patente WO 03/031635 se refiere a un método enzimàtico para preparar gluconato càlcico en el que los cristales tienen una pureza elevada y una solubilidad elevada.

El documento de patente US 2005/0209322 describe un proceso para preparar complejos de gluconato férrico y sódico para la administración i.v. de hierro que requiere la etapa inicial de preparar hidróxido férrico con una etapa posterior de reacción con el ligando, gluconato sódico. El documento de patente US 2005/0209187 se refiere a un proceso similar para la preparación de complejos sacarosa y hierro en lugar de complejos de gluconato de hierro.

El documento de patente GB 1600449 describe el uso de ligandos orgánicos para revestir la superficie de partículas de cristalitos de oxo-hidróxidos metálicos, principalmente para aumentar su solubilidad en disolventes de hidrocarburo en el campo de la catálisis.

El documento de patente US 2003/0049284 describe un método para aumentar la solubilidad de sales de ácidos alfa hidroxi carboxílicos, por reacción con un alfa aminoácido, de modo que el material tendría una mejora de las propiedades de suplemento nutricional.

La patente de Estados Unidos N- 3.679.377 se refiere a la provisión de una fuente de hierro agronómicamente eficaz en una solución de nutrientes vegetal como un anión complejo soluble de sulfato férrico-hidroxilo. Los materiales producidos son complejos convencionales de ligando-ión metálico.

El documento de patente DE 20 2005 014332 U1 desvela nanopolvos orgánicos de metal para uso en ingeniería de materiales tal como la formación de compuestos poliméricos a través de nebulización por inyección por revestimiento de los nanopolvos en o sobre un material existente.

Jugdaohsingh ef a/. (2004) describen un ensayo de precipitación crítica que usa una reacción en fase de solución en la que, a pH perineutro, los ácidos orgánicos compiten con la formación de los puentes de oxo entre los átomos de aluminio en el proceso de polimerización, limitando el crecimiento y disminuyendo la ramificación de las especies de

polihidroxi aluminio (Jugdaohsingh ef a/. (2004); Powell ef a/. (2004)). El ensayo se puede usar porque la eficacia del ligando en la interrupción de este proceso se relaciona con su afinidad hacia el aluminio. En este trabajo también se indicó que durante el crecimiento en fase de solución de especies de polihidroxi aluminio, el ligando de competición' se llega a incorporar dentro del polímero.

Sumario de ia invención

En términos generales, la presente invención se refiere a procesos para preparar materiales sólidos de poli oxo- hidroxi ión metálico modificados con ligando y para optimizar sus propiedades fisicoquímicas. Las composiciones comprenden generalmente materiales sólidos de poli oxo-hidroxi ión metálico modificados con ligando representados con la fórmula (MxLy(OH)n), en la que M representa uno o más iones metálicos, L representa uno o más ligandos y OH representa grupos oxo o hidroxi, y se pueden usar en aplicaciones nutricionales, médicas, cosméticas u otras aplicaciones biológicamente relevantes. Estas incluyen la administración de los materiales per se, o el uso de los materiales para la administración de un componente del material, tal como el ión metálico, como un suplemento o agente de fortalecimiento o aditivo alimentario, o el uso del material para eliminar o inhibir un componente y mejorar cualquier efecto indeseable que pueda provocar.

Los materiales sólidos de poli oxo-hidroxi ión metálico modificados con ligando que se desvelan en el presente documento constituyen nuevas formas de materia que no se han descrito anteriormente en la técnica para tales usos y que se pueden definir, entre otros, con referencia a parámetros estructurales, espectroscopios o de composición (es decir usando las firmas analíticas de los materiales) o mediante los procesos a través de los que se han obtenido los materiales. Por lo tanto, aunque en el campo de la química inorgánica se conocen muy bien polvos de oxo- hidróxidos metálicos, en la presente invención se modifican con ligandos biológicamente compatibles (es decir distintos de los grupos oxo o hidroxi) para alterar sus propiedades físicas y/o químicas para producir nuevos materiales y para su uso en nuevas aplicaciones. Como parte de los procesos únicos usados para optimizar y producir los materiales, se puede remarcar que (i) los materiales se recubren en forma de un sólido después de precipitación desde la solución (por ejemplo, solución acuosa) y (¡i) que la incorporación de ligando en la fase sólida de poli oxo-hidroxi y un metálico se realiza, para al menos uno de los ligandos implicados, a través de enlace formal, identificable.

Por lo tanto, a modo de ejemplo, la presente invención difiere del ensayo de precipitación crítica que se desvela en Jugdaohsingh ef a/. (2004) porque ese ensayo se realizó en solución y el material precipitado no se aisló posteriormente ni se usó adicionalmente. Por el contrario, en la presente invención, la formación de los polímeros continúa hasta el momento de la precipitación y son los materiales sólidos los que a continuación se caracterizan y se usan en diversas aplicaciones. Además, los presentes inventores han encontrado que los materiales en fase sólida secos presentan propias fisicoquímicas que depende sensiblemente de las condiciones de solución exactas usadas en la producción del material, por ejemplo la elección del ligando o ligandos y su concentración frente a la del ión metálico. Estos materiales no son, como se podría... [Seguir leyendo]

1. Un proceso para producir un material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando que comprende iones metálicos (M), ligandos (L) y grupos oxo o hidroxi (OH), en el que:

M representa uno o más iones metálicos seleccionados entre Ag^+, AP+, Au^, Be^, Ca^, Co^, Cr^+, Cu^, Eu^, Fe^+, Mg2+, Mn^, N¡^+, Sr^+, V^+, Zn^+ y Zr^+,

L representa uno o más ligandos que comprenden un ligando seleccionado entre un ácido carboxílico, maltol, etil maltol, vainillina, bicarbonato, sulfato, fosfato, silicato, borato, molibdato, seleniato, triptófano, glutamina, prolina, valina, histidina, folato, ascorbato, piridoxina, niacina, adipato, acetato, glutarato, glutarato de dimetilo, pimelato, succinato, benzoato y propionato, y

en el que el material tiene una estructura polimèrica en la que los ligandos están sustituidos de forma no estequiométrica para los grupos oxo o hidroxi y se distribuyen dentro de la estructura de fase sólida del material oxo-hidroxi metálico y de modo que la sustitución de los grupos oxo o hidroxi por los ligandos es básicamente aleatoria;

en el que al menos alguno de los ligandos se integra en la fase sólida de modo que presenta formación de enlace M-L formal que se puede detectar mediante técnicas fisicoanalíticas y el material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando total tiene una o más propiedades fisicoquímicas reprodúceles, comprendiendo proceso:

(a) mezclar los iones metálicos M y los ligandos L a un primer pH(A) en el que los componentes son solubles;

(b) cambiar el pH(A) a un segundo pH(B) para hacer que se forme un precipitado sólido del material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando; y

(c) separar, y opcionalmente secar, el material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando producido en la etapa (b).

2. El proceso de la reivindicación 1, que comprende adicionalmente la formulación del material sólido de poli oxo- hidroxi ión metálico modificado con ligando en una composición para su administración a un sujeto.

3. El proceso de la reivindicación 2, en el que la etapa de formulación del material comprende la adición de un excipiente.

4. El proceso de la reivindicación 2 o de la reivindicación 3, en el que:

(i) la composición es para uso como una composición nutricional, médica, cosmética u otra composición biológicamente aplicable; y/o

(¡i) la composición es para administración del ión metálico o del ligando a un sujeto; y/o

(iii) la composición es para secuestrar o inhibir un componente presente en el sujeto usando el material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando.

5. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el pH(A) es superior a un pH en el que comienza la polimerización de oxo-hidroxi del correspondiente oxo-hidróxido metálico.

6. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el pH se cambia del pH(A) al pH(B) mediante la adición de álcali, y preferentemente en el que el álcali se añade como una solución de hidróxido sódico, hidróxido potásico o bicarbonato sódico para aumentar la concentración de OH en la mezcla de la etapa (b) y/o en el que el pH(A) es inferior o igual a pH 2 y el pH(B) es superior o igual a pH 2.

7. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que el pH se cambia del pH(A) al pH(B) mediante la adición de ácido, y preferentemente en el que el ácido se añade como un ácido mineral o un ácido orgánico para disminuir la concentración de OH en la mezcla de la etapa (b), y/o en el que el pH(B) es inferior o igual a pH 2 y el pH(A) es superior o igual a pH 2.

8. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la una o más propiedades fisicoquímicas reprodúceles se seleccionan entre disolución (tasa, dependencia de pH y dependencia de pM), características de adsorción y absorción, reactividad-inercia, punto de fusión, resistencia a la temperatura, tamaño de partícula, magnetismo, propiedades eléctricas, densidad, propiedades de absorción/reflexión de la luz, dureza- blandura, propiedades de color y encapsulación.

9. El proceso de la reivindicación 8, en el que la propiedad fisicoquímica reproducible se puede reproducir dentro de un límite de preferentemente ± 10 %, y más preferentemente ± 5%, e incluso más preferentemente dentro de un límite de ± 2 %.

10. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el ión metálico (M) es Fe3+.

11. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el ligando de ácido carboxílico se selecciona entre ácido adípico, ácido glutárico, ácido tartárico, ácido màlico, ácido succínico, ácido aspártico, ácido pimélico, ácido cítrico, ácido glucónico, ácido láctico y ácido benzoico.

12. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el ligando tiene propiedades de tamponamiento o un tampón está presente en un medio para realizar el proceso.

13. El proceso de la reivindicación 12, en el que el tampón se selecciona entre un tampón inorgánico, tal como borato, silicato o bicarbonato, o un tampón orgánico tal como MOPS, HEPES, PIPES o TRIS, o un tampón seleccionado entre ácido adípico, ácido pimélico, triptófano o hidroximetilceiulosa.

14. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición es para uso como un suplemento de hierro.

15. Un proceso para producir un material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando y optimizar una propiedad fisicoquímica deseada del material para adaptarlo para una aplicación nutricional, médica, cosmética o aplicación biológicamente relacionada, en el que el material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando comprende iones metálicos (M), ligandos (L) y grupos oxo o hidroxi (OH), en donde

M representa uno o más iones metálicos seleccionados entre Ag^+, AP+, Au^+, Be^+, Ca^+, Co^, Cr^, Cu^+, Eu^+, Fe3+, Mg2+, Mn^, NP+, Sr^+, V^+, Zn^+ y Zr^+,

L representa uno o más ligandos que comprenden un ligando seleccionado entre un ácido carboxílico, maltol, etil maltol, vainillina, bicarbonato, sulfato, fosfato, silicato, borato, molibdato, seleniato, triptófano, glutamina, prolina, valina, histidina, folato, ascorbato, piridoxina, niacina, adipato, acetato, glutarato, glutarato de dimetilo, pimelato, succinato, benzoato y propionato, y

en el que el material tiene una estructura polimèrica en la que los ligandos L están sustituidos de forma no estequiométrica para los grupos oxo o hidroxi y se distribuyen dentro de la estructura de fase sólida del material oxo- hidroxi metálico y de modo que la sustitución de los grupos oxo o hidroxi por los ligandos es básicamente aleatoria; en el que al menos alguno de los ligandos se integra en la fase sólida de modo que presenta formación de enlace M- L formal que se puede detectar mediante técnicas fisicoanalíticas y el material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando total tiene una o más propiedades fisicoquímicas reprodúceles, comprendiendo proceso:

(a) mezclar el ión o los iones metálicos M y el ligando o los ligandos L en un medio de reacción a un primer pH(A) en el que los componentes son solubles;

(b) cambiar el pH(A) a un segundo pH(B) para hacer que se forme un precipitado sólido del material de poli oxo- hidroxi ión metálico modificado con ligando;

(c) separar, y opcionalmente secar, el material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando producido en la etapa (b).

(d) someter a ensayo la característica o las características fisicoquímicas deseadas del material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando precipitado; y

(e) repetir las etapas (a) a (d) cuando sea necesario variando uno o más de:

(i) la identidad o la concentración del ión o los iones metálicos (M) y/o el ligando o los ligandos (L) proporcionados en la etapa (a); y/o

(¡i) la proporción de ión o iones metálicos (M) a ligando o ligandos (L) proporcionados en (a); y/o (¡¡¡) PH(A); y/o (¡v) pH(B); y/o

(v) la tasa de cambio de pH(A) a pH(B); y/o

(vi) la presencia o la concentración de un tampón;

para producir de este modo un material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando que tiene la propiedad fisicoquímica deseada.

16. El proceso de la reivindicación 15, que comprende adicionalmente la variación de una condición de reacción física o química usada en el proceso para preparar el material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando.

17. El proceso de la reivindicación 16, en el que la condición de reacción física o química se selecciona entre la temperatura de la reacción, la tasa de cambio de pH o el uso o las condiciones usadas para mezclar los reactivos.

18. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, en el que el primer pH(A) es un pH inferior al pH en el que comienza la polimerización de oxo-hidroxi del correspondiente oxo-hidróxido metálico, y opcionalmente el pH(A) es inferior o igual a pH 2 y el pH(B) es superior o igual a pH 2.

19. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 18, en el que el pH se cambia del pH(A) al pH(B) mediante la adición de ácido, y opcionalmente en el que el ácido se añade como un ácido mineral o un ácido

orgánico para disminuir la concentración de OH en la mezcla de la etapa (b).

20. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, en el que el pH(B) es inferior o igual a pH 2 y el pH(A) es superior o igual a pH 2.

21. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 20, en el que:

(a) el cambio del pH de pH(A) a pH(B) se produce en un periodo de 24 horas o inferior, más preferentemente en un periodo de una hora y lo más preferentemente dentro de 20 minutos; y/o

(b) las concentraciones de los iones metálicos totales (M) y del ligando total (L) son superiores a 10 s molar, y más preferentemente son superiores a 10 ^ molar; y/o

(c) el medio de reacción es una solución acuosa; y/o

(d) el tampón estabiliza el intervalo de pH de la polimerización de oxo-hidroxi; y/o

(e) el tampón se selecciona entre un tampón inorgánico, tal como borato, silicato o bicarbonato, o un tampón orgánico tal como MOPS, HEPES, PIPES o TRIS, o un tampón seleccionado entre ácido adípico, ácido pimélico, triptófano o hidroximetilcelulosa y/o

(f) las concentraciones del tampón son inferiores a 500 mM, preferentemente inferiores a 200 mM y lo más preferentemente inferiores a 100 mM; y/o

(g) la temperatura de la reacción está entre 0 -C y 100 -C, y más preferentemente entre temperatura ambiente (20-30 se) y 100 ^C; y/o

(h) la fuerza Iónica del medio de reacción se varía mediante la adición de electrolito; y/o

(i) los componentes se mezclan en la etapa (a) para dar una solución homogénea.

22. Un proceso para preparar un material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando para su administración a un sujeto, proceso que comprende haber optimizado un material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando de acuerdo con el proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 15 a 21 como se desvela en el presente documento, la etapa adicional de preparación del material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando en volumen y/o formulándolo en una composición.

23. Una composición para uso en terapia que comprende un material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando que comprende Iones metálicos (M), llgandos (L) y grupos oxo o hldroxi (OH), en el que:

M representa uno o más Iones metálicos seleccionados entre Ag^+, AF+, Au^+, Be^+, Ca^+, Co^, Cr^, Cu^, Eu^+, Fe3+, Mg2+, Mn^+, NP+, Sr^+, V^+, Zn^+ y Zr^+,

L representa uno o más llgandos que comprenden un ligando seleccionado entre un ácido carboxílico, maltol, etil maltol, vainillina, bicarbonato, sulfato, fosfato, silicato, borato, mollbdato, selenlato, triptófano, glutamina, prolina, valina, histidina, folato, ascorbato, plrldoxlna, macina, adlpato, acetato, glutarato, glutarato de dimetilo, pimelato, succlnato, benzoato y propionato, y

en el que el material tiene una estructura polimerica en la que los llgandos están sustituidos de forma no estequlométrlca para los grupos oxo o hldroxi y se distribuyen dentro de la estructura de fase sólida del material oxo-hidroxi metálico y de modo que la sustitución de los grupos oxo o hldroxi por los llgandos es básicamente aleatoria;

en el que al menos alguno de los llgandos se Integra en la fase sólida de modo que presenta formación de enlace M-L formal que se puede determinar mediante técnicas flslcoanalítlcas y el material sólido de poli oxo- hidroxi Ión metálico modificado con ligando total tiene una o más propiedades fisicoquímicas reprodúceles.

24. La composición de la reivindicación 23, en la que la administración del Ión metálico proporciona beneficio terapéutico al sujeto.

25. La composición de la reivindicación 24, en la que el material es para uso en la eliminación o la inhibición

terapéuticas de una sustancia endógena presente en el sujeto que es capaz de unirse al material sólido de poli oxo-

hidroxi ión metálico modificado con ligando.

26. Una composición de hierro férrico para uso en terapia que comprende un material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando que comprende Iones metálicos (M), llgandos (L) y grupos oxo o hidroxi (OH), en el que M representa uno o más Iones metálicos que comprenden Iones Fe3+, L representa uno o más ligandos y en el que el material tiene una estructura polimèrica en la que los llgandos L están sustituidos de forma no estequiométrica para los grupos oxo o hldroxi y están distribuidos dentro de la estructura de fase sólida del material oxo-hidroxi metálico y de modo que la sustitución de los grupos oxo o hldroxi por los ligandos es básicamente aleatoria, en donde al menos alguno de los llgandos está Integrado en la fase sólida de modo que presenta formación de enlace M-L formal que se puede detectar mediante técnicas flsicoanalíticas y el material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando que tiene una o más propiedades fisicoquímicas reproducibles.

27. La composición de hierro férrico de la reivindicación 26, en la que M son iones Fe3+.

28. La composición de hierro férrico de la reivindicación 26 o de la reivindicación 27, en la que:

(¡) la estructura en fase sólida básicamente aleatoria del material producido por sustitución de grupos hidroxi u oxo por el ligando L se puede determinar mediante un patrón de difracción de rayos X que no tiene picos ¡dentlf¡cables para L o MO/MOH; y/o

(¡I) la estructura en fase sólida básicamente aleatoria del material producido por sustitución de grupos hldroxl u oxo por el ligando L es un aumento de la capacidad de ser amorfa de la estructura del material como se puede determinar mediante microscopía electrónica de transmisión de alta resolución; y/o

(¡II) la propiedad fisicoquímica reproduclble se selecciona entre uno o más de un perfil de disolución, un perfil de adsorción o una proporción elemental reproduclble; y/o

(¡v) la proporción elemental reproduclble se puede reproducir dentro de un límite de preferentemente ± 10 %, y más preferentemente ± 5 %, e Incluso más preferentemente dentro de un límite de ± 2 %.

29. La composición de hierro férrico de una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 28, en la que el espectro de Infrarrojos comprende adlclonalmente uno o más picos para los enlaces entre M-O, O-H y L solo.

30. La composición de hierro férrico de una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 29, en la que:

(I) el ligando L comprende tartrato o adlpato o succlnato; o (¡I) el ligando L comprende tartrato y adlpato; o (¡II) el ligando L comprende tartrato y succlnato.

31. La composición de hierro férrico de una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 30, en la que la proporción de M:L está entre aproximadamente 1:5 y 5:1.

32. La composición de hierro férrico de una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 31 que es FeOHAdlOO y FeT- 3:1-Ad20.

33. La composición de hierro férrico de una cualquiera de las reivindicaciones 26 a 32, en donde la composición es un suplemento, un agente de fortalecimiento o un aditivo alimentarlo.

34. Uso de una composición que comprende un material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 23 a 33 para la preparación de un medicamento para administración terapéutica del Ión metálico a un sujeto o para uso para la eliminación o la inhibición terapéuticas de una sustancia endógena presente en un sujeto que es capaz de unirse al material sólido de poli oxo- hldroxi ión metálico modificado con ligando.

35. Una composición que comprende un material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 23 a 33 para uso en terapia para administración del ión metálico al sujeto o para uso para la eliminación o la inhibición terapéuticas de una sustancia endógena presente en un sujeto que es capaz de unirse al material sólido de poli oxo-hidroxi ión metálico modificado con ligando.

36. El uso o la composición para uso en terapia de la reivindicación 34 o de la reivindicación 35, en donde:

(i) el ión metálico (M) es Fe^; y/o

(¡i) el ligando de ácido carboxílico se selecciona entre ácido adípico, ácido glutárico, ácido tartárico, ácido málico, ácido succínico, ácido aspártico, ácido pimélico, ácido cítrico, ácido glucónico, ácido láctico y ácido benzoico; y/o (i¡¡) el ligando tiene propiedades de tamponamiento o un tampón está presente en un medio para realizar el proceso.

37. El uso o la composición para uso en terapia de la reivindicación 36, en donde el tampón se selecciona entre un tampón inorgánico, tal como borato, silicato o bicarbonato, o un tampón orgánico tal como MOPS, HEPES, PIPES o TRIS, o un tampón seleccionado entre ácido adípico, ácido pimélico, triptófano o hidroximetilcelulosa.