Inhibidores del virus de la Hepatitis C.

Un compuesto de Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

**Fórmula**

donde:

X es

donde el átomo de nitrógeno del anillo está unido directamente a -L3-D, y donde X está opcionalmentesustituido uno o más A;

L1, L2 y L3 son enlaces;

cada uno de A y B es independientemente **Fórmula**

y cada uno está opcional e independientemente sustituido con uno o más RA;

D es carbociclo C3-C12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA;Y es -G-C(R1R2)N(R5)-T-RD, -G-C(R3R4)C(R6R7)-T-RD, N(RB)C(O)C(R1R2)N(R5)-T-RD, o N(RB)C(O)C(R3R4)C(R6R7)-T-RD;

Z es -G-C(R8R9)N(R12)-T-RD, -G-C(R10R11)C(R13R14)-T-RD, -N(RB)C(O)C(R8R9)N(R12)-T-RD o N(RB)C(O)C(R10R11)C(R13R14)-T-RD;

R1 es RC, y R2 y R5, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman un heterociclo de 3 a 12miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA.

1. Un compuesto de Fórmula I, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

donde: X es donde el átomo de nitrógeno del anillo está unido directamente a -L3-D, y donde X está opcionalmente sustituido uno o más A; L1, L2 y L3 son enlaces; cada uno de A y B es independientemente

y cada uno está opcional e independientemente sustituido con uno o más RA;

D es carbociclo C3-C12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA; Y es -G-C (R1R2) N (R5) -T-RD, -G-C (R3R4) C (R6R7) -T-RD, N (RB) C (O) C (R1R2) N (R5) -T-RD, o N (RB) C (O) C (R3R4) C (R6R7) -T-RD; Z es -G-C (R8R9) N (R12) -T-RD, -G-C (R10R11) C (R13R14) -T-RD, -N (RB) C (O) C (R8R9) N (R12) -T-RD o N (RB) C (O) C (R10R11) C (R13R14) -T-RD;

R1 es RC, y R2 y R5, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; cada uno de R3 y R6 es independientemente RC, y R4 y R7, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman un carbociclo o heterociclo de 3 a 12 que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; R8 es RC, y R9 y R12, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman un heterociclo de 3 a 12

miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; cada uno de R10 y R13 es independientemente RC, y R11 y R14, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman un carbociclo o heterociclo de 3 a 12 que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; cada G es independientemente carbociclo C5-C6 o heterociclo de 5 a 6 miembros, y cada uno está opcional e independientemente sustituido con uno o más RA;

cada T se selecciona independientemente cada vez que aparece entre un enlace, -LS-, -LS-M-LS’-o -LS-M-LS’-M’-LS"-, donde cada uno de M y M’ se selecciona independientemente cada vez que aparece entre un enlace, -O-, -S-, -N (RB) -, -C (O) -, -S (O) 2-, -S (O) -, -OS (O) -, -OS (O) 2-, -S (O) 2O-, -S (O) O-, -C (O) O-, -OC (O) -, -OC (O) O-, -C (O) N (RB) -, -N (RB) C (O) -, -N (RB) C (O) O-, -OC (O) N (RB) -, -N (RB) S (O) -, -N (RB) S (O) 2-, -S (O) N (RB) -, -S (O) 2N (RB) -, -C (O) N (RB) C (O) -, -N (RB) C (O) N (RB’) -, -N (RB) SO2N (RB’) -, -N (RB) S (O) N (RB’) -, carbociclo C3-C12 o heterociclo de 3 a 12 miembros, y donde dicho carbociclo C3-C12 y heterociclo de 3 a 12 miembros cada uno está opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más RA; cada RD se selecciona independientemente cada vez que aparece entre hidrógeno o RA; RA se selecciona independientemente cada vez que aparece entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano o -LS-RE;

cada uno de RB y RB’ se selecciona independientemente cada vez que aparece entre hidrógeno; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, estando cada uno de los mismos opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RB o 45 RB’ está opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalquinilo C2-C6; RC se selecciona independientemente cada vez que aparece entre hidrógeno, halógeno, hidroxi, mercapto,

amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, estando cada uno de los mismos opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RC está opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto,

amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalquinilo C2-C6; RE se selecciona independientemente cada vez que aparece entre -O-RS, -S-RS, -C (O) RS, -OC (O) RS, -C (O) ORS, -N (RSRS’) , -S (O) RS, -SO2RS, -C (O) N (RSRS’) , -N (RS) C (O) RS’. -N (RS) C (O) N (RS’RS") , -N (RS) SO2RS’, -SO2N (RSRS’) , -N (RS) SO2N (RS’RS") , -N (RS) S (O) N (RS’RS") , -OS (O) -RS, -OS (O) 2-RS, -S (O) 2ORS, -S (O) ORS,

OC (O) ORS, N (RS) C (O) ORS’, -OC (O) N (RSRS’) , -N (RS) S (O) -RS’, -S (O) N (RSRS’) o -C (O) N (RS) C (O) -RS’; o alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, estando cada uno de los mismos opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo o ciano; o carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros, estando cada uno de los mismos opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalquinilo C2-C6; RL se selecciona independientemente cada vez que aparece entre halógeno, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, ciano, -O-RS, -S-RS, -C (O) RS, -OC (O) RS, -C (O) ORS, -N (RSRS’) , -S (O) RS, -SO2RS, -C (O) N (RSRS’) o N (RS) C (O) RS’; o carbociclo C3-C6 o heterociclo de 3 a 6 miembros, estando cada uno de los mismos opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalquinilo C2-C6; cada uno de Ls, Ls’ y LS" se selecciona independientemente cada vez que aparece entre un enlace; o alquileno C1-C6, alquenileno C2-C6 o alquinileno C2-C6, estando cada uno de los mismos opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más RL; y cada uno de RS, RS’y RS" se selecciona independientemente cada vez que aparece entre hidrógeno; alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6, estando cada uno de los mismos opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto,

amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros;

o carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros; donde cada carbociclo o heterociclo de 3 a 6 miembros en RS, RS’o RS’ está opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxi, mercapto, amino, carboxi, nitro, oxo, fosfonoxi, fosfono, tioxo, formilo, ciano, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, haloalquilo C1-C6, haloalquenilo C2-C6 o haloalquinilo C2

C6, donde cada uno de dichos heterociclos es independientemente un sistema de anillos saturado, un sistema de anillos parcialmente saturado, o un sistema de anillos completamente insaturado, donde al menos un átomo de anillo en dicho sistema de anillos es un heteroátomo.

2. El compuesto o sal de la reivindicación 1, donde:

T se selecciona independientemente cada vez que aparece entre -C (O) -LS’-M’-LS"-o -N (RB) C (O) -LS’-M’-LS"-; y cada LS’ es independientemente alquileno C1-C6, y está opcional e independientemente sustituido cada vez que aparece con uno o más RL.

3. El compuesto o sal de la reivindicación 1, donde:

Y es -N (RB) C (O) C (R1R2) N (R5) -T-RD; Z es -N (RB) C (O) C (R8R9) N (R12) -T-RD;

T se selecciona independientemente cada vez que aparece entre -C (O) -LS’-M’-LS"-; y D es carbociclo C5-C6, heterociclo de 5 a 6 miembros, o biciclo de 6 a 10 miembros, y está opcionalmente sustituido con uno o más RA.

4. El compuesto o sal de la reivindicación 3, donde T se selecciona independientemente cada vez que aparece entre

-C (O) -LS’-N (RB) C (O) -LS"-o -C (O) -LS’-N (RB) C (O) O-LS"-; y R2 y RS, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman que está opcionalmente sustituido con uno o más RA;y R9 y R12, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman que está opcionalmente sustituido con uno o más RA.

5. El compuesto o sal de la reivindicación 1, donde:

Y es -G-C (R1R2) N (R5) -T-RD; Z es -G-C (R8R9) N (R12) -T-RD;

cada G es independientemente y cada uno está opcional e independientemente sustituido con uno o más RA; T se selecciona independientemente cada vez que aparece entre -C (O) -LS’-M’-LS"-; y D es carbociclo C5-C6, heterociclo de 5 a 6 miembros, o biciclos de 6 a 10 miembros, y está sustituido con uno o más RA.

6. El compuesto o sal de la reivindicación 5, donde T se selecciona independientemente cada vez que aparece entre -C (O) -LS’-N (RB) C (O) -LS"-o -C (O) LS’-N (RB) C (O) O-LS" -; y R2 y R5, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman que está opcionalmente sustituido con uno o más RA;y R9 y R12, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman que está opcionalmente sustituido con uno o más RA.

7. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o sal de acuerdo con la reivindicación 1.

8. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7 que además comprende otro agente anti-VHC. 30

9. El compuesto o sal de la reivindicación 1, donde dicho compuesto es (2S, 2’S) -1, 1’- ( (2S, 2’S) -2, 2’- (4, 4’- ( (2S, 5S) -1 (4-fluorofenil) pirrolidin-2, 5-diil) bis (4, 1-fenileno) ) bis (azanediil) bis (oxometileno) bis (pirrolidin-2, 1-diil) ) bis (3-metil-1ºxobutano-2, 1-diil) dicarbamato de dimetilo.

10. El compuesto o sal de la reivindicación 1, donde dicho compuesto es (2S, 2’S) -1, 1’- ( (2S, 2’S) -2, 2’- (4, 4’- ( (2S, 5S) -1 (4-terc-butilfenil) pirrolidin-2, 5-diil) bis (4, 1-fenileno) ) bis (azanediil) bis (oxometileno) bis (pirrolidin-2, 1-di-il) ) bis (3-metil-1ºxobutano-2, 1-diil) dicarbamato de dimetilo.

11. El compuesto o sal de la reivindicación 1, donde dicho compuesto es (2S, 2’S) -1, 1’- ( (2S, 2’S) -2, 2’- (4, 4’- ( (2R, 5R) -1

(4-terc-butilfenil) pirrolidin-2, 5-diil) bis (4, 1-fenileno) ) bis (azanediil) bis (oxometileno) bis (pirrolidin-2, 1-di-il) ) bis (3-metil-1ºxobutano-2, 1-diil) dicarbamato de dimetilo.

12. El compuesto de la reivindicación 1 que es (2S, 2’S) -1, 1’- ( (2S, 2’S) -2, 2’- (4, 4’- ( (2S, 5S) -1- (4-fluorofenil) pirrolidin-2, 5

diil) bis (4, 1-fenileno) ) bis (azanediil) bis (oxometileno) bis (pirrolidin-2, 1-diil) ) bis (3-metil-1-oxobutano-2, 1-diil) dicarbamato 45 de dimetilo.

13. El compuesto de la reivindicación 1 que es (2S, 2’S) -1, 1’- ( (2S, 2’S) -2, 2’- (4, 4’- ( (2S, 5S) -1- (4-terc-butilfenil) pirrolidin2, 5-diil) bis (4, 1-fenileno) ) bis (azanediil) bis (oxometileno) bis (pirrolidin-2, 1-diil) ) bis (3-metil-1-oxobutano-2, 1diil) dicarbamato de dimetilo.

14. El compuesto de la reivindicación 1 que es (2S, 2’S) -1, 1’- ( (2S, 2’S) -2, 2’- (4, 4’- ( (2R, 5R) -1- (4-terc-butilfenil) pirrolidin2, 5-diil) bis (4, 1-fenileno) ) bis (azanediil) bis (oxometileno) bis (pirrolidin-2, 1-diil) ) bis (3-metil-1-oxobutano-2, 1diil) dicarbamato de dimetilo.

15. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de la reivindicación 12.

16. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de la reivindicación 13.

17. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de la reivindicación 14. 10

18. El compuesto o sal de la reivindicación 1, en el que dicho compuesto tiene la Fórmula IA,

donde:

cada RNB se selecciona independientemente entre RB; cada RC’ se selecciona independientemente entre RC; cada RD’ se selecciona independientemente entre RD; R2 y R5, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA; y

R9 y R12, tomados junto con los átomos a los que están acoplados, forman un heterociclo de 3 a 12 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más RA.

19. Un compuesto o composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1-18 para su uso en el tratamiento de infección por VHC.