Inhibidores de proteínas de la familia HSP90.

Un compuesto benzoílo representado por la fórmula general (I):

**Fórmula**

donde

n representa un número entero entre 1 y 5;

R1 representa un alquilo C1.8 sustituido o no sustituido, alcoxi C1.8 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido ono sustituido, (alcoxi C1.8) carbonilo sustituido o no sustituido, un alquilo heterocíclico sustituido o no sustituido, arilosustituido o no sustituido, CONR7R8 (donde R7 y R8 representan independientemente un átomo de hidrógeno, alquiloC1.8 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alcanoílo C1.7 sustituido o no sustituido, arilosustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, alquiloheterocíclico sustituido o no sustituido, o aroílo sustituido o no sustituido, o R7 y R8 forman un grupo heterocíclicosustituido o no sustituido junto con el átomo de nitrógeno adyacente) o NR9R10 (donde R9 y R10 tienen los mismossignificados que R7 y R8 anteriores, respectivamente);

R2 representa arilo sustituido o no sustituido, o un grupo heterocíclico aromático sustituido o no sustituido;R3 R4 y R5, cada uno representa un átomo de hidrógeno;y

R6 representa halógeno, o alquilo C1.8, y

donde (i) los sustituyentes en el alquilo C1.8 sustituido, el alcoxi C1.8 sustituido y el (alcoxi C1.8)carbonilo sustituidoson 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo (A) que consiste de hidroxi, oxo, ciano,nitro, carboxi, amino, halógeno, alcoxi C1.8 sustituido o no sustituido, cicloalquilo, alcanoílo C1.7, (alcoxiC1.8)carbonilo, alquilC1.8amino, y di(alquil C1.8)amino, donde los sustituyentes en dicho alcoxi C1.8 sustituido son 1 a3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno y halógeno y(ii) los sustituyentes en el cicloalquilo sustituido, el alquilo heterocíclico sustituido, el arilo sustituido, el alcanoílo C1.7sustituido, el grupo heterocíclico sustituido, el aralquilo sustituido, el aroílo sustituido y el grupo heterocíclicosustituido formados junto con el átomo de nitrógeno adyacente son entre 1 a 3 sustituyentes que son iguales odiferentes, seleccionados del grupo (B) que consiste de hidroxi, halógeno, nitro, ciano, amino, carboxi, carbamoílo,alquilo C1.8 sustituido o no sustituido, alcoxi C1.8 sustituido o no sustituido, aralquiloxi, alquil C1.8 sulfonilo, alquil C1.8sulfanilo, cicloalquilo, (alcoxi C1.8)carbonilo, alquil C1.8amino, di(alquil C1.8)amino, alcanoílo C1.7, un grupoheterocíclico, arilo sustituido o no sustituido, alquiloxi heterocíclico sustituido o no sustituido, y carbonilalquiloxiheterocíclico sustituido o no sustituido, donde los sustituyentes en dicho alquilo C1.8 sustituido, dicho alcoxi C1.8sustituido y dicho arilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consistede hidroxi, halógeno, alcoxi C1.8, ciano, alquil C1.8 amino y di(alquil C1.8)amino, y sustituyentes en dicho alquiloxiheterocíclico sustituido y dicho carbonilalquiloxi heterocíclico sustituido son 1 a 3 sustituyentes que son iguales odiferentes, seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alquiloC1.8, alcoxi C1.8 y un grupoheterocíclico,

o una sal farmacéuticamente aceptable de estos.

Inhibidores de proteínas de la familia HSP90

Campo técnico

La presente invención se relaciona con inhibidores de la proteína de la familia de la proteína de choque término 90 (Hsp90) que comprenden, como ingrediente activo, un compuesto benzoílo o un profármaco de este o una sal farmacéuticamente aceptable del compuesto benzoílo o dicho profármaco.

Antecedentes Entre los compuestos de benzoílo, los conocidos como compuestos que tienen benzofenona en la estructura incluyen: el compuesto A que tiene una actividad anti-tumoral (WO01/81288) ; el compuesto B denominado HMP-M4

(J. Antibiotics, 2002, Vol. 55, p. 61-70) ; el compuesto C (J. Am. Chem. Soc., 1971, Vol. 93, p. 6708-6709) ; el compuesto D que tiene una actividad de inhibición de la función del leucocito eosinófilo (solicitud de patente japonesa publicada y no examinada No. 92082/1996; Bioorg. & Med. Chem. Lett., 1999, Vol. 9, p. 1945-1948) ; el compuesto E (Tetrahedron Lett., 2002, Vol. 43, p. 291-293) ; y el compuesto F (J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1989,

p. 441-448) . Asimismo, se conocen otros compuestos que tienen benzofenona en la estructura y los procedimientos para la síntesis de los compuestos [por ejemplo, la solicitud de patente japonesa publicada y no examinada No. 39968/2001; la patente de los Estados Unidos No. 6, 125, 007; J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1977, p. 2502-2512; J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1974, p. 1417-1421; J. Chem. Soc. (C) , 1971, p. 3899-3902; Tetrahedron Lett., 1981, Vol. 22, p. 267-270].

Los antibióticos de benzoquinona ansamicina como Geldanamicina y Herbimicina y Radicicol son conocidos como compuestos que se unen a las proteínas de la familia de la proteína de choque término 90 (Hsp90) (Cell Stress & Chaperones, 1998, Vol., 3, p. 100-108; J. Med. Chem., 1999, Vol., 42, p. 260-266) . Estos compuestos tienden a unirse con las proteínas de la familia Hsp90 e inhiben las funciones de las proteínas de la familia Hsp90, con la que exhiben actividades farmacológicas como la actividad anti-tumoral. Por lo tanto, los compuestos que se unen a las proteínas de la familia Hsp90 se consideran útiles como agentes terapéuticos para enfermedades asociadas con las proteínas de la familia Hsp 90 o proteínas a las cuales se unen las proteínas de la familia Hsp90 (proteínas cliente Hsp90) .

Los ejemplos de proteínas de la familia Hsp90 incluyen la proteína Hsp90α, la proteína Hsp90β, grp94 y hsp75/TRAP1 (Pharmacology & Therapeutics, 1998, Vol., 79, p. 129-168; Molecular Endocrinology, 1999, Vol., 13, p. 1435-1448; etc.) .

Otras moléculas que comprenden una porción de unión que se une a la parte N-terminal de al menos un miembro de las proteínas de la familia de proteínas HSP90 se describen en WO 02/36075. Estas moléculas son compuestos del tipo purina.

Divulgación de la invención Un objeto de la presente invención es proporcionar inhibidores de la proteína de la familia Hsp90 que comprenden, como ingrediente activo, por ejemplo, un compuesto benzoílo o un profármaco de este, o una sal farmacéuticamente

aceptable de dicho compuesto benzoílo o dicho profármaco, y similar.

La presente invención se relaciona con el compuesto benzoílo de la fórmula (I) como se definió anteriormente o una sal farmacéuticamente aceptable de este, para su uso como un medicamento, y preferentemente para su uso en la inhibición de la proteína de la familia Hsp90.

La presente invención se relaciona con los siguientes (1) a (17) .

(1) Un compuesto benzoílo representado por la fórmula general (I) :

donde n representa un número entero entre 1 y 5;

R1 representa un alquilo C1.8 sustituido o no sustituido, alcoxi C1.8 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, (alcoxi C1.8) carbonilo sustituido o no sustituido, un alquilo heterocíclico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, CONR7R8 (donde R7 y R8 representan independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1.8 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alcanoílo C1.7 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, alquilo heterocíclico sustituido o no sustituido, o aroílo sustituido o no sustituido, o R7 y R8 forman un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido junto con el átomo de nitrógeno adyacente) o NR9R10 (donde R9 y R10 tienen los mismos significados que R7 y R8 anteriores, respectivamente) ;

R2 representa arilo sustituido o no sustituido, o un grupo heterocíclico aromático sustituido o no sustituido;

R3 R4 y R5, cada uno representa un átomo de hidrógeno;

y

R6 representa halógeno, o alquilo C1.8, y

donde (i) los sustituyentes en el alquilo C1.8 sustituido, el alcoxi C1.8 sustituido y el (alcoxi C1.8) carbonilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo (A) que consiste de hidroxi, oxo, ciano, nitro, carboxi, amino, halógeno, alcoxi C1.8 sustituido o no sustituido, cicloalquilo, alcanoílo C1.7, (alcoxi C1.8) carbonilo, alquilC1.8amino, y di (alquil C1.8) amino, donde los sustituyentes en dicho alcoxi C1.8 sustituido son 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno y halógeno y

(ii) los sustituyentes en el cicloalquilo sustituido, el alquilo heterocíclico sustituido, el arilo sustituido, el alcanoílo C1.7 sustituido, el grupo heterocíclico sustituido, el aralquilo sustituido, el aroílo sustituido y el grupo heterocíclico sustituido formados junto con el átomo de nitrógeno adyacente son entre 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo (B) que consiste de hidroxi, halógeno, nitro, ciano, amino, carboxi, carbamoílo, alquilo C1.8 sustituido o no sustituido, alcoxi C1.8 sustituido o no sustituido, aralquiloxi, alquil C1.8 sulfonilo, alquil C1.8 sulfanilo, cicloalquilo, (alcoxi C1.8) carbonilo, alquil C1.8amino, di (alquil C1.8) amino, alcanoílo C1.7, un grupo heterocíclico, arilo sustituido o no sustituido, alquiloxi heterocíclico sustituido o no sustituido, y carbonilalquiloxi heterocíclico sustituido o no sustituido, donde los sustituyentes en dicho alquilo C1.8 sustituido, dicho alcoxi C1.8 sustituido y dicho arilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi C1.8, ciano, alquil C1.8 amino y di (alquil C1.8) amino, y sustituyentes en dicho alquiloxi heterocíclico sustituido y dicho carbonilalquiloxi heterocíclico sustituido son 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alquiloC1.8, alcoxi C1.8 y un grupo heterocíclico,

o una sal farmacéuticamente aceptable de estos.

(2) Un compuesto benzoílo de la fórmula (I) donde R2 es un grupo heterocíclico aromático sustituido o no sustituido,

o arilo sustituido por 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo (B) , o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

(3) Un compuesto benzoílo de la fórmula (I) donde R1 es CONR7R8 (donde R7 y R8 tienen los mismos significados

que se definieron anteriormente) o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

(4) Una composición farmacéutica que comprende, como ingrediente activo, el compuesto benzoílo de conformidad con cualquiera de los anteriores (1) a (4) o un profármaco de este, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto benzoílo o dicho profármaco.

(5) Una composición farmacéutica que comprende, como un ingrediente activo, el compuesto benzoílo de conformidad con cualquiera de los anteriores (1) a (4) o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

(6) Un inhibidor de la proteína de la familia Hsp90 que comprende, como un ingrediente activo, el compuesto benzoílo de conformidad con uno de los anteriores (1) a (4) o un profármaco de este, o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto benzoílo o dicho profármaco.

(7) Un inhibidor de la proteína de la familia Hsp90 que comprende un ingrediente activo, el compuesto benzoílo de conformidad con cualquiera de los anteriores (1) a (4) o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

(8) Un agente terapéutico para una enfermedad asociada con una proteína de la familia Hsp90 o una proteína a la cual se une una proteína de la familia Hsp90 (una proteína cliente Hsp90) que comprende, como un ingrediente activo, el compuesto benzoílo de conformidad con cualquiera de los anteriores (1) a (4) o un profármaco de este, o una sal farmacéuticamente aceptable... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto benzoílo representado por la fórmula general (I) :

donde n representa un número entero entre 1 y 5;

R1 representa un alquilo C1.8 sustituido o no sustituido, alcoxi C1.8 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, (alcoxi C1.8) carbonilo sustituido o no sustituido, un alquilo heterocíclico sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, CONR7R8 (donde R7 y R8 representan independientemente un átomo de hidrógeno, alquilo C1.8 sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, alcanoílo C1.7 sustituido o no sustituido, arilo sustituido o no sustituido, un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido, aralquilo sustituido o no sustituido, alquilo heterocíclico sustituido o no sustituido, o aroílo sustituido o no sustituido, o R7 y R8 forman un grupo heterocíclico sustituido o no sustituido junto con el átomo de nitrógeno adyacente) o NR9R10 (donde R9 y R10 tienen los mismos significados que R7 y R8 anteriores, respectivamente) ;

R2 representa arilo sustituido o no sustituido, o un grupo heterocíclico aromático sustituido o no sustituido;

R3 R4 y R5, cada uno representa un átomo de hidrógeno;

y

R6 representa halógeno, o alquilo C1.8, y

donde (i) los sustituyentes en el alquilo C1.8 sustituido, el alcoxi C1.8 sustituido y el (alcoxi C1.8) carbonilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo (A) que consiste de hidroxi, oxo, ciano, nitro, carboxi, amino, halógeno, alcoxi C1.8 sustituido o no sustituido, cicloalquilo, alcanoílo C1.7, (alcoxi C1.8) carbonilo, alquilC1.8amino, y di (alquil C1.8) amino, donde los sustituyentes en dicho alcoxi C1.8 sustituido son 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno y halógeno y

(ii) los sustituyentes en el cicloalquilo sustituido, el alquilo heterocíclico sustituido, el arilo sustituido, el alcanoílo C1.7 sustituido, el grupo heterocíclico sustituido, el aralquilo sustituido, el aroílo sustituido y el grupo heterocíclico sustituido formados junto con el átomo de nitrógeno adyacente son entre 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo (B) que consiste de hidroxi, halógeno, nitro, ciano, amino, carboxi, carbamoílo, alquilo C1.8 sustituido o no sustituido, alcoxi C1.8 sustituido o no sustituido, aralquiloxi, alquil C1.8 sulfonilo, alquil C1.8 sulfanilo, cicloalquilo, (alcoxi C1.8) carbonilo, alquil C1.8amino, di (alquil C1.8) amino, alcanoílo C1.7, un grupo heterocíclico, arilo sustituido o no sustituido, alquiloxi heterocíclico sustituido o no sustituido, y carbonilalquiloxi heterocíclico sustituido o no sustituido, donde los sustituyentes en dicho alquilo C1.8 sustituido, dicho alcoxi C1.8 sustituido y dicho arilo sustituido son 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alcoxi C1.8, ciano, alquil C1.8 amino y di (alquil C1.8) amino, y sustituyentes en dicho alquiloxi heterocíclico sustituido y dicho carbonilalquiloxi heterocíclico sustituido son 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo que consiste de hidroxi, halógeno, alquiloC1.8, alcoxi C1.8 y un grupo heterocíclico,

o una sal farmacéuticamente aceptable de estos.

2. El compuesto benzoílo de conformidad con la fórmula (I) , donde R2 es un grupo heterocíclico aromático sustituido o no sustituido, o arilo sustituido por 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes, seleccionados del grupo (B) , o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

3. Un compuesto benzoílo de la fórmula (I) , donde R1 es CONR7R8 (donde R7 y R8 tienen los mismos significados que se definieron anteriormente) o una sal farmacéuticamente aceptable de este.

4. Un compuesto benzoílo que se selecciona del grupo que consiste en

• 5-bromo-2, 4-dihidroxi-6- (2-metoxietil) fenil= fenil=cetona,

• 2-benzoil-6-etil-3, 5-dihidroxifenilacetato de metilo.

• 2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (3-metoxibenzoil) fenilacetato de metilo,

• 5-etil-2, 4-dihidroxi-6- (2-metoxietil) fenil= fenil=cetona,

• 2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenilacetato de metilo,

• 5-etil-2, 4-dihidroxi-6- (2-metoxietil) -fenil=4-metoxifenil=cetona,

• 5-acetil-2, 4-dihidroxi-6- (2-metoxietil) fenil=fenil=cetona,

• 2, 4-dihidroxi-6- (2-metoxietil) fenil=fenil=cetona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-metoxietil) -N-metilacetamida,

• 5-etil-2, 4-dihidroxi-6- (2-metoxietil) -fenil=4-nitrofenil=cetona,

• 5-etil-2, 4-dihidroxi-6-[2- (2-metoxietoxi) -etil]fenil=4-metoxifenil=cetona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N, N-bis (2-hidroxiétil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N-metilacetamida,

• 2- (4-{2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]acetil} piperazin-l-il) bencenocarbonitrilo,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) fenil ]-1- (3-hidroxipiperidino) etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) fenil]-1-[3 (hidroximetil) piperidino]etanona,

• 1-{2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) fenil]acetil} piperidina-3-carboxamida,

• 1-{2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]acetil}piperidina-4-carboxamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) fenil] -1- (3-hidroxipirrolidinl-il) etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) -fenil]-1- ( 4-fenilpiperazin-l-il) etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) fenil]-1- ( 4-hidroxi-4-fen il-piperidino) etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) -fenil]-1-[ 4- (pirimidin-2-il) -piperazin-1-il]etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) -fenil]-N- (2-hidroxietil) -N (2-metoxietil) acetamida,

• 6-[2- (2, 3-dihidroxipropiloxi) etil]-5-etil-2, 4-dihidroxifenil=2-fluoro-4-metoxifenil=cetona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) -fenil]-1- ( 4- (3-metoxifenil) piperazin-1-il]etanona,

• 1-acetil-4-{2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) fenil]acetil} piperazina,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-1- ( 4-metilpiperazin-l-il) etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) -fenil]-1- (6, 7-dimetoxi-1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) -fenil) -N- (furan-2-ilmetil) N-metilacetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) -fenil) -1-[ 4- (2-hidroxietil) -piperazin-1-il]etanona,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-l- ( 4-fenilpiperazin-1 -il) etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) feniI]-N, N-dimetilacetamida,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil ]-1-[4- (3-hidroxifenil) piperazin-1-il) etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) -fenil]-1-morfolinoetanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) -fenil]-N-[3- (2-oxopirrolidinil) propil]acetamida,

• 6-[2- (2, 3-dihidroxipropiloxi) etil]-5-etil-2, 4-dihidroxifenil=4-metoxifenil=cetona,

• 2-[2-etil-3, 5 -dihidroxi-6- ( 4-fluorobenzoil) -fenil]-N, N -bis (2-hidroxietil) -acetamida,

• 6-[2- (2, 3-dihidroxipropiloxi) etil]-5-etil-2, 4-dihidroxifenil=3, 4-dimetoxifenil=cetona,

• 6-[2- (2, 3-dihidroxipropiloxi) etil]-5-etil-2, 4-dihidroxifenil=3-fluoro-4-metoxifenil=cetona,

• 6-[2- (2, 3-dihidroxipropiloxi) etil]-5-etil-2, 4-dihidroxifeni1=3, 4, 5-trimetoxifenil=cetona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-fluorobenzoil) -fenil]-1- (6, 7-dimetoxi-1 , 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il) etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-hidroxibenzoil) fenil]-1- ( 4-fenilpiperazin-l-il) etanona,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-hidroxietil) N- (2-metoxietil) -acetamida,

• 6-[2- (2, 3-dihidroxipropiloxi) etil]-5-etil-2, 4-dihidroxifenil=3-cloro-4-fluorofenil=cetona,

• 6-[2- (2, 3-dihidroxipropiloxi) etil]-5-etil-2, 4-dihidroxifenil=3- (3-hidroxifenil) -4-metoxifenil= cetona,

• 6-[2- (2, 3-dihidroxipropiloxi) etil]-5-etil-2, 4-dihidroxifenil=4-metoxi-3- (3-metoxifenil) fenil= cetona,

• 5-etil-2, 4-dihidroxi-6-[2- (2-hidroxietoxi) -etil]fenil=4-metoxifenil= cetona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-1-[ 4- (hidroximetil) piperidino]-etanona,

• 5-etil-2, 4-dihidroxi-6-[2- (2-hidroxietoxi) -etil]fenil=fenil=cetona,

• 5-etil-2, 4-dihidroxi-6-[2- (2-hidroxietoxi) -etil]fenil=3-hidroxi-4-metoxifenil=cetona,

• 1- (3-clorofenil) -4-{2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) fenil] -acetil} piperazin-2-ona,

• 5-etil-2, 4-dihidroxi-6-[2- (2-hidroxietoxi) -etil]feni1=4- (difluorometoxi) fenil=cetona,

• 2-[2-etil-6- ( 4-fluorobenzoil) -3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-metoxibenzoil) fenil]-1-[ 4- (metilsulfonil) piperidino]etanona,

• 4-{2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil] acetil } -l-fenilpiperazin-2-ona,

• 6-[2- (2, 3-dihidroxipropiloxi) etil]-5-etil-2, 4-dihidroxifenil=4-piridil=cetona,

• 5-etil-2, 4-dihidroxi-6-[2- (2-hidroxietoxi) -etil]fenil=2-tienil=cetona,

• 5-etil-2, 4-dihidroxi-6-[2- (2-hidroxietoxi) -etil]fenil=3-furil=cetona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (3-tienilcarbonil) fenil]-N, N-bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 4-{2-[2-benzoil-6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-acetil} -1- (2-cianofenil) piperazin-2-ona,

• 2-[2-benzoil-6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N, N-bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-[2-benzoil-6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-[2-benzoil-6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-1-[ 4- (hidroximetil) piperidino]-etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (3-hidroxibenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2metoxietil) -acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-hidroxibenzoil) fenil]-N, N-bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-hidroxibenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2 metoxietil) -acetamida,

• 4-{2-[2-etil-6- ( 4-fluorobenzoil) -3, 5-dihidroxifenil]acetil} -l-fenilpiperazin-2-ona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (3-hidroxi-4-metoxibenzoil) fenil]-N, N-bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (3-hidroxi-4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-6- (3-fluoro-4-metoxibenzoil) -3, 5-dihidroxifenil]-N, N-bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-6- (3-fluoro-4-metoxibenzoil) -3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[ 4- ( trifluoro-metoxi) benzoil]fenil} -N, N -bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[ 4- (trifluorometoxi) benzoil ]fenil} –N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (3-hidroxi-4-metoxibenzoil) fenil]-N, N-bis (2-metoxietil) acetamida,

• 2-{2-[4- (difluorometoxi) benzoil]-6-etil-3, 5-dihidroxifenil}-N, N-bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-{2- ( 4- ( difluorometoxi) benzoil]-6-etil-3, 5-dihidroxifenil} -N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (3-hidroxi-4-metilbenzoiI) fenil]-N, N-bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (3-hidroxi-4-metilbenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[ 4- (trifluoro-metoxi) benzoil ]fenil}-N- (2-hidroxietil) -N - (3-hidroxipropil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metil-sulfanilbenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxi-etil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metanosulfonil-benzoil) fenil]-N, N-bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metanosulfonil-benzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-{2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]acetil} -1-[2- (hidroximetil) pirrolidin-l-il]etanona,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifeniI]-N- (2-hidroxietil) -N- (3-hidroxipropil) -acetamida,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (furan-2-ilmetil) -N- (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (3-hidroxipropil) -acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[3-{2-hidroxi-etoxi) -4-metoxibenzoil]fenil}N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[4-metoxi-3- (2-metoxietoxi) benzoil]fenil}N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[ 4-metoxi-3- (2-morfolinoetoxi) benzoil]fenil}-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-hidroxi-3 -metoxibenzoil) fenil]-N - (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-hidroxi-3 -metoxibenzoil) fenil]-N, N -bis (2-metoxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metanosulfonil-benzoil) fenil]-N, N-bis (2-metoxietil) acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[ 4- (2-hidroxi-etoxi) -3-metoxibenzoil ]fenil}N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[3-metoxi-4- (2-metoxietoxi) benzoil]fenil}N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-{2 -etil-3, 5-dihidroxi-6-[3-metoxi-4- (2-morfoliletoxi) benzoil]fenil}N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6-{4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N (2-morfolinoetil) -acetamida,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-dimetilaminoetil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• N- (2-dimetilaminoetil) -2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-metoxietil) -acetamida,

• N- (2-dietilaminoetil) -2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-hidroxietil) -acetamida,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-metoxietil) -N- (2-morfolinoetil) -acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-metoxietil) -N (2-morfolinoetil) -acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil) -N- (3-hidroxipropil) -N- (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N (3-metoxipropil) -acetamida,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (3-hidroxipropil) -N- (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-hidroxietil) N- (3-metoxipropil) -acetamida,

• 2-[2- (4-etoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil) -N, N-bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-[2- (4-etoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( 4-isopropoxi-benzoil) fenil]-N, N -bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-isopropoxi-benzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) N- (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[3-metoxi-4- (2-morfolinoetoxi) benzoil]-fenil}-N, N -bis (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[4- (2-hidroxi-etoxi) -3-metoxibenzoil ]fenil}N, N-bis (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (3-dimetilaminopropil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• N- (3-dimetilaminopropil) -2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-metoxietil) -acetamida,

• N- (3-dietilaminoetil) -2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-metoxietil) -acetamida,

• N- (2-dietilaminoetil) -2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N - (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil ]-1- ( 4-morfolinopiperidino) etanona,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- ( -4-metoxibenzoil) fenil]-l- (4-morfolinopiperidino) etanona,

• 2-[2- (4-etoxibenzoil) -6-etil-3, 5-dihidroxifenil]-N- (2-metoxietil) -N- (2-morfolinoetil) -acetamida,

• 2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-isopropoxi-benzoil) fenil]-N- (2-metoxietil) N- (2-morfolinoetil) -acetamida,

• 2-[2-bromo-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-[2-acetil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N- (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• 2-{2 -[3, 4-bis (2-metoxietoxi) benzoil] -6-etil-3, 5-dihidroxifenil} -N -bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-{2-[3, 4-bis (2-metoxietoxi) benzoil]-3, 5-dihidroxi-6-etilfenil} -N - (2-hidroxietil) -N- (2-metoxietil) acetamida,

• Hidrocloruro de 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[3-metoxi-4- (2-morfolinoetoxi) benzoil]fenil}-N, N-bis (2-metoxietil) -acetamida,

• N- (2-dimetilaminoetil) -2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N- (3-metoxipropil) -acetamida,

• 2-[2- (3, 4-dimetoxibenzoil) -3, 5-dihidroxi-6-etilfenil]-N- (2-dimetilaminoetil) -N- (3-metoxipropil ) -acetamida,

• Hidroclorato de N- (2-dimetilaminoetil) -2-[2-etil-3, 5-dihidroxi-6- (4-metoxibenzoil) fenil]-N - (2-metoxietil) -acetamida,

• 2-{2-etil-3, 5-dihidroxi-6-[ 4- (trifluorometil) benzoil]fenil}-N, N-bis (2-hidroxietil) acetamida,

• 2-{2 -etil-3, 5-dihidroxi-6-