Inhibidores benzamida del receptor P2X7.
Un compuesto de fórmula general I
en la que R1 es un alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos radicales seleccionadosindependientemente de entre hidroxi,
halo, -CN, alquilo(C1-C6), HO- alquilo(C1-C6), NH2(C≥O)-,alquilo(C1-C6)-NH-(C≥O)-, [alquilo(C1-C6)]2N-(C≥O)-, oxo y alcoxi(C1-C6);
en la que dicho R1 alquilo(C1-C6) también pueden estar opcionalmente sustituido: con uno o dos gruposseleccionados independientemente de entre alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C10), arilo(C6-C10) y heteroarilo(C1-C10);en la que dicho grupo cicloalquilo(C3-C10) es distinto de adamantilo; en la que dichos alquilo(C1-C6) y1cicloalquilo(C3-C10) pueden estar opcionalmente sustituidos con oxo; en la que dicho heteroarilo(C1-C10) estáseleccionado de entre furanilo, tiofenilo, benzotiofenilo, benzofuranilo y cromanilo; en la que cada uno de dichosgrupos alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C10), arilo(C6-C10) y heteroarilo(C1-C10) también pueden ser opcionalmentesustituidos por uno a tres radicales seleccionados independientemente de entre hidroxi, halo, -CN, alquilo(C1-C6),HO-alquilo(C1-C6), NH2(C≥O)-, alquilo(C1-C6)-NH(C≥O)-, [alquilo(C1-C6)]2N-(C≥O)-, alcoxi(C1-C6), arilo(C6-C10) ycicloalquilo(C3-C10); en la que dichos radicales cicloalquilo(C3-C10) y arilo(C6-C10) son opcionalmente sustituidos poruno a tres restos seleccionados independientemente de entre halo, alquilo(C1-C6), -CN y alcoxi(C1-C6);
R2 es halo, -CN o alquilo(C1-C6); en la que dicho alquilo(C1-C6) es opcionalmente sustituido por uno a tres radicalesseleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxi, amino, -CN, alquilo(C1-C6),alcoxi(C1-C6), -CF3, CF3O-, NH2, alquilo(C1-C6)-NH-, [alquilo(C1-C6)]2-N-, alquilo(C1-C6)-S-, alquilo(C1-C6)-(S≥O)-,alquilo(C1-C6)-(SO2)-, alquilo(C1-C6)-O-(C≥O)-, formilo, alquilo(C1-C6)-(C≥O)-, y cicloalquilo(C3-C6);
R3 es un heterociclilo(C1-C10) o heteroarilo(C1-C10) ligado a carbono opcionalmente sustituido; en la que dichossustituyentes opcionales pueden estar en cualquier átomo de carbono de dicho heterociclilo(C1-C10) oheteroarilo(C1-C10) susceptibles de sustitución con uno a tres R4 por anillo; en la que dichos sustituyentes opcionalespueden estar en cualquier átomo de nitrógeno de dicho heterociclilo(C1-C10) o heteroarilo(C1-C10) susceptibles desustitución con uno a dos R5 por anillo
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E07103182.
Solicitante: PAH USA 15 LLC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 235 East 42nd Street New York NY 10017-5755 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: DOMBROSKI, MARK ANTHONY, DUPLANTIER,Allen,Jacob, SUBRAMANYAM,Chakrapani.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/395 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen el nitrógeno como heteroátomo de un ciclo, p. ej. guanetidina o rifamicina.
- A61P11/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
- A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
- C07D213/56 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Amidas.
- C07D231/12 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D233/54 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › que tienen dos enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos.
- C07D237/14 C07D […] › C07D 237/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,2 o diazina-1,2 hidrogenada. › Atomos de oxígeno.
- C07D249/04 C07D […] › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › 1,2,3-Triazoles; Triazoles 1,2,3 hidrogenados.
- C07D261/08 C07D […] › C07D 261/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,2 u oxazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D277/30 C07D […] › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › Radicales sustituidos por átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p.ej. radicales éster o nitrilo.
- C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/06 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
PDF original: ES-2396565_T3.pdf
![Inhibidores benzamida del receptor P2X7.](https://patentados.com/img/2013/02/1233239/inhibidores-benzamida-del-receptor-p2x7.1.jpg)
Fragmento de la descripción:
Inhibidores benzamida del receptor P2X7
La presente invención se refiere a inhibidores benzamida del receptor P2X7 novedosos, a los procedimientos para su preparación, a los compuestos intermedios útiles en su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen, y a su uso en terapia. Los compuestos activos de la presente invención resultan útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias tales como la osteoartritis y la artritis reumatoide; las alergias, el asma, la EPOC, el cáncer, la reperfusión o la isquemia en la apoplejía o el ataque cardiaco, las enfermedades autoinmunes y otros trastornos. Los compuestos activos son también antagonistas del receptor P2X7.
El receptor P2X7 (conocido con anterioridad como receptor P2Z) , que es un canal iónico activado por ligando, está
presente en una variedad de tipos de células, principalmente aquellos conocidos por estar implicados en el proceso inflamatorio/inmunitario, específicamente, los macrófagos, los mastocitos y los linfocitos (T y B) . La activación del receptor P2X7 por nucleótidos extracelulares, en particular el adenosín trifosfato, conduce a la liberación de interleucina-1º (IL-1º) Y a la formación de células gigantes (macrófagos/células microgliales) , la desgranulación (mastocitos) y la proliferación (células T) , la apoptosis, y la supresión de L-selectina (linfocitos) . Los receptores P2X7
también se encuentran en las células presentadoras de antígeno (CPA) , los queratinocitos, las células acinares salivales (células parotídeas) , los hepatocitos y las células mesangiales.
Los antagonistas de P2X7 son conocidos en la técnica, tales como los descritos en las publicaciones de patente internacional WO O1/46200, WO O1/42194, WO 01/44213, WO99/29660, WO 00/61569, WO 99/29661, WO 99/29686, WO 00/71529, WO 02/094767 y WO 01/44170. Otros inhibidores de P2X7 se describen en la solicitud 20 no provisional de Estados Unidos 10/292887, presentada el 12 de noviembre de 2002 que reivindicaba prioridad sobre la solicitud provisional de Estados Unidos 60/336781, presentada el 12 de noviembre de 2001. Otros inhibidores adamantilo de P2X7 se describen en la solicitud no provisional de Estados Unidos 10/292886 presentada el 12 de noviembre de 2002 que reivindicaba prioridad sobre la solicitud provisional de Estados Unidos 60/336892 presentada el 12 de noviembre de 2001. En las solicitudes provisionales de Estados 60/437228 y 60/437505, ambas presentadas el 31 de diciembre de 2002, se describen otros inhibidores de P2X7 más. Cada una de las solicitudes precedentes se incorpora en el presente documento en su totalidad por referencia.
En diversas publicaciones se describen benzamidas, heteroarilamidas y amidas inversas para usos que no sean la inhibición del receptor P2X7, tales como las publicaciones de patente internacional WO 97/22600, EP 138.527, WO 00/71509, WO 98/28269, WO 99/17777 y WO 01/58883.
Sumario de la invención En un aspecto, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula en la que R1 es un alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos radicales seleccionados independientemente de entre hidroxi, halo, -CN, alquilo (C1-C6) , HO-alquilo (C1-C6) , NH2 (C=O) -,
alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2N- (C=O) -, oxo y alcoxi (C1-C6) ; en la que dicho R1 alquilo (C1-C6) también puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de entre alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , arilo (C6-C10) y heteroarilo (C1-C10) ; en la que dicho grupo cicloalquilo (C3-C10) es distinto de adamantilo; en la que dichos alquilo (C1-C6) y cicloalquilo (C3-C10) pueden estar opcionalmente sustituidos con oxo; en la que dicho heteroarilo (C1-C10) está seleccionado de entre furanilo, tiofenilo, benzotiofenilo,
benzofuranilo y cromanilo; en la que cada uno de dichos grupos alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , arilo (C6-C10) y heteroarilo (C1-C10) también puede estar opcionalmente sustituido por uno a tres radicales seleccionados independientemente de entre hidroxi, halo, -CN, alquilo (C1-C6) , HO-alquilo (C1-C6) , NH2 (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH (C=O) -, [ (C1-C6) alkylhN- (C=O) -, alcoxi (C1-C6) , arilo (C6-C10) y cicloalquilo (C3-C10) ; en la que dichos radicales cicloalquilo (C3-C10) y arilo (C6-C10) están opcionalmente sustituidos por uno a tres restos seleccionados 45 independientemente de entre halo, alquilo (C1-C6) , -CN y alcoxi (C1-C6) ; R2 es halo, -CN o alquilo (C1-C6) ; en la que dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido por uno a tres radicales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxi, amino, -CN, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) , -CF3, CF3O-, NH2, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, alquilo (C1-C6) -S-, alquilo (C1-C6) - (S=O) -, alquilo (C1-C6) - (SO2) -, alquilo (C1-C6) -O- (C=O) -, formilo, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, y cicloalquilo (C3-C6) ;
R3 es un heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) ligado a carbono opcionalmente sustituido; en la que dichos sustituyentes opcionales pueden estar en cualquier átomo de carbono de dicho alquilos heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) susceptibles de sustitución con uno a tres R4 por anillo; en la que dichos sustituyentes opcionales pueden estar en cualquier átomo de nitrógeno de dichos heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) susceptibles de sustitución con uno a dos R5 por anillo; en la que cada R4 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: halo, -CN, NH2, hidroxi, H2N (C=O) -, H2NSO2-, y sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos; en la que dichos sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos están seleccionados del grupo que consiste en: alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , heterociclilo (C1-C10) , arilo (C6-C10) , heteroarilo (C1-C10) , alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, arilo (C6-C10) -NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -SO2-, arilo (C6-C10) -SO2-, heteroarilo (C1-C10) -SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [alquilo (C1-C6) ]2N-SO2-, en la que dos radicales cualesquiera R4 en un átomo de carbono de dicho heterociclilo (C1-C10) se pueden tomar conjuntamente para formar un grupo oxo o un grupo espiro-carbocíclico (C3-C6) o heterocíclico (C1-C6) ; en la que cada R5 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: H2N (C=O) -, y los siguientes grupos R8 opcionalmente sustituidos: alquilo (C1-C6) , heterociclilo (C1-C10) , heteroarilo (C1-C10) , alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, y alquilo (C1-C6) -SO2-; en la que cada uno de dichos sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos puede estar sustituido con uno a tres grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, NH2, -CN, hidroxi, alquilo (C1-C6) -SO2-, H2N-SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [alquilo (C1-C6) ]2N-SO2-, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, H2N (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, y grupos R7 opcionalmente sustituidos; en la que cada uno de dichos grupos R7 opcionalmente sustituidos está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: cicloalquilo (C3-C10) , heterociclilo (C1-C10) , arilo (C6-C10) , heteroarilo (C1-C10) , fenoxi, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, arilo (C6-C10) -NH-, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) -SO2-, y heteroarilo (C1-C10) -SO2-; en la que cada uno de dichos grupos R7 opcionalmente sustituidos puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, CF3, -CN, alquilo (C1-C6) , heterociclilo (C1-C10) , heteroarilo (C1-C10) , hidroxi, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) -SO2-, arilo (C6-C10) -SO2-, heteroarilo (C1-C10) -SO2-, H2N-SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [ (C1-C6) alkylhN-SO2-; en la que cada uno de dichos grupos R8 opcionalmente sustituidos puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, -CN, hidroxi, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, H2N- (C=O) O-, alquilo (C1-C6)... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de fórmula general I
en la que R1 es un alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos radicales seleccionados independientemente de entre hidroxi, halo, -CN, alquilo (C1-C6) , HO-alquilo (C1-C6) , NH2 (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2N- (C=O) -, oxo y alcoxi (C1-C6) ; en la que dicho R1 alquilo (C1-C6) también pueden estar opcionalmente sustituido: con uno o dos grupos seleccionados independientemente de entre alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , arilo (C6-C10) y heteroarilo (C1-C10) ; en la que dicho grupo cicloalquilo (C3-C10) es distinto de adamantilo; en la que dichos alquilo (C1-C6) y
cicloalquilo (C3-C10) pueden estar opcionalmente sustituidos con oxo; en la que dicho heteroarilo (C1-C10) está seleccionado de entre furanilo, tiofenilo, benzotiofenilo, benzofuranilo y cromanilo; en la que cada uno de dichos grupos alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , arilo (C6-C10) y heteroarilo (C1-C10) también pueden ser opcionalmente sustituidos por uno a tres radicales seleccionados independientemente de entre hidroxi, halo, -CN, alquilo (C1-C6) , HO-alquilo (C1-C6) , NH2 (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2N- (C=O) -, alcoxi (C1-C6) , arilo (C6-C10) y
cicloalquilo (C3-C10) ; en la que dichos radicales cicloalquilo (C3-C10) y arilo (C6-C10) son opcionalmente sustituidos por uno a tres restos seleccionados independientemente de entre halo, alquilo (C1-C6) , -CN y alcoxi (C1-C6) ; R2 es halo, -CN o alquilo (C1-C6) ; en la que dicho alquilo (C1-C6) es opcionalmente sustituido por uno a tres radicales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxi, amino, -CN, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) , -CF3, CF3O-, NH2, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, alquilo (C1-C6) -S-, alquilo (C1-C6) - (S=O) -,
alquilo (C1-C6) - (SO2) -, alquilo (C1-C6) -O- (C=O) -, formilo, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, y cicloalquilo (C3-C6) ; R3 es un heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) ligado a carbono opcionalmente sustituido; en la que dichos sustituyentes opcionales pueden estar en cualquier átomo de carbono de dicho heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) susceptibles de sustitución con uno a tres R4 por anillo; en la que dichos sustituyentes opcionales pueden estar en cualquier átomo de nitrógeno de dicho heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) susceptibles de sustitución con uno a dos R5 por anillo; en la que cada R4 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: halo, -CN, NH2, hidroxi, H2N (C=O) -, -H2N-SO2, y sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos; en la que dichos sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos están seleccionados del grupo que consiste en: alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , heterociclilo (C1-C10) , arilo (C6-C10) , heteroarilo (C1-C10) , alcoxi (C1-C6) ,
alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, arilo (C6-C10) -NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -SO2-, (C6-C10) alquilo-SO2-, heteroarilo (C1-C10) -SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [alquilo (C1-C6) ]2N-SO2-;
en la que dos radicales cualesquiera R4 en un átomo de carbono de dicho heterociclilo (C1-C10) se pueden tomar conjuntamente para formar un grupo oxo o un grupo espiro-carbocíclico (C3-C6) o heterocíclico (C1-C6) : en la que cada R5 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: H2N (C=O) -, y los siguientes grupos R8 opcionalmente sustituidos: alquilo (C1-C6) , heterociclilo (C1-C10) , heteroarilo (C1-C10) , alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -,
heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, y alquilo (C1-C10) -SO2-; en la que cada uno de dichos sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos puede estar sustituido con uno a tres grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, NH2, -CN, hidroxi, alquilo (C1-C6) -SO2-, H2N-SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [alquilo (C1-C6) ]2N-SO2-, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) ]-SO2-NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, H2N (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -,
alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, y grupos R7 opcionalmente sustituidos; en la que cada uno de dichos grupos R7 opcionalmente sustituido está seleccionado independientemente del grupo que consiste en:
cicloalquilo (C3-C10) , heterociclilo (C1-C10) , arilo (C6-C10) , heteroarilo (C1-C10) , fenoxi, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, arilo (C6-C10) -NH-, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, 50 arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) -SO2-, y heteroarilo (C1-C10) -SO2-;
en la que cada uno de dichos grupos R7 opcionalmente sustituido puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, CF3, -CN, alquilo (C1-C6) , heterociclilo (C1-C10) , heteroarilo (C1-C10) , hidroxi, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) -SO2-, arilo (C6-C10) -SO2-, heteroarilo (C1-C10) -SO2-, H2N-SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [ (C1-C6) alkyll2N-SO2-; en la que cada uno de dichos grupos R8 opcionalmente sustituidos puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, -CN, hidroxi, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, H2N- (C=O) O-, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) O-, (alquilo (C1-C6) ) 2N- (C=O) O-, NH alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, alquilo (C1-C6) - (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, H2N (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, alquilo (C1-C6) -SO2-, H2N-SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [alquilo (C1-C6) ]2N-SO2- y grupos R9 opcionalmente sustituidos; en la que cada uno de dichos grupos R9 opcionalmente sustituidos está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: arilo (C6-C10) , cicloalquilo (C3-C10) -NH (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) -NH- (C=O) -, arilo (C6-C10) -NH- (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) -NH- (C=O) -, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) , arilo (C6-C10) -SO2-, heteroarilo (C1-C10) -SO2-; en la que cada uno de dichos grupos R9 opcionalmente sustituidos puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, alquilo (C1-C6) , -CN, hidroxi, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, NH2, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, (alquilo (C1-C6) ) - (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, H2N (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) - y [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -; en la que el peso molecular de dicho compuesto de fórmula I es inferior a 700 UMA; seleccionado del grupo que consiste en:
Éster metílico del ácido (3-{4-cloro-3-[ (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -carbamoil]-fenil}-5-metil-pirazol-1-il) -acético; 2-cloro-5- (1-cianometil-1H-pirazol-3-il) -N- (1-hidroxicicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-5- (1-cianometil-5-metil-1H-pirazol-3-il) -N- (1-hidroxicicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-5- (5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il) -N- (1-hidroxicicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-5- (6-metil-piridin-3-il) -N- (1-p-tolil-ciclohexilmetil) -benzamida; 2-cloro-5-[1- (2, 3-dihidroxi-2-metil-propil) -5-metil-1H-pirazol-3-il]-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-5-[1- (3-fluoro-2-hidroxi-propil) -1H-imidazol-4-il]-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-5-[2- (2, 3-dihidroxi-propil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-N- (1-ciano-cicloheptilmetil) -5- (5-metil-2H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-3, 3-dimetil-ciclohexilmetil) -5- (3-metilisoxazol-5-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-3, 3-dimetil-ciclohexilmetil) -5- (5-metil-2H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-3, 3-dimetil-ciclohexilmetil) -5- (5-metilpiridin-2-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-3, 3-dimetil-ciclohexilmetil) -5- (5-trifluorometil-1H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (1H-imidazol-4-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (1H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (1-metil-1H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (2H-[1, 2, 3]triazol-4-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (2-metil-2H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (2-metil-tiazol-4-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (3-metil-isoxazol-5-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (5 -metil-1-oxiranilmetil-1H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (5-metil-piridin-2-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (5-trifluorometil-1H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (6-metoxi-piridazin-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (hidroxiimino-metil) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -5-metil-1H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[1- (2-hidroxi-etil) -1H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[1- (2-hidroxi-etil) -6-oxo-1, 6-dihidro-piridazin-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[2- (2-hidroxi-etil) -2H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[2- (2-hidroxi-etil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[5- (2-hidroxi-etil) -isoxazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[5-metil-1- (2-oxa-2-pirrolidin-1-il-etil) -1H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[5-metil-1- (pirimidin-2-ilcarbamoilmetil) -1H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-{1-[ (1-hidroximetilpropilcarbamoil) -metil]-5-metil-1H-pirazol-3-il}benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-{1-
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