Inhibidores benzamida del receptor P2X7.

Un compuesto de fórmula general I

en la que R1 es un alquilo(C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos radicales seleccionadosindependientemente de entre hidroxi,

halo, -CN, alquilo(C1-C6), HO- alquilo(C1-C6), NH2(C≥O)-,alquilo(C1-C6)-NH-(C≥O)-, [alquilo(C1-C6)]2N-(C≥O)-, oxo y alcoxi(C1-C6);

en la que dicho R1 alquilo(C1-C6) también pueden estar opcionalmente sustituido: con uno o dos gruposseleccionados independientemente de entre alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C10), arilo(C6-C10) y heteroarilo(C1-C10);en la que dicho grupo cicloalquilo(C3-C10) es distinto de adamantilo; en la que dichos alquilo(C1-C6) y1cicloalquilo(C3-C10) pueden estar opcionalmente sustituidos con oxo; en la que dicho heteroarilo(C1-C10) estáseleccionado de entre furanilo, tiofenilo, benzotiofenilo, benzofuranilo y cromanilo; en la que cada uno de dichosgrupos alquilo(C1-C6), cicloalquilo(C3-C10), arilo(C6-C10) y heteroarilo(C1-C10) también pueden ser opcionalmentesustituidos por uno a tres radicales seleccionados independientemente de entre hidroxi, halo, -CN, alquilo(C1-C6),HO-alquilo(C1-C6), NH2(C≥O)-, alquilo(C1-C6)-NH(C≥O)-, [alquilo(C1-C6)]2N-(C≥O)-, alcoxi(C1-C6), arilo(C6-C10) ycicloalquilo(C3-C10); en la que dichos radicales cicloalquilo(C3-C10) y arilo(C6-C10) son opcionalmente sustituidos poruno a tres restos seleccionados independientemente de entre halo, alquilo(C1-C6), -CN y alcoxi(C1-C6);

R2 es halo, -CN o alquilo(C1-C6); en la que dicho alquilo(C1-C6) es opcionalmente sustituido por uno a tres radicalesseleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxi, amino, -CN, alquilo(C1-C6),alcoxi(C1-C6), -CF3, CF3O-, NH2, alquilo(C1-C6)-NH-, [alquilo(C1-C6)]2-N-, alquilo(C1-C6)-S-, alquilo(C1-C6)-(S≥O)-,alquilo(C1-C6)-(SO2)-, alquilo(C1-C6)-O-(C≥O)-, formilo, alquilo(C1-C6)-(C≥O)-, y cicloalquilo(C3-C6);

R3 es un heterociclilo(C1-C10) o heteroarilo(C1-C10) ligado a carbono opcionalmente sustituido; en la que dichossustituyentes opcionales pueden estar en cualquier átomo de carbono de dicho heterociclilo(C1-C10) oheteroarilo(C1-C10) susceptibles de sustitución con uno a tres R4 por anillo; en la que dichos sustituyentes opcionalespueden estar en cualquier átomo de nitrógeno de dicho heterociclilo(C1-C10) o heteroarilo(C1-C10) susceptibles desustitución con uno a dos R5 por anillo

Inhibidores benzamida del receptor P2X7

La presente invención se refiere a inhibidores benzamida del receptor P2X7 novedosos, a los procedimientos para su preparación, a los compuestos intermedios útiles en su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen, y a su uso en terapia. Los compuestos activos de la presente invención resultan útiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias tales como la osteoartritis y la artritis reumatoide; las alergias, el asma, la EPOC, el cáncer, la reperfusión o la isquemia en la apoplejía o el ataque cardiaco, las enfermedades autoinmunes y otros trastornos. Los compuestos activos son también antagonistas del receptor P2X7.

El receptor P2X7 (conocido con anterioridad como receptor P2Z) , que es un canal iónico activado por ligando, está

presente en una variedad de tipos de células, principalmente aquellos conocidos por estar implicados en el proceso inflamatorio/inmunitario, específicamente, los macrófagos, los mastocitos y los linfocitos (T y B) . La activación del receptor P2X7 por nucleótidos extracelulares, en particular el adenosín trifosfato, conduce a la liberación de interleucina-1º (IL-1º) Y a la formación de células gigantes (macrófagos/células microgliales) , la desgranulación (mastocitos) y la proliferación (células T) , la apoptosis, y la supresión de L-selectina (linfocitos) . Los receptores P2X7

también se encuentran en las células presentadoras de antígeno (CPA) , los queratinocitos, las células acinares salivales (células parotídeas) , los hepatocitos y las células mesangiales.

Los antagonistas de P2X7 son conocidos en la técnica, tales como los descritos en las publicaciones de patente internacional WO O1/46200, WO O1/42194, WO 01/44213, WO99/29660, WO 00/61569, WO 99/29661, WO 99/29686, WO 00/71529, WO 02/094767 y WO 01/44170. Otros inhibidores de P2X7 se describen en la solicitud 20 no provisional de Estados Unidos 10/292887, presentada el 12 de noviembre de 2002 que reivindicaba prioridad sobre la solicitud provisional de Estados Unidos 60/336781, presentada el 12 de noviembre de 2001. Otros inhibidores adamantilo de P2X7 se describen en la solicitud no provisional de Estados Unidos 10/292886 presentada el 12 de noviembre de 2002 que reivindicaba prioridad sobre la solicitud provisional de Estados Unidos 60/336892 presentada el 12 de noviembre de 2001. En las solicitudes provisionales de Estados 60/437228 y 60/437505, ambas presentadas el 31 de diciembre de 2002, se describen otros inhibidores de P2X7 más. Cada una de las solicitudes precedentes se incorpora en el presente documento en su totalidad por referencia.

En diversas publicaciones se describen benzamidas, heteroarilamidas y amidas inversas para usos que no sean la inhibición del receptor P2X7, tales como las publicaciones de patente internacional WO 97/22600, EP 138.527, WO 00/71509, WO 98/28269, WO 99/17777 y WO 01/58883.

Sumario de la invención En un aspecto, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula en la que R1 es un alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos radicales seleccionados independientemente de entre hidroxi, halo, -CN, alquilo (C1-C6) , HO-alquilo (C1-C6) , NH2 (C=O) -,

alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2N- (C=O) -, oxo y alcoxi (C1-C6) ; en la que dicho R1 alquilo (C1-C6) también puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados independientemente de entre alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , arilo (C6-C10) y heteroarilo (C1-C10) ; en la que dicho grupo cicloalquilo (C3-C10) es distinto de adamantilo; en la que dichos alquilo (C1-C6) y cicloalquilo (C3-C10) pueden estar opcionalmente sustituidos con oxo; en la que dicho heteroarilo (C1-C10) está seleccionado de entre furanilo, tiofenilo, benzotiofenilo,

benzofuranilo y cromanilo; en la que cada uno de dichos grupos alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , arilo (C6-C10) y heteroarilo (C1-C10) también puede estar opcionalmente sustituido por uno a tres radicales seleccionados independientemente de entre hidroxi, halo, -CN, alquilo (C1-C6) , HO-alquilo (C1-C6) , NH2 (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH (C=O) -, [ (C1-C6) alkylhN- (C=O) -, alcoxi (C1-C6) , arilo (C6-C10) y cicloalquilo (C3-C10) ; en la que dichos radicales cicloalquilo (C3-C10) y arilo (C6-C10) están opcionalmente sustituidos por uno a tres restos seleccionados 45 independientemente de entre halo, alquilo (C1-C6) , -CN y alcoxi (C1-C6) ; R2 es halo, -CN o alquilo (C1-C6) ; en la que dicho alquilo (C1-C6) está opcionalmente sustituido por uno a tres radicales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxi, amino, -CN, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) , -CF3, CF3O-, NH2, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, alquilo (C1-C6) -S-, alquilo (C1-C6) - (S=O) -, alquilo (C1-C6) - (SO2) -, alquilo (C1-C6) -O- (C=O) -, formilo, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, y cicloalquilo (C3-C6) ;

R3 es un heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) ligado a carbono opcionalmente sustituido; en la que dichos sustituyentes opcionales pueden estar en cualquier átomo de carbono de dicho alquilos heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) susceptibles de sustitución con uno a tres R4 por anillo; en la que dichos sustituyentes opcionales pueden estar en cualquier átomo de nitrógeno de dichos heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) susceptibles de sustitución con uno a dos R5 por anillo; en la que cada R4 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: halo, -CN, NH2, hidroxi, H2N (C=O) -, H2NSO2-, y sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos; en la que dichos sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos están seleccionados del grupo que consiste en: alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , heterociclilo (C1-C10) , arilo (C6-C10) , heteroarilo (C1-C10) , alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, arilo (C6-C10) -NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -SO2-, arilo (C6-C10) -SO2-, heteroarilo (C1-C10) -SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [alquilo (C1-C6) ]2N-SO2-, en la que dos radicales cualesquiera R4 en un átomo de carbono de dicho heterociclilo (C1-C10) se pueden tomar conjuntamente para formar un grupo oxo o un grupo espiro-carbocíclico (C3-C6) o heterocíclico (C1-C6) ; en la que cada R5 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: H2N (C=O) -, y los siguientes grupos R8 opcionalmente sustituidos: alquilo (C1-C6) , heterociclilo (C1-C10) , heteroarilo (C1-C10) , alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, y alquilo (C1-C6) -SO2-; en la que cada uno de dichos sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos puede estar sustituido con uno a tres grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, NH2, -CN, hidroxi, alquilo (C1-C6) -SO2-, H2N-SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [alquilo (C1-C6) ]2N-SO2-, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, H2N (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, y grupos R7 opcionalmente sustituidos; en la que cada uno de dichos grupos R7 opcionalmente sustituidos está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: cicloalquilo (C3-C10) , heterociclilo (C1-C10) , arilo (C6-C10) , heteroarilo (C1-C10) , fenoxi, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, arilo (C6-C10) -NH-, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) -SO2-, y heteroarilo (C1-C10) -SO2-; en la que cada uno de dichos grupos R7 opcionalmente sustituidos puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, CF3, -CN, alquilo (C1-C6) , heterociclilo (C1-C10) , heteroarilo (C1-C10) , hidroxi, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) -SO2-, arilo (C6-C10) -SO2-, heteroarilo (C1-C10) -SO2-, H2N-SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [ (C1-C6) alkylhN-SO2-; en la que cada uno de dichos grupos R8 opcionalmente sustituidos puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, -CN, hidroxi, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, H2N- (C=O) O-, alquilo (C1-C6)... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula general I

en la que R1 es un alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos radicales seleccionados independientemente de entre hidroxi, halo, -CN, alquilo (C1-C6) , HO-alquilo (C1-C6) , NH2 (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2N- (C=O) -, oxo y alcoxi (C1-C6) ; en la que dicho R1 alquilo (C1-C6) también pueden estar opcionalmente sustituido: con uno o dos grupos seleccionados independientemente de entre alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , arilo (C6-C10) y heteroarilo (C1-C10) ; en la que dicho grupo cicloalquilo (C3-C10) es distinto de adamantilo; en la que dichos alquilo (C1-C6) y

cicloalquilo (C3-C10) pueden estar opcionalmente sustituidos con oxo; en la que dicho heteroarilo (C1-C10) está seleccionado de entre furanilo, tiofenilo, benzotiofenilo, benzofuranilo y cromanilo; en la que cada uno de dichos grupos alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , arilo (C6-C10) y heteroarilo (C1-C10) también pueden ser opcionalmente sustituidos por uno a tres radicales seleccionados independientemente de entre hidroxi, halo, -CN, alquilo (C1-C6) , HO-alquilo (C1-C6) , NH2 (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2N- (C=O) -, alcoxi (C1-C6) , arilo (C6-C10) y

cicloalquilo (C3-C10) ; en la que dichos radicales cicloalquilo (C3-C10) y arilo (C6-C10) son opcionalmente sustituidos por uno a tres restos seleccionados independientemente de entre halo, alquilo (C1-C6) , -CN y alcoxi (C1-C6) ; R2 es halo, -CN o alquilo (C1-C6) ; en la que dicho alquilo (C1-C6) es opcionalmente sustituido por uno a tres radicales seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, hidroxi, amino, -CN, alquilo (C1-C6) , alcoxi (C1-C6) , -CF3, CF3O-, NH2, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, alquilo (C1-C6) -S-, alquilo (C1-C6) - (S=O) -,

alquilo (C1-C6) - (SO2) -, alquilo (C1-C6) -O- (C=O) -, formilo, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, y cicloalquilo (C3-C6) ; R3 es un heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) ligado a carbono opcionalmente sustituido; en la que dichos sustituyentes opcionales pueden estar en cualquier átomo de carbono de dicho heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) susceptibles de sustitución con uno a tres R4 por anillo; en la que dichos sustituyentes opcionales pueden estar en cualquier átomo de nitrógeno de dicho heterociclilo (C1-C10) o heteroarilo (C1-C10) susceptibles de sustitución con uno a dos R5 por anillo; en la que cada R4 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: halo, -CN, NH2, hidroxi, H2N (C=O) -, -H2N-SO2, y sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos; en la que dichos sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos están seleccionados del grupo que consiste en: alquilo (C1-C6) , cicloalquilo (C3-C10) , heterociclilo (C1-C10) , arilo (C6-C10) , heteroarilo (C1-C10) , alcoxi (C1-C6) ,

alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, arilo (C6-C10) -NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -SO2-, (C6-C10) alquilo-SO2-, heteroarilo (C1-C10) -SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [alquilo (C1-C6) ]2N-SO2-;

en la que dos radicales cualesquiera R4 en un átomo de carbono de dicho heterociclilo (C1-C10) se pueden tomar conjuntamente para formar un grupo oxo o un grupo espiro-carbocíclico (C3-C6) o heterocíclico (C1-C6) : en la que cada R5 está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: H2N (C=O) -, y los siguientes grupos R8 opcionalmente sustituidos: alquilo (C1-C6) , heterociclilo (C1-C10) , heteroarilo (C1-C10) , alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -,

heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, y alquilo (C1-C10) -SO2-; en la que cada uno de dichos sustituyentes R6 opcionalmente sustituidos puede estar sustituido con uno a tres grupos seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, NH2, -CN, hidroxi, alquilo (C1-C6) -SO2-, H2N-SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [alquilo (C1-C6) ]2N-SO2-, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) ]-SO2-NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, H2N (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -,

alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, y grupos R7 opcionalmente sustituidos; en la que cada uno de dichos grupos R7 opcionalmente sustituido está seleccionado independientemente del grupo que consiste en:

cicloalquilo (C3-C10) , heterociclilo (C1-C10) , arilo (C6-C10) , heteroarilo (C1-C10) , fenoxi, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, arilo (C6-C10) -NH-, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, 50 arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) -SO2-, y heteroarilo (C1-C10) -SO2-;

en la que cada uno de dichos grupos R7 opcionalmente sustituido puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, CF3, -CN, alquilo (C1-C6) , heterociclilo (C1-C10) , heteroarilo (C1-C10) , hidroxi, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) -SO2-, arilo (C6-C10) -SO2-, heteroarilo (C1-C10) -SO2-, H2N-SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [ (C1-C6) alkyll2N-SO2-; en la que cada uno de dichos grupos R8 opcionalmente sustituidos puede estar sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, -CN, hidroxi, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, H2N- (C=O) O-, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) O-, (alquilo (C1-C6) ) 2N- (C=O) O-, NH alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, alquilo (C1-C6) - (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) -SO2-NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, H2N (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) -, [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -, alquilo (C1-C6) -O (C=O) -, alquilo (C1-C6) -SO2-, H2N-SO2-, alquilo (C1-C6) -NH-SO2-, y [alquilo (C1-C6) ]2N-SO2- y grupos R9 opcionalmente sustituidos; en la que cada uno de dichos grupos R9 opcionalmente sustituidos está seleccionado independientemente del grupo que consiste en: arilo (C6-C10) , cicloalquilo (C3-C10) -NH (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) -NH- (C=O) -, arilo (C6-C10) -NH- (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) -NH- (C=O) -, cicloalquilo (C3-C10) - (C=O) -, heterociclilo (C1-C10) - (C=O) -, arilo (C6-C10) - (C=O) -, heteroarilo (C1-C10) - (C=O) , arilo (C6-C10) -SO2-, heteroarilo (C1-C10) -SO2-; en la que cada uno de dichos grupos R9 opcionalmente sustituidos puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en: halo, alquilo (C1-C6) , -CN, hidroxi, alcoxi (C1-C6) , alquilo (C1-C6) - (C=O) O-, NH2, alquilo (C1-C6) -NH-, [alquilo (C1-C6) ]2-N-, (alquilo (C1-C6) ) - (C=O) NH-, alquilo (C1-C6) - (C=O) -, H2N (C=O) -, alquilo (C1-C6) -NH- (C=O) - y [alquilo (C1-C6) ]2-N- (C=O) -; en la que el peso molecular de dicho compuesto de fórmula I es inferior a 700 UMA; seleccionado del grupo que consiste en:

Éster metílico del ácido (3-{4-cloro-3-[ (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -carbamoil]-fenil}-5-metil-pirazol-1-il) -acético; 2-cloro-5- (1-cianometil-1H-pirazol-3-il) -N- (1-hidroxicicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-5- (1-cianometil-5-metil-1H-pirazol-3-il) -N- (1-hidroxicicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-5- (5-ciclopropil-1H-pirazol-3-il) -N- (1-hidroxicicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-5- (6-metil-piridin-3-il) -N- (1-p-tolil-ciclohexilmetil) -benzamida; 2-cloro-5-[1- (2, 3-dihidroxi-2-metil-propil) -5-metil-1H-pirazol-3-il]-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-5-[1- (3-fluoro-2-hidroxi-propil) -1H-imidazol-4-il]-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-5-[2- (2, 3-dihidroxi-propil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -benzamida; 2-cloro-N- (1-ciano-cicloheptilmetil) -5- (5-metil-2H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-3, 3-dimetil-ciclohexilmetil) -5- (3-metilisoxazol-5-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-3, 3-dimetil-ciclohexilmetil) -5- (5-metil-2H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-3, 3-dimetil-ciclohexilmetil) -5- (5-metilpiridin-2-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-3, 3-dimetil-ciclohexilmetil) -5- (5-trifluorometil-1H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (1H-imidazol-4-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (1H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (1-metil-1H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (2H-[1, 2, 3]triazol-4-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (2-metil-2H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (2-metil-tiazol-4-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (3-metil-isoxazol-5-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (5 -metil-1-oxiranilmetil-1H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (5-metil-piridin-2-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (5-trifluorometil-1H-pirazol-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (6-metoxi-piridazin-3-il) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5- (hidroxiimino-metil) -benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -1H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[1- (2-hidroxi-2-metilpropil) -5-metil-1H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[1- (2-hidroxi-etil) -1H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[1- (2-hidroxi-etil) -6-oxo-1, 6-dihidro-piridazin-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[2- (2-hidroxi-etil) -2H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[2- (2-hidroxi-etil) -5-metil-2H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[5- (2-hidroxi-etil) -isoxazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[5-metil-1- (2-oxa-2-pirrolidin-1-il-etil) -1H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-[5-metil-1- (pirimidin-2-ilcarbamoilmetil) -1H-pirazol-3-il]-benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-{1-[ (1-hidroximetilpropilcarbamoil) -metil]-5-metil-1H-pirazol-3-il}benzamida; 2-cloro-N- (1-hidroxi-cicloheptilmetil) -5-{1-