Formulación transdérmica que comprende un analgésico opioide y una composición de aloe.

Parche transdérmico que comprende

- un analgésico opioide del grupo de fenantreno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo comoprincipio activo,

- una composición de aloe como agente de penetración transdérmica y

- una capa de recubrimiento, un adhesivo sensible a presión y un revestimiento de liberación, en el que eladhesivo consiste en o comprende un adhesivo de goma seleccionado de un copolímero en bloque deestireno-butadieno-estireno y un copolímero en bloque de estireno-butadieno.

Formulación transdérmica que comprende un analgésico opioide y una composición de aloe

Campo de la invención La invención se refiere a métodos y composiciones para administración transdérmica de analgésicos con la ayuda de un agente de penetración transdérmico.

Antecedentes de la invención La aplicación de fármaco transdérmico ofrece claras ventajas sobre métodos de administración convencionales. Por ejemplo, algunos fármacos no pueden absorberse desde el tracto digestivo, y la administración intravenosa y subcutánea por inyección es dolorosa e invasiva. Otra razón es evitar el metabolismo en el primer paso sistémico tras la administración oral.

Desafortunadamente, debido a la resistencia a penetración de la piel por fármacos, sólo está disponible un número limitado de fármacos mediante aplicación transdérmica (Ghosh, T. K.; Pfister, W. R.; Yum, S. I., Transdermal and Topical Drug Deliver y Systems, Interpharm Press, Inc. p. 7) . La piel es un órgano de múltiples capas complejo con un grosor total de 2-3 mm. El panículo adiposo, una capa grasa de grosor variable, está debajo de la dermis. La dermis es una capa de tejido conectivo denso que soporta la epidermis. La epidermis comprende una capa de células epiteliales y es de aproximadamente 100 µm de grosor. La epidermis se clasifica además en varias capas, de las cuales la capa más externa es el estrato córneo (15-20 µm de grosor) . El estrato córneo comprende tejido queratinizado altamente denso, y es la principal fuente de resistencia a penetración y permeación de la piel

(Montagna, W. y Parakkal, P. F. (1974) The Structure and Function of Skin, Academic Press, Nueva York, y Holbrook, K. A. y Wolf, K. (1993) , The Structure and Development of Skin, en: Dermatology in General Medicine, Vol 1, 4ª ed., Eds. T. B. Fitzpatrick, A. Z. Eisen, K. Wolff, I. M. Feedberg, y K. F. Austen, McGraw Hill, Inc., Nueva York, pp. 97-145) .

Se ha propuesto la siguiente secuencia de mecanismos para absorción transdérmica: 1) partición del fármaco del vehículo aplicado al estrato córneo; 2) difusión a través del estrato córneo; 3) partición del estrato a la epidermis; 4) difusión a través de la epidermis; y 5) captación capilar (Potts et al. (1992) Percutaneous Absorption: Pharmacology of the Skin, Ed. Mukhtar, H. CRC Press, pp. 13-27) .

Debido a la resistencia intrínseca de la piel a penetración de fármacos, son con frecuencia esenciales agentes de penetración para ayudar a la administración de fármacos transdérmicos. La expresión agente de penetración generalmente se ha aplicado a la clase de compuestos químicos que aumentan la repartición y/o difusión del agente activo (por ejemplo, véase, Ghosh, T. K. et al. (1993) , Pharm. Tech. 17 (3) :72-98; Ghosh, T. K. et al. (1993) , Pharm. Tech. 17 (4) : 62-89; Ghosh, T. K. et al. (1993) , Pharm. Tech. 17 (5) : 168-76; Pfister et al. Pharm. Tech. 14 (9) :132140) . Idealmente los agentes de penetración deberían ser farmacológicamente inertes, no tóxicos, no irritantes y no alergénicos, compatibles con los componentes de formulación, tener rápido inicio de acción y ser reversibles en su reducción de propiedades de la barrera cutánea. El agente de penetración también debería propagarse bien en la piel con una sensación cutánea adecuada. En la práctica, todos estos requisitos ideales se cumplen en pocas ocasiones y existe la necesidad de agentes de penetración mejorados. (Aungst (1991) , skin Permeation Enhancers 45 for Improved Transdermal Drug deliver y . En: High Performance Biomaterial: A Comprehensive Guide to Medical and Pharmaceutical Applications, Ed. M. Szycher, pp. 527-538) .

El aloe es una especie vegetal nativa de África, también conocida como “lirio del desierto”, la “planta de la inmortalidad” y la “planta medicinal”. El nombre deriva del árabe alloeh que significa “amargo” debido al líquido amargo hallado en las hojas. En 1500 A.C. los egipcios registraron el uso de la planta herbal en el tratamiento de quemaduras, infección y parásitos.

Hay más de 500 especies de aloe que crecen en climas de todo el mundo. Los antiguos griegos, los árabes y los españoles han usado la planta durante milenios. Los cazadores africanos aún se frotan el gel en sus cuerpos para 55 reducir la transpiración y su olor. Una investigación exhaustiva desde los años 1930 ha mostrado que el gel transparente tiene una gran capacidad para curar heridas, úlceras y quemaduras poniendo un recubrimiento protector en las áreas afectadas y acelerando la velocidad de curación.

La planta es aproximadamente el 96% agua. El resto de ella contiene principios activos que incluyen aceites esenciales, aminoácidos, minerales, vitaminas, enzimas y glicoproteínas. Los sanadores modernos la han usado como planta medicinal desde los años 30. Se realizan muchos tratamientos de salud líquidos, combinando algunos jugos de aloe con otras plantas y hierbas. El jugo es calmante para irritaciones del tracto digestivo, tales como colitis y úlceras pépticas.

El aloe contiene al menos tres ácidos grasos antiinflamatorios que son útiles para el estómago, intestino delgado y colon. En la actualidad se está estudiando un compuesto recién descubierto en el aloe, acemanano, con respecto a su capacidad para fortalecer la resistencia natural del cuerpo. Los estudios han mostrado que el acemanano potencia los linfocitos T lo que ayuda al sistema inmune.

En sistemas terapéuticos transdérmicos, se implementa aloe vera generalmente como protector de la piel. En el

documento US 6.455.066 se describe que el aloe vera aumenta la penetración de lidocaína a través del estrato córneo a la epidermis o la dermis. No obstante, el aloe vera no influyó en la absorción del fármaco por capilares sanguíneos. Sorprendentemente y por primera vez, los inventores observaron un efecto significativo de aloe vera como potenciador de la penetración de fármacos para una sustancia analgésica a través de la piel incluyendo la absorción de la sustancia por un sistema de tampón.

Sumario de la invención El problema que subyace a la invención se resuelve por un parche transdérmico que comprende un analgésico opioide del grupo fenantreno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como principio activo y una composición de aloe como agente de penetración transdérmica y un refuerzo, un adhesivo sensible a presión y un revestimiento de liberación, en el que el adhesivo consiste en o comprende un adhesivo de goma seleccionado de un copolímero en bloque de estireno-butadieno-estireno y un copolímero en bloque de estireno-butadieno.

La formulación de acuerdo con la invención puede ser un parche proporcionado con una capa de recubrimiento.

Además, de acuerdo con la invención el parche puede ser una formulación seleccionada del grupo de parche de tipo matriz, parche de tipo depósito, parche de tipo fármaco en adhesivo multilaminado, y parche de tipo fármaco en adhesivo monolítico.

Además, de acuerdo con la invención, la formulación puede ser un parche tipo fármaco en adhesivo monolítico.

Además, de acuerdo con la invención, el adhesivo puede comprender o consistir en un componente seleccionado del grupo de goma natural; goma sintética, adhesivo acrílico; polivinilacetato; polidimetilsiloxano; e hidrogeles, especialmente polivinilpirrolidona de alto peso molecular y óxido de polietileno oligomérico.

Además, de acuerdo con la invención el adhesivo adicional puede ser adhesivo acrílico.

Además, de acuerdo con la invención el adhesivo acrílico puede comprender o consisitir en un poliacrilato.

Además, de acuerdo con la invención el poliacrilato puede seleccionarse del grupo que consiste en polibutilacrilato, polmetilacrilato y poli-2-etilhexilacrilato.

Además de acuerdo con la invención el adhesivo puede contener un reticulador.

Además, de acuerdo con la invención el analgésico puede ser buprenorfina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

Además, de acuerdo con la invención el analgésico puede ser buprenorfina o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma.

Además, de acuerdo con la invención, el agente extractor del extracto de aloe o el vehículo puede ser un aceite vegetal.

Además, de acuerdo con la invención, el aceite vegetal puede ser un aceite hidrogenado.

Además, de acuerdo con la invención, el aceite vegetal puede ser aceite de soja.

Además, de acuerdo con la invención la formulación puede comprender otro agente de penetración además de la composición de aloe.

Además, de acuerdo con la invención, el agente de penetración adicional... [Seguir leyendo]

1. Parche transdérmico que comprende -un analgésico opioide del grupo de fenantreno o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo como principio activo, -una composición de aloe como agente de penetración transdérmica y -una capa de recubrimiento, un adhesivo sensible a presión y un revestimiento de liberación, en el que el adhesivo consiste en o comprende un adhesivo de goma seleccionado de un copolímero en bloque de estireno-butadieno-estireno y un copolímero en bloque de estireno-butadieno.

2. Parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el parche se selecciona del grupo de parche de tipo matriz, parche de tipo depósito, parche de tipo fármaco en adhesivo multilaminado y parche de tipo fármaco en adhesivo monolítico.

3. Parche transdérmico de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones precedentes, en el que el parche es un parche de tipo fármaco en adhesivo monolítico.

4. Parche transdérmico de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones precedentes, en el que el adhesivo comprende además un componente seleccionado del grupo de goma natural; goma sintética; adhesivo acrílico; polivinilacetato; polidimetilsiloxano; e hidrogeles, especialmente polivinilpirrolidona de alto peso molecular y polietilen óxido oligomérico.

5. Parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 4, en el que el adhesivo adicional es un adhesivo acrílico. 25

6. Parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 5, en el que el adhesivo acrílico comprende o consiste en un poliacrilato.

7. Parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 6, en el que el poliacrilato se selecciona del grupo que consiste en polibutilacrilato, polmetilacrilato y poli-2-etilhexilacrilato.

8. Parche transdérmico de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones 4 a 7, en el que el adhesivo contiene un reticulador.

9. Parche transdérmico de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones precedentes, en el que el analgésico es buprenorfina o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

10. Parche transdérmico de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones precedentes y especialmente la reivindicación 9, en el que el agente de extracción del extracto de aloe o el vehículo es un aceite vegetal.

11. Parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 10, en el que el aceite vegetal es un aceite hidrogenado.

12. Parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 10 u 11, en el que el aceite vegetal es aceite de soja.

13. Parche transdérmico de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones precedentes, en el que el parche comprende otro agente de penetración además de la composición de aloe.

14. Parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 13, en el que el agente de penetración adicional se selecciona del grupo que consiste en alcohol etílico; alcohol isopropílico; octil fenol; polietilenglicol octilfenil éter; ácido oleico; polietilenglicol (PEG) , especialmente PEG 400; propilenglicol; n-decilmetil sulfóxido; ésteres de ácido graso, especialmente isopropil miristato, metil laurato, glicerol monooleato y propilenglicol monooleato; y N-metil pirrolidona.

15. Parche transdérmico de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones precedentes, en el que la

composición comprende un conservante, especialmente un conservante seleccionado del grupo de alcoholes, aminas cuaternarias, ácidos orgánicos, parabenos y fenoles.

16. Parche transdérmico de acuerdo con al menos una de las reivindicaciones precedentes, en el que el refuerzo comprende o consiste en un material seleccionado del grupo que consiste en poliolefina, poliéster, cloruro de polivinilideno, poliuretano, algodón o lana.

17. Parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 16, en el que el refuerzo es un papel de poliolefina.

18. Parche transdérmico de acuerdo con la reivindicación 17, en el que el papel tiene un grosor de 0, 5 a 1, 5 y 65 especialmente 0, 6 a 1, 0 mm.