Derivados de 7-aril-1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2.

Un compuesto que tiene la fórmula (I)**Fórmula**

o una forma estereoquímica isómera del mismo,

en donde

A es CH o N;

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-6; (alquiloxi C1-3)-(alquilo C1-3); [(alquiIoxi C1-3)-(alquiloxi C1-3)]-(alquilo C1-3); alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno independientementeseleccionados; bencilo no sustituido; bencilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientementeseleccionado del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-3, alquilo C1-3, (alquiloxi C1-3)-(alquilo C1-3), hidroxialquiloC1-3, ciano, hidroxilo, amino, C(≥O)R', C(≥O)OR', C(≥O)NR'R", mono- o di-(alquil C1-3)amino, morfolinilo, (cicloalquilC3-7)-(alquiloxi C1-3), trifluorometilo y trifluorometoxi, en donde R' y R" se seleccionan independientemente dehidrógeno y alquilo C1-6; (benciloxi)-(alquilo C1-3); cicloalquilo C3-7 no sustituido; cicloalquilo C3-7 sustituido contrihalogenoalquilo C1-3; (cicloalquil C3-7)-(alquilo C1-3); 4-(2,3,4,5-tetrahidro-benzo[f][1,4]oxazepina)metilo; Het1; Het1-(alquilo C1-3); Het2 y Het2-(alquilo C1-3);

R2 se selecciona del grupo que consiste en ciano; halógeno; alquilo C1-3; alquilo C1-3 sustituido con uno o mássustituyentes halógeno; alcoxi C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; cicloalquilo C3-7; y (cicloalquilC3-7)-(alquilo C1-3);

R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-3; cicloalquilo C3-7 no sustituido; cicloalquilo C3-7sustituido con 1 o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste enhidroxilo, halógeno, alquilo C1-3, trihalogenoalquilo C1-3 y cicloalquilo C3-7; fenilo no sustituido; fenilo sustituido conuno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, alquiloC1-3, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, trifluorometilo y trifluorometoxi; Het3; piridilo no sustituido; piridilo sustituido conuno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, cicloalquilo C3-7, yhalógeno; trihalogenoalquilo C1-3; e hidroxialquilo C1-3; o

R3 es un radical cíclico de fórmula (a) **Fórmula**

Derivados de 7-aril-1, 2, 4-triazolo[4, 3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2

Campo de la invención La presente invención se refiere a nuevos derivados de triazolo[4, 3-a]piridina que son moduladores alostéricos positivos del receptor matabotrópico del glutamato de subtipo 2 ("mGluR2") y que son útiles para tratar o prevenir trastornos neurológicos y psiquiátricos asociados con la disfunción del glutamato y enfermedades en las que están implicados el subtipo mGluR2 de receptores metabotrópicos. La invención también se dirige a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, a procedimientos para preparar dichos compuestos y composiciones, a dichos compuestos y composiciones farmacéuticas para usar como medicamentos y a dichos compuestos o composiciones farmacéuticas para usar en la prevención o tratamiento de trastornos neurológicos y psiquiátricos y enfermedades en las que está implicado el mGluR2.

Antecedentes de la invención El glutamato es el principal neurotransmisor aminoácido en el sistema nervioso central de los mamíferos. El glutamato tiene una función principal en numerosas funciones fisiológicas tales como el aprendizaje y la memoria, pero también en la percepción sensorial, desarrollo de plasticidad sináptica, control motor, respiración y regulación de la función cardiovascular. Además, el glutamato es el centro de varias enfermedades neurológicas y psiquiátricas diferentes, donde hay un desequilibrio en la neurotransmisión glutaminérgica.

El glutamato media la neurotransmisión sináptica a través de la activación de canales de receptores de glutamato ionotrópicos (iGluR) y el NMDA, AMPA y receptores de kainato que son responsables de la rápida transmisión excitatoria.

Además, el glutamato activa los receptores metabotrópicos del glutamato (mGluR) que tienen una función más moduladora que contribuye al ajuste fino de la eficacia sináptica.

El glutamato activa los mGluR por la unión al dominio amino terminal extracelular grande del receptor, llamado en la presente memoria el sitio de unión ortostérico. Esta unión induce un cambio conformacional en el receptor que da como resultado la activación de la proteína G y rutas de señalización intracelulares.

El subtipo mGluR2 se acopla negativamente a la adenilato ciclasa por activación de la proteína Gαi, y su activación conduce a la inhibición de la liberación de glutamato en la sinapsis. En el sistema nervioso central (SNC) , los receptores mGluR2 son abundantes principalmente en toda la corteza cerebral, regiones talámicas, bulbo olfatorio accesorio, hipocampo, amígdala, núcleos caudado y putamen y núcleo accumbens.

Se ha mostrado en ensayos clínicos que la activación del mGluR2 es eficaz para tratar trastornos de ansiedad. Además, se mostró que la activación del mGluR2 en diferentes modelos animales era eficaz, representando por lo tanto un potencial procedimiento terapéutico nuevo para el tratamiento de la esquizofrenia, epilepsia, adicción/dependencia a fármacos, enfermedad de Parkinson, dolor, trastornos del sueño y enfermedad de Huntington.

Hasta la fecha, la mayoría de las herramientas farmacológicas disponibles dirigidas a los mGluR2 son ligandos ortostéricos que activan varios miembros de la familia ya que son análogos estructurales del glutamato.

Una nueva vía para el desarrollo de compuestos selectivos que actúan en los mGluR, es identificar compuestos que actúan a través de mecanismos alostéricos, modulando el receptor por la unión a un sitio diferente del sitio de unión ortostérico altamente conservado.

Recientemente han surgido moduladores alostéricos positivos de los mGluR como nuevas entidades farmacológicas que ofrecen esta alternativa atractiva. Se han descrito diferentes compuestos como moduladores alostéricos positivos de mGluR2. Ninguno de los compuestos descritos específicamente en la presente memoria está estructuralmente relacionado con los compuestos descritos en la técnica.

Se ha demostrado que dichos compuestos no activan el receptor por ellos mismos. Sino que permiten que el receptor produzca una respuesta máxima a una concentración de glutamato que por sí misma induce una respuesta mínima. El análisis mutacional ha demostrado de forma inequívoca que la unión de moduladores alostéricos positivos de mGluR2 no se produce en el sitio ortostérico, sino en su lugar en un sitio alostérico situado dentro de la región de siete dominios transmembranales del receptor.

Los datos en animales sugieren que los moduladores alostéricos positivos del mGluR2 tienen efectos en modelos de ansiedad y psicosis similares a los obtenidos con agonistas ortostéricos. Se ha mostrado que los moduladores alostéricos del mGluR2 son activos en modelos de ansiedad de sobresalto potenciado con miedo y en hipertermia inducida por estrés. Además, dichos compuestos han mostrado ser activos en la inversión de la hiperlocomoción inducida por ketamina o anfetamina, y en la inversión de la alteración inducida por anfetamina de la inhibición 2 10

prepulso de los modelos de efecto de sobresalto acústico de esquizofrenia.

Estudios recientes en animales ponen de manifiesto además que el modulador alostérico positivo del receptor metabotrópico del glutamato subtipo 2 bifenil-indanona (BINA) bloquea un modelo de fármaco alucinógeno de psicosis, apoyando la estrategia de dirigirse a los receptores mGluR2 para tratar la disfunción glutaminérgica en la esquizofrenia.

Los moduladores alostéricos positivos permiten la potenciación de la respuesta del glutamato, pero también se ha mostrado que potencian la respuesta a los agonistas del mGluR2 ortostérico tales como LY379268 o DCG-IV. Estos datos proporcionan pruebas para otro nuevo procedimiento terapéutico más para tratar las enfermedades neurológicas y psiquiátricas mencionadas antes que implican el mGluR2, que usarían una combinación de un modulador alostérico positivo de mGluR2 junto con un agonista ortostérico de mGluR2.

Los presentes derivados de triazolopiridina son potentes compuestos activos centralmente, que proporcionan moduladores alostéricos positivos de mGluR2 alternativos con mejor solubilidad y propiedades de formación de sales.

Las solicitudes internacionales WO 2009/033702 y WO 2009/033703 describen derivados de piridin-2-ona como moduladores alostéricos positivos del mGluR2.

Descripción detallada de la invención La presente invención se refiere a compuestos que tienen actividad moduladora del receptor metabotrópico del glutamato 2, teniendo dichos compuestos la fórmula (I)

y las formas estereoquímicas isómeras de los mismos, en la que A es CH o N;

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-6; (alquiloxi C1-3) - (alquilo C1-3) ; [ (alquiIoxi C1-3) (alquiloxi C1-3) ]- (alquilo C1-3) ; alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno independientemente seleccionados; bencilo no sustituido; bencilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-3, alquilo C1-3, (alquiloxi C1-3) - (alquilo C1-3) , hidroxialquilo C1-3, ciano, hidroxilo, amino, C (=O) R', C (=O) OR', C (=O) NR'R", mono- o di- (alquil C1-3) amino, morfolinilo, (cicloalquil C3-7) - (alquiloxi C1-3) , trifluorometilo y trifluorometoxi, en donde R' y R" se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6; (benciloxi) - (alquilo C1-3) ; cicloalquilo C3-7 no sustituido; cicloalquilo C3-7 sustituido con trihalogenoalquilo C1-3; (cicloalquil C3-7) - (alquilo C1-3) ; 4- (2, 3, 4, 5-tetrahidro-benzo[f][1, 4]oxazepina) metilo; Het1; Het1 (alquilo C1-3) ; Het2 y Het2- (alquilo C1-3) ;

R2 se selecciona del grupo que consiste en ciano; halógeno; alquilo C1-3; alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; alcoxi C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; cicloalquilo C3-7; y (cicloalquil C3-7) - (alquilo C1-3) ;

R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-3; cicloalquilo C3-7 no sustituido; cicloalquilo C3-7 sustituido con 1 o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo C1-3, trihalogenoalquilo C1-3 y cicloalquilo C3-7; fenilo no sustituido; fenilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, trifluorometilo y trifluorometoxi; Het3; piridilo no sustituido; piridilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, cicloalquilo C3-7, y halógeno; trihalogenoalquilo... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I)

o una forma estereoquímica isómera del mismo, en donde A es CH o N;

R1 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-6; (alquiloxi C1-3) - (alquilo C1-3) ; [ (alquiIoxi C1-3) (alquiloxi C1-3) ]- (alquilo C1-3) ; alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno independientemente seleccionados; bencilo no sustituido; bencilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-3, alquilo C1-3, (alquiloxi C1-3) - (alquilo C1-3) , hidroxialquilo C1-3, ciano, hidroxilo, amino, C (=O) R', C (=O) OR', C (=O) NR'R", mono- o di- (alquil C1-3) amino, morfolinilo, (cicloalquil C3-7) - (alquiloxi C1-3) , trifluorometilo y trifluorometoxi, en donde R' y R" se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6; (benciloxi) - (alquilo C1-3) ; cicloalquilo C3-7 no sustituido; cicloalquilo C3-7 sustituido con trihalogenoalquilo C1-3; (cicloalquil C3-7) - (alquilo C1-3) ; 4- (2, 3, 4, 5-tetrahidro-benzo[f][1, 4]oxazepina) metilo; Het1; Het1 (alquilo C1-3) ; Het2 y Het2- (alquilo C1-3) ;

R2 se selecciona del grupo que consiste en ciano; halógeno; alquilo C1-3; alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; alcoxi C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; cicloalquilo C3-7; y (cicloalquil C3-7) - (alquilo C1-3) ;

R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-3; cicloalquilo C3-7 no sustituido; cicloalquilo C3-7 sustituido con 1 o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en hidroxilo, halógeno, alquilo C1-3, trihalogenoalquilo C1-3 y cicloalquilo C3-7; fenilo no sustituido; fenilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, trifluorometilo y trifluorometoxi; Het3; piridilo no sustituido; piridilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, cicloalquilo C3-7, y halógeno; trihalogenoalquilo C1-3; e hidroxialquilo C1-3; o R3 es un radical cíclico de fórmula (a)

en donde R5 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-3; alquiloxi C1-3; e hidroxialquilo C1-3; n es 1 ó 2 ; Z se selecciona de CH2 o CR6 (OH) en donde R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo C1-3 y

trifluorometilo; o R5 y R6 juntos forman un radical CH2-CH2; o Z es un radical cíclico de fórmula (b)

en donde m y p se seleccionan independientemente de 0, 1 y 2, con la condición de que m+p ≥ 2; R4 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; halógeno; y alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; y

X se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, alcanodiilo C1-3, O, NH, S, SO, SO2, C (OH) (CH3) , CH2-O, O-CH2, CH2-NH, NH-CH2, CHF, y CF2;

cada Het1 es un radical heterocíclico saturado seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo; piperidinilo; piperazinilo; y morfolinilo; cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno, fenilo no sustituido y fenilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo, y trifluorometoxi;

cada Het2 es piridilo o pirimidinilo no sustituido; y

cada Het3 es un radical heterocíclico saturado seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo; piperidinilo; piperazinilo; tetrahidropiranilo; y morfolinilo; cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, hidroxilo, alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno, fenilo no sustituido, y fenilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo y trifluorometoxi;

o una sal o un solvato del mismo farmacéuticamente aceptable.

2. El compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, o una forma estereoquímica isómera del mismo, en donde A es CH o N;

R1 se selecciona del grupo que consiste en (alquiloxi C1-3) - (alquilo C1-3) ; alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; cicloalquilo C3-7 no sustituido; (cicloalquil C3-7) - (alquilo C1-3) ; 4- (2, 3, 4, 5-tetrahidrobenzo[f][1, 4]oxazepina) metilo; y Het1- (alquilo C1-3) ;

R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno; alquilo C1-3; cicloalquilo C3-7; y alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno;

R3 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno; alquilo C1-3; cicloalquilo C3-7 no sustituido; cicloalquilo C3-7 sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado de hidroxilo y cicloalquilo C3-7; fenilo no sustituido; Het3; piridilo no sustituido; y piridilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, cicloalquilo C3-7 y halógeno;

R4 es hidrógeno o halógeno;

X se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente; alcanodiilo C1-3; O; CH2O; CH2NH; NHCH2 y NH;

cada 1Het es piperidinilo, opcionalmente sustituido con 1 o más grupos fenilo no sustituidos;

cada Het3 es un radical heterocíclico saturado, seleccionado del grupo que consiste en pirrolidinilo; piperidinilo; piperazinilo; tetrahidropiranilo; y morfolinilo; cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-6, halógeno, hidroxilo, y alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; y

halógeno se selecciona de fluoro y cloro;

o una sal o un solvato del mismo farmacéuticamente aceptable.

3. El compuesto según la reivindicación 1, o una forma estereoquímica isómera del mismo, en el que R1 se selecciona del grupo que consiste en (alquiloxi C1-3) - (alquilo C1-3) ; alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes halógeno; (cicloalquil C3-7) - (alquilo C1-3) ; R2 se selecciona del grupo que consiste en halógeno; alquilo C1-3; alquilo C1-3 sustituido con uno o más sustituyentes

halógeno; R3 se selecciona del grupo que consiste en cicloalquilo C3-7 no sustituido; piperazin-1-ilo; tetrahidro-2H-piran-4-ilo; y

piridilo sustituido con uno o más sustituyentes cada uno independientemente seleccionado del grupo que consiste en alquilo C1-3, alquiloxi C1-3, cicloalquilo C3-7 y halógeno; A es CH; X se selecciona de un enlace covalente; -O-; CH2NH; y -NH-; y

R4 se selecciona de hidrógeno; fluoro y cloro;

o una sal o un solvato del mismo farmacéuticamente aceptable. 4. El compuesto según la reivindicación 1, o una forma estereoquímica isómera del mismo, en el que R1 se selecciona del grupo que consiste en CH2CF3; etoximetilo; y ciclopropilmetilo; R2 se selecciona del grupo que consiste en cloro, metilo, y CF3; R3 se selecciona del grupo que consiste en 2-metil-piridin-4-ilo; 2, 6-dimetil-piridin-3-ilo; ciclopropilo; 2-ciclopropil

piridin-4-ilo; 3-fluoropiridin-4-ilo; y piperazin-1-ilo; A es CH; X se selecciona de un enlace covalente; -O-; y -NH-; y R4 se selecciona de hidrógeno; fluoro y cloro;

o una sal o un solvato del mismo farmacéuticamente aceptable.

5. El compuesto según la reivindicación 1, o una forma estereoquímica isómera del mismo, en el que A es CH;

R1 se selecciona de hidrógeno; alquilo C1-6; (alquiloxi C1-3) - (alquilo C1-3) ; [ (alquiloxi C1-3) - (alquiloxi C1-3) ]- (alquilo C1-3) ; mono-, di- o tri-halogenoalquilo C1-3; bencilo no sustituido; bencilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alcoxi C1-3, alquilo C1-3, (alquiloxi C1-3) (alquilo C1-3) , hidroxialquilo C1-3, ciano, hidroxilo, amino, C (=O) R', C (=O) OR', C (=O) NR'R", mono- o di- (alquilo C1-3) amino, morfolinilo, (cicloalquil C3-7) - (alquiloxi C1-3) , trifluorometilo y trifluorometoxi, en donde R' y R" se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-6; (benciloxi) - (alquilo C1-3) ; cicloalquilo C3-7 no sustituido; cicloalquilo C3-7 sustituido con trihalogenoalquilo C1-3; (cicloalquil C3-7) - (alquilo C1-3) ; 4- (2, 3, 4, 5-tetrahidrobenzo[f][1, 4]oxazepina) metilo; Het1; Het1- (alquilo C1-3) ; Het2 y Het2- (alquilo C1-3) ;

R2 se selecciona de ciano; halógeno; mono-, di- o tri-halogenoalquilo C1-3; mono-, di- o tri-halogenoalcoxi C1-3; alquilo C1-3; cicloalquilo C3-7 y (cicloalquil C3-7) - (alquilo C1-3) ;

R3 se selecciona de hidrógeno; cicloalquilo C3-7 no sustituido; cicloalquilo C3-7 sustituido con 1 ó 2 sustituyentes seleccionado de hidroxilo, halógeno, alquilo C1-3 y tri-halogenoalquilo C1-3; fenilo no sustituido; fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-3, alcoxi C1-3, hidroxialquilo C1-3, trifluorometilo y trifluorometoxi; Het3; piridilo no sustituido; piridilo sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados de alquilo C1-3, trihalogenoalquilo C1-3 y hidroxialquilo C1-3; o R3 es un radical cíclico de fórmula (a)

en donde R5 se selecciona de hidrógeno; alquilo C1-3; alquiloxi C1-3 y hidroxialquilo C1-3; n es 1 ó 2; Z se selecciona de CH2 y CR6 (OH) en donde R6 es hidrógeno, alquilo C1-3 o trifluorometilo; o R5 y R6 juntos forman un radical CH2-CH2; o Z es un radical cíclico de fórmula (b)

en donde m y p se seleccionan independientemente de 0, 1 y 2, con la condición de que m + p ≥ 2; R4 se selecciona de hidrógeno; halógeno; y mono-, di- y tri-halogenoalquilo C1-3; y X se selecciona del grupo que consiste en un enlace covalente, alcanodiilo C1-3, O, NH, S, SO, SO2, C (OH) (CH3) ,

CH2-O, O-CH2, CHF y CF2;

en donde cada Het1 es un radical heterocíclico saturado seleccionado de pirrolidinilo; piperidinilo; piperazinilo; y morfolinilo; cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, mono-, di- y tri-halogenoalquilo C1-3, fenilo no sustituido y fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo y trifluorometoxi;

cada Het2 es piridilo o pirimidinilo no sustituido; y

cada Het3 es un radical heterocíclico saturado seleccionado de pirrolidinilo; piperidinilo; piperazinilo; tetrahidropiranilo; y morfolinilo; cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con 1 ó 2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-6, mono-, di- y tri-halogenoalquilo C1-3, fenilo no sustituido y fenilo sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno, trifluorometilo y trifluorometoxi;

o una sal o un solvato del mismo farmacéuticamente aceptable.

6. El compuesto según la reivindicación 1, incluyendo cualquier forma estereoquímica isómera del mismo, en donde dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

- 8-cloro-7-[3-fluoro-4-[ (2-metil-4-piridinil) oxi]fenil]-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 2, 4-triazolo[4, 3-a]piridina;

- 3- (ciclopropilmetil) -7-[3-fluoro-4-[ (2-metil-4-piridinil) oxi]fenil]-8- (trifluorometil) -1, 2, 4-triazolo[4, 3-a]piridina;

- 8-cloro-7-[4-[ (2, 6-dimetil-3-piridinil) oxi]-3-fluorofenil]-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 2, 4-triazolo[4, 3-a]piridina;

- 2-cloro-N-ciclopropil-4-[3- (ciclopropilmetil) -8- (trifluorometil) -1, 2, 4-triazolo[4, 3-a]piridin-7-il]-bencenamina;

- 8-cloro-7-[4- (2-metil-piridin-4-iloxi) -3-fluoro-fenil]-3- (ciclopropilmetil) -1, 2, 4-triazolo[4, 3-a]piridina;

- 8-cloro-7-[3-cloro-4-[ (2-metil-4-piridinil) oxi]fenil]-3- (etoximetil) -1, 2, 4-triazolo[4, 3-a]piridina;

- 7-[4-[ (2, 6-dimetil-3-piridinil) oxi]-3-fluorofenil]-3- (etoximetil) -8-metil-1, 2, 4-triazolo[4, 3-a]piridina;

- 7-[3-cloro-4-[ (2-ciclopropil-4-piridinil) oxi]fenil]-3- (ciclopropilmetil) -8- (trifluorometil) -1, 2, 4-triazolo[4, 3-a]piridina;

- 3- (ciclopropilmetil) -7-[4-