Derivado de sulfona.

Compuesto representado por la fórmula general (I):

en la que R1 representa un grupo alquilo C1-C6;

R2 y R3 representa cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6;

R4 representa un grupo alquilo C1-C6;

R5 y R6 representa cada uno independientemente un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6;

m y n representa cada uno independientemente un número entero de 0 a 4; y

V, W, X, Y y Z representa cada uno independientemente CH o N, o una sal farmacéuticamente aceptable del mism.

Derivado de sulfona

Campo técnico

La presente invención se refiere a un nuevo derivado de sulfona que tiene una acción hipoglucémica y/o una acción protectora de las células ! o del páncreas, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y a una composición farmacéutica que contiene los anteriores como principios activos.

Técnica anterior

La diabetes mellitus es una enfermedad metabólica caracterizada principalmente por un estado de hiperglucemia crónico debido a la falta de acción de la insulina. El tratamiento de la diabetes se realiza generalmente mediante terapia de fármacos junto con terapia de dieta y terapia de ejercicio. Ejemplos de agentes hipoglucémicos orales en uso, que son una clase de fármacos terapéuticos para la diabetes, incluyen agentes de biguanida y agentes de tiazolidindiona que mejoran la resistencia a la insulina; agentes de sulfonilurea y fármacos de glinida que estimulan la secreción de insulina en las células ! pancreáticas; e inhibidores de la ∀-glucosidasa que inhiben la absorción de azúcar.

Sin embargo, se ha informado que los agentes de biguanida presentan efectos secundarios adversos tales como síntomas digestivos y acidosis láctica; los agentes de tiazolidindiona presentan efectos secundarios adversos tales como aumento de peso y edema; los agentes de sulfonilurea y fármacos de glinida presentan efectos secundarios adversos tales como hipoglucemia o insuficiencia secundaria debido a su uso a largo plazo; y los inhibidores de la ∀glucosidasa presentan efectos secundarios adversos tales como diarrea. Por lo tanto, se desea el desarrollo de un agente hipoglucémico oral que pueda abordar tales problemas.

Además, en los últimos años, se han descubierto compuestos de piperidina que actúan como agentes hipoglucémicos orales que tienen nuevas estructuras (véanse, por ejemplo, la literatura de Patente 1 a 4) .

Lista de referencias Bibliografía de patente Literatura de Patente 1: WO 07/116229 Literatura de Patente 2: WO 07/003960 Literatura de Patente 3: WO 07/003962 Literatura de Patente 4: WO 05/061489

Sumario de la Invención Problema técnico Sin embargo, los compuestos que se describen en la literatura de Patente descrita anteriormente presentan el problema de que no se puede obtener fácilmente una acción hipoglucémica y una acción protectora de las células !

o del páncreas suficientes. Además, la literatura de patente descrita anteriormente desvela compuestos que contienen un anillo de ciclohexano o un anillo de piperidina en sus estructuras, pero no describe ni propone ningún compuesto que contenga un anillo de benceno, un anillo de piridina o un anillo de piridazina en sus estructuras, en lugar del anillo de ciclohexano o el anillo de piperidina. Por lo tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar compuestos que tienen una nueva estructura que no se ha descrito ni se ha propuesto en la literatura de Patente anterior y tienen una acción hipoglucémica y una acción protectora de las células ! o del páncreas excelentes, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos; una composición farmacéutica que tiene un efecto terapéutico y/o un efecto profiláctico excelentes sobre la diabetes de tipo 1, la diabetes de tipo 2 y similares, que causan un aumento del nivel de azúcar en la sangre debido a un metabolismo anormal del azúcar; y una composición farmacéutica que tiene una acción protectora de las células ! o del páncreas.

Solución al problema La presente invención proporciona:

(1) Un compuesto representado por la fórmula general (I) :

en la que R1 representa un grupo alquilo C1-C6; R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6; R4 representa un grupo alquilo C1-C6; R5 y R6 representan cada uno independientemente un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6; m y n representan cada uno independientemente un número entero de 0 a 4; y V, W, X, Y y Z representan cada uno independientemente CH o N, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo;

(2) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en el apartado (1) , en el que Y y Z representan ambos CH;

(3) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en el apartado (1) o (2) , en el que V y W representan ambos CH;

(4) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (3) , en el que X representa N;

(5) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (4) , en el que R1 representa un grupo alquilo C1-C3;

(6) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (4) , en el que R1 representa un grupo metilo;

(7) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (6) , en el que R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3;

(8) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (6) , en el que R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo o un grupo isopropilo;

(9) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (8) , en el que R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3;

(10) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (8) , en el que R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo;

(11) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (10) , en el que R4 representa un grupo alquilo C1-C3;

(12) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (10) , en el que R4 representa un grupo etilo, un grupo isopropilo o un grupo terc-butilo;

(13) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (12) , en el que R5 representa un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C3, y m representa 1;

(14) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (12) , en el que R5 representa un átomo de flúor o un grupo metilo, y m representa 1;

(15) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (14) , en el que R6 representa un grupo alquilo C1-C3, y n representa 1;

(16) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (14) , en el que n representa 0;

(17) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en el apartado (1) , seleccionado entre el grupo que consiste en los siguientes compuestos:

3-[3-fluoro-4-metilsulfonil]fenil]-5-{1-[4- (5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi]propil}-1, 2, 4-oxadiazol; 3-[3-fluoro-4-metilsulfonil]fenil]-5-{1-[4- (5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi]etil}-1, 2, 4-oxadiazol; 3-[3-fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-5-{1-[4- (5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi]butil}-1, 2, 4-oxadiazol; 5-etil-3-[4- (1-{3-[3-fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-1, 2, 4-oxadiazol-5-il}propil) fenil]-1, 2, 4-oxadiazol; 5- (1-{3-[3-fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-1, 2, 4-oxadiazol-5-il}propoxi) -2- (5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) piridina; 3-[4- (1-{4-[3-fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-1, 3-oxazol-2-il}propoxi) fenil]-5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol; 3-[3-fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-5-{ (1R) -1-[4- (5 -isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi]propil}-1, 2, 4-oxadiazol; y 5-etil-3- (4-{[ (1R) -1-{3-[3-fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-1, 2, 4-oxadiazol-5-il}propil]oxi}fenil) -1, 2, 4-oxadiazol;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, (18) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en una cualquiera de los apartados (1) a (17) , para su uso en el tratamiento y/o la prevención de diabetes de tipo 1, diabetes de tipo 2, una enfermedad asociada con la diabetes, u obesidad;

(19) el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno cualquiera de los apartados (1) a (17) , para su uso en la protección de las células ! o del páncreas; (20) una composición farmacéutica que comprende, como principio activo, el compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo como se expone en uno... [Seguir leyendo]

1. Compuesto representado por la fórmula general (I) :

R4 representa un grupo alquilo C1-C6; R5 y R6 representa cada uno independientemente un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6; m y n representa cada uno independientemente un número entero de 0 a 4; y V, W, X, Y y Z representa cada uno independientemente CH o N, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que Y y Z representan ambos CH.

3. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que V y W representan ambos CH.

4. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que X representa N.

5. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R1 representa un grupo alquilo C1-C3.

6. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R1 representa un grupo metilo.

7. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R2 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3.

8. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que R2 representa un átomo de hidrógeno, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo o un grupo isopropilo.

9. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C3.

10. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo.

11. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que R4 representa un grupo alquilo C1-C3.

12. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que R4 representa un grupo etilo, un grupo isopropilo, o un grupo terc-butilo.

13. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R5 representa un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C3, y m representa 1.

14. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que R5 representa un átomo de flúor o un grupo metilo, y m representa 1.

15. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que R6 representa un grupo alquilo C1-C3, y n representa 1.

16. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, en el que n representa 0.

17. El compuesto o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionado entre el grupo que consiste en los siguientes compuestos:

3. [3-Fluoro-4-metilsulfonil]fenil]-5-{1-[4- (5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi]propil}-1, 2, 4-oxadiazol; 3-[3-Fluoro-4-metilsulfonil]fenil]-5-{1-[4- (5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi]etil}-1, 2, 4-oxadiazol;

3-[3-Fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-5-{1-[4- (5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi]butil}-1, 2, 4-oxadiazol; 5-Etil-3-[4- (1-{3-[3-fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-1, 2, 4-oxadiazol-5-il}propil) fenil]-1, 2, 4-oxadiazol; 5- (1-{3-[3-Fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-1, 2, 4-oxadiazol-5-il}propoxi) -2- (5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) piridina; 3-[4- (1-{4-[3-Fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-1, 3-oxazol-2-il}propoxi) fenil]-5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol; 3-[3-Fluoro-4- (metilsulfonil) fenil]-5-{ (1R) -1-[4- (5-isopropil-1, 2, 4-oxadiazol-3-il) fenoxi]propil}-1, 2, 4-oxadiazol; y

5. Etil-3- (4-{