Anticonceptivo que contiene ácido fólico.

Forma de administración para la anticoncepción hormonal que contiene una determinada cantidad de unidadesdiarias que contienen hormonas y una determinada cantidad de unidades diarias sin hormonas para laadministración oral diaria ininterrumpida a mujeres,

caracterizada porque las unidades diarias que contienenhormonas contienen ácido fólico en una cantidad diaria de, respectivamente, 0 a 200 μg y las unidades diarias sinhormonas, respectivamente, ácido fólico en una cantidad diaria de más de 200 μg hasta 5 mg.

Anticonceptivo que contiene ácido fólico La presente invención se refiere a una forma de administración para la anticoncepción hormonal que contiene una determinada cantidad de unidades diarias que contienen hormonas y una determinada cantidad de unidades diarias sin hormonas para la administración oral diaria ininterrumpida a mujeres, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas contienen ácido fólico en una cantidad diaria de 0 a 200 μg y las unidades diarias sin hormonas, respectivamente, ácido fólico en una cantidad diaria de >200 μg hasta 5 mg de ácido fólico.

Se cree que una toma de larga duración de anticonceptivos hormonales basados en gestágenos puede conducir a una carencia de ácido fólico. Esta carencia puede conducir, por ejemplo, a enfermedades cardiovasculares.

Además, es sabido que, siempre que se produce un embarazo poco tiempo después de la suspensión de la toma de tales anticonceptivos hormonales, existe el riesgo de que la carencia de ácido fólico pueda conducir a defectos del tubo neural en el embrión. Ya que el tubo neural se desarrolla en las primeras semanas del embarazo, es particularmente ventajoso garantizar una toma preconcepcional de ácido fólico.

Si, por tanto, debido al deseo de tener hijos se interrumpe la toma de anticonceptivos hormonales y se produce un embarazo ya en el primer ciclo después de dejar de tomar los anticonceptivos hormonales, es particularmente importante garantizar una cantidad correspondientemente alta de ácido fólico para el tiempo directamente después de dejar de tomar la denominada píldora.

Por lo tanto, existe la necesidad de dotar a los anticonceptivos hormonales de ácido fólico de tal forma que la cantidad añadida de ácido fólico esté adaptada a las diferentes necesidades a lo largo del tiempo durante un ciclo de toma y después.

Por el documento WO 99/53910 ya es conocida la combinación de anticonceptivos hormonales y ácido fólico. La cantidad de ácido fólico por dosis diaria hormonal se cambia solo de forma correspondiente a la diferente demanda de ácido fólico de acuerdo con el avance de la edad. Sin embargo, no se tiene en cuenta la diferente demanda de ácido fólico a lo largo del ciclo de toma de un anticonceptivo.

Por tanto, el objetivo de la presente invención era poner a disposición una forma de administración para la anticoncepción hormonal que tuviese en cuenta la diferente demanda de ácido fólico durante el ciclo de toma hormonal y una toma posterior de unidades diarias sin hormonas.

Este objetivo se resolvió facilitando la forma de administración de acuerdo con la invención para la anticoncepción hormonal que contiene una determinada cantidad de unidades diarias que contienen hormonas y una determinada cantidad de unidades diarias sin hormonas para la administración oral diaria ininterrumpida a mujeres, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas contienen ácido fólico en una cantidad diaria de 0 a 200 μg y las unidades diarias sin hormonas, respectivamente, ácido fólico en una cantidad diaria de >200 μg hasta 5 mg de ácido fólico.

Las mujeres en edad de procrear tienen una demanda diaria de ácido fólico que se puede cubrir suficientemente mediante una alimentación sana. Una toma de larga duración de anticonceptivos hormonales que contienen gestágenos puede conducir a una demanda adicional de ácido fólico que puede cubrirse también mediante una alimentación sana. No obstante, para esto es recomendable una dosis diaria de la cantidad diaria mínima eficaz de ácido fólico en mujeres.

Preferentemente, las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención contienen de 0 a 200 μg de ácido fólico, de forma particularmente preferente de 5 a 200 μg de ácido fólico.

Las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención también pueden no presentar una cantidad añadida de ácido fólico, siendo sin embargo preferida una cantidad añadida de ácido fólico.

Para garantizar, en caso del deseo de tener hijos, lo más rápidamente posible la cantidad necesaria de ácido fólico o la demanda aumentada de ácido fólico al menos al comienzo de un embarazo y, a este respecto, prevenir un posible daño del embrión debido a una carencia de ácido fólico, las unidades diarias sin hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención contienen ácido fólico en una cantidad de más de 200 μg hasta la máxima cantidad diaria admisible de ácido fólico para mujeres, preferentemente hasta 5 mg de ácido fólico por unidad diaria, de forma particularmente preferente de más de 200 μg hasta 5 mg de ácido fólico, de forma muy particularmente preferente hasta la máxima cantidad diaria admisible de ácido fólico en mujeres fértiles.

Mediante la adición de ácido fólico a las unidades diarias sin hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención en cantidades de hasta la máxima cantidad admisible para mujeres fértiles, incluso durante la toma de las unidades diarias sin hormonas la concentración de ácido fólico en el cuerpo femenino puede estar aumentada en el sentido de que, eventualmente, al dejar de tomar un anticonceptivo que contiene hormonas y un posterior

embarazo está garantizada lo antes posible la demanda aumentada de ácido fólico al comienzo de un embarazo en el cuerpo femenino.

Preferentemente, las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención contienen, respectivamente, la misma cantidad de ácido fólico. Esto también se cumple para las unidades diarias sin hormonas que presentan también, respectivamente, la misma cantidad de ácido fólico, pero aumentada con respecto a las unidades diarias que contienen hormonas.

El ácido fólico puede estar presente en la forma de administración de acuerdo con la invención también como sal farmacéuticamente inocua, preferentemente como sal de sodio, potasio o magnesio o como un derivado correspondiente.

Como derivados del ácido fólico son adecuados mono- o diésteres, pudiendo existir en los diésteres una esterificación diferente o idéntica. Preferentemente es adecuado como resto alcohol un grupo alquilo inferior con C1-C8, tal como metilo, etilo, propilo o butilo, un grupo alquilo inferior ramificado con C3-C8, tal como isopropilo, isobutilo o sec-butilo, un grupo cicloalquilo, tal como ciclopentilo o ciclohexilo, un grupo arilo, tal como fenilo o fenilo sustituido con 1-2 sustituyentes, por ejemplo, un grupo alquilo inferior o halo-alcoxi o un grupo arilalquilo con un resto alquilo C1-C8 y un grupo arilo, tal como fenilo o fenilo sustituido.

Además, las unidades diarias sin hormonas y, eventualmente, las unidades diarias que contienen hormonas pueden contener, además del ácido fólico, otras vitaminas o minerales.

La cantidad de las unidades diarias de una forma de administración de acuerdo con la invención puede corresponderse con un ciclo de menstruación natural mensual de la mujer. En este caso, la forma de administración de acuerdo con la invención contiene de 21 a 25 unidades diarias que contienen hormonas y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

Sin embargo, también es posible que el número total de las unidades diarias que contienen hormonas sea mayor de lo que corresponde con un ciclo mensual natural de la mujer, de tal manera que una forma de administración de acuerdo con la invención puede contener unidades diarias que contienen hormonas para una toma ininterrumpida de hasta 2 años, preferentemente de hasta 1 año y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas. Sin embargo, también es posible que la forma de administración de acuerdo con la invención pueda presentar de 42 a 52 o de 77 a 193 unidades diarias que contienen hormonas además de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

Las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención pueden presentar, respectivamente, un contenido de al menos un componente hormonal de efecto anticonceptivo, preferentemente una combinación de componentes hormonales tales como un estrógeno y un gestágeno.

Para las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con la invención son adecuados estrógenos que están seleccionados, preferentemente, del grupo que comprende estradiol, valerato de estradiol, etinilestradiol y mestranol. Como estrógeno para la forma de administración de acuerdo la invención es particularmente preferente el etinilestradiol.

Para las unidades diarias que contienen hormonas de la forma de administración de acuerdo con... [Seguir leyendo]

1. Forma de administración para la anticoncepción hormonal que contiene una determinada cantidad de unidades diarias que contienen hormonas y una determinada cantidad de unidades diarias sin hormonas para la administración oral diaria ininterrumpida a mujeres, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas contienen ácido fólico en una cantidad diaria de, respectivamente, 0 a 200 μg y las unidades diarias sin hormonas, respectivamente, ácido fólico en una cantidad diaria de más de 200 μg hasta 5 mg.

2. Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas no contienen ácido fólico.

3. Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas contienen, respectivamente, de 5 a 200 μg de ácido fólico.

4. Forma de administración de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas contienen, respectivamente, la misma cantidad de ácido fólico y las unidades diarias sin hormonas, asimismo respectivamente la misma cantidad de ácido fólico.

5. Forma de administración de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque presenta al menos 21 unidades diarias que contienen hormonas y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

6. Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque su máxima cantidad de unidades diarias que contienen hormonas se corresponde con una administración ininterrumpida durante varios años, preferentemente durante 2 años, de forma particularmente preferente durante 1 año y su cantidad de unidades diarias sin hormonas, con una administración durante de 7 a 3 días.

7. Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque presenta hasta 730, preferentemente hasta 365 unidades diarias que contienen hormonas para la administración ininterrumpida y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

8. Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque presenta de 77 a 193 unidades diarias que contienen hormonas para la administración ininterrumpida y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

9. Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque presenta de 42 a 52 unidades diarias que contienen hormonas para la administración ininterrumpida y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

10. Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 5, caracterizada porque presenta de 21 a 25 unidades diarias que contienen hormonas y de 7 a 3 unidades diarias sin hormonas.

11. Forma de administración de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque las unidades diarias que contienen hormonas presentan, respectivamente, un contenido de al menos un componente hormonal de efecto anticonceptivo, preferentemente una combinación de componentes hormonales, de forma particularmente preferente una combinación de un estrógeno y un gestágeno.

12. Forma de administración de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque la cantidad de las unidades diarias que contienen hormonas se corresponde con un anticonceptivo monofásico.

13. Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizada porque una unidad diaria que contiene hormonas contiene un estrógeno del grupo que comprende estradiol, valerato de estradiol, etinilestradiol, mestranol y un gestágeno del grupo que comprende noretisterona, acetato de noretisterona, enantato de noretisterona, norgestimat, norgestrel, levonorgestrel, gestodeno, caproato de hidroxiprogesterona, acetato de medroxiprogesterona, acetato de megestrol, acetato de clormadinona, linestrenol, acetato de ciproterona, drospirenona, dienogest, desogestrel, progesterona, didrogesterona, medrogestona, etinodiol, promegestona, acetato de nomegestrol y trimegestona.

14. Forma de administración de acuerdo con la reivindicación 12, caracterizada porque una unidad diaria que contiene hormonas contiene una combinación de hormonas seleccionada del grupo que comprende

1. 0, 015 mg de etinilestradiol + 0, 06 mg de gestodeno

2. 0, 02 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de desogestrel

3. 0, 02 mg de etinilestradiol + 0, 5 mg de noretisterona

4. 0, 02 mg de etinilestradiol + 1 mg de acetato de clormadionona o 2 mg o 3 mg de acetato de clormadinona

(continuación)

5. 0, 02 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona

6. 0, 03 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona

7. 0, 02 mg de etinilestradiol + 4 mg de acetato de clormadinona

8. 0, 02 mg de etinilestradiol + 5 mg de acetato de clormadinona

9. 0, 02 mg de etinilestradiol + 0, 1 mg de levonorgestrel

10. 0, 02 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de desogestrel

11. 0, 02 mg de etinilestradiol + 0, 1 mg de levonorgestrel

12. 0, 03 mg de etinilestradiol + 3 mg de drospirenona

13. 0, 02 mg de etinilestradiol + 3 mg de drospirenona

14. 0, 03 mg de etinilestradiol + 2 mg de acetato de clormadinona

15. 0, 035 mg de etinilestradiol + 0, 25 mg de norgestimat

16. 0, 03 mg de etinilestradiol + 0, 5 mg de noretisterona

17. 0, 03 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de desogestrel

18. 0, 03 mg de etinilestradiol + 0, 075 mg de gestodeno

19. 0, 03 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de levonorgestrel

20. 0, 03 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de desogestrel

21. 0, 03 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de levonorgestrel

22. 0, 03 mg de etinilestradiol + 0, 125 mg de levonorgestrel

23. 0, 0375 mg de etinilestradiol + 0, 75 mg de linestrenol

24. 0, 03 mg de etinilestradiol + 1 mg de noretisterona

25. 0, 03 mg de etinilestradiol + 0, 5 mg de noretisterona

26. 0, 03 mg de etinilestradiol + 0, 15 mg de levonorgestrel o

27. 0, 04 mg de etinilestradiol +2 mg de linestrenol.

15. Un kit que contiene al menos una forma de administración para la anticoncepción hormonal de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 14.

16. Un kit de acuerdo con la reivindicación 15, caracterizado porque contiene varias formas de administración de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 14.