Antibióticos tricíclicos.

Compuesto de fórmula (I):**Fórmula**

en la que

A1 representa -O-,

-S- ó -N- R3;

A2 representa -CH2-, -O-, -N- R4, -C (≥O)- ó -CH (O-R4)-;

A3 representa C3-C8 cicloalquileno; heterociclodiilo de 4 a 8 miembros saturados y no saturados con1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, cuyo grupo A3 es no sustituido o sustituido;A4 representa C1- C4alquileno, C2- C4alquenileno, >C≥O o un grupo seleccionado entre- C2H4NH-, -

C2H4O-, y - C2H4S- enlazado al grupo adyacente NR5- a través del átomo de carbono; y

G representa arilo o heteroarilo sustituido o no sustituido; y

R1 y R2 independientemente uno de otro representan hidrógeno o un sustituyente seleccionado entre hidróxido,halógeno, mercapto, ciano, nitro, C1-C6alquilo, C1-C6alcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilcarboniloxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1-C6heteroalquilcarboniloxi, C5- C6heterociclilcarboniloxi, C1-C6heteroalcoxi, en los que losgrupos heteroalquilo, heteroalcoxi o heterociclilo comprenden 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno,oxígeno y azufre, en cuyos sustituyentes las fracciones alquilo son no sustituidas o sustituidas adicionalmente;R3, R4 y R5 independientemente uno de otro representan hidrógeno o C1-C6 alquilo;

X1 y X2 independientemente uno de otro representan un átomo de nitrógeno o CR2 con la condición de que, comomínimo, uno de X1 y X2 representa un átomo de nitrógeno;

m es 1; y la fracción (CH2)m está opcionalmente sustituida por C1-C4 alquilo; halógeno, carboxi, hidroxi, C1-C4 alcoxi;C1-C4-alquilcarboniloxi, amino, mono- o di-( C1-C4 alquilo) amino o acilamino

n es 0, 1 ó 2

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Antibióticos tricíclicos La presente invención se refiere a compuestos antibacterianos de una nueva estructura química, a procedimientos para su fabricación y a su utilización como medicamento para el tratamiento de infecciones bacterianas.

Se han descrito hasta el momento varias categorías de derivados tricíclicos que muestran actividad antimicrobiana. Estos compuestos pueden ser útiles como antibióticos para el tratamiento de infecciones microbianas. 10 El documento WO2008/128953, por ejemplo, describe el compuesto de fórmula:

en la que Z1 y Z2 representan nitrógeno o CH (no) sustituido; R1a y R1b son hidrógeno, halógeno, -CN, -C1-C6alquilo, -CF3, -OCF3, etc; D es –O-, -S-, -CH2-; A es –CH2-CO-, CH2-SO2-, -NH-SO2-, -CO-NH-, etc.; R2 es hidrógeno, -C1-C4alquilo, piperidinilo (no) sustituido, etc.; y

R5 es un sistema de anillo bicíclico, carbocíclico o heterocíclico opcionalmente sustituido.

El documento WO2009/128019 da a conocer otros ejemplos de compuestos antibióticos que tienen una estructura química tricíclica, compuesto de fórmula:

En la que U y W representan nitrógeno o CH (no) sustituido; R1 es alcoxi, halógeno o CN; El anillo A representa pirrolidin-1, 3-diilo, piperidin-1, 3-diilo o morfolin-2, 4-diilo; B es –CH2-; y

G es un sistema de anillo bicícilico heterocícilico.

Otros ejemplos se describen, por ejemplo, en los documentos WO2009/152808 y WO2009/125809;

Tal como es conocido de modo general, la resistencia antimicrobiana contra los antibacterianos habitualmente disponibles está aumentando crecientemente. Incluso las cepas resistentes a multimedicamentos de bacterias 5 Gram-negativas (especies Pseudomonas, Klebsiella, Enterobacter, Acinetobacter, Salmonella) y organismos Grampositivos (especies Staphylococcus, Enterococcus, Streptococcus) han aparecido y están resultando un problema de salud pública grave. El número de pacientes con infecciones para los que no existe terapia antibacteriana efectiva aumenta continuamente. Esta resistencia creciente de las bacterias patogénicas contra agentes antibacterianos conocidos, incluyendo resistencias múltiples, necesita una búsqueda continua de nuevas sustancias antibacterianas,

en particular compuestos con nuevas características estructurales.

La presente invención da a conocer compuestos nuevos de este tipo, útiles para el tratamiento de infecciones microbianas, en particular nuevos compuestos tricíclicos con la siguiente fórmula general (I) .

en la que A1 representa –O-, -S- ó –N- R3; A2 representa –CH2-, -O-, -N- R4, -C (=O) ó –CH (O-R4) -; A3 representa C3-C8 cicloalquileno; heterociclodiilo de 4 a 8 miembros saturados y no saturados con 20 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, cuyo grupo A3 es no sustituido o sustituido; A4 representa C1- C4alquileno, C2- C4alquenileno, >C=O o un grupo seleccionado entre -C2H4NH-, -C2H4O- y - C2H4S- enlazado al grupo adyacente NR5- a través del átomo de carbono; y G representa arilo o heteroarilo sustituido o no sustituido; y R1 y R2 independientemente uno de otro representan hidrógeno o un sustituyente seleccionado entre hidróxi, 25 halógeno, mercapto, ciano, nitro, C1-C6alquilo, C1-C6alcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilcarboniloxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1-C6heteroalquilcarboniloxi, C5- C6heterociclilcarboniloxi, C1-C6heteroalcoxi, en los que los grupos heteroalquilo, heteroalcoxi o heterociclilo comprenden 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en cuyos sustituyentes las fracciones alquilo son no sustituidas o sustituidas adicionalmente; R3, R4 y R5 independientemente uno de otro representan hidrógeno o C1-C6 alquilo; 30 X1 y X2 independientemente uno de otro representan un átomo de nitrógeno o CR2 con la condición de que, como mínimo, uno de X1 y X2 representa un átomo de nitrógeno; m es 1; y la fracción (CH2) m está opcionalmente sustituida por C1-C4 alquilo; halógeno, carboxi, hidroxi, C1-C4 alcoxi; C1-C4-alquilcarboniloxi, amino, mono- o di- (C1-C4 alquilo) amino o acilamino n es 0, 1 ó 2 35

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

En estos nuevos compuestos, la cadena lateral está unida al sistema tricíclico a través de un nuevo punto de unión en comparación con los sistemas tricíclicos de los que ya se ha informado en patentes anteriores.

Estos compuestos son agentes antimicrobianos útiles, efectivos contra una serie de patógenos humanos y veterinarios incluyendo entre otros las bacterias y microbacterias aeróbicas y anaeróbicas Gram-positivas y Gramnegativas.

Los compuestos de la invención o sus sales farmacéuticamente aceptables incluyen también enantiómeros y

diastereoisómeros de dichos compuestos o sales. Además, en el contexto de los compuestos de la invención, el término “compuesto o compuestos o sal o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos” está destinado a incluir también hidratos de solvatos de los compuestos de fórmula (I) y sus sales.

Los compuestos de la invención muestran una potente actividad antibacteriana contra bacterias patógenas, en particular contra, como mínimo, una de las siguientes bacterias patógenas Gram-positivas y Gram-negativas, tales como staphylococci, streptococci, enterococci, Escherichia coli, Haemophilus influenzae y Acinetobacter baumannii.

Los compuestos indicados a título de ejemplo en esta solicitud de patente muestran una concentración inhibitoria mínima (MIC) (mg (L) de menos de o igual a 8 mg/L contra, como mínimo, uno de los siguientes microorganismos:

Acinetobacter baumannii; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae; Proteus mirabilis; Pseudomonas aeruginosa; Stenotrophomonas maltophilia;Staphylococcus aureus; Enterococcus faecalis; Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae y Enterococcus faecium.

La expresión “C1- C6alquilo" o "C1- C4alquilo” respectivamente, se refiere preferentemente a grupos hidrocarburo saturados, de cadena recta o ramificada, que tienen de 1 a 6 átomos de carbono o de 1 a 4 átomos de carbono, respectivamente, tales como, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, iso-propilo, n- butilo, iso- butilo, tert- butilo, n- pentilo, n- hexilo o 2, 2- dimetilbutilo. C1-C4 alquilo es preferente en general. En expresiones combinadas, tales como por ejemplo, C1-C6alqu (il) oxi, C1-C6alquilsulfoniloxi, C1-C6alquil-carboniloxi, C1-C6heteroalquil-carboniloxi, C1

C6heteroalcoxi, di (C1-C4alquil) amino, C1-C6alquilamina, aralquilo o heteroaralquilo, el término "C1-C6alquilo" se comprende de igual manera. Para los objetivos de la presente invención, los grupos alquilo pueden ser también sustituidos, por ejemplo, por átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, carboxi, OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, ciano o NO2, C1- C4alcoxi, C1- C4alcoxicarbonilo o mono- o di (C1- C4alquil) amino, fenoxi, C5- C6heterociclilo o similares.

El término "C1- C4alquileno” se refiere a grupos hidrocarburo bivalentes saturados de cadena recta o ramificada que tienen de 1 a 4 átomos de carbono tales como, por ejemplo, metileno, etileno 1, 3-propileno, 1, 2-propileno, 1, 4butileno y similares. De la misma manera, el término "C2-C4alquenileno" se refiere a grupos hidrocarburo bivalentes saturados de cadena recta o ramificada que tienen de 2 a 4 átomos de carbono, tales como por ejemplo, etendiilo, propendiilo, tales como por ejemplo, residuos prop-1-endiilo o prop-2-endiilo o butendiilo, tales como 1, 4-but-1

enileno o 1, 4-buta-1, 3-dienileno.

La expresión "C3-C8cicloalquileno" se refiere de manera preferente a grupos cíclicos bivalentes saturados o parcialmente no saturados (por ejemplo, grupos cíclicos que tienen uno, dos o más dobles enlaces, tales como el grupo cicloalquenileno) , grupo cíclico que contiene de 3 a 8 átomos de carbono especialmente 3, 4, 5, 6 ó 7, 45 especialmente 5 ó 6 átomos de carbono del anillo. En este caso, el término “cicloalquileno” está destinado a incluir grupos aromáticos. La expresión C3- C8cicloalquileno se refiere además a grupos en los que uno o varios átomos de hidrógeno han sido sustituidos cada uno de ellos independientemente de los otros por átomos de flúor, cloro, bromo o yodo, carboxi, alquilo, alcoxi o mono- o di (C1- C4alquil) amino o por grupos OH, =O, SH, =S, NH2, =NH, ciano o NO2, así por ejemplo, a residuos bivalentes de cetonas cíclicas tales como, por ejemplo, ciclohexanona, 2

ciclohexanona o ciclopentanona. Otros ejemplos específicos de grupos cicloalquileno son ciclobutileno, ciclopentileno, ciclohexileno, ciclopentenileno, ciclohexadienileno.

1. Compuesto de fórmula (I) :

en la que A1 representa –O-, -S- ó –N- R3; A2 representa –CH2-, -O-, -N- R4, -C (=O) - ó –CH (O-R4) -; A3 representa C3-C8 cicloalquileno; heterociclodiilo de 4 a 8 miembros saturados y no saturados con 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, cuyo grupo A3 es no sustituido o sustituido;

A4 representa C1- C4alquileno, C2- C4alquenileno, >C=O o un grupo seleccionado entre- C2H4NH-, -C2H4O-, y - C2H4S- enlazado al grupo adyacente NR5- a través del átomo de carbono; y G representa arilo o heteroarilo sustituido o no sustituido; y R1 y R2 independientemente uno de otro representan hidrógeno o un sustituyente seleccionado entre hidróxido, halógeno, mercapto, ciano, nitro, C1-C6alquilo, C1-C6alcoxi, C1-C6alquiltio, C1-C6alquilcarboniloxi, C1

C6alquilsulfoniloxi, C1-C6heteroalquilcarboniloxi, C5- C6heterociclilcarboniloxi, C1-C6heteroalcoxi, en los que los grupos heteroalquilo, heteroalcoxi o heterociclilo comprenden 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, en cuyos sustituyentes las fracciones alquilo son no sustituidas o sustituidas adicionalmente; R3, R4 y R5 independientemente uno de otro representan hidrógeno o C1-C6 alquilo; X1 y X2 independientemente uno de otro representan un átomo de nitrógeno o CR2 con la condición de que, como mínimo, uno de X1 y X2 representa un átomo de nitrógeno; m es 1; y la fracción (CH2) m está opcionalmente sustituida por C1-C4 alquilo; halógeno, carboxi, hidroxi, C1-C4 alcoxi; C1-C4-alquilcarboniloxi, amino, mono- o di- ( C1-C4 alquilo) amino o acilamino n es 0, 1 ó 2

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

2. Compuesto, según la reivindicación 1, en el que X1 representa un átomo de nitrógeno y X2 representa un grupo CR2, en particular CH.

3. Compuesto, según la reivindicación 1 ó 2, en el que A1 representa –O-, -S-.

4. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que 35 A2 representa –CH2-.

5. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que A3 es un grupo ciclohexileno o heterociclodiilo de 4 a 6 miembros saturado y no saturado con 1 ó 2 átomos de nitrógeno como heteroátomos.

6. Compuesto, según la reivindicación 5, en el que A3 se selecciona de:

en el que * indica la unión del grupo (CH2) n en la fórmula (I) .

7. Compuesto, según la reivindicación 6, en el que A3 se selecciona de

8. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que G se selecciona de un grupo de fórmula:

9. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que G se selecciona de un grupo de fórmula:

10. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que

n es 0. 10

11. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que A4 representa C1- C4alquileno, en particular metileno; y >C=O.

12. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en el que

R1 es seleccionado entre halógeno, en particular fluoro, y C1-C6 alcoxi, preferentemente C1-C4 alcoxi, en particular metoxi.

13. Compuesto, según la reivindicación 1, que tiene 2 o más, preferentemente todas, las siguientes características en combinación:

(a) X1 es un átomo de nitrógeno y X2 es CH;

(b) A1 es -S- o preferentemente -O-;

(c) A2 es -CH2-;

(f) n es 0;

(g) A4 es C1- C4alquileno, en particular metileno; o >C=O; 15 (h) R1 es C1- C4alcoxi, en particular metoxi.

14. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que A4 representa C1- C4alquileno, -C (=O) - o un grupo- C2H4S- enlazado al grupo adyacente NR5- con intermedio del átomo de carbono;

R1 y R2 independientemente entre sí representan hidrógeno o un sustituyente seleccionado entre hidroxi, halógeno, ciano, C1- C6alquilo, C1- C6alcoxi, en cuyos sustituyentes las fracciones alquilo son no sustituidas o sustituidas adicionalmente; y n es 0 ó 1.

15. Compuesto, según la reivindicación 1 o cualquiera de las reivindicaciones 3 a 14, en el que X1 representa un átomo de nitrógeno y X2 representa un átomo de nitrógeno.

16. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 ó 5 a 15, en el que 30 A2 representa –NH-.

17. Compuesto, según una de las reivindicaciones 1 a 16, en el que A3 es no sustituido o está sustituido por grupos seleccionados entre C1- C4alcoxi, ciano, animocarbonilo, (C1-C4alquilo) aminocarbonilo, C1- C4alcoxicarbonilo, ácido carboxílico.

18. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 ó 14 a 17, en el que R1 es C1- C3alquilo.

19. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 ó 8 a 18, en el que 40 A3 se selecciona de: en el que * indica la unión del grupo (CH2) n en la fórmula (I) .

20. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 ó 8 a 18, en el que A3 se selecciona de:

en el que 10 * indica la unión del grupo (CH2) n en la fórmula (I) .

21. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I, tal como se ha reivindicado en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en particular en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que el compuesto de la fórmula II

Se obliga a reaccionar con el compuesto de fórmula III

G-A4b-L0 (III)

en cuyas fórmulas A1, A2, A3, R1, R5, X1, X2, m y n son igual que en la fórmula I, L0 se selecciona entre - CH2Y, -CHO, -COOH y- COCI, Y es mesilato, tosilato, triflato o halógeno,

A4b no existe o representa C1- C3alquileno, C2- C3alquenileno o un grupo seleccionado entre -CH2NH-, - CH2O-, y - CH2S-, estando enlazado dicho grupo a G a través de un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre.

22. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en particular, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que el compuesto de fórmula IV

en cuyas fórmulas A1, A2, R1, X1, X2, m y n son iguales que en la fórmula I,

A3 es un grupo heterociclodiilo de 4 a 8 miembros, sustituido o no sustituido, saturado o no saturado con 1, 2 ó 3 15 heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, siendo como mínimo uno de dichos heteroátomos un átomo de nitrógeno y representando H[-N] un átomo de hidrógeno unido a un átomo de nitrógeno del anillo de A3,

L1 es nitro o N (R5) E.

R5 es el definido en la fórmula I,

E es un grupo amino protector o un grupo de fórmula –A4-G, en el que 20 A4 y G tienen el mismo significado que en la fórmula I, y

compuesto de fórmula III

G-A4b-L0 (III) 25

en el que L0 se selecciona entre - CH2Y, -CHO, -COOH y- COCI,

Y es mesilato, tosilato, triflato o halógeno, y

A4b no existe o representa C1- C3alquileno, C2- C2alquenileno o un grupo seleccionado entre -CH2NH-, - CH2O-, y - 30 CH2S-, estando enlazado dicho grupo a G a través de un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; o cuando L1 es N (R5) E y E es un grupo amino protector, dicho grupo protector es eliminado y el intermediario desprotegido se obliga a reaccionar con un compuesto de fórmula III, tal como se ha definido anteriormente.

23. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en particular, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, en el que la fórmula I A1 es –O- y A2 es -CH2-, en el que un compuesto de fórmula VII

es obligado a reaccionar con un compuesto de fórmula VIII

para generar un compuesto de fórmula IX

en cuyas fórmulas X1, X2, R1 y n son iguales que en la fórmula I, 20 A3 es un grupo heterociclodiilo de 4 a 8 miembros, saturado o no saturado, sustituido o no sustituido, con 1, 2 ó 3

heteroátomos seleccionados entre nitrógeno, oxígeno y azufre, siendo como mínimo, uno de dichos heteroátomos un átomo de nitrógeno y un heteroátomo de nitrógeno de A3 está unido al terminal -CH2-COOH en el compuesto de fórmula VIII, y

L1 es nitro o N (R5) E, 25 R5 es igual que en la fórmula I, y

E es un grupo amino protector o un grupo de fórmula-A4-G, en el que A4 y G tienen el mismo significado que en la fórmula I;

el compuesto de fórmula IX es reducido para convertirlo en un compuesto de fórmula XI

en la que A3, L1, R1, X1, X2 y n son los definidos anteriormente, y 5 cuando L1 es nitro, dicho grupo nitro se reduce en un grupo amino y el derivado amino obtenido se obliga a reaccionar con un compuesto de fórmula III

G-A4b-L0 (III) :

en el que L0 se selecciona entre - CH2Y, -CHO, -COOH y- COCI, Y es mesilato, tosilato, triflato o halógeno, y A4b no existe o representa C1- C3alquileno, C2- C3alquenileno o un grupo seleccionado entre -CH2NH-, - CH2O-, y - CH2S-, estando enlazado dicho grupo a G a través de un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; o cuando L1 es N (R5) E y E es un grupo amino protector, dicho grupo protector es eliminado y el intermediario desprotegido es obligado a reaccionar con un compuesto de fórmula III, tal como se ha definido anteriormente.

24. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3

ó 5 a 20, en particular, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 ó 5 a 13, en el que la fórmula I 20 A2 es –O- ó –N- R4,

para generar un compuesto de fórmula XV

en cuya fórmula A1, A3, R1, R4, X1, X2 y n son iguales que en la fórmula I, L1 es nitro o N (R5) E, R5 es igual que en la fórmula I, y E es un grupo PG1 amino protector o un grupo de fórmula-A4-G, en el que A4 y G tienen el mismo significado que en la fórmula I; L2 es –A1-H, L3 es un átomo de halógeno o –N (R4) PG2 en el que PG2 es un grupo amino protector, siendo convertido a

en la que A1, A2, A3, X1, X2, L1, R1 y n son los definidos anteriormente, y cuando L1 es nitro, dicho grupo nitro es reducido a un grupo amino y el grupo amino obtenido es reaccionado con un compuesto de fórmula III

G-A4b-L0 (III) ,

en la que L0 se selecciona entre - CH2Y, -CHO, -COOH y- COCl, Y es mesilato, tosilato, triflato o halógeno, y

A4b no existe o representa C1- C3alquileno, C1- C3alquenileno o un grupo seleccionado entre CH2NH-, - CH2O- y-CH2S-, estando enlazado dicho grupo a G con intermedio de un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; o bien cuando L1 es N (R5) E y E es un grupo amino protector, dicho grupo protector es eliminado y el intermediario desprotegido es obligado a reaccionar con un compuesto de fórmula III, tal como se ha definido anteriormente.

25. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en particular, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 ó 5 a 13, en el que la fórmula I A2 es -CH2- o –N-R4, en el que un compuesto de fórmula XIII es obligado a reaccionar con un compuesto de fórmula XVIII

para generar un compuesto de fórmula XIX

en cuyas fórmulas A1, A3, R1, R4, X1, X2 y n son iguales que en la fórmula I,

L1 es nitro o N (R5) E, R5 es igual que en la fórmula I, y E es un grupo PG1 amino protector o un grupo de fórmula-A4-G, en el que A4 y G tienen el mismo significado que en la fórmula I; L2 es –A1-H,

L3 es un átomo de halógeno o –N (R4) PG2 en el que PG2 es un grupo amino protector, L4 es un átomo de halógeno, L5 es CH2 ó O, dicho compuesto de fórmula XIX se convierte en el compuesto de fórmula XX

en la que A1, A2, A3, X1, X2, L1, R1 y n son los definidos anteriormente, y cuando L1 es nitro, dicho grupo nitro es reducido a un grupo amino y el grupo amino obtenido es reaccionado con un 5 compuesto de fórmula III

G-A4b-L0 (III) ,

en la que L0 se selecciona entre - CH2Y, -CHO, -COOH y- COCl, Y es mesilato, tosilato, triflato o halógeno, y A4b no existe o representa C1- C3alquileno, C1- C3alquenileno o un grupo seleccionado entre CH2NH-, - CH2O- y-CH2S-, estando enlazado dicho grupo a G con intermedio de un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; o bien cuando L1 es N (R5) E y E es un grupo amino protector, dicho grupo protector es eliminado y el intermediario desprotegido es obligado a reaccionar con un compuesto de fórmula III, tal como se ha definido anteriormente.

26. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 ó 17 a 20, en el que la fórmula I A1 es –O- y

A2 es - CH2-

en el que un compuesto de fórmula VII

para generar un compuesto de fórmula XXIII

en cuyas fórmulas X1, X2, R1, A3 y n son iguales que en la fórmula I,

en la que X1, X2, R1, A3, L1 y n son los definidos anteriormente, dicho compuesto de fórmula X es transformado además en el compuesto de fórmula XI

en la que X1, X2, R1, A3, L1 y n son los definidos anteriormente y

cuando L1 es nitro, dicho grupo nitro se reduce en un grupo amino y el derivado amino obtenido se obliga a reaccionar con un compuesto de fórmula III

G-A4b-L0 (III) :

en el que L0 se selecciona entre - CH2Y, -CHO, -COOH y- COCI, Y es mesilato, tosilato, triflato o halógeno, y A4b no existe o representa C1- C3alquileno, C1- C3alquenileno o un grupo seleccionado entre -CH2NH-, - CH2O-, y -

CH2S-, estando enlazado dicho grupo a G a través de un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; o cuando L1 es N (R5) E y E es un grupo amino protector, dicho grupo protector es eliminado y el intermediario desprotegido es obligado a reaccionar con un compuesto de fórmula III, tal como se ha definido anteriormente.

27. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2

ó 5 a 15 ó 17 a 20, en el que la fórmula I A1 es –N- R3 y A2 es –O-

en cuyas fórmulas X1, X2, A3, R1, R3 y n son los definidos anteriormente para la fórmula I, L1 es nitro o N (R5) E, R5 es igual que en la fórmula I, y E es un grupo amino protector PG1 o un grupo de fórmula –A4- G, en el que A4 y G tienen el mismo significado que en la fórmula I,

L2 es –NHR3 o –N (R3) PG2 en la que PG2 es un grupo amino protector,

L3 es –OH o –OPG3 en la que PG3 es un grupo fenol protector, X es un átomo de halógeno, dicho compuesto de fórmula XXVII es transformado adicionalmente y ciclizado para generar un compuesto de fórmula XXVIII

en la que A3, X1, X2, L1, R1, R3 y n son los definidos anteriormente, dicho compuesto de fórmula XXVIII es reducido a continuación en el compuesto de fórmula XXIX

en la que A3, X1, X2, L1, R1, R3 y n son los definidos anteriormente, y 10 cuando L1 es nitro, dicho grupo nitro se reduce en un grupo amino y el derivado amino obtenido se obliga a reaccionar con un compuesto de fórmula III

G-A4b-L0 (III) :

en el que L0 se selecciona entre - CH2Y, -CHO, -COOH y- COCI, Y es mesilato, tosilato, triflato o halógeno, y A4b no existe o representa C1- C3alquileno, C1- C3alquenileno o un grupo seleccionado entre -CH2NH-, - CH2O-, y - CH2S-, estando enlazado dicho grupo a G a través de un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; o cuando L1 es N (R5) E y E es un grupo amino protector, dicho grupo protector es eliminado y el intermediario desprotegido es obligado a reaccionar con un compuesto de fórmula III, tal como se ha definido anteriormente.

28. Procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, 4 a 15 ó 17 a 20, en el que la fórmula I

A1 es –N- R3 y A2 es –CH2-en el que el compuesto de fórmula XXXI

se obliga a reaccionar con un compuesto de fórmula XXII

en cuyas fórmulas X1, X2, R1, A3 y n son iguales que en la fórmula I,

L1 es nitro o N (R5) E, R5 es igual que en la fórmula I, y E es un grupo amino protector PG1 o un grupo de fórmula –A4- G, en el que A4 y G tienen el mismo significado que en la fórmula I. X es un átomo de halógeno,

dicho compuesto de fórmula XXXII es convertido además en un compuesto de fórmula XXXV en el que X1, X2, R1, R3, A3, L1 y n son los definidos anteriormente, dicho compuesto de fórmula XXXV es ciclizado adicionalmente y reducido para generar un compuesto de fórmula XXXVII

en el que X1, X2, R1, R3, A3, L1 y n son los definidos anteriormente, y cuando L1 es nitro, dicho grupo nitro se reduce en un grupo amino y el derivado amino obtenido se obliga a reaccionar con un compuesto de fórmula III

G-A4b-L0 (III) :

en el que L0 se selecciona entre - CH2Y, -CHO, -COOH y- COCI, Y es mesilato, tosilato, triflato o halógeno, y

A4b no existe o representa C1- C3alquileno, C1- C3alquenileno o un grupo seleccionado entre -CH2NH-, - CH2O-, y - CH2S-, estando enlazado dicho grupo a G a través de un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre; o cuando L1 es N (R5) E y E es un grupo amino protector, dicho grupo protector es eliminado y el intermediario desprotegido es obligado a reaccionar con un compuesto de fórmula III, tal como se ha definido anteriormente.

29. Compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en particular, 1 a 13 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su utilización como medicamento.

30. Los compuestos, según la reivindicación 29 o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, para su utilización como medicamento para el tratamiento de infecciones bacterianas. 25

31. Los compuestos, según la reivindicación 29 ó 30, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, para su utilización como medicamento para el tratamiento de infecciones bacterianas provocadas por bacterias patogénicas Gram-positivas y Gram-negativas, tales como en particular, staphylococci, streptococci, enterococci o Escherichia coli o Haemophilus influenzae o Acinetobacter baumannii.

32. Los compuestos, según la reivindicación 30, o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos para su utilización como medicamento para el tratamiento de infecciones bacterianas provocadas por las siguientes cepas de bacterias: Acinetobacter baurnannii, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis Streptococcus pyogenes; Enterobacter aerogenes; Enterobacter cloacae; Streptococcus pneumoniae.

33. Composición farmacéutica que comprende un compuesto, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, en particular 1 a 13, o una sal farmacéuticamente aceptable, hidrato o solvato del mismo y un portador farmacéuticamente aceptable.