Análogos de buprenorfina.

Compuesto de Fórmula III:**Fórmula**

en el queR1 se selecciona de -alquilo(C1-C10),

-alquenilo(C2-C12), 25 -alquinilo(C2-C12), -cicloalquilo(C3-C12), -cicloalquenilo(C4-C12), (cicloalquil(C3-C12))-alquil(C1-C6)-, (cicloalquenil(C4-C12))-alquil(C1-C6)-, -arilo(5 a 12 miembros), (aril(5 a 12miembros))-alquil(C1-C6)-, -heteroarilo(5 a 12 miembros) y -heterociclo(3 a 12 miembros); cualquiera de los cualesestá opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuestopor -alquilo(C1-C6), OH, halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), NH2, -NH-alquilo(C1-C6), CN, SH, -anillo carbocíclico(5 a 12 miembros), -heterociclo(5 a 12 miembros), fenilo, y bencilo;

R2 y R8 son cada uno de manera independiente hidrógeno, -alquilo(C1-C10), -alquenilo(C2-C12), -alquinilo(C2-C12), -cicloalquilo(C3-C12), -(cicloalquil(C3-C12))-alquilo(C1-C6), -cicloalquenilo(C4-C12), -bicicloalquilo(C6-C14), -tricicloalquilo(C8-C20), -bicicloalquenilo(C7-C14), -tricicloalquenilo(C8-C20), -arilo(5 a 12 miembros), (aril(5 a 12miembros))-alquil(C1-C6)-, -sistema de anillo bicíclico(7 a 12 miembros), -arilo bicíclico (7 a 12 miembros), -heteroarilo(5 a 12 miembros), -heterociclo(3 a 12 miembros), o -bicicloheterociclo(7 a 12 miembros); cualquiera delos cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupocompuesto por OH, (≥O), halo, -C(halo)3, -CH(halo)2, -CH2(halo), -alquilo(C1-C6), halo-alquil(C1-C6)-, -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), hidroxi-alquil(C1-C6)-, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo(C1-C6), CN, SH, OR4, CONR5R6 yCOOR7;

R3a y R3b se seleccionan de manera independiente cada uno de ellos de hidrógeno, -alquilo(C1-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), OH, hidroxi-alquil(C1-C6)-, -C(halo)3, -CH(halo)2, y -CH2(halo), o juntos forman (≥O);R4 se selecciona de -alquilo(C1-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -C(halo)3, hidroxi-alquil(C1-C6)-, -cicloalquilo(C3-C12), -bicicloalquilo(C6-C14), -tricicloalquilo(C8-C20), -cicloalquenilo(C4-C12), -bicicloalquenilo(C7-C14), -tricicloalquenilo(C8-C20), -arilo(5 a 12 miembros), -heteroarilo(5 a 12 miembros), -heterociclo(3 a 12 miembros), ybicicloheterociclo(7 a 12 miembros);

R5 y R6 son cada uno de manera independiente -alquilo(C1-C6), -cicloalquilo(C3-C8), (cicloalquil(C3-C8))-alquil(C1-C6)-, o junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo(4 a 8 miembros);R7 se selecciona de hidrógeno, -alquilo(C1-C6), -alquenilo(C2-C6), -alquinilo(C2-C6), -cicloalquilo(C3-C12), -cicloalquenilo(C4-C12), (cicloalquil(C3-C12))-alquil(C1-C6)-, y (cicloalquenil(C4-C12))-alquil(C1-C6)-.

Análogos de buprenorfina

Campo de la invención [0001] La invención se sitúa en el campo de la química médica. Se refiere a análogos novedosos de buprenorfina que presentan actividad como agonistas de receptores opioides. En ciertas realizaciones, compuestos de la invención presentan una actividad dual, como agonistas opioides y como antagonistas del receptor ORL1.

Antecedentes de la invención [0002] El dolor es el síntoma más común para el cual los pacientes buscan consejo y tratamiento médicos. Mientras que el dolor agudo es habitualmente autolimitado, el dolor crónico puede persistir durante 3 meses o más tiempo y puede conducir a cambios significativos en la personalidad, el estilo de vida, la capacidad funcional y la calidad de vida global de un paciente (K.M. Foley, Pain, en Cecil Textbook of Medicine 100-107, eds. J. C. Bennett y F. Plum, ed. 20ª 1996) .

El dolor se ha tratado tradicionalmente administrando o bien un analgésico no opioide (tal como ácido acetilsalicílico, trisalicilato de colina y magnesio, acetaminofeno, ibuprofeno, fenoprofeno, diflusinal o naproxeno) , o bien un analgésico opioide (tal como morfina, hidromorfona, metadona, levoríanol, fentanilo, oxicodona u oximorfona) .

Aunque el término "narcótico" a menudo se utiliza para referirse a opioides, el término no es aplicable específicamente a opioides. El término “narcótico”, derivado de la palabra griega correspondiente a “estupor”, originalmente se refería a cualquier droga que indujera el sueño, y solamente más tarde se asoció a opioides (Gutstein Howard B., Akil Huda, "Chapter 21. Opioid Analgesics" (Capítulo 21) , Brunton LL, Lazo JS, Parker Kl: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11ª Edición: http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=940653) . En el contexto legal, el término "narcótico" se refiere a una variedad de sustancias mecanísticamente no relacionadas con potencial de abuso o de ser adictiva (Gutstein Howard B., Akil Huda, "Chapter 21. Opioid Analgesics" (Capítulo 21) , Brunton LL, Lazo JS, Parker Kl: Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 11ª Edición: http://www.accessmedicine.com/content.aspx?aID=940653) . Por lo tanto, el término "narcótico" no solamente se refiere a opioides, sino que también se refiere a drogas tales como cocaína, metanfetamina, éxtasis, etc., que ejercen sus efectos farmacológicos a través de receptores diferentes de los opioides. Además, debido a que el término "narcótico" se refiere a una variedad tan amplia de drogas no relacionadas, muchas de las cuales no poseen propiedades analgésicas, no se puede suponer que una droga que posee propiedades "narcóticas" es necesariamente analgésica. Por ejemplo, las drogas tales como el éxtasis y las metanfetaminas no son analgésicas, y no se utilizan para tratar el dolor.

Hasta hace poco, había evidencias de tres clases principales de receptores opioides en el sistema nervioso central (CNS) , presentando cada clase subtipos de receptor. Estas clases de receptores se conocen como μ, δ y κ. Puesto que los opiáceos presentan una alta afinidad para estos receptores aunque sin ser endógenos para el cuerpo, posteriormente se realizaron investigaciones para identificar y aislar los ligandos endógenos para estos receptores. Estos ligandos se identificaron respectivamente como endorfinas, encefalinas, y dinorfinas. Experimentos recientes han conducido a la identificación del receptor del tipo receptor opioide (ORL-1) , el cual presenta un alto grado de homología con las clases conocidas de receptores. Este receptor recién descubierto se clasificó como receptor opioide basándose únicamente en motivos estructurales, ya que el receptor no presentaba homología farmacológica. Inicialmente se demostró que ligandos no selectivos que presentaban una alta afinidad para receptores μ, δ y κ tenían una baja afinidad para el receptor ORL-1. Esta característica, junto con el hecho de que todavía no se había descubierto ningún ligando endógeno, derivó en la designación del receptor ORL-1 como “receptor huérfano”.

Investigaciones subsiguientes condujeron al aislamiento y la estructura del ligando endógeno del receptor ORL-1. Este ligando, nociceptina (conocida también como oríanina FQ (OFQ) ) es un péptido de diecisiete aminoácidos similar estructuralmente a miembros de la familia peptídica de los opioides. (C. Altier et al., "ORL1 receptor-mediated internalization of N-type calcium channels." Nature Neuroscience, 2005, 9:31) .

El descubrimiento del receptor ORL-1, y su agonista endógeno, presenta una oportunidad para el descubrimiento de compuestos novedosos que se pueden administrar para el tratamiento del dolor u otros síndromes en los que influye este receptor.

Muchas publicaciones en el campo del ORL-1/nociceptina proporcionan evidencias de que la activación de receptores ORL-1 en el cerebro puede inhibir la analgesia mediada por opioides (por ejemplo, D. Barlocco et al., "The opioid-receptor-like 1 (ORL-1) as a potential target for new analgesics." Eur. J. Med. Chem., 2000, 35:275; J.S. Mogil et al., "Orphanin FQ is a functional anti-opioid peptide." Neurosci., 1996, 75:333; K. Lutfy et al., "Tolerance develops to the inhibitor y effect of orphanin FQ on morphine-induced antinociception in the rat." NeuroReport, 1999, 10:103; M.M. Morgan et al., "Antinociception mediated by the periaqueductal grand is attenuated by orphanin FQ." NeuroReport, 1997, 8:3431; y J. Tian et al., "Involvement of endogenous Orphanin FQ in electroacupuncture-induced analgesia." NeuroReport, 1997, 8:497) .

Un creciente conjunto de evidencias sustenta un papel regulador más generalizado para el ORL-1 contra las acciones del receptor μ, contribuyendo posiblemente al desarrollo de la tolerancia al agonista μ en pacientes que están siendo tratados con opiáceos clásicos (por ejemplo, J. Tian et al., "Functional studies using antibodies against orphanin FQ/nociceptin." Peptides, 2000, 21:1047; y H. Ueda et al., "Enhanced Spinal Nociceptin Receptor Expression Develops Morphine Tolerance and Dependence." J. Neurosci., 2000, 20:7640) . Por otra parte, la activación del ORL-1 parece poseer un efecto inhibidor sobre las propiedades gratificantes de varias drogas de abuso incluyendo los agonistas μ.

Ciertos compuestos se han descrito como agonistas por lo menos parciales para el ORL-1 (por ejemplo, la buprenorfina (IC50 de 8, 4 nM) , el fentanilo (IC50 de aproximadamente 10.000 nM) , la 7-benciliden-naltrexona (IC50 de aproximadamente 10.000 nM) (S. Wnendt et al., "Agonistic effect of buprenorphine in a nociceptin/OFQ receptortriggered reporter gene assay." Molec. Pharmacol., 1999, 56:334-338) , y la etorfina (IC50 de aproximadamente 2.000 nM) (Hawkinson et al., "Opioid activity profiles indicate similarities between the nociceptin/orphanin FQ and opioid receptors." Eur. J. Pharmacol, 2000, 389:107-114) ) . Sin embargo, se da a conocer que la potencia de la buprenorfina con respecto al receptor μ es mucho mayor que su potencia con respecto al ORL-1.

Datos recientes han demostrado que la eficacia analgésica de la burprenorfina se ve potenciada por un pretratamiento con un antagonista del receptor ORL-1. Utilizando el ensayo de retirada de la cola en ratones, Lutfy et al. demostraron que la curva de dosis-respuesta, con la típica forma de campana, de la buprenorfina (en donde dosis bajas y altas inducen una analgesia reducida, y las dosis de rango medio producen la máxima analgesia) se elimina mediante un pre-tratamiento con el antagonista del ORL-1 J-113397, y la eficacia analgésica se ve mejorada en el rango superior de dosis (K. Lutfy et al., "Buprenorphine-induced antinociception is mediated by mu-opioid receptors and compromised by concomitant activation of opioid receptor-like receptors." J. Neurosci., 2003, 23:10331-10337) .

Recientemente, un grupo multidisciplinario de expertos en los campos de la farmacología, la toxicología, la gestión del dolor, y la anestesia han recomendado la buprenorfina como el mejor opioide para tratar dolor crónico severo en pacientes de edad avanzada (Pergolizzi, et al. (2008) . Opioids and the Management of Chronic Severe Pain in the Elderly: Consensus Statement of an International Expert Panel with Focus on the Six Clinically Most Often Used World Health Organization step III Opioids (buprenorphine, Phentanilo, Hydromorphone, Methadone, Morphine, Oxicodone. Pain Practice 8 (4) : 287-313) . Se observó que, de los opioides estudiados, la buprenorfina proporcionaba el mejor perfil de analgesia versus efecto secundario. La buprenorfina resultó el opioide más efectivo para tratar el dolor neuropático. La buprenorfina fue el único opioide para... [Seguir leyendo]

1. Compuesto de Fórmula III:

en el que R1 se selecciona de -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -, -arilo (5 a 12 miembros) , (aril (5 a 12 miembros) ) -alquil (C1-C6) -, -heteroarilo (5 a 12 miembros) y -heterociclo (3 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, y bencilo;

R2 y R8 son cada uno de manera independiente hidrógeno, -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , cicloalquilo (C3-C12) , - (cicloalquil (C3-C12) ) -alquilo (C1-C6) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , (aril (5 a 12 35 miembros) ) -alquil (C1-C6) -, -sistema de anillo bicíclico (7 a 12 miembros) , -arilo bicíclico (7 a 12 miembros) , heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , o -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y

COOR7;

R3a y R3b se seleccionan de manera independiente cada uno de ellos de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, y -CH2 (halo) , o juntos forman (=O) ;

R4 se selecciona de -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , -C (halo) 3, hidroxi-alquil (C1-C6) -, cicloalquilo (C3-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , y bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ;

R5 y R6 son cada uno de manera independiente -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C8) , (cicloalquil (C3-C8) ) -alquil (C1-C6) , o junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo (4 a 8 miembros) ;

R7 se selecciona de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , -cicloalquilo (C3-C12) , cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, y (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -;

X se selecciona de alcoxi (C1-C6) y OH; Z es -CH2-; Y es (CH2) n-CH o un enlace directo, con la condición de que cuando Y es un enlace directo entonces R8 está ausente;

n es un número entero 0, 1, 2, 3, 4, 5ó6;

o una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde

al menos uno de R2 o R8 es -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -fenilalquilo (C1-C6) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , (aril (5 a 12 miembros) ) -alquil (C1-C6) -, -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , o -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está

opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7.

2. Compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula (IIIA) : 10

en el que R1 se selecciona de -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -, -arilo (5 a 12 miembros) , (aril (5 a 12 miembros) ) -alquil (C1-C6) -, -heteroarilo (5 a 12 miembros) y -heterociclo (3 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, y bencilo;

R2 y R8 son cada uno de manera independiente hidrógeno, -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) ,

cicloalquilo (C3-C12) , - (cicloalquil (C3-C12) ) -alquilo (C1-C6) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , (aril (5 a 12 miembros) ) -alquil (C1-C6) -, -sistema de anillo bicíclico (7 a 12 miembros) , -arilo bicíclico (7 a 12 miembros) , heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , o -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7;

R3a y R3b se seleccionan de manera independiente cada uno de ellos de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C235 C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, y -CH2 (halo) , o juntos forman (=O) ;

R4 se selecciona de -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , -C (halo) 3, hidroxi-alquil (C1-C6) -, cicloalquilo (C3-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , y

bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ;

R5 y R6 son cada uno de manera independiente -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C8) , (cicloalquil (C3-C8) ) -alquil (C1-C6) , o junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo (4 a 8 miembros) ;

R7 se selecciona de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , -cicloalquilo (C3-C12) , cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, y (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -;

X se selecciona de alcoxi (C1-C6) y OH;

Z es -CH2-; Y es (CH2) n-CH o un enlace directo, con la condición de que cuando Y es un enlace directo entonces R8 está ausente; n es un número entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

o una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde

al menos uno de R2 o R8 es -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -fenilalquilo (C1-C6) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , (aril (5 a 12 miembros) ) -alquil (C1-C6) -, -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , o -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7.

3. Compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula (IIIB) :

en el que R1 se selecciona de -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -, -arilo (5 a 12 miembros) , (aril (5 a 12 miembros) ) -alquil (C1-C6) -, -heteroarilo (5 a 12 miembros) y -heterociclo (3 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, y bencilo;

R2 y R8 son cada uno de manera independiente hidrógeno, -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , cicloalquilo (C3-C12) , - (cicloalquil (C3-C12) ) -alquilo (C1-C6) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , (aril (5 a 12 miembros) ) -alquil (C1-C6) -, -sistema de anillo bicíclico (7 a 12 miembros) , -arilo bicíclico (7 a 12 miembros) , heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , o -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7;

R3a y R3b se seleccionan de manera independiente cada uno de ellos de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, y -CH2 (halo) , o juntos forman (=O) ;

R4 se selecciona de -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , -C (halo) 3, hidroxi-alquil (C1-C6) -, cicloalquilo (C3-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , y bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ;

R5 y R6 son cada uno de manera independiente -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C8) , (cicloalquil (C3-C8) ) -alquil (C1-C6) , o junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo (4 a 8 miembros) ;

R7 se selecciona de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , -cicloalquilo (C3-C12) , cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, y (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -;

X se selecciona de alcoxi (C1-C6) y OH; Z es -CH2-; Y es (CH2) n-CH o un enlace directo, con la condición de que cuando Y es un enlace directo entonces R8 está ausente; n es un número entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

o una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; y en donde

al menos uno de R2 o R8 es -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -fenilalquilo (C1-C6) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , (aril (5 a 12 miembros) ) -alquil (C1-C6) -, -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , o -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7.

4. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que R1 es

(i) -alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, y bencilo, y preferentemente R1 se selecciona del grupo compuesto por metilo, etilo, o isopropilo, y preferentemente metilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, y bencilo; o

(ii) -alquenilo (C2-C12) opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, y bencilo, y preferentemente R1 se selecciona del grupo compuesto por etenilo y propenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, y bencilo; o

(iii) -cicloalquilo (C3-C12) opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, y bencilo; o

(iv) -cicloalquenilo (C4-C12) opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, y bencilo; o

(v) - (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido, y preferentemente R1 se selecciona del grupo compuesto por ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, y ciclohexilmetilo, y preferentemente ciclopropilmetilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; o

(vi) - arilo (5 a 12 miembros) , -heteroarilo (5 a 12 miembros) , o -heterociclo (3 a 12 miembros) , cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, y bencilo

5. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que

(i) al menos uno de R2 o R8 se selecciona del grupo compuesto por metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, iso-butilo, tert-butilo, pentilo y hexilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NHalquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7; o

(ii) tanto R2 como R8 son -alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , haloalquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7, y preferentemente tanto R2 como R8 se seleccionan del grupo compuesto por metilo,

etilo, propilo, isopropilo, butilo, iso-butilo, tert-butilo, pentilo y hexilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxialquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7; o (iii) al menos uno de R2 o R8 se selecciona del grupo compuesto por 2-metil-but-2-enilo y propenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7;

(iv) al menos uno de R2 o R8 es propinilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , haloalquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7; o

(v) al menos uno de R2 o R8 es ciclobutilo o ciclohexilo, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NHalquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7; o

(vi) tanto R2 como R8 son -cicloalquilo (C3-C12) opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NHalquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7; o

(vii) al menos uno de R2 o R8 es fenilo, bencilo o naftalenilo, opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NHalquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7, y preferentemente en donde

(a) al menos uno de R2 o R8 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de -alquilo (C1-C6) , OH, halo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, (=O) , SH, fenilo, -C (halo) 3, -OC (halo) 3, y -O-alquilo (C1-C6) ; o

(b) al menos uno de R2 o R8 es bencilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de -alquilo (C1-C6) , OH, halo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, (=O) , SH, fenilo, C (halo) 3, -OC (halo) 3, y -O-alquilo (C1-C6) ; o

(viii) tanto R2 como R8 son -arilo (5 a 12 miembros) opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NHalquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7, y preferentemente

(a) R2 yR8 son fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de -alquilo (C1-C6) , OH, halo, fenilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, (=O) , y SH, o

(b) tanto R2 como R8 son bencilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados de -alquilo (C1-C6) , OH, halo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, (=O) , y SH; o

(ix) al menos uno de R2 o R8 es un (aril (5 a 12 miembros) ) -alquil (C1-C6) -opcionalmente sustituido, y preferentemente

(a) al menos uno de R2 o R8 es fenil-alquilo (C1-C6) opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7, o

(b) al menos uno de R2 o R8 es bencilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7; o

(x) tanto R2 como R8 son - (aril (5 a 12 miembros) ) -alquil (C1-C6) -opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NHalquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7, y preferentemente en donde

(a) Y, R2 y R8 considerados en conjunto son difenilpropilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2,

NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7; o (b) tanto R2 como R8 son bencilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , haloalquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C, -C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7; o (xi) al menos uno de R2 o R8 es piridinilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , haloalquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7.

6. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que (a) al menos uno de R3a o R3b es hidrógeno; o

(b) tanto R3a como R3b son hidrógeno; o 20 (c) al menos uno de R3a o R3b es OH; o

(d) al menos uno de R3a o R3b es -alquilo (C1-C6) , y preferentemente al menos uno de R3a o R3b se selecciona del grupo compuesto por metilo, etilo e isopropilo; o

(e) tanto R3a como R3b son -alquilo (C1-C6) ; o

(f) al menos uno de R3a o R3b es -CH2 (halo) , y al menos uno de R3a o R3b se selecciona del grupo compuesto por 25 CH2F y CH2Cl.

7. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que

(b) Y es –CH; o 30 (c) Y es un enlace directo; o

(h) Y es -CH2-CH; o

(l) Y es -CH2-CH2-CH.

8. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que Y es CH, -CH2-CH, o -CH2-CH2-CH. 35

9. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, opciones (i) a (iv) en donde (a) Y es -CH y al menos uno de R2 o R8 es fenilo; o

(b) Y es un enlace directo y R2 es bencilo; o 40 (c) Y es -CH y tanto R2 como R8 son fenilo.

10. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en el que x es

(a) alcoxi (C1-C6) , y preferentemente es metoxi; o 45 (b) -OH.

11. Compuesto según la reivindicación 1 de Fórmula (II) :

en el que R1 se selecciona de -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -, arilo (5 a 12 miembros) , heteroarilo (5 a 12 miembros) , heterociclo (3 a 12 miembros) , y bencilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, o bencilo; R2 se selecciona de -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) , o bencilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NHalquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7; R3a y R3b son cada uno de manera independiente hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, y -CH2 (halo) , o juntos forman (=O) ; R4 se selecciona del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, cicloalquilo (C3-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , y bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; R5 y R6 son cada uno de manera independiente -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C8) , (cicloalquil (C3-C8) ) -alquil (C1-C6) , o junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo (4 a 8 miembros) ; R7 se selecciona de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , -cicloalquilo (C3-C12) , cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, y (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -; X se selecciona de alcoxi (C1-C6) y OH; Z es -CH2-; Y es (CH2) n; n es un número entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

o una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

12. Compuesto según la reivindicación 11 de Fórmula (IIA) :

en el que R1 se selecciona de -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -, arilo (5 a 12 miembros) , heteroarilo (5 a 12 miembros) , heterociclo (3 a 12 miembros) , y bencilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, o bencilo; R2 se selecciona de -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) , o

bencilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , haloalquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7;

R3a y R3b son de manera independiente cada uno de ellos hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, y -CH2 (halo) , o juntos forman (=O) ; R4 se selecciona de -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, -cicloalquilo (C3-C12) , bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , y bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; R5 y R6 son cada uno de manera independiente -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C8) , (cicloalquil (C3-C8) ) -alquil (C1-C6) , o junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo (4 a 8 miembros) ; R7 se selecciona de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , -cicloalquilo (C3-C12) , cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, y (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -;

X se selecciona de alcoxi (C1-C6) y OH; Z es -CH2-; Y es (CH2) n; n es un número entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

o una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. Compuesto según la reivindicación 11 de Fórmula (IIB) :

en el que R1 se selecciona de -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4

C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -, arilo (5 a 12 miembros) , heteroarilo (5 a 12 miembros) , heterociclo (3 a 12 miembros) , y bencilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, -anillo carbocíclico (5 a 12 miembros) , -heterociclo (5 a 12 miembros) , fenilo, o bencilo;

R2 se selecciona de -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) , o bencilo; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, (=O) , halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo

alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, fenilo, bencilo, NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH, OR4, CONR5R6 y COOR7; R3a y R3b son de manera independiente cada uno de ellos hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, y -CH2 (halo) , o juntos forman (=O) ; R4 se selecciona de -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, -cicloalquilo (C3-C12) ,

bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , -arilo (5 a 12 miembros) , -heteroarilo (5 a 12 miembros) , -heterociclo (3 a 12 miembros) , y bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; R5 y R6 son cada uno de manera independiente -alquilo (C1-C6) , -cicloalquilo (C3-C8) , (cicloalquil (C3-C8) ) -alquil (C1-C6) , o junto con el átomo de nitrógeno al cual se encuentran unidos forman un heterociclo (4 a 8 miembros) ;

R7 se selecciona de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , -cicloalquilo (C3-C12) , cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, y (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -; X se selecciona de alcoxi (C1-C6) y OH; Z es -CH2-;

Y es (CH2) n; n es un número entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

o una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

14. Compuesto según la reivindicación 1 de Fórmula I:

en el que R1 se selecciona del grupo compuesto por -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -, un -arilo (5 a 12 miembros) , un -heteroarilo (5 a 12 miembros) , y un -heterociclo (3 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN y SH;

R2 se selecciona del grupo compuesto por -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , tricicloalquenilo (C8-C20) , un -arilo (5 a 12 miembros) , un -heteroarilo (5 a 12 miembros) , un -heterociclo (3 a 12 miembros) , o un -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1 ó

2 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, C (=O) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH y OR4;

R3 se selecciona de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, C (=O) .

30. (C (halo) 3, -CH (halo) 2, y -CH2 (halo) ;

R4 se selecciona del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, -cicloalquilo (C3-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , un -arilo (5 a 12 miembros) , un -heteroarilo (5 a 12 miembros) , un -heterociclo (3 a 12

miembros) , y un -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ;

Z es -CH2-; Y es (CH2) n; n es un número entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

o una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. Compuesto según la reivindicación 14 de Fórmula (IA) :

en el que R1 se selecciona del grupo compuesto por -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -, un -arilo (5 a 12 miembros) , un -heteroarilo (5 a 12 miembros) , y un -heterociclo (3 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN y SH.

R2 se selecciona del grupo compuesto por -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , tricicloalquenilo (C8-C20) , un -arilo (5 a 12 miembros) , un -heteroarilo (5 a 12 miembros) , un -heterociclo (3 a 12 miembros) , o un -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, halo, -C (halo) 3, CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, C (=O) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH y OR4;

R3 se selecciona del grupo compuesto por hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, 35 hidroxi-alquil (C1-C6) -, C (=O) , - (C (halo) 3, -CH (halo) 2, y -CH2 (halo) ;

R4 se selecciona del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, -cicloalquilo (C3-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , un -arilo (5 a 12 miembros) , un -heteroarilo (5 a 12 miembros) , un -heterociclo (3 a 12

miembros) , y un -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ;

Z es -CH2-; Y es (CH2) n; n es un número entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

o una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

16. Compuesto según la reivindicación 14 de Fórmula (IB) :

en el que R1 se selecciona del grupo compuesto por -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) -, (cicloalquenil (C4-C12) ) -alquil (C1-C6) -, un -arilo (5 a 12 miembros) , un -heteroarilo (5 a 12 miembros) , y un -heterociclo (3 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por alquilo (C1-C6) , OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN y SH;

R2 se selecciona del grupo compuesto por -alquilo (C1-C10) , -alquenilo (C2-C12) , -alquinilo (C2-C12) , -cicloalquilo (C3-C12) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , tricicloalquenilo (C8-C20) , un -arilo (5 a 12 miembros) , un -heteroarilo (5 a 12 miembros) , un -heterociclo (3 a 12 miembros) , o un -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ; cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes independientemente seleccionados del grupo compuesto por OH, halo, -C (halo) 3, CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C5-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, C (=O) , NH2, -NH-alquilo (C1-C6) , CN, SH y OR4;

R3 se selecciona de hidrógeno, -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, C (=O) , - (C (halo) 3, -CH (halo) 2, y -CH2 (halo) ;

R4 se selecciona del grupo compuesto por -alquilo (C1-C6) , -alquenilo (C2-C6) , -alquinilo (C2-C6) , OH, hidroxi-alquil (C1-C6) -, -cicloalquilo (C3-C12) , -bicicloalquilo (C6-C14) , -tricicloalquilo (C8-C20) , -cicloalquenilo (C4-C12) , -bicicloalquenilo (C7-C14) , -tricicloalquenilo (C8-C20) , un -arilo (5 a 12 miembros) , un -heteroarilo (5 a 12 miembros) , un -heterociclo (3 a 12 miembros) , y un -bicicloheterociclo (7 a 12 miembros) ;

Z es -CH2-; Y es (CH2) n; n es un número entero 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6;

o una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo.

17. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, en el que R1 es -alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido, y preferentemente se selecciona del grupo compuesto por metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo y tert-butilo, y preferentemente metilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido.

18. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, en el que R1 es -alquenilo (C2-C12) opcionalmente sustituido, y preferentemente se selecciona del grupo compuesto por etenilo y propenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido.

19. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, en el que R1 es (cicloalquil (C3-C12) ) -alquil (C1-C6) opcionalmente sustituido, y preferentemente se selecciona del grupo compuesto por ciclopropilmetilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo, y ciclohexilmetilo, y preferentemente ciclopropilmetilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido.

20. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, en el que

(ii) Y es CH2; o

(iii) Y está ausente; o

(v) R2 es -alquilo (C1-C10) opcionalmente sustituido y preferentemente se selecciona del grupo compuesto por metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tert-butilo, pentilo y hexilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; o

(vi) R2 es -alquenilo (C2-C12) opcionalmente sustituido, y preferentemente se selecciona del grupo compuesto por 2metil-but-2-enilo y propenilo, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido; o

(vii) R2 es -alquinilo (C2-C12) opcionalmente sustituido, y preferentemente es propinilo opcionalmente sustituido; o

(viii) R2 es un -arilo (5 a 12 miembros) opcionalmente sustituido, y preferentemente es fenilo opcionalmente sustituido, y más preferentemente R2 es fenilo sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados del grupo compuesto por OH, halo, -C (halo) 3, -CH (halo) 2, -CH2 (halo) , -alquilo (C1-C6) , halo-alquil (C1-C6) -, -alquenilo (C2-C6) , alquinilo (C2-C6) , hidroxi-alquil (C1-C6) -, (=O) , y OR4.

21. Compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, en el que R2 es cicloalquilo (C3-C12) opcionalmente sustituido.

22. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 20, en el que

(a) para compuestos según las fórmulas (II) , (IIA) , o (IIB) por lo menos uno de R3a o R3b es hidrógeno; o

(b) para compuestos según las fórmulas (II) , (IIA) , o (IIB) tanto R3a como R3b son hidrógeno; o

(c) para compuestos según las fórmulas (II) , (IIA) , o (IIB) por lo menos uno de R3a o R3b es OH; o

(d) para compuestos según las fórmulas (II) , (IIA) , o (IIB) por lo menos uno de R3a o R3b es -alquilo (C1-C6) , y preferentemente por lo menos uno de R3a o R3b se selecciona del grupo compuesto por metilo, etilo e isopropilo; o

(e) para compuestos según las fórmulas (II) , (IIA) , o (IIB) por lo menos uno de R3a o R3b es -CH2 (halo) , y preferentemente por lo menos uno de R3a o R3b se selecciona del grupo compuesto por CH2F y CH2Cl; o

(f) en donde para compuestos según las fórmulas (III) , (IIIA) , o (IIIB) R3 es hidrógeno; o

(g) en donde para compuestos según las fórmulas (III) , (IIIA) , o (IIIB) R3 es OH; o

(h) en donde para compuestos según las fórmulas (III) , (IIIA) , o (IIIB) R3 es -alquilo (C1-C6) , y preferentemente R3 se selecciona del grupo compuesto por metilo, etilo e isopropilo; o

(i) R3 es -CH2 (halo) y preferentemente se selecciona del grupo compuesto por CH2F y CH2Cl.

23. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, seleccionado del grupo compuesto por:

7α- (aliloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- (benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- (propargiloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- (benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- (aliloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- (propargiloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; y una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptables de los mismos, o 22-ciclopropil-7α- (ciclohexilmetoximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- (4-clorobenciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- ( (3, 4-dicloro) benciloximetil) -6, 14-endoetanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- ( (4-trifluorometil) benciloximetil) -6, 14-endoetanotetrahidrotebaína; 7α- (ciclohexilmetoximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- ( (4-trifluorometil) benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- ( (2-naftil) metoximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- ( (3, 4-dicloro) benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- ( (3-metil) benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- ( (4-tert-butil) benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- ( (trans-3-fenilprop-2-enil) oximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; y una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptables de los mismos, o 22-ciclopropil-7α- ( (3-metil-benciloximetil-6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- (2-naftilmetoximetil) -6, 14-3-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- ( (4-tert-butil) benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- ( (3-fenilprop-2-eneiloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- ( (2-metil) benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- (1-naftilmetoximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 22-ciclopropil-7α- (ciclobutilmetoximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- ( (2-metil) benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- ( (4-piridilmetoximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- ( (4-trifluorometoxi) benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- (1-naftilmetoximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- (ciclobutilmetoximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- (3-metoxi) benciloximetil) -6, 14-endo-etanotetrahidrotebaína; 7α- (benciloximetil) -6, 14-endoetanotetrahidrooripavina; 7α- (difenilmetiloximetil) -3, 6-dimetoxi-4, 5α-epoxi-17-metil-6α, 14α-etano-morfinano; 17-ciclopropilmetil-7α- (3-trifluorometoxi) benciloximetil-3, 6-dimetoxi-4, 5α-epoxi-6α, 14α-etano-morfinano; 3, 6-dimetoxi-4, 5α-epoxi-17-metil-7α- (4-fenil) benciloxi-metil-6α, 14α-etano-morfinano; 17-ciclopropilmetil-7α- (3-piridil) oximetil-3, 6-dimetoxi-4, 5α-epoxi-6α, 14α-etano-morfinano; 7α- (4-bromo) benciloximetil-3, 6-dimetoxi-4, 5α-epoxi-17-metil-6α, 14α-etano-morfinano; 7α- (1-naftilmetiloximetil) -17-ciclopropil-metil-6-metoxi-4, 5α-epoxi-6α, 14α-etano-morfinano; 7α- (4-metilbenciloximetil) -3, 6-dimetoxi-4, 5α-epoxi-17-metil-6α, 14α-etano-morfinano; 7α-benciloximetil-3, 6-dimetoxi-4, 5α-epoxi-8β-metil-17-n-metil-6α, 14α-etano-morfinano; 7α- (ciclooctilmetil) -3, 6-dimetoxi-4, 5α-epoxi-17-metil-6α, 14α-etano-morfinano;

y una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptables de los mismos.

24. Composición farmacéutica que comprende una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

25. Método in vitro para modular la función de un receptor opioide en una célula, que comprende poner en contacto una célula capaz de expresar un receptor opioide con una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con una cualquiera

de las reivindicaciones 1 a 23, en donde el compuesto preferentemente (a) modula la función del receptor opioide μ, o (b) actúa como un agonista en el receptor opioide μ.

26. Método in vitro según la reivindicación 25, en el que el compuesto modula la función del receptor ORL-1, y preferentemente el compuesto actúa como un antagonista en el receptor ORL-1; y más preferentemente el compuesto posee una actividad dual como un agonista en el receptor opioide μ y como un antagonista en el receptor ORL-1.

27. Método para preparar una composición, que comprende la etapa de mezclar un compuesto o un derivado farmacéuticamente aceptable del compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, o una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo, con un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

28. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 para su uso como medicamento.

29. Compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 para su uso en el tratamiento o la prevención del dolor.

30. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en la fabricación de un medicamento, que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en donde la cantidad efectiva del compuesto no induce depresión respiratoria significativa, y preferentemente el medicamento es útil en el tratamiento del dolor.

31. Compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23 ó una sal, éster o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento del dolor.

32. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 23, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la prevención del dolor.

(SC)

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