Amidas heterocíclicas como inhibidores de la ROCK.

Un compuesto de la fórmula I, o su estereoisómero, tautómero, racémico, sal, hidrato osolvato:

**Fórmula**

en la que:R1 está seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, alquilo o cicloalquilo;Ar está seleccionado del grupo que comprende:**Fórmula**

donde X está seleccionado del

Y es un arilo o heteroarilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de

-C(≥O)-SR22, -C(≥O)-NR3R4,

carbono, -O-alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono,átomos de carbono o alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono;donde los -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono,8 átomos de carbono, -S-alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono,alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono están sustituidos, cada uno independientemente, con un sustituyenteseleccionado del grupo que consisteR3 está seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, sustituidocon O-Het2 o -S-Het3; o alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido opcionalsustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de arilo,heteroarilo, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono,Het2, -S-Het3, alquil de 1 a 6 átomos de carbonodonde los -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono,a 6 átomos de carbono están sustituidos, cada uno de ellos independientemente, con unseleccionado del grupo que consiste de C(≥O).

Campo de la Invención La presente invención se refiere a nuevos inhibidores de quinasa, más específicamente, inhibidores de la ROCK; a composiciones, en particular composiciones farmacéuticas, que comprenden dichos inhibidores, y a los usos de esos inhibidores en el tratamiento y la profilaxis de enfermedades. En particular, la presente invención se refiere a nuevos inhibidores de la ROCK, a composiciones, en particular composiciones farmacéuticas, que comprenden dichos inhibidores, y a los usos de esos inhibidores en el tratamiento y la profilaxis de enfermedades.

Antecedentes de la Invención La proteína-quinasa de serina/treonina ROCK consiste en los humanos de dos isoformas: ROCK I y ROCK II. ROCK I es codificada en el cromosoma 18, mientras que ROCK II, también denominada Rho-quinasa, está localizada en el cromosoma 12. Ambas comparten una homología general de 65 por ciento, al mismo tiempo que son 95 por ciento homólogas en sus dominios de quinasa. A pesar de su similitud de secuencia, difieren en sus distribuciones en el tejido. Los máximos niveles de expresión para ROCK I se observan en el corazón, los pulmones y los tejidos esqueléticos; mientras que ROCK II es expresada principalmente en el cerebro.

Datos recientes indican que estas dos isoformas son parcialmente redundantes en su función; estando ROCK I más involucrada en eventos inmunológicos y ROCK II en la función de los músculos lisos. El término ROCK se refiere a ROCK I (también conocido como ROCK-β, p160ROCK o Rho-quinasa β) y ROCK II (también conocido como ROCK-α o Rho-quinasa-α) .

Se ha demostrado que la actividad de ROCK se incrementa mediante GTPasa RhoA, que es un miembro de las proteínas Rho (homólogo de Ras) que se unen a GTP. El estado activo unido a GTP de RhoA interactúa con el dominio de unión Rho (RBD) de ROCK, que se localiza en una espira carboxiloterminal autoinhibidora. Por unión, las interacciones entre el dominio regulador negativo de ROCK y el dominio de quinasa, se interrumpen. El proceso permite que la quinasa adquiera una conformación abierta, n la que es totalmente activa. La conformación abierta también es inducida por la unión de activadores lípidos, tales como el ácido araquidónico, al dominio PH en el dominio carboxilo-terminal de la quinasa. Se ha descrito otro mecanismo de activación durante la apoptosis, e involucra la apertura del extremo carboxilo mediante caspasa-3 y -2 (o granzima B) para ROCK I y II, respectivamente.

ROCK tiene un papel importante en varias funciones celulares, tales como la contracción de los músculos lisos, la organización citoesquelética de la actina, la activación de las plaquetas, la regulación descendente de la adhesión, migración, proliferación y sobrevivencia de células de fosfatasa de miosina, respuestas inducidas por trombina de las células del músculo liso aórtico, hipertrofia de cardiomiocitos, contracción del músculo liso bronquial, contracción del músculo liso y reorganización citoesquelética de células no musculares; activación de los canales aniónicos regulados en volumen, retracción de neuritos, cicatrización de heridas, transformación de células y expresión de genes. ROCK actúa también en varias trayectorias de señales que están implicadas en la auto-inmunidad y en la inflamación. Se ha demostrado que ROCK tiene participación en la activación de NF-kB, una molécula crítica que conduce a la producción de TNF y otras citoquinas inflamatorias. Se informa que los inhibidores de ROCK actúan contra la producción de TNFalfa y de IL-6 en los macrófagos THP-1 estimulados por lipopolisacárido (LPS) . Por lo tanto, los inhibidores de ROCK proveen una terapia útil para tratar enfermedades autoinmunológicas e inflamatorias, así como la tensión oxidante.

En conclusión, ROCK es un punto de control principal en la función de las células del músculo liso y un componente de las señales claves implicadas en los procesos inflamatorios en diversas células inflamatorias, así como en la fibrosis y la remodelación de muchos órganos enfermos. Hay indicaciones claras de que ROCK está involucrado en la patogénesis de muchas enfermedades, incluyendo asma, COPD y glaucoma. Además, se ha implicado a ROCK en varias enfermedades y trastornos, incluyendo males de los ojos, enfermedades de las vías respiratorias, enfermedades cardiovasculares y vasculares, enfermedades inflamatorias, trastornos neurológicos y del sistema nervioso central; enfermedades proliferantes, enfermedades renales, disfunción sexual, enfermedades de la sangre, enfermedades de los huesos, diabetes, hiperplasia prostática benigna, rechazo de trasplantes, enfermedades hepáticas, lupus eritematoso sistémico, espasmos, hipertensión, enfermedades obstructoras crónicas de la vejiga, nacimiento prematuro, infección, alergia, obesidad, enfermedades pancreáticas y SIDA.

ROCK parece ser un blanco seguro, según se ejemplifica por modelos de esbozo y una gran cantidad de estudios académicos. Estos datos de ratones KO, en combinación con estudios de vigilancia posteriores al mercadeo con Fasudil, un inhibidor de ROCK moderadamente potente, usado para el tratamiento de vasoespasmos después de hemorragia subaracnoidea, indican que la ROCK es un blanco auténtico e importante para el fármaco.

Los inhibidores de ROCK serían útiles como agentes terapéuticos para el tratamiento de trastornos implicados en la trayectoria de ROCK. Consecuentemente, hay gran necesidad de desarrollar inhibidores de ROCK que san útiles para tratar diversas enfermedades o condiciones asociadas con la activación de ROCK, particularmente dados los tratamientos inadecuados de que se dispone en la actualidad para la mayoría de estos trastornos. Algunos ejemplos no restrictivos son: glaucoma, asma y COPD.

El glaucoma, un grupo de enfermedades que pueden provocar la pérdida de visión y la ceguera debido al daño al nervio óptico, es provocado por una presión intraocular incrementada. Es la causa común de ceguera en adultos, principalmente una enfermedad crónica que requiere de control de por vida después del diagnóstico. Hay necesidad de un tratamiento mejorado ya que la terapia actual únicamente controla, pero no cura la enfermedad, y además sufre de irritación y efectos colaterales locales y sistémicos. Además, serían sumamente preferidos los efectos positivos adicionales, como los componentes antiinflamatorios y regeneradores de nervios de los inhibidores de la ROCK. Los inhibidores de ROCK de referencia, tales como Y-27632 provocan cambios en la forma de las células y disminuyen las fibras de tensión, las adhesiones focales y la fosforilación de MLC en células TM humanas cultivadas; relajan el enmallado trabecular humano in vitro; relajan las células endoteliales del canal de Schlemm en humanos in vitro, y cuando se aplican tópicamente a animales, dan un incremento importante en el flujo de salida trabecular, lo que da por resultado una fuerte disminución de la presión intraocular.

El asma alérgica es un trastorno crónico inflamatorio de las vías respiratorias, que es el resultado de respuestas inmunológicas mal adaptativas, a proteínas ambientales ubicuas, en personas genéticamente susceptibles. Pese a las terapias razonablemente satisfactorias, aumenta la prevalencia ya que estas terapias no curan; todavía hay exacerbaciones y un número creciente de carentes de respuesta. Se requiere de nuevos tratamientos efectivos, que no dependan de los esteroides, que golpeen a todos los componentes de la enfermedad.

La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, por las siglas de su nombre en inglés: Chronic Obstructive Pulmonar y Disease) representa un grupo de enfermedades caracterizadas por la limitación irreversible del flujo de aire, asociada con una respuesta inflamatoria anormal, bronco constricción y remodelación y destrucción del tejido de los pulmones. Es una de las principales causas de muerte en todo el mundo, con prevalencia que se incrementa sostenidamente. Hay necesidad urgente de enfoques terapéuticos novedosos, ya que el régimen actual es inadecuado. Hasta ahora solamente se usan bronquiodilatadores, puesto que los glucocorticoides tienen efecto limitado o ningún efecto. Los inhibidores de ROCK de referencia, tales como las preparaciones bronquiales de aislado humano relajante Y-27632, inhiben los incrementos en la resistencia de las vías respiratorias en animales anestesiados, potencian los efectos relajantes de los β-agonistas in vitro e in vivo y dan bronquiodilatación rápida, al ser inhalados. Además, los inhibidores de ROCK bloquean las contracciones del músculo liso traqueal, inducidas por H2O2, el marcador clínico para las tensiones oxidantes.

En relación con la inflamación de las vías respiratorias,... [Seguir leyendo]

1. Un com mpuesto de la fórmula I, o su estereoisómero, tautómeero, racémico, sal, hidrato o solvato:

I

en la que:

R1

está seleccionado del grup po que comprende hidrógeno, alquilo o cicloalquilo; Ar está seleccionado del gruppo que comprende:

donde X está seleccionado deel grupo que comprende hidrógeno o halo; Y es un arilo o heteroarilo sus stituido con un sustituyente seleccionado del grupo quee consiste de –C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR3R4, -NR5R6, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -S--alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -O-alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, -S-alquenilo de 2 a 8 átomos d de carbono, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alqueniilo de 2 a 8 átomos de carbono; donde los –O-alquilo de 1 a 66 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de c carbono, -O-alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, -S-alq quenilo de 2 a 8 átomos de carbono, -alquilo de 1 a a 6 átomos de carbono o – alquenilo de 2 a 8 átomos de emente, con un sustituyente e carbono están sustituidos, cada uno independiente seleccionado del grupo que c consiste de C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR3R4, HHet1, -O-Het2 y –S-Het3; R3

está seleccionado del gru upo que consiste de hidrógeno, alquenilo de 2 a 8 áto omos de carbono, sustituido con O-Het2 o –S-Het3; o allquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido op pcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de e ellos seleccionado independientemente del grup po que consiste de arilo, heteroarilo, cicloalquenilo de e 3 a 6 átomos de carbono, -C (=O) -OR21, -C (=O) -SR222, -C (=O) -NR7R8, Het1, -O-Het2, -S-Het3, alquil de 1 a 6 áátomos de carbono-S- y alquil de 1 a 6 átomos de carbbono-O-; donde los –O-alquilo de 1 a 6 6 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de ca arbono o cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono es stán sustituidos, cada uno de ellos independientem mente, con un sustituyente seleccionado del grupo que c consiste de C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR3R4, HHet1, -O-Het2 y –S-Het3; R4está seleccionado del gruppo que consiste de alquenilo de 2 a 8 átomos de carbo ono, sustituido con O-Het2 o –S-Het3, o alquilo de 1 a 20 áátomos de carbono, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado indepe endientemente del grupo que consiste de arilo, heteroa arilo, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, -C (=O) --OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR7R8, Het1, -O-Het2, -SS-Het3, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y –O-alqu uilo de 1 a 6 átomos de carbono; donde los –O-alquilo de 1 a 6 6 átomos de carbono, -S-alquilo de 1 a 6 átomos de ca arbono o cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono es stán sustituidos, cada uno de ellos independientem mente, con un sustituyente seleccionado del grupo que c consiste de C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR3R4, HHet1, -O-Het2 y –S-Het3; o R3 y R4, junto con el átommoo de nitrógeno al que están unidos, forman un he eterociclo sustituido con un sustituyente seleccionado de el grupo que consiste de -C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22 2, -C (=O) -NR9R10, Het1, -O-Het2, -S-Het3, alquilo de 1 a a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de c carbono-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, o alquil d de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquenilo de 2 a 4 átom mos de carbono; donde cada uno de dichos alquilo de 1 a a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de ccarbono-O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquenilo de 2 a 44 átomos de carbono, está sustituido, cada uno de ellos independientemente, con 1, 2 o 3 sustituyentes, selec ccionados cada uno de ellos independientemente del gruppo que consiste de arilo, heteroarilo, cicloalquenilo de e 3 a 6 átomos de carbono, -C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -CC (=O) -NR9R10, Het1, -O-Het2, y -S-Het3. R5 y R6 están seleccionadoss independientemente del grupo que consiste de: h hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de e 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomoos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -o alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono-C (=O) -; dond de por lo menos uno de R5 y R6 está seleccionado de alqu uilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomoss de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquiil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomoos de carbono, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alq quil de 1 a 6 átomos de carbono-C- (=O) -o alquenil de e 2 a 8 átomos de carbono-C (=O) -; y donde cada uno de e dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de e 1 a 6 átomos de carbonoO-alquilo de 1 a 6 átomos dde carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-aalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 8 á átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono o-C (=O) -o alquenil de 2 a 8 átomos de carbono-C (=O) -está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uuno de ellos seleccionado independientemente del grup po que consiste de arilo, heteroarilo, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, He et1, -O-Het2 y –S-Het3. R7 y R8 están seleccionados s independientemente del grupo que consiste de: hiddrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituidoo con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos selecciionado independientemente del grupo que consiste de: aarilo, heteroarilo, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, -C (=O) -OR21 y – C (=O) -NH2. R9 y R10 están seleccionado os independientemente del grupo que consiste de hiddrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituidoo con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos selecciionado independientemente del grupo que consiste de arillo, heteroarilo, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbo ono, -C (=O) -OR21 y –C (=O) -NH2. R13 y R14 están seleccionadoss independientemente del grupo que consiste de hidró ógeno, alquilo de 1 a 6

átomos de carbono, alquil de e 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo o de 1 a 6 átomos de carbono, o alquil de 1 a 6 áto omos de carbono-C (=O) -; y donde cada uno de dichos alqquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átom mos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alq quil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 áto omos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (= =O) -O-está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada a uno de ellos seleccionado independientemente del grup po que consiste de C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, Het1, -O--Het2, y -S-Het3. R21 está seleccionado del gr rupo que consiste de alquilo de 1 a 20 átomos de ca arbono, alquenilo de 1 a 20 átomos de carbono, alquinil lo de 1 a 20 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 15 átomos de carbono, sustituido opcionalmente; ariilo sustituido opcionalmente, heterociclilo sustituido o opcionalmente y heteroarilo sustituido opcionalmente; donde el alquilo de 1 a 20 át tomos de carbono está sustituido opcionalmente con 11, 2, 3 o más sustituyentes, cada uno de ellos seleccionaado independientemente del grupo que consiste de hhalo, ciano, hidroxi, aril-O-, aril-S-, aril-S (=O) 2-, aril-C (=O O) , -C (=O) -NR13R14, -O-C (=O) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-, alquill de 1 a 6 átomos de carbono-S-, arilo, heteroarilo, hetterociclilo y cicloalquilo de 3 a 15 átomos de carbono, o de e la fórmula:

o: R21. tomado junto con el oxiicarbonilo y el “arilo o heteroarilo” al que está unido, forma un éster cíclico que comprende de 4 a 9 átomos dde carbono en el anillo de éster cíclico; R22 es alquilo de 1 a 20 átom mos de carbono, sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 3 o más sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado inddependientemente del grupo que consiste de halo, hiddroxi, amino, ciano y mono

o di (alquil de 1 a 4 átomos de e carbono) amino. Het1, Het2 y Het3 están selecc cionados independientemente del grupo que comprendde:

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que: R1 es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; Ar está seleccionado del grupo que comprende:

donde X está seleccionado del grupo que comprende hidrógeno o flúor; Y es un arilo o heteroarilo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de –

C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR3R4, -NR5R6, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o –alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono;

donde el –O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, el alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o el – alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono está sustituido con un sustituyente seleccionado de: –C (=O) -OR21, C (=O) -SR22, -C (=O) -NR3R4, Het1, -O-Het2 y –S-Het3;

R3 está seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR7R8, Het1, -O-Het2 y –S-Het3, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S- y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-; en particular, R3 es hidrógeno;

R4 está seleccionado del grupo que consiste de alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21, -C (=O) .SR22, -C (=O) NR7R8, Het1, -O—Het2, -S-Het3. alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-; o R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de –C (=O) -OR21 , -C (=O) -SR22 , -C (=O) -NR9R10, Het1, -O-Het2, –S-Het3, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; donde el alquilo de 1 a 6 átomos de carbono está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR9R10, Het1, -O-Het2, –S-Het3;

R5 y R6 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -, donde por lo menos uno de R5 y R6 está seleccionado de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -, y donde cada uno del alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21 , -C (=O) -SR22 , Het1, -O-Het2, y –S-Het3,

R7 y R8 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de arilo, heteroarilo, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, – C (=O) -OR21, y -C (=O) -NH2;

R9 y R10 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes –C (=O) -OR21;

R13 y R14 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono-y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -, en particular, R11 y R12 son hidrógeno;

R21 está seleccionado del grupo que consiste de alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 20 átomos de carbono, alquinilo de 1 a 20 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 15 átomos de carbono, heterociclilo sustituido opcionalmente y arilo sustituido opcionalmente;

donde el alquilo de 1 a 20 átomos de carbono está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, hidroxi, aril-O-, aril-S-, aril-S (=O) 2, aril-C (=O) , -C (=O) -NR13R14, -O-C (=O) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-, arilo, heteroarilo, heterociclilo o de la fórmula:

o:

R21, tomado junto con el oxicarbonilo y el fenilo a los que está unido, forma un éster cíclico que consiste de:

donde q es un entero de 1 a 6;

R22 es alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o más sustituyentes halo;

Het1, Het2 y Het3 están seleccionados independientemente del grupo que comprende:

3. El compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 o 2, en el que: Ar representa piridinilo, sustituido opcionalmente con halo; en particular, Ar representa piridinilo sustituido con flúor; o en otra modalidad más, Ar representa:

donde X es hidrógeno o halo;

R1 representa hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono;

Y es un arilo o heteroarilo sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de: C (=O) -OR21, -C (=O) -SR21, -C (=O) -NR3R4, -NR5R6, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o –alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;

donde el –O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el –alquilo de 1 a 6 átomos de carbono están sustituidos, cada uno de ellos independientemente, con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de –C (=O) -OR21, Het1 y S-Het3;

R3 es hidrógeno;

R4 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido con un sustituyente seleccionado de –C (=O) -OR21 o Het1;

R5 y R6 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; donde por lo menos uno de R5 y R6 está seleccionado del grupo que consiste de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, y donde cada uno del alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y el alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, está sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de –C (=O) -OR21, Het1 y –S-Het3;

R21

está seleccionado de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, arilo o heteroarilo sustituido opcionalmente;

arilo representa fenilo; y

heteroarilo representa tiofenilo, 3, 4-dihidro-1 (2H) -benzopiranilo o indolilo.

4. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que el sustituyente Y, en sus definiciones, comprende por lo menos un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de –C (=O) -OR21 –C (=O) -.SR22;, Het1, -O-Het2 y –S-Het3.

5. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, condicionado a que, cuando Y representa un arilo o heteroarilo sustituido con un sustituyente seleccionado de –C (=O) -OR21 . –C (=O) -SR22; y donde R21 y R22 representan un alquilo de 1 a 20 átomos de carbono no sustituido, dichos – C (=O) -OR21 o –C (=O) -SR22 están en la posición meta o para con respecto a la unión del arilo o el heteroarilo al resto de la molécula.

6. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que:

Y es 2-oxo-2, 3-dihidrobenzofuranilo o Y es un fenilo o un tiofenilo; dichos fenilo y tiofenilo están sustituidos con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de –C (O) -OR21 , -C (=O) -SR22 , -C (=O) -NR3R4, -NR5R6, -O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono;

donde –O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono están sustituidos independientemente, cada uno de ellos, con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de –C (O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR3R4, Het1, -O-Het2 y –S-Het3;

R3 es hidrógeno;

R4 está seleccionado del grupo que consiste de alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR7R8, Het1, -O-Het2, -S-Het3, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-; o R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de –C (=O) -OR21 , -C (=O) -SR22 , -C (=O) -NR9R10 , Het1 o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; donde el alquilo de 1 a 6 átomos de carbono está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de Het1, -O-Het2 y –S-Het3;

R5 y R6 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -; donde por lo menos uno de R5 y R6 está seleccionado de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -y donde cada uno de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -está sustituido con 1, 2

o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21, -Het1, -O-Het2 y –S-Het3;

R7 y R8 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21 y –C (=O) -NH2;

R21 está seleccionado del grupo que consiste de alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 10 átomos de carbono y arilo sustituido opcionalmente;

donde el alquilo de 1 a 20 átomos de carbono está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o más sustituyentes, seleccionados del grupo que consiste de halo, hidroxi, aril-O-, aril-S-, aril-S (=O) 2-, aril-C (=O) , O-C (=O) -alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-, arilo, heteroarilo, heterociclilo, o de la fórmula:

o:

R21, tomado junto con el oxicarbonilo y el fenilo a los que está unido, forma un éster cíclico que consiste de:

donde q es un entero de 1 a 6;

R22 es alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o más sustituyentes halo;

Het1, Het2 y Het3 están seleccionados independientemente del grupo que comprende:

cuando se usa aquí, heterociclilo está seleccionado del grupo que consiste de piperidinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, 1, 3-dioxanilo, 3-dioxolanilo, tetrahidroquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo, indolinilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo y hexahidrofuro[3, 2-b]furanilo; en particular, piperidinilo, 1, 3dioxanilo, indolinilo, tetrahidropiranilo y tetrahidrofuranilo;

cuando se usa aquí, arilo está seleccionado del grupo que consiste de: fenilo, naftilo, 1, 4dihidronaftilo o 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftilo; donde el arilo está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes seleccionados de halógeno, nitro, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquiloxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono; y

cuando se usa aquí, heteroarilo está seleccionado del grupo que consiste de furanilo, tiofenilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo,

pirazinilo, triazinilo, benzofuranilo, benzopiranilo, 1 (4H) -benzopiranilo, 1 (2H) -benzopiranilo, 3, 4-dihidro-1 (2H) benzopiranilo y 2, 3-dihidro-1 (4H) -benzopiranilo; donde el heteroarilo está sustituido opcionalmente con 1, 2, 3, 4 o 5 sustituyentes, seleccionados de halógeno, oxo, nitro, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alquiloxi de 1 a 4 átomos de carbono o alquiltio de 1 a 4 átomos de carbono.

7. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, representado por la fórmula Ia, o su estereoisómero, tautómero, racémico, sal, hidrato o solvato:

(Ia)

donde:

R1 está seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; Ar está seleccionado del grupo que comprende:

donde X está seleccionado del grupo que comprende hidrógeno o halo;

L es una ligadura directa, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o –O-alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; T es –O-R21 o –NR3R4; R3 está seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido

opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR7R8, Het1, -O-Het2, -S-Het3, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S- y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-; en particular, R3 es hidrógeno; R4 está seleccionado del grupo que consiste de alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de los cuales está seleccionado independientemente del grupo que consiste de: C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR7R8, Het1, -O-Het2, -S-Het3, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S- y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-; más en particular, R4 está seleccionado del grupo que consiste de alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de los cuales está seleccionado independientemente del grupo que consiste de C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR7R8, Het1, -O-Het2, y -S- Het3, o: R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de: C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR9R10, Het1, -O-Het2, -S-Het3, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; donde el alquilo de 1 a 6 átomos de carbono está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR9R10, Het1, -O-Het2, -S-Het3, en particular, R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR9R10, Het1, o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, donde el alquilo de 1 a 6 átomos de carbono está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de Het1, -O-Het2 y –S-Het3; R7 y R8 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de arilo, heteroarilo, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, -C (=O) -OR21 y –C (=O)

NH2; en particular, R7 y R8 eestán seleccionados independientemente del grupo quue consiste de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grup po que consiste de –C (=O) -OR21 y –C (=O) -NH2; R9 y R10 están seleccionado os independientemente del grupo que consiste de hiddrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituidoo con 1, 2 o 3 sustituyentes –C (=O) -OR21; R13 y R14 están seleccionadoos independientemente del grupo que consiste de: h hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo d de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de e carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de e 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos d de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -yy donde cada uno de dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo o de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos dde carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquiil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccion nado independientemente del grupo que consiste de C (=O) -OR21 , -C (=O) -SR22 , -Het1, -O-Het2, -S-Het3; R21 está seleccionado del gr rupo que consiste de: alquilo de 1 a 20 átomos de ca arbono, alquenilo de 1 a 20 átomos de carbono, alquinil lo de 1 a 20 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 15 átomos de carbono, sustituido opcionalmente, het terociclilo sustituido opcionalmente y arilo sustituido op pcionalmente; donde el alquilo de 1 a 20 át tomos de carbono está sustituido opcionalmente con 11, 2, 3 o más sustituyentes, seleccionados del grupo que e consiste de: halo, ciano, hidroxi, aril-O-, aril-S-, aril-SS (=O) 2-, aril-C (=O) , -C (=O) NR13R1|4, -O-C (=O) -alquilo de e 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-, arilo, , heteroarilo, heterociclilo y cicloalquilo de 3 a 15 áttomos de carbono, o de la fórmula:

o: R21, tomado junto con el oxicaarbonilo y el fenilo a los que está unido, forma un ésterr cíclico que consiste de:

donde q es un entero de 1 a 66; R22 es un alquilo de 1 a 20 át tomos de carbono, sustituido opcionalmente con 1, 2, 33 o más sustituyentes halo; Het1, Het2 y Het3 están selecc cionados independientemente del grupo que comprendde:

.

8. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, representado por

la fórmula Ib, o su estereoisómero, tautómero, racémico, sal, hidrato o solvato:

R1 está seleccionado del grupo que comprende hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o

(Ib)

en la que:

cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono; Ar está seleccionado del grupo que comprende: donde X está seleccionado del grupo que comprende hidrógeno o halo;

Z es un radical bivalente seleccionado del grupo que consiste de –O-, -NR5-y –NR5-C (=O) -;

W representa alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido con un sustituyente seleccionado de –O-Het2, -S-Het3 o C (=O) -NR344;

R3 está seleccionado del grupo que consiste de: hidrógeno, alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido opcionalmente con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21 , -C (=O) -SR22 , -C (=O) -NR7R8, Het1, -O-Het2, -S-Het3, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-, en particular, R3 es hidrógeno;

R4 está seleccionado del grupo que consiste de alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de los cuales está seleccionado del grupo que consiste de: -C (=O) -OR21 , C (=O) -SR22 , -C (=O) -NR7R8, Het1, -O-Het2, -S-Het3, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S y alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-; más en particular, R4 está seleccionado del grupo que consiste de alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido con 1, 2, o 3 sustituyentes, cada uno de los cuales está seleccionado independientemente de –C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR7R8, Het1, -O-Het2 y –S-Het3; o R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de –C (=O) -OR21 , -C (=O) -SR22 , -C (=O) -NR9R10, Het1, -O-Het2, -S-Het3 o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; donde el alquilo de 1 a 6 átomos de carbono está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, -C (=O) -NR9R10, Het1, -O-Het2 y –S-Het3; en particular, R3 y R4, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclo sustituido con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de: -C (=O) -OR21 , -C (=O) -SR22 , -C (=O) -NR9R10, Het1 o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; donde el alquilo de 1 a 6 átomos de carbono está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de los cuales está seleccionado independientemente del grupo que consiste de Het1, -O-Het2 y –S-Het3;

R5 es hidrógeno;

R7 o R8 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de arilo, heteroarilo, cicloalquenilo de a 6 átomos de carbono, C (=O) -OR21 y –C (=O) -NH2; en particular, R7 y R8 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21 y –C (=O) -NH2;

R9 y R10 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes –C (=O) -OR21;

R13 y R14 están seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -; y donde cada uno del alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono o alquil de 1 a 6 átomos de carbono-C (=O) -está sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes, cada uno de ellos seleccionado independientemente del grupo que consiste de –C (=O) -OR21 , -C (=O) -SR22 , Het1, -O-Het2 y –S-Het3;

R21 está seleccionado del grupo que consiste de alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, alquenilo de 1 a 20 átomos de carbono, alquinilo de 1 a 20 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 15 átomos de carbono, opcionalmente sustituido; heterociclilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido;

donde el alquilo de 1 a 20 átomos de carbono está sustituido opcionalmente con 1, 2 3 o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de halo, ciano, hidroxi, aril-O-, aril-S-, aril-S (=O) 2-, arilC (=O) , -C (=O) -NR13R14, -O-C (=O) -alquil de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-O-, alquil de 1 a 6 átomos d e carbono-S-, a rilo, heteroarilo, he terociclilo y ciclo alquilo de 3 a 15 átomos de carbono, o de la fórmula:

o:

R21, tomado junto con e l o xicarbonilo y el fenilo a los que e stá unido, f orma un ést er cíclico que consiste de:

donde q es un entero de 1 a 6; R22 es alquilo de 1 a 20 átomos de carbono, sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o más sustituyentes halo; Het1, Het2 y Het3 están seleccionados independientemente del grupo que comprende:

.

9. Los compuestos que se definieron en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, y

representados por una de las fórmulas estructurales IIa, IIIa, IVa, Va, VIa, VIIa, VIIa, IXa, Xa, IIb, IIIb, IVb, Vb, VIb, VIIv, VIIIb, IXb, Xb, XI, XII, XIII, XIV, XV, XVI, XVII, XVIIIa, XIXa, XXa, XXIa, XXIB, XXIIa, XXIIIa o XXIVa

IIa IIb IIIa IIIb

IVa IVb

Va Vb VIa VIb

VIIa VIIb

Xb VIIIb

IXb

XIII

VIIIa

IXa

Xa

XII

XI

XXa XXIIa

XVI

XV

XIV

XIXa

XVIIIa

XXIb

XXIa XXIVa

XXIIIa

donde: q es un entero de 2 a 6;

R11 es un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido, o un alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono sustituido; cada uno de alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono está sustituido independientemente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste de C (=O) -OR21 , C (=O) -SR22, -C (=O) -NR3R4, Het1, -O-Het2 y –S-Het3;

R12 es un alquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido, un alquil de 1 a 6 átomos de carbono-Salquilo de 1 a 6 átomos de carbono sustituido o un alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono sustituido; dichos alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquil de 1 a 6 átomos de carbono-S-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono y alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono están sustituidos, cada uno de ellos independientemente, con 1, 2 o 3 sustituyentes; estando seleccionado cada uno de ellos independientemente del grupo que consiste de arilo, heteroarilo, cicloalquenilo de 3 a 6 átomos de carbono, -C (=O) -OR21, -C (=O) -SR22, Het1, -O-Het2 y –S-Het3; y

donde Ar, R1, R21, R22, R3, R4, R5, R6, Het1, Het2 y Het3 tienen los mismos significados que fueron definidos en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5.

10. Un compuesto como se definió en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para uso como una medicina humana o veterinaria.

11. Una composición que comprende un compuesto como se definió en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para uso como medicina humana o veterinaria.

12. Un compuesto como se definió en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una composición como se definió en la reivindicación 11, para utilizar en la prevención y/o el tratamiento de por lo menos una enfermedad o un trastorno, en el que esté implicada la ROCK; tales como las enfermedades conectadas con la función celular del músculo liso, la inflamación, la fibrosis, la excesiva proliferación de células, la angiogénesis excesiva, la hiper-reactividad, la disfunción de barrera, la neurodegeneración y la remodelación.

13. Un compuesto como se definió en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, o una composición como se definió en la reivindicación 11, para utilizar en la prevención y/o el tratamiento de por lo menos una enfermedad o un trastorno seleccionados del grupo que consiste de: enfermedades de los ojos, enfermedades de las vías respiratorias, enfermedades de garganta, nariz y oído; enfermedades intestinales, enfermedades cutáneas, enfermedades cardiovasculares y vasculares, enfermedades inflamatorias, trastornos neurológicos, enfermedades proliferantes, enfermedades del riñón, disfunción sexual, enfermedades de los huesos, hiperplasia prostática benigna, rechazo de trasplantes, espasmos, hipertensión, enfermedad de vejiga obstruida y alergia.

14. Un compuesto como se definió en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 o una composición como se definió en la reivindicación 11, para utilizar en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades de los ojos, seleccionadas del grupo que consiste de: retinopatía, neuropatía óptica, glaucoma, enfermedades inflamatorias de los ojos y enfermedades retinales degenerativas, tales como degeneración macular y retinitis pigmentosa, de preferencia, glaucoma.