Agonistas del receptor de gpr120 y sus usos.

Un compuesto de fórmula (C) :

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo,

donde:

El, E2 y E3 are C;

X se selecciona del grupo que consiste de -CH2-, -CHD-y -CD2-;

Y es -O-;

L es - (CR4R5) q-donde opcionalmente un - (CR4115) -está reemplazado con —N-, -0-, -5-, -CR4≥CR5-, o -fenil-;

G se selecciona del grupo que consiste de -C (O) OZ y -C (O) NZ2;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, alquilo y alquilo sustituido;

cada R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, deuterio, halo, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, oxo, alcoxi, alcoxi sustituido, CN, -NRaRb, -C (O) Ra, -C (O) 0Ra, -C (O) NRaRb, -NRaC (O) Rb, -SRa, -S (O) Ra y -S (O) 2Ra, y opcionalmente R1 y R2 se pueden ciclar para formar un heterocicliloC3-7, heterocicliloC3-7 sustituido,

espiroheterocicliloC3-1, espiroheterocicliloC3-7 sustituido, cicloalquiloC3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido, espiro C3-7 cicloalquilo o espirocicloalquilo C3-7 sustituido;

cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, halo, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, -C (O) NRaRb, -NRaC (O) Rb, -NRaRb, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido y -CN;

cada R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, deuterio, fluoro, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi y alcoxi sustituido, y opcionalmente R4 y R5 se pueden ciclar para formar un heterocicliloC3-7, heterocicliloC3-7 sustituido, espiroheterocicliloC3-7, espiroheterocicliloC3-7 sustituido, cicloalquiloC3-7, cicloalquiloC3-7 sustituido, espirocicloalquiloC3-7 o espirocicloalquiloC3-7 sustituido;

cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, halo, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, CN, -0Ra, -NRaRb, -C (O) Ra, -C (O) 0Ra, -C (O) NRaRb, -NRaC (O) Rb, -SRa, -S (O) Ra y S (O) 2Ra;

cada Ra y Rb se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, heterociclilo, sustituido heterociclilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido;

el subíndice k es 0, 1, 2 o 3;

el subíndice m es 0, 1, 2 o 3; y

el subíndice q es 2 o 3,

Agonistas del receptor de gpr120 y sus usos

Antecedentes de la Invención La diabetes mellitus puede dividirse en dos síndromes clínicos, diabetes mellitus tipo I y tipo II. La diabetes tipo I o la diabetes mellitus insulino dependiente, es una enfermedad autoinmune crónica caracterizada por la pérdida amplia de células beta en los islotes pancreáticos de Langerhans (en adelante denominados como “células del islote pancreático” o “células del islote”) que producen insulina. A medida que estas células se destruyen de forma progresiva, la cantidad de insulina secretada disminuye, lo que con el tiempo conduce a la hiperglicemia (nivel anormalmente alto de glucosa en sangre) cuando la cantidad secretada disminuye por debajo del nivel requerido para la euglicemia (nivel de glucosa en sangre normal) . A pesar de que no se conoce el disparador exacto para esta respuesta inmune, los pacientes con diabetes tipo I presentan niveles altos de anticuerpos contra las células beta pancreáticas (en adelante, “células beta”) . No obstante, no todos los pacientes con niveles elevados de estos anticuerpos desarrollan diabetes de tipo I.

La diabetes tipo II, o diabetes mellitus no insulino dependiente, se desarrolla cuando las células musculares, adiposas y hepáticas no responden normalmente a la insulina. Esta falta de respuesta (llamada resistencia a la insulina) puede ser debido al número reducido de receptores de insulina en estas células o una disfunción de las vías de señalización dentro de las células o ambos. Las células beta inicialmente compensan esta resistencia a la insulina mediante el aumento de su producción de insulina. Con el tiempo, estas células se vuelven incapaces de producir suficiente insulina para mantener niveles de glucosa normales, lo que indica la evolución a diabetes tipo II (Kahn SE, Am J Med (2000) 108 Suppl 6a, 2S-8S) .

La hiperglicemia de ayuno que caracteriza a la diabetes tipo II ocurre como consecuencia de la combinación de las lesiones de resistencia a la insulina y disfunción celular beta. El defecto de la célula beta presenta dos componentes: el primer componente, un aumento de la liberación de insulina basal (que ocurre en la presencia de concentraciones de glucosa bajas, no estimuladoras) , se observa en las etapas de obesidad prediabéticas con resistencia a la insulina, así como en la diabetes tipo II. El segundo componente es la imposibilidad de aumentar la liberación de insulina por encima de la producción basal ya elevada en respuesta al desafío hiperglicémico. Esta lesión se encuentra ausente en la prediabetes y parece definir la transición de los estados normoglicémicos insulino dependientes a la diabetes franca. Actualmente no existe cura para la diabetes. Los tratamientos convencionales para la diabetes son muy limitados y se enfocan en apuntar al control de los niveles de glucosa en sangre para minimizar o retrasar las complicaciones. Los tratamientos actuales apuntan a la resistencia a la insulina (metformina, tiazolidinedionas ("TZD") ) o liberación de insulina de las células beta (sulfonilureas, exenatida) . Las sulfonilureas y otros compuestos que actúan mediante la despolarización de las células beta, tienen el efecto secundario de la hipoglicemia ya que provocan la secreción de insulina independientemente de los niveles de glucosa en circulación. Un fármaco aprobado, Byetta (exenatida) estimula la secreción de insulina únicamente en la presencia de glucosa elevada, pero no se encuentra disponible oralmente y debe inyectarse. Januvia (sitagliptina) es otro fármaco aprobado recientemente que aumenta los niveles en sangre de hormonas de incretina, lo que puede aumentar la secreción de insulina, reducir la secreción de glucagón y tener otros efectos no tan caracterizados. No obstante, Januvia y otros inhibidores de dipeptidil peptidasas IV, también pueden influenciar los niveles titulares de otras hormonas y péptidos y las consecuencias a largo plazo de este efecto más amplio no se han investigado completamente. Existe una necesidad insatisfecha de fármacos orales que estimulen la secreción de insulina en una forma dependiente de la glucosa.

La resistencia a la insulina progresiva y la pérdida de células beta pancreáticas que secretan insulina son las características principales de la diabetes tipo II. Normalmente, la disminución en la sensibilidad de la insulina del músculo y de las grasas se compensa con los aumentos en la secreción de insulina por las células beta. No obstante, la pérdida de la función y masa celular beta resulta en insuficiencia de insulina y diabetes (Kahn BB, Cell 92:593-596, 1998; Cavaghan MK, et al, / Clin Invest 106:329-333, 2000; Saltiel AR, Cell 104:517-529, 2001; Prentki M y Nolan CJ, J Clin Invest 116:1802-1812 (2006) ; y Kahn SE, J Clin Endocrinol Metab 86:4047-4058, 2001) . La hiperglicemia acelera de forma adicional la disminución de la función de las células beta (UKPDS Group, JAMA 281:2005-2012, 1999; Levy J, et al., Diabetes Med 15:290-296, 1998; y Zhou YP, et al., J Biol Chem 278:51316-23, 2003) . Varios de los genes en los que la variación alélica se asocia con un aumento en el riesgo de contraer diabetes tipo II se expresan de forma selectiva en las células beta (Bell GI y Polonsky KS, Nature 414:788-791 (2001) ; Saxena R, et al., Science (2007) 26 de abril; y Valgerdur Steinthorsdottir, et al., Nature Genetics (2007) 26 de abril) .

La secreción de insulina de las células beta de los islotes pancreáticos es provocada por el aumento en los niveles de glucosa en sangre. La glucosa es absorbida por las células beta principalmente por las células beta y el transportador selectivo hepático (Thorens B, MoI Membr Biol 2001 octubre-diciembre;18 (4) :265-73) . Una vez dentro de la célula, la glucosa se fosforila por la glucoquinasa, que es el sensor de glucosa principal en la célula beta dado que cataliza la etapa irreversible que limita la velocidad para el metabolismo de la glucosa (Matschinsky FM, Curr Diab Rep junio 2005;5 (3) :171-6) . La velocidad de producción de glucosa-6-fosfato por la glucoquinasa depende de la concentración de glucosa alrededor de las células beta y por consiguiente esta enzima permite una relación directa entre el nivel de glucosa en la sangre y la velocidad global de oxidación de glucosa por la célula. Las mutaciones en la glucoquinasa producen anormalidades en la secreción de insulina dependiente de la glucosa en humanos lo que proporciona pruebas adicionales de que este miembro de la familia de las hexoquinasas juega un papel clave en la respuesta de los islotes a la glucosa (Gloyn AL, et al, J Biol Chem 8 de abril de 2005; 280 (14) :14105-13, Epub 25 de enero de 2005) . Los activadores de moléculas pequeñas de glucoquinasa aumentan la secreción de insulina y pueden proporcionar una vía para la explotación terapéutica del papel de esta enzima (Guertin KR y Grimsby J, Curr Med Chem 2006; 13 (15) :1839-43; y Matschinsky FM, et al., Diabetes enero 2006; 55 (1) :1-12) en la diabetes. El metabolismo de la glucosa mediante glicólisis y fosforilación oxidativa mitocondrial resulta en última instancia en la producción de ATP y la cantidad de ATP producido en una célula beta se relaciona directamente con la concentración de glucosa a la que la célula beta se expone.

La secreción de insulina dependiente de la glucosa por parte de la célula beta depende de numerosos neurotransmisores y hormonas de transmisión sanguíneas, así como factores locales intraislotes. La activación del CNS de la inervación vagal del islote puede conducir a la liberación de moléculas pequeñas como acetilcolina y péptidos como el polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) , el péptido liberador de gastrina (GRP) y el polipéptido de la adenilato ciclasa de la pituitaria (PACAP) . La activación de acetilcolina de fosfolipasa C a través del receptor muscarínico GPCR M3 acoplado a Gaq conduce a la liberación de Ca2+ de las reservas intracelulares (Gilon P y Henquin JC, Endocr Rev octubre de 2001;22 (5) :565-604) . Los agonistas colinérgicos también conducen a una sutil despolarización de la membrana plasmática dependiente de Na+ que puede funcionar junto con la despolarización iniciada por la glucosa para aumentar la liberación de insulina (Gilon P y Henquin JC, Endocr Rev octubre de 2001;22 (5) :565-604) . El VIP y el PACAP se unen a un conjunto superpuesto de GPCR acoplados a Ga (PACl, VIPRl y VIPR2) en la célula beta que conduce a la estimulación de la adenilato ciclasa y un aumento en el cAMP intracelular (Filipsson K, et al., Diabetes setiembre 2001;50 (9) : 1959-69; Yamada H, et al., Regul Pept 15 de diciembre de 2004; 123 (1-3) : 147-53; y Qader SS, et al., Am J Physiol Endocrinol Metab mayo de 2007; 292 (5) :E1447-55) .

Las hormonas incretina como... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (C) :

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, donde:

El, E2 y E3 are C;

X se selecciona del grupo que consiste de -CH2-, -CHD-y -CD2-;

Y es -O-;

L es - (CR4R5) q-donde opcionalmente un - (CR4115) -está reemplazado con —N-, -0-, -5-, -CR4=CR5-, o -fenil-;

G se selecciona del grupo que consiste de -C (O) OZ y -C (O) NZ2;

cada Z se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, alquilo y alquilo sustituido;

cada R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de H, deuterio, halo, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, oxo, alcoxi, alcoxi sustituido, CN, -NRaRb, -C (O) Ra, -C (O) 0Ra, -C (O) NRaRb, -NRaC (O) Rb, -SRa, -S (O) Ra y -S (O) 2Ra, y opcionalmente R1 y R2 se pueden ciclar para formar un heterocicliloC3-7, heterocicliloC3-7 sustituido,

espiroheterocicliloC3-1, espiroheterocicliloC3-7 sustituido, cicloalquiloC3-7, cicloalquilo C3-7 sustituido, espiro C3-7 cicloalquilo o espirocicloalquilo C3-7 sustituido;

cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, halo, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi, alcoxi sustituido, -C (O) NRaRb, -NRaC (O) Rb, -NRaRb, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, ariloxi, ariloxi sustituido y -CN;

cada R4 y R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, deuterio, fluoro, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi y alcoxi sustituido, y opcionalmente R4 y R5 se pueden ciclar para formar un heterocicliloC3-7, heterocicliloC3-7 sustituido, espiroheterocicliloC3-7, espiroheterocicliloC3-7 sustituido, cicloalquiloC3-7, cicloalquiloC3-7 sustituido, espirocicloalquiloC3-7 o espirocicloalquiloC3-7 sustituido;

cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, halo, alquilo, alquilo sustituido, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, alquenilo, alquenilo sustituido, alquinilo, alquinilo sustituido, CN, -0Ra, -NRaRb, -C (O) Ra, -C (O) 0Ra, -C (O) NRaRb, -NRaC (O) Rb, -SRa, -S (O) Ra y S (O) 2Ra;

cada Ra y Rb se selecciona independientemente del grupo que consiste de H, alquilo, alquilo sustituido, cicloalquilo, heterociclilo, sustituido heterociclilo, alquenilo, alquinilo, arilo, arilo sustituido, heteroarilo y heteroarilo sustituido;

el subíndice k es 0, 1, 2 o 3;

el subíndice m es 0, 1, 2 o 3; y

el subíndice q es 2 o 3,

2. El compuesto de la reivindicación 1, donde el subíndice q es 2,

3. El compuesto de la reivindicación 2, donde G es —C (O) OZ.

4. El compuesto de la reivindicación 3, donde Z es H.

5. El compuesto de la reivindicación 4, donde el subíndice m es 1 o 2, y cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste de halo, alquilo, alquilo sustituido, alcoxi y alcoxi sustituido.

6. El compuesto de la reivindicación 5, donde, cada R3 se selecciona independientemente del grupo que consiste de F, CI, -CH3, -CF3 y —OCH3,

7. El compuesto de la reivindicación 6, donde RI y R2 se seleccionan independiente del grupo que consiste de alquiloC1-3 y -CF3,

8. El compuesto de la reivindicación 7, donde R1 y R2 son ambos -CH3,

9. El compuesto de la reivindicación 8, donde el subíndice k es 0, 1 o 2,

10. El compuesto de la reivindicación 9, donde cada R6 se selecciona independientemente del grupo que consiste de fluoro, cloro, -CH3, -C2H5 y -CF3,

11. Un compuesto de la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo que se selecciona del grupo que consiste de: ácido 3- (4- ( (2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) -2-metilpropanoico (32) ; ácido 2-metil-3- (4- ( (2, 2, 5-trimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (33) ; ácido 3- (3, 5-difluoro-4- ( (2, 2, 5-trimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (34) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-metilfenil) -2-metilpropanoico (35) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-metoxifenil) -2-metilpropanoico (36) ; ácido 3- (3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (37) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3- (trifluorometil) fenil) -2-metilpropanoico (38) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluorofenil) -2-metilpropanoico (39) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-metilfenil) -2-metilpropanoico (40) ; ácido 3- (3-cloro-4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (41) ; ácido 3- (3, 5-dicloro-4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (42) ; ácido 3- (3, 5-dicloro-4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (43) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-metoxifenil) -2-metilpropanoico (44) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (45) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-4-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (46) ; ácido 3- (3, 5-difluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (47) ; ácido 2- (3, 5-difluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) ciclopropanocarboxílico (48) ; ácido 3- (3, 5-difluoro-4- ( (2-metil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (49) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) -2-metilpropanoico (52) ; ácido 2- (4- ( (2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) ciclopropanocarboxílico (53) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) propanoico (54) ; ácido 3- (2-cloro-4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (55) ; ácido 2- (3, 5-difluoro-4- ( (4-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) ciclopropanocarboxílico (56) ; ácido 3- (3, 5-difluoro-4- ( (4-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (57) ; ácido 3- (3-fluoro-4- ( (4-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (58) ; ácido 3- (4- ( (4-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (59) ; ácido 2- (4- ( (2, 2-dimetil-4- (trifluorometil) -2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) ciclopropanocarboxílico (60) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-4- (trifluorometil) -2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) -2-metilpropanoico (61) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-4- (trifluorometil) -2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluorofenil) -2-metilpropanoico (62) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-4- (trifluorometil) -2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (63) ; ácido 2- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) ciclopropanocarboxílico (64) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) -2-metilpropanoico (67) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-metoxifenil) -2-metilpropanoico (68) ; ácido 2- (2- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) ciclopropil) acético (70) ; ácido 3- (4- ( (5, 6-difluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) -2-metilpropanoico (71) ; ácido 3- (4- ( (5, 6-difluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (72) ; ácido 3- (4- ( ( (2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) oxi) metil) -3-fluorofenil) -2-metilpropanoico (73) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-metilfenil) propanoico (75) ; ácido 3- (2-cloro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (76) ; ácido 3- (2-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (77) ; ácido 3- (2, 6-difluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (78) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-metoxifenil) propanoico (79) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-metilfenil) propanoico (80) ; ácido 3- (2-cloro-4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -propanoico (81) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-fluorofenil) -propanoico (82) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2, 6-difluorofenil) propanoico (83) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-metoxifenil) propanoico (84) ; ácido 3- (2-bromo-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -5-metoxifenil) propanoico (85) ; ácido 3- (2-bromo-4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -5-metoxifenil) propanoico (86) ; ácido 2- ( (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) thio) -acético (87) ; ácido 2- ( (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) thio) -acético (88) ; ácido (E) -3- (2-etil-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) acrílico (89) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2- (trifluorometil) fenil) propanoico (90) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2- (trifluorometil) fenil) propanoico (91) ; ácido (R) -3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (94) ; ácido (S) -3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (95) ; ácido 3- (4- ( ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metil) amino) fenil) -2-metilpropanoico (96) ; ácido 3- (3, 5-difluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-etoxipropanoico (98) ; ácido 3- (5- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -[1, 1'-bifenil]-2-il) propanoico (100) ; ácido 3- (5- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -[1, 1'-bifenil]-2-il) propanoico (101) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -5-fluoro-2-propilfenil) propanoico (102) ; ácido 3- (5-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-propilfenil) propanoico (103) ; ácido 3- (4- ( (5-bromo-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (110) ; ácido 3- (4- ( (5- (4-clorofenil) -2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (111) ; ácido 3- (4- ( (5- (4-fluorofenil) -2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (112) ; ácido 3- (4- ( (5- (3-clorofenil) -2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (113) ; ácido 3- (4- ( (5- (2-clorofenil) -2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (114) ; ácido 3- (4- ( (5- (3-metoxifenil) -2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (115) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-5- (3- (trifluorometil) fenil) -2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (116) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3- ( (dimetilamino) metil) fenil) -2-metilpropanoico (117) ; ácido 3- (4- ( (5- (dietilamino) -2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (118) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-5- (lH-tetrazol-1-il) -2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (119) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-metoxifenil) -2-metilpropanoico (127) ; ácido 2- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-metilfenoxi) acético (132) ; ácido 2- (4- ( (4-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-metilfenoxi) acético (133) ; ácido 2- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenoxi) acético (134) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) butanoico (135) ; ácido 3- (3, 5-difluoro-4- ( (5-metoxi-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (136) ; ácido 3- (4- ( (5-metoxi-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (137) ; ácido 3- (4- ( (5-etoxi-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) -2-metilpropanoico (139) ; ácido 3- (4- ( (5- (benciloxi) -2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) -2-metilpropanoico (140) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-isopropoxifenil) propanoico (144) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-isopropoxifenil) propanoico (145) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-etoxifenil) propanoico (146) ; ácido 3- (2-etoxi-4- ( (5-metoxi-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (147) ; ácido 3- (2- ( (dimetilamino) metil) -4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (151) ; ácido 3- (4- ( (5-acetamido-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (152) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-5- (trifluorometoxi) -2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (153) ; ácido 2- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) ciclopropanocarboxílico (160) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (161) ; ácido 3- (2-etil-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (163) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-isopropilfenil) propanoico (164) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2- (trifluorometoxi) fenil) propanoico (165) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-isopropilfenil) propanoico (166) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-etilfenil) propanoico (167) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2- (trifluorometoxi) fenil) propanoico (168) ; ácido (R) -3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluorofenil) -2-metilpropanoico (170) ; ácido (S) -3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluorofenil) -2-metilpropanoico (171) ; ácido (R) -3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3- (trifluorometil) fenil) -2-metilpropanoico (172) ácido (S) -3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3- (trifluorometil) fenil) -2-metilpropanoico (173) ; ácido 3- (3-cloro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (184) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -3-metilbutanoico (185) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -3-metilbutanoico (186) ; ácido 3-metil-3- (4- ( (2, 2, 5-trimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) butanoico (187) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-3H-spiro[benzofurán-2, 1'-ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (188) ; ácido 4- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) butanoico (189) ; ácido 4- (3, 5-difluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) butanoico (190) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-3H-spiro[benzofurán-2, r-ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (191) ; ácido 2- (5- ( (5-fluoro-3H-spiro[benzofurán-2, r-ciclopentano]-7-il) metoxi) -2, 3-dihidro-1H-inden-1-il) acético (192) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-3H-spiro[benzofurán-2, 1'-ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) propanoico (193) ; ácido 2- (4- ( (5-fluoro-3H-spiro[benzofurán-2, 1'-ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) ciclopropanocarboxílico (194) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-3H-spiro[benzofurán-2, 1'-ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) propanoico (195) ; ácido 4- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) butanoico (197) ; ácido 4- (3, 5-difluoro-4- ( (2, 2, 5-trimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) butanoico (198) ; ácido 4- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorofenil) butanoico (199) ; ácido 4- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilbutanoico (200) ; ácido 4- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilbutanoico (201) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-metoxifenil) propanoico (202) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-metoxifenil) propanoico (203) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (206) ; ácido 2- (3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) ciclopropanocarboxílico (209) ; ácido 2- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluorofenil) ciclopropanocarboxílico (210) ; ácido 4- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -3-metilbutanoico (211) ; ácido 4- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -3-metilbutanoico (212) ; ácido 2- (3, 5-difluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) bencil) ciclopropanocarboxílico (213) ; ácido 2- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3, 5-difluorobencil) ciclopropanocarboxílico (214) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-5-fenil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (215) ; ácido 3- (2-fluoro-4- ( (5-fluoro-3H-spiro[benzofurán-2, r-ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) propanoico (218) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-3H-spiro[benzofurán-2, r-ciclopentano]-7-il) metoxi) -2-metoxifenil) propanoico (219) ; ácido 2- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) bencil) ciclopropanocarboxílico (220) ; ácido 2- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) bencil) ciclopropanocarboxílico (221) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-3H-spiro[benzofurán-2, 1'-ciclopentano]-7-il) metoxi) -2-fluorofenil) propanoico (222) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-3H-spiro[benzofurán-2, 1'-ciclopentano]-7-il) metoxi) -2-metoxifenil) propanoico (223) ; ácido 3- (2-cloro-4- ( (5-fluoro-3H-spiro[benzofurán-2, 1'-ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) propanoico (224) ; ácido 3- (2-cloro-4- ( (5-cloro-3H-spiro[benzofurán-2, 1'-ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) propanoico (225) ; ácido 3- (2, 6-dicloro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (226) ; ácido 3- (2, 6-dicloro-4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (227) ; ácido 2- (2- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) ciclopropil) acético (228) ; ácido 2- (2- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) ciclopropil) acético (229) ; ácido 2- (2- (4- ( (5-fluoro-3H-spiro[benzofurán-2, 1'-ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) ciclopropil) acético (230) ; ácido 2- (2- (4- ( (5-cloro-3H-spiro[benzofurán-2, 1'-ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) ciclopropil) acético (231) ; ácido 3- (2-etil-4- ( (5-fluoro-3H-spiro[benzofurán-2, -ciclopentano]-7-il) metoxi) fenil) propanoico (232) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2, 6-dimetilfenil) propanoico (233) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2, 6-dimetilfenil) propanoico (234) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2, 5-dimetilfenil) propanoico (235) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2, 5-dimetilfenil) propanoico (236) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2, 3-dimetilfenil) propanoico (237) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2, 3-dimetilfenil) propanoico (238) ; ácido 2- (2- (2-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) ciclopropil) acético (239) ; ácido 2- (2- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-fluorofenil) ciclopropil) acético (240) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-propilfenil) propanoico (241) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-propilfenil) propanoico (242) ; ácido 3- (5-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-metilfenil) propanoico (243) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -5-fluoro-2-metilfenil) propanoico (244) ; ácido 3- (2-etil-3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (245) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-etil-3-fluorofenil) propanoico (246) ; ácido 3- (2-etil-5-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (249) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-etil-5-fluorofenil) propanoico (250) ; ácido 3- (3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-propilfenil) propanoico (251) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluoro-2-propilfenil) propanoico (252) ; ácido 3- (3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-pentilfenil) propanoico (253) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluoro-2-pentilfenil) propanoico (254) ; ácido 3- (2-etil-3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (255) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-etil-3-fluorofenil) -2-metilpropanoico (256) ; ácido 3- (4- (didauterio (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluoro-2-etilfenil) propanoico (257) ; ácido 3- (4- (didauterio (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluoro-2-propilfenil) propanoico (258) ; ácido 3- (4- (didauterio (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluorofenil) -2-metilpropanoico (259) ; ácido 3- (4- (didauterio (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3- (trifluorometil) fenil) -2-metilpropanoico (260) ; ácido 3- (3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-isopentilfenil) propanoico (261) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluoro-2-isopentilfenil) propanoico (262) ; ácido 3- (4- (didauterio (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluoro-2-etilfenil) propanoico (263) ; ácido 3- (4- (didauterio (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluoro-2-propilfenil) propanoico (264) ; ácido 3- (4- (didauterio (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluorofenil) -2-metilpropanoico (265) ; ácido 3- (4- (didauterio (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3- (trifluorometil) fenil) -2-metilpropanoico (266) ; ácido 3- (2-butil-3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (267) ; ácido 3- (2-butil-4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluorofenil) propanoico (268) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3- (trifluorometil) fenil) -2-metilpropanoico (269) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluorofenil) -2, 2, 3, 3-tetradeuteriopropanoico (270) ; ácido 3- (3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-propilfenil) -2, 2, 3, 3tetradeuteriopropanoico (271) ; ácido 3- (2-etil-3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2, 2, 3, 3-tetradeuteriopropanoico (272) ; ácido 3- (3-fluoro-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2-metilfenil) propanoico (273) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-fluoro-2-metilfenil) propanoico (274) ; ácido 3- (3-etil-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (275) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-etilfenil) propanoico (276) ; ácido 3- (3-etil-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (277) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -3-etilfenil) -2-metilpropanoico (278) ; ácido 3- (3- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (280) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (281) ; ácido 3- (4- ( (2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -2-metilpropanoico (282) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2, 3, 5-trimetilfenil) propanoico (283) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) -2, 3, 5-trimetilfenil) propanoico (284) ; ácido 3- (4- ( (5-fluoro-3H-spiro[benzofurán-2, r-ciclopentan]-7-il) metoxi) -2, 3-dimetilfenil) propanoico (285) ; ácido 3- (4- ( (5-cloro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) -4-metilpentanoico (295) ; y ácido 3- (2-etoxi-4- ( (5-fluoro-2, 2-dimetil-2, 3-dihidrobenzofurán-7-il) metoxi) fenil) propanoico (297) ;

12. Una composición que comprende un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

13. El uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o afección que se selecciona del grupo que consiste de diabetes Tipo I , diabetes Tipo II y síndrome metabólico.

14. El uso de la reivindicación 13, donde dicha enfermedad es diabetes Tipo II.

15. El uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 en la fabricación de un medicamento para reducir la glucosa en sangre.

16. El uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11 en la fabricación de un medicamento para la modulación de la actividad de GPR120 en una célula.