1,5-Difenilpirazoles.

Compuestos de la fórmula I **Fórmula**

en donde

R1 designa OH,

OCH3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc, p-metoxibenciloxi, SH, S(O)mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 ó CH3,R2, R3, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr,(CH2)nHet, (CH2)nCOOH, (CH2)nCOOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2,CONHHet, CON (Het)2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA', NHCOA, NACOA', NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA,NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S(O)mA, S(O)mAr,S(O)mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, SO2N(Ar)2, SO2N(Het)2, CONH(CH2)oHet,NH(CH2)oHet, O(CH2)oAr, S(O)m(CH2)oHet, S(O)m(CH2)oAr, (CH2)oCH(Ar)CH3, CONAR12, SO2NA (CH2CONAA'),SO2NH(CH2Ar), SO2NA[(CH2)oCN], SO2NA(CH2Ar), (CH2)oNHAr, (CH2)oNAAr, (CH2)oOAr, (CH2)oS(O)mAr, CH≥CHAr,CHO, COA ó R12.

1, 5-Difenilpirazoles

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Es objeto de la presente invención hallar nuevos compuestos con propiedades valiosas, en particular compuestos que puedan utilizarse para preparar medicamentos.

La presente invención hace referencia a compuestos, en los cuales la inhibición, regulación y/o modulación de la HSP90 desempeña un papel fundamental, así como también compuestos farmacéuticos que contengan estos compuestos, tanto como la utilización de los compuestos para el tratamiento de enfermedades en las cuales la HSP90 sea fundamental.

El plegamiento correcto y la conformación de proteínas en las células se garantizan a través de chaperonas moleculares y son críticos para la regulación del equilibrio entre la síntesis de proteínas y la degradación. Las chaperonas son importantes para la regulación de muchas de las funciones centrales de las células, como por ejemplo para la proliferación celular y para la apoptosis (Jolly y Morimoto, 2000; Smith y otros, 1998; Smith, 2001) .

Proteínas de choque térmico (heat shock proteins, HSPs)

Las células de un tejido reaccionan ante el estrés externo, como por ejemplo calor, hipoxia, estrés oxidativo, o sustancias tóxicas como metales pesados o alcoholes, activando una serie de chaperonas, conocidas como "heat shock proteins" o proteínas de choque térmico (HSPs) .

La activación de las HSP protege a las células contra lesiones que pueden ser producidas a través de factores de estrés de esa clase, acelera el restablecimiento del estado fisiológico y conduce a un estado tolerante al estrés de la célula.

Junto con este mecanismo de protección en caso de un estrés externo descubierto en las primeras investigaciones, mediado por las HSP, con el tiempo se describieron otras funciones importantes de las chaperonas para HSP individuales, también en caso de condiciones normales libres de estrés. De este modo, diferentes HSP regulan por ejemplo el plegamiento correcto, la localización intracelular y la función o la degradación regulada de una serie de proteínas de las células biológicamente importantes.

Las HSP forman una familia génica con productos génicos individuales, cuya expresión celular, función y localización se diferencia en las diferentes células. La denominación y la clasificación dentro de la familia tienen lugar en base a su peso molecular, por ejemplo HSP27, HSP70, y HSP90.

Algunas enfermedades humanas se basan en un plegamiento incorrecto de las proteínas (véase Review por ejemplo Tytell y otros, 2001; Smith y otros, 1998) . El desarrollo de terapias que intervienen en el mecanismo del plegamiento de proteínas en función de la chaperona podría por tanto ser de utilidad en los casos de esta clase. A modo de ejemplo, en la enfermedad de Alzheimer, en enfermedades priónicas o en el caso del síndrome de Huntington, las proteínas plegadas de forma incorrecta conducen a una agregación de proteínas con un desarrollo neurodegenerativo. A través del plegamiento incorrecto de las proteínas puede producirse también una pérdida del funcionamiento de las proteínas en su estado natural, lo cual puede conducir a un funcionamiento fisiológico y molecular regulado de forma incorrecta.

A las HSP se les atribuye también una gran importancia en el caso de las enfermedades tumorales. Por ejemplo, se ha demostrado que la expresión de determinadas HSP se encuentra asociada al estadio de la progresión de tumores (Martin y otros, 2000; Conroy y otros, 1996; Kawanishi y otros, 1999; Jameel y otros, 1992; Hoang y otros, 2000; Lebeau y otros, 1991) .

El hecho de que la HSP90 desempeña un papel fundamental en varias rutas de señalización oncogénicas centrales dentro de la célula y de que ciertas sustancias naturales con actividad inhibitoria del desarrollo del cáncer apuntan a la HSP90, contribuyó a desarrollar el concepto de que sería conveniente una inhibición del funcionamiento de la HSP90 en el tratamiento de enfermedades tumorales.

Actualmente se evalúa clínicamente un inhibidor de HSP90, 17- allilamino-17-demetoxigeldanamicina (17AAG) , un derivado de la geldanamicinaB.

HSP90

La HSP90 representa aproximadamente un 1-2% de toda la masa de proteína celular. Por lo general, en la célula se presenta como dímero y se encuentra asociada a una pluralidad de proteínas, las así llamadas co-chaperonas (véase por ejemplo Pratt, 1997) . La HSP90 es esencial para la vitalidad de las células (Young y otros, 2001) y desempeña un rol clave en la respuesta frente al estrés celular, a través de la interacción con muchas proteínas, cuyo plegamiento original fue modificado por estrés externo, como por ejemplo choque térmico, para reestablecer el plegamiento original o impedir la agregación de las proteínas (Smith y otros, 1998) .

Se ha demostrado también que la HSP90 es importante como freno contra los efectos de las mutaciones, probablemente a través de la corrección del plegamiento incorrecto de la proteína, ocasionado por la mutación (Rutherford y Lindquist, 1998) .

La HSP90, además, tiene su importancia también en relación a la regulación. Bajo circunstancias fisiológicas, la HSP90, junto con su homóloga en el retículo endoplasmático, la GRP94, desempeña una función en cuanto a la gestión de la célula, para garantizar la estabilidad de la conformación y la maduración de diferentes proteínas clave"cliente". Éstas pueden subdividirse en tres grupos: Receptores para hormonas esteroides, Ser/Thr o tirosinquinasas (por ejemplo ERBB2, RAF-1, CDK4 y LCK) y una concentración de diferentes proteínas como por ejemplo p53 mutado o la subunidad catalítica de la telomerasa hTERT. Cada una de estas proteínas desempeña un rol fundamental en la regulación de procesos celulares fisiológicos y bioquímicos.

La familia HSP90 conservada del hombre se compone de cuatro genes, el HSP90a citosólico, la isoforma HSP90º inducible (Hickey y otros, 1989) , el GRP94 en el retículo endoplasmático (Argon y otros, 1999) y el HSP75/TRAP1 en la matriz mitocondrial (Felts y otros, 2000) . Se supone que todos los miembros de la familia actúan de modo similar, pero, según su localización en la célula, se unen a diferentes proteínas "cliente". Por ejemplo, la ERBB2 es una proteína "cliente" específica de la GRP94 (Argon y otros, 1999) , mientras que el tipo1 receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR1) o la proteína retinoblastoma (Rb) han sido confirmadas como "clientes" de TRAP1 (Song y otros, 1995; Chen y otros, 1996) .

La HSP90 participa en una serie de interacciones complejas con una gran cantidad de proteínas "cliente" y proteínas reguladoras (Smith, 2001) . Si bien aún no se han aclarado detalles moleculares precisos, experimentos bioquímicos y ensayos, con la ayuda de la cristalografía de rayos X, han podido revelar en los últimos años cada vez más detalles sobre la función chaperona de la HSP90 (Prodromou y otros, 1997; Stebbins y otros, 1997) . De acuerdo con ello, la HSP90 es una chaperona molecular dependiente del ATP (Prodromou y otros, 1997) , donde la dimerización es importante para la hidrólisis del ATP. La unión de ATP da como resultado la formación de una estructura dimérica toroidal, donde los dos dominios terminales N entran en estrecho contacto el uno con el otro, ocasionando un "switch" (cambio) en la conformación. (Prodromou y Pearl, 2000) .

Inhibidores HSP90 conocidos La primera clase de inhibidores HSP90 descubierta fue la benzoquinona ansamicina con los compuestos hermibicina A y geldaminicina. Originalmente se comprobó con ellos la reversión del fenotipo maligno en fibroblastos que había sido inducida a través de transformación con el oncógeno v-Src (Uehara y otros, 1985) .

Posteriormente se mostró una intensa actividad antitumoral in vitro (Schulte y otros, 1998) y en modelos animales in vivo (Supko y otros, 1995) .

La inmunoprecipitación y ensayos en matrices de afinidad mostraron que el mecanismo de acción principal de la geldamicina involucra una unión con la HSP90 (Whitesell y otros, 1994; Schulte y Neckers, 1998) . Asimismo, a través de ensayos mediante cristalografía de rayos X se demostró que la geldamicina compite por el punto de unión ATP e inhibe la actividad intrínseca del ATPasa de la HSP90 (Prodromou y otros, 1997; Panaretou y otros, 1998) . Debido a ello se impide la producción del complejo HSP90 multimérico, con su propiedad para actuar como chaperona para proteínas "cliente". Como consecuencia de ello, las proteínas "cliente" son degradadas mediante la vía ubiquitina-proteosoma.

El derivado de geldamicina 17 -allilamino-17-demetoxigeldamicina (17AAG) mostró una propiedad no modificada durante la inhibición de la HSP90, la... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula I

en donde R1 designa OH, OCH3, OCF3, OCHF2, OBzl, OAc, p-metoxibenciloxi, SH, S (O) mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 ó CH3,

R2, R3, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2) nAr, (CH2) nHet, (CH2) nCOOH, (CH2) nCOOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA’, CONHAr, CONAAr, CON (Ar) 2, CONHHet, CON (Het) 2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA’, NHCOA, NACOA’, NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S (O) mA, S (O) mAr, S (O) mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA’, SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, SO2N (Ar) 2, SO2N (Het) 2, CONH (CH2) oHet, NH (CH2) oHet, O (CH2) oAr, S (O) m (CH2) oHet, S (O) m (CH2) oAr, (CH2) oCH (Ar) CH3, CONAR12, SO2NA (CH2CONAA’) , SO2NH (CH2Ar) , SO2NA[ (CH2) oCN], SO2NA (CH2Ar) , (CH2) oNHAr, (CH2) oNAAr, (CH2) oOAr, (CH2) oS (O) mAr, CH=CH-Ar, CHO, COA ó R12,

R4, R5, R6, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2) nAr, (CH2) nHet, COOH, COOA, COOAr, COOHet, CONH2, CONHA, CONAA’, CONHAr, CONAAr, CON (Ar) 2, CONHHet, CON (Het) 2, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA’, NHCOA, NACOA’, NHCOAr, NHCOHet, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet, OH, OA, OAr, OHet, SH, S (O) mA, S (O) mAr, S (O) mHet, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA’, SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, SO2N (Ar) 2, SO2N (Het) 2, CONH (CH2) oAr, NHCO (CH2) oAr, NHCO (CH2) oOA ó O (CH2) oHet,

R4 y R5 de forma conjunta designan también OCH2O u OCH2CH2O,

A, A’, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan un alquilo no ramificado o ramificado con 110 átomos de C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden ser reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR8 y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por F, CI, Br y/o R7, Alk o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C,

A y A’ de forma conjunta designan también una cadena de alqueno con 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono C, que puede ser sustituida por CH2OH, CH2Br, CH2NEt2, y/o donde un grupo CH2 puede ser reemplazado por O, S, SO, SO2, N, NH, NR8, NCOR8 ó NCOOR8,

Alk designa alquenilo con 2-6 átomos de C,

R7 designa COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 u OR9,

R8 designa cicloalquilo con 3-7 átomos de C, cicloalquilalquileno con 4-10 átomos de C, Alk o alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden ser reemplazados por O, S, SO, SO2, NH y/o también 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por F y/o por Cl,

R9, R10, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan H o alquilo con 1-5 átomos de C, donde 1-3 grupos CH2 pueden ser reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NMe ó NEt y/o también 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por F y/o por Cl,

R9 y R10, de forma conjunta, designan también una cadena de alqueno con 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de C, en donde un grupo CH2 puede ser reemplazado por O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 ó NCOOR8,

Ar designa fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales es insustituido o mono, di- o tri- sustituido por Hal, A, OR11, N (R11) 2, NO2, CN, fenilo, CON (R11) 2, NR11COA, NR11CON (R11) 2, NR11SO2A, COR11, NR11CO (CH2) oR11, SO2N (R11) 2, S (O) mA, -[C (R11) 2]n-COOR11 y/o -O[C (R11) 2]o-COOR11,

Het designa un heterociclo saturado, insaturado o aromático mononuclear o binuclear con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede ser mono, di- o tri- sustituido por Hal, A, OR11, N (R11) 2, NO2, CN, COOR11, CON (R11) 2, NR11COA, NR11SO2A, COR11, SO2NR11, S (O) mA, =S, =NR11 y/u =O (oxígeno de carbonilo) ,

R11 designa H o A,

R12 designa cicloalquilo con 3-7 átomos de C o cicloalquilalquilenos con 4-12 átomos de C,

Hal designa F, Cl, Br ó I,

m designa 0, 1 ó 2,

n designa 0, 1, 2, 3 ó 4,

o designa 1, 2 ó 3

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

2. Compuestos según la reivindicación 1, en donde R1 designa OH, OCH3 ó SH,

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

3. Compuestos según la reivindicación 1 ó 2, en donde R2, R3, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan H, Hal, A, (CH2) nAr, (CH2) nHet, (CH2) nCOOH, (CH2) nCOOA, CONH2, CONHA, CONAA’, CONHAr, CONHHet, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA’, S (O) mA, S (O) mAr, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA’, SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, CONH (CH2) oHet, NH (CH2) oHet, O (CH2) oAr, S (O) m (CH2) oHet, S (O) m (CH2) oAr, (CH2) oCH (Ar) CH3, CONAR12, SO2NA (CH2CONAA’) , SO2NH (CH2Ar) , SO2NA[ (CH2) oCN], SO2NA (CH2Ar) , (CH2) oNHAr, (CH2) oNAAr, (CH2) oOAr, (CH2) oS (O) mAr ó R12,

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

4. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-3, en donde R4, R5, R6, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan H, Hal, CN, NO2, A, (CH2) nAr, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONAA’, CONHAr, NH2, NHA, NAA’, NHCOA, NHCOAr, NHCOHet, OH, OA, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA’, CONH (CH2) oAr, NHCO (CH2) oAr, NHCO (CH2) oOA u O (CH2) oHet,

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

5. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-4, en donde A, A’ , respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan un alquilo no ramificado o ramificado con 110 átomos de C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden ser reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR8 y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por F, CI, Br y/o R7, Alk o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C, A y A’ de forma conjunta designan también una cadena de alqueno con 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono C, que puede ser sustituida por CH2OH, CH2Br, CH2NEt2, y/o donde un grupo CH2 puede ser reemplazado por O, N, NH ó NR8,

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

6. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-5, en donde A, A’ respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan un alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden ser reemplazados por O, S, SO, SO2, NH y/o por grupos -CH=CH y/o tambien 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por F, Cl y/o Br, Alk o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C,

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

7. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-6, en donde R7 designa COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 u OR9,

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

8. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-7, en donde R8 designa un alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas

de los mismos en cualquier proporción.

9. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-8, en donde

R9, R10, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan H o alquilo con 1-5 átomos de C-, donde 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por F y/o por Cl,

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

10. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-9, en donde A, A’ respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan un alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, en donde 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por F, Cl y/o por Br, o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C,

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

11. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-10, en donde Ar designa un fenilo insustituido o mono, di- o tri- sustituido por Hal, A, OR11, N (R11) 2, NR11COA, NR11CO (CH2) oR11, y/o -[C (R11) 2]n-COOR11,

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

12. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-11, en donde Het designa un heterociclo saturado, insaturado o aromático mononuclear o binuclear con 1 a 2 átomos de N, O y/u O, que puede ser mono o di-sustituido por A,

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

13. Compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-12, en donde R1 designa OH, OCH3 ó SH, R2, R3, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan H, Hal, A, (CH2) nAr, (CH2) nHet, (CH2) nCOOH, (CH2) nCOOA, CONH2, CONHA, CONAA’, CONHAr, CONHHet, NH2, NHA, NHAr, NHHet, NAA’, S (O) mA, S (O) mAr, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA’, SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet, CONH (CH2) oHet, NH (CH2) oHet, O (CH2) oAr, S (O) m (CH2) oHet, S (O) m (CH2) oAr, (CH2) oCH (Ar) CH3, CONAR12, SO2NA (CH2CONAA’) , SO2NH (CH2Ar) , SO2NA[ (CH2) oCN], SO2NA (CH2Ar) , (CH2) oNHAr, (CH2) oNAAr, (CH2) oOAr, (CH2) oS (O) mAr ó R12,

R4, R5, R6, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan H, Hal, CN, NO2, A, (CH2) nAr, COOH, COOA, CONH2, CONHA, CONAA’, CONHAr, NH2, NHA, NAA’, NHCOA, NHCOAr, NHCOHet, OH, OA, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA’, CONH (CH2) oAr, NHCO (CH2) oAr, NHCO (CH2) oOA u O (CH2) oHet,

R4 y R5 de forma conjunta designan también OCH2O u OCH2CH2O,

A, A’ , respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan un alquilo no ramificado o ramificado con 110 átomos de C, en donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden ser reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, N R8 y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por F, CI, Br y/o R7, Alk o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C, A y A’ de forma conjunta designan también una cadena de alqueno con 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono C, que puede ser sustituida por CH2OH, CH2Br, CH2NEt2, y/o donde un grupo CH2 puede ser reemplazado por O, N, NH ó NR8,

R7 designa COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 u OR9,

R8 designa un alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C,

R9, R10, respectivamente de forma independiente el uno del otro, designan H o alquilo con 1-5 átomos de C-, donde 1-5 átomos de H pueden ser reemplazados por F y/o por Cl,

Ar designa un fenilo insustituido o mono, di- o tri- sustituido por Hal, A, OR11, N (R11) 2, NR11COA, NR11CO (CH2) oR11 y/o -[C (R11) 2]n-COOR11,

Het designa un heterociclo saturado, insaturado o aromático mononuclear o binuclear con 1 a 2 átomos de N y/u O, que puede ser mono o di-sustituido por A,

R11 designa H o A,

R12 designa cicloalquilo con 3-7 átomos de C o cicloalquilalquilenos con 4-12 átomos de C, Hal designa F, Cl, Br o I, m designa 0, 1 ó 2, n designa 0, 1, 2, 3 ó 4,

o designa 1, 2 ó 3

así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas de los mismos en cualquier proporción.

14. Compuestos según la reivindicación 1, seleccionados del grupo 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (3-nitro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metil-5-cloro-fenil) -1-fenil-1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (3, 5-dicloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (2, 6-dicloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (2-cloro-5-trifluormetil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (2-etil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (3-metoxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (3-ciano-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (3-trifluormetil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (3-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (3-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1-fenil-1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (4-trifluormetil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (4-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (4-aminosulfonil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (4-carboxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (4-ciano-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (4-metoxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (3-cloro-4-metil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (4-metil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (4-bromo-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (2-metoxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-fluor-fenil) -1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi -4-fluor-fenil) -1- (2, 6-difluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-nitro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-nitro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-amino-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1 - (2-nitro-fenil) -1H-pirazol 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2-amino-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-amino-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2, 4-difluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (3, 5-dicloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (3-cloro-2-ciano-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2, 6-dicloro-fenil) -1H-pirazol,

5. (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2-cloro-5-trifluormetilfenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2-etil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (3-metoxifenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (3-ciano-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (3-trifluormetil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (3-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-methoxi-fenil) -1- (3-carboxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (3-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-bromo-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1-fenil-1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-trifluormetil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-aminosulfonil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-carboxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-ciano-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-metoxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (3-cloro-4-metil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-metil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2, 6-difluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-ciano-2-nitro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-trifluormetil-2-nitrofenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2-nitro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (4-etoxicarbonil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2-amino-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxifenil) -1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2, 4-difluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3, 5-dicloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-cloro-2-ciano-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2, 6-dicloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-cloro-5-trifluormetil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-etil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-hidroxi-fenil) -1H-pirazol,

5. (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-ciano-fenil) -1H-pirazol,

5. (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-trifluormetil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-carboxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-bromo-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1-fenil-1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-trifluormetil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-aminosulfonil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi -fenil) -1- (4-carboxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-ciano-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxifenil) -1- (4-hidroxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-cloro-4-metil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-metil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2, 6-difluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-ciano-2-nitro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-trifluormetil-2-nitro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-nitro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-etoxicarbonil-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-amino-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dimetoxi-fenil) -1 - (4-nitro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dimetoxi-fenil) -1- (4-amino-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dimetoxi-fenil) -1- (4-benzoilo-amino-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dimetoxi-fenil) -1- (4-acetil-amino-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dimetoxi-fenil) -1- (4-propionil-amino-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dimetoxi-fenil) -1-[4- (butiril-amino) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dimetoxi-fenil) -1-[4- (piridina- 4-il-carbonil-amino) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dimetoxi-fenil) -1-[4- (fenil-acetil-amino) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-benzoilo-amino-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) ) -1- (4-acetil-amino-fenil) -1H-pirazol,

5. (2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (4-propionil-amino-fenil) -1H-pirazol,

5. (2, 4-dihidroxi-fenil) -1-[4- (butiril-amino) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1-[4- (piridina-4-il-carbonil-amino) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1-[4- (fenil-acetil-amino) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dibenciloxi-fenil) -1- (4-carboxi-fenil) -1H-pirazol, 5- (2, 4-dibenciloxi-fenil) -1-[4- (bencil-amino-carbonil) - fenil]-1H

pirazol, 5- (2, 4-dibenciloxi-fenil) -1-[4- (metil-amino-carbonil) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dibenciloxi-fenil) -1-[4- (etil-amino-carbonil) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dibenciloxi-fenil) -1-[4- (propil-amino-carbonil) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1-[4- (bencil-amino-carbonil) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1-[4- (metil (-amino-carbonil) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1-[4- (etil-amino-carbonil) -fenil]-1H-pirazol, 5- (2, 4-dihidroxi-fenil) -1-[4- (propil-amino-carbonil) -fenil]-1H-pirazol, así como sus sales, solvatos y estereoisómeros que pueden utilizarse farmacéuticamente, incluyendo las mezclas

de los mismos en cualquier proporción.

15. Compuestos según la reivindicación 1, seleccionados del grupo 5- (5-aminosulfonil-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-etil-N’-metil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-N’-dietil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (piperidina-1-sulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-fenil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-fenil-aminosulfonil) -2-hidroxi-4-metoxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[N- (2-fluorfenil) -aminosulfonil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[N- (3-fluorfenil) -aminosulfonil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[N- (4-fluorfenil) -aminosulfonil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[N- (piridina-3-il) -aminosulfonil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (3-hidroximetil-piperidina-1-sulfonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (3-bromo metil-piperidina-1-sulfonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-bencil-N’-metil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-bencil-N’-metil-aminosulfonil) -2-metoxi-4-hidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-N’-dimetil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N- (2-bromoetil) -N’-metil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol,

5. [5- (N-ciclohexil-N’-metil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol,

5. [5- (N- (2, 3-dibromo-propil) -N’-metil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-butil-N’-metil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-propil-N’-metil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[N- (2-cianoetil) -N’-metil-aminosulfonil]-2, 4-dihidroxifenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-isopropil-N’-metil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[N- (dimetilaminocarbonil-metil) -N’-metil-aminosulfonil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) - 1H-pirazol, 5-[5- (2-hidroximetil-piperidina-1-sulfonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (morfolina-4-sulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol y 5-{5-[N- (2-hidroxietil) -N’- (2-bromoetil) -aminosulfonil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[N- (2-hidroxietil) -N’- (2-bromoetil) -aminosulfonil]-2-hidroxi-4-metoxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol; 5-{5-[2- (N, N’-dietilaminometil) -piperidina-4-il]sulfonil}-2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (1-metil-piperazina-4-il) -sulfonil]-2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-metil-aminosulfonil) -2, 4-hidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[N- (piridina-4-il) -aminosulfonil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-propil-N’-metil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-metil-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-propil-N’-metil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-fenil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-metil-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-fenil-aminosulfonil) -2-hidroxi-4-metoxi-fenil]-1- (2-metil-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-bencil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-metil-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-bencil-aminosulfonil) -2-hidroxi-4-metoxi-fenil]-1- (2-metil-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-dietil-aminosulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-metil-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N, N’-dietil-aminosulfonil) -2-hidroxi-4-metoxifenil]-1- (2-metil-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (etilamino-sulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-metilfenil) -1H-pirazol, 5-[5- (etilamino-sulfonil) -2-hidroxi-4-metoxi-fenil]-1- (2-metil-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (amino-sulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-metilfenil) -1H-pirazol, 5-[5- (amino-sulfonil) -2-hidroxi-4-metoxi-fenil]-1- (2-metil-fenil) -1H-pirazol, 5- (5-iodo-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (5-iodo-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (5-carboxietil-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol,

5. [5-metoxicarboniletil-2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-fluorfenil) -1H-pirazol,

5. [5- (2-feniletil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (2-feniletil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (2-fenil-2-metoxi-etil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol,

5-[5-estiril-2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[2- (piridina-4-il) -etil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5-{5-[2- (piridina-4-il) -vinil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5-{5-[2- (piridina-2-il) -etil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5-{5-[2- (4-fluorfenil) -etil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol,

5-{5-[2- (3-fluorfenil) -etil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[2- (2-fluorfenil) -etil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[1- (4-fluorfenil) -etil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1-fenil-1H-pirazol, 5-{5-[2- (3- (aminometilcarbonilamino) fenil) -etil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol

5-{5-[2- (3-carboxifenil) -etil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[2- (2-clorofenil) -etil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxina-6-il) -1H-pirazol, 5-{5-propil-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol 5-{5-ciclopropilmetil-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5-{5- (2-metilbutil) -2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-metilfenil) -1H-pirazol,

5-{5- (2-fluorpropil) -2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-{5-[2- (4-metilfenil) -etil]-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2, 3-dihidro-benzo[1, 4]dioxina-6-il) -1H-pirazol, 5-{5- (2-fenil-propil) -2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5-{5- (2-fenil-propil) -2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-aminofenil) -1H-pirazol, 5-{5-fenilaminometil-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-clorofenil) -1H-pirazol,

5-{5-fenilaminometil-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-fluorfenil) -1H-pirazol, 5- (5-fenoximetil-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol,

5. (5-fenoximetil-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol,

5. {5-feniltiometil-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5-{5-feniltiometil-2, 4-dihidroxi-fenil}-1- (2-fluorfenil) -1H-pirazol, 5-[5- (4-metoxi-feniltiometil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5-[5-fenilsulfinilmetil-2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-fluorfenil) -1H-pirazol, 5-[5- (4-metoxi-fenilsulfinilmetil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5-[5-fenilsulfonilmetil-2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-fluorfenil) -1H-pirazol, 5-[5- (4-metoxi-fenilsulfonilmetil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-fluor-fenil) -1H-pirazol, 5- (5-fenilsulfanil-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (2-fenilsulfanil-2- hidroxi-4-metoxi-fenil) -1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5-[5-fenilsulfonil-2-hidroxi-4-metoxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (5-fenilsulfonil-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (2-fluorbencilamino) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5- (5-benciloxi-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (piridina-4-ilmetilsulfanil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (5-fenilamino-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (3-fluorfenilmetilsulfinil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (piridina-2-ilmetilamino) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (4-fluorbenciloxi) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5-[5- (4-fluorfenilmetilsulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1-fenil-1H-pirazol, 5-[5- (3-fluorfenilsulfonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (3-etilfenil) -1H-pirazol, 5- (5-fenilsulfanil-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (3-metilfenil) -1H-pirazol, 5-[5- (2-fluor-fenilsulfanil) -2-hidroxi-4-metoxi-fenil]-1- (4-nitro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (2-fluor-fenilsulfanil) -2-hidroxi-4-metoxi-fenil]-1- (4-amil-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N, N-dietilaminocarbonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5- (5-fenilaminocarbonil-2, 4-dihidroxi-fenil) -1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-metilaminocarbonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N, N-dimetilaminocarbonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-etilaminocarbonil) -2, 4-dihidroxi-fenil]-1- (2-clorofenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-propil-N-metilaminocarbonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol, 5-[5- (N-ciclopentil-N-metilaminocarbonil) -2, 4-dihidroxifenil]-1- (2-cloro-fenil) -1H-pirazol,

5. {5-{N-