Uso de una formulación de vacuna de la alergia coadyuvada para administración parenteral.

Una formulación de vacuna que comprende un alérgeno de polen de gramíneas para uso en la prevención o el tratamiento de alergia al alérgeno de polen de gramíneas en un sujeto mediante administración subcutánea,

en la que la formulación de vacuna comprende un coadyuvante seleccionado del grupo de sales metálicas que contienen oxígeno y se administra en un régimen de dosificación que comprende una fase de dosificación creciente, en la que la fase de dosificación creciente se inicia después del inicio de la temporada alergénica de la composición alergénica y en la que temporada alergénica significa un periodo de tiempo, cuyo inicio es el primero de tres días consecutivos, en el que el nivel de partículas que contienen alérgeno portadas por el aire está por encima de un valor umbral, que es un 5% del valor máximo medio de los 10 años anteriores, en una o más localizaciones de medidas en la región o país, y cuyo final es el último de tres días consecutivos, en el que el nivel de partículas que contienen alérgeno portadas por el aire está por debajo de un valor umbral, que es un 5% del valor máximo medio de los 10 años anteriores, en una o más localizaciones de medida en la región o país.

Uso de una formulación de vacuna de la alergia coadyuvada para administración parenteral Campo técnico La presente invención se refiere a una composición alergénica estacional para la fabricación de una formulación de vacuna para prevenir o tratar la alergia en un sujeto mediante administración parenteral, en la que la formulación de vacuna se administra en un régimen de dosificación que comprende una fase de dosificación creciente y una fase de mantenimiento.

Antecedentes de la invención La alergia es un problema sanitario importante en países en los que se ha adaptado el estilo de vida occidental. Además, la prevalencia de las enfermedades alérgicas está aumentando en estos países. Aunque la alergia no puede considerarse en general como una enfermedad potencialmente mortal, puede evolucionar a asma, que anualmente causa un número significativo de muertes. Una prevalencia excepcional de aproximadamente un 30% en adolescentes conlleva una pérdida sustancial de calidad de vida, días de trabajo y dinero, y asegura una clasificación entre los problemas sanitarios importantes en el mundo occidental.

La alergia es una enfermedad compleja. Muchos factores contribuyen al evento de sensibilización. Entre estos, está la susceptibilidad del individuo, definida por una interacción aún insuficientemente entendida entre varios genes. Otro factor importante es la exposición a alérgeno por encima de ciertos umbrales. Varios factores ambientales pueden ser importantes en el proceso de sensibilización, incluyendo la contaminación, infecciones infantiles, infecciones parasitarias, microorganismos intestinales, etc. Una vez se sensibiliza un individuo y se establece la respuesta inmunitaria alérgica, la presencia de cantidades minúsculas de alérgeno se traduce eficazmente en síntomas.

El transcurso natural de la enfermedad alérgica está habitualmente acompañado por un agravamiento a dos niveles. En primer lugar, una progresión de la gravedad de los síntomas y la enfermedad, así como una progresión de la enfermedad, por ejemplo de rinitis polínica a asma. En segundo lugar, ocurre lo más a menudo la diseminación de los alérgenos atacantes, dando como resultado una multirreactividad alérgica. La inflamación crónica conduce a un debilitamiento genérico de los mecanismos de defensa de la mucosa, dando como resultado una irritación inespecífica y la eventual destrucción del tejido mucoso. Los lactantes pueden sensibilizarse principalmente ante alimentos, concretamente leche, dando como resultado eccema o trastornos gastrointestinales; sin embargo, lo más a menudo superan estos síntomas espontáneamente. Estos lactantes tienen riesgo de desarrollar alergia por inhalación más adelante en sus vidas.

Las fuentes de alérgeno más importantes se encuentran entre las partículas más predominantes de un cierto tamaño en el aire que respiramos. Estas fuentes son notablemente universales e incluyen pólenes de gramíneas y partículas fecales de ácaros domésticos, que conjuntamente son responsables de aproximadamente un 50% de todas las alergias. Son también de importancia mundial la caspa animal, concretamente caspa de gato y perro, otros pólenes tales como pólenes de artemisa y microhongos tales como Alternaria. A nivel regional, pueden dominar aún otros pólenes tales como polen de abedul en Europa septentrional y central, ambrosía en los Estados Unidos orientales y centrales y polen de cedro japonés en Japón. Los insectos, concretamente venenos de abeja y avispa, y los alimentos dan cuenta cada uno de aproximadamente un 2% de todas las alergias.

La alergia, concretamente la hipersensibilidad de tipo I, está causada por una reacción inmunitaria inapropiada ante sustancias no patogénicas extrañas. Las manifestaciones clínicas importantes de la alergia incluyen asma, rinitis polínica, eccema y trastornos gastrointestinales. La reacción alérgica es rápida y llega al máximo al cabo de 20 minutos tras el contacto con el alérgeno atacante. Además, la reacción alérgica es específica en el sentido de que un individuo particular se sensibiliza ante un alérgeno o alérgenos particulares, mientras que el individuo no muestra necesariamente una reacción alérgica entre otras sustancias conocidas por causar enfermedad alérgica. El fenotipo alérgico se caracteriza por una inflamación pronunciada de la mucosa del órgano diana y por la presencia de anticuerpo específico de alérgeno de clase IgE en la circulación y en la superficie de mastocitos y basófilos.

El ataque alérgico se inicia mediante la reacción del alérgeno extraño con anticuerpos de IgE específicos de alérgeno, cuando los anticuerpos se unen a receptores específicos de IgE de alta afinidad sobre la superficie de mastocitos y basófilos. Los mastocitos y basófilos contienen mediadores preformados, concretamente, histamina, triptasa y otras sustancias que se liberan tras la reticulación de dos o más anticuerpos de IgE unidos a receptor. Los anticuerpos de IgE se reticulan mediante la unión simultánea de una molécula de alérgeno. Por lo tanto, se deduce que una sustancia extraña que tenga solo un epítopo de unión a anticuerpo no inicia una reacción alérgica. La reticulación de IgE unida a receptor sobre la superficie de mastocitos conduce también a la liberación de moléculas de señalización responsables de la atracción de eosinófilos, linfocitos T específicos de alérgeno y otros tipos de células al sitio de la respuesta alérgica. Estas células, en interacción con alérgeno, IgE y células efectoras, conducen a un brote renovado de síntomas que aparecen 12-24 horas después del encuentro con alérgeno (reacción de fase tardía) .

La gestión de la enfermedad alérgica comprende diagnóstico y tratamiento, incluyendo tratamientos profilácticos. El diagnóstico de alergia tiene que ver con la demostración de IgE específica de alérgeno y la identificación de la fuente de alérgeno. En muchos casos, una anamnesis cuidadosa puede ser suficiente para el diagnóstico de alergia y para la identificación del material fuente de alérgeno atacante. Sin embargo, lo más a menudo, el diagnóstico está apoyado por medidas objetivas, tales como el ensayo de punción cutánea, el ensayo de sangre o el ensayo de provocación.

Las opciones terapéuticas entran dentro de tres grandes categorías. La primera oportunidad es la evitación del alérgeno o reducción de la exposición. Aunque la evitación del alérgeno es obvia, por ejemplo en el caso de alérgenos alimentarios, puede ser difícil o cara, como para alérgenos de ácaros domésticos, o puede ser imposible, como para alérgenos del polen. La segunda y más ampliamente usada opción terapéutica es la prescripción de fármacos sintomáticos clásicos como antihistamínicos y esteroides. Los fármacos sintomáticos son seguros y eficaces, sin embargo, no alteran la causa natural de la enfermedad, ni controlan la diseminación de la enfermedad. La tercera alternativa terapéutica es la vacunación de la alergia específica que, en la mayoría de casos, reduce o alivia los síntomas alérgicos causados por el alérgeno en cuestión.

La vacunación de la alergia específica convencional es un tratamiento causal para la enfermedad alérgica. Interfiere con los mecanismos inmunológicos básicos, dando como resultado una mejora persistente del estado inmunitario de los pacientes. Por tanto, el efecto protector de una vacunación de la alergia específica se extiende más allá del periodo de tratamiento, en contraposición con el tratamiento con fármacos sintomáticos. Algunos pacientes que reciben el tratamiento se curan y, además, la mayoría de pacientes experimentan un alivio de la gravedad de la enfermedad y de los síntomas experimentados, o al menos una detención del agravamiento de la enfermedad. Por tanto, la vacunación de la alergia específica tiene efectos preventivos que reducen el riesgo de que la rinitis polínica se desarrolle hasta asma, y reduce el riesgo de desarrollar nuevas sensibilidades.

El mecanismo inmunológico subyacente de la vacunación de la alergia exitosa no es conocido con detalle. Una respuesta inmunitaria específica, tal como la producción de anticuerpos contra un patógeno particular, es conocida como una respuesta inmunitaria adaptativa. Esta respuesta puede distinguirse de la respuesta inmunitaria innata, que es una reacción inespecífica contra patógenos. Una vacuna de la alergia está destinada a dirigirse a la respuesta inmunitaria adaptativa, que incluye células y moléculas con especificidad antigénica, tales como linfocitos T y linfocitos B productores de anticuerpos. Los linfocitos... [Seguir leyendo]

1. Una formulación de vacuna que comprende un alérgeno de polen de gramíneas para uso en la prevención o el tratamiento de alergia al alérgeno de polen de gramíneas en un sujeto mediante administración subcutánea, en la que la formulación de vacuna comprende un coadyuvante seleccionado del grupo de sales metálicas que contienen oxígeno y se administra en un régimen de dosificación que comprende una fase de dosificación creciente, en la que la fase de dosificación creciente se inicia después del inicio de la temporada alergénica de la composición alergénica y en la que temporada alergénica significa un periodo de tiempo, cuyo inicio es el primero de tres días consecutivos, en el que el nivel de partículas que contienen alérgeno portadas por el aire está por encima de un valor umbral, que es un 5% del valor máximo medio de los 10 años anteriores, en una o más localizaciones de medidas en la región o país, y cuyo final es el último de tres días consecutivos, en el que el nivel de partículas que contienen alérgeno portadas por el aire está por debajo de un valor umbral, que es un 5% del valor máximo medio de los 10 años anteriores, en una o más localizaciones de medida en la región o país.

2. La formulación de vacuna según la reivindicación 1, para su uso según la reivindicación 1, en la que el régimen 15 de dosificación comprende una fase de mantenimiento después de la fase de dosificación creciente.

3. La formulación de vacuna según la reivindicación 2, para su uso según la reivindicación 2, en la que la duración de la fase de dosificación creciente es de 1 semana a 30 semanas.

4. La formulación de vacuna según la reivindicación 2, para su uso según la reivindicación 2, en la que la duración de la fase de dosificación creciente es de 1 semana.

20 5. La formulación de vacuna según cualquiera de las reivindicaciones 2-3, para el uso según cualquiera de las reivindicaciones 2-3, en la que las administraciones en la fase de dosificación creciente se llevan a cabo con intervalos de 1 a 14 días.

6. La formulación de vacuna según la reivindicación 2, para su uso según la reivindicación 2, en la que las administraciones en la fase de dosificación creciente se llevan a cabo con intervalos de 1 día.

25 7. La formulación de vacuna según la reivindicación 1, para su uso según la reivindicación 1, en la que el régimen de dosificación no comprende una fase de mantenimiento después de la fase de dosificación creciente.

8. La formulación de vacuna según la reivindicación 7, para su uso según la reivindicación 7, en la que el régimen de dosificación comprende fases de dosificación creciente de 1 a 10.

9. La formulación de vacuna según la reivindicación 7, para su uso según la reivindicación 7, en la que el régimen 30 de dosificación comprende fases de dosificación creciente de 3 a 6.

10. La formulación de vacuna según la reivindicación 2, para su uso según la reivindicación 2, en la que la fase de dosificación creciente se inicia más de 1 semana después del inicio de la temporada.

11. La formulación de vacuna según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para su uso según cualquiera

de las reivindicaciones anteriores, en la que sal metálica que contiene oxígeno es hidróxido de aluminio, fosfato 35 de aluminio y fosfato de calcio.

12. La formulación de vacuna según la reivindicación 11, para su uso según la reivindicación 11, en la que la sal metálica que contiene oxígeno es hidróxido de aluminio.

13. La formulación de vacuna según la reivindicación 2, para su uso según la reivindicación 2, en la que fase de dosificación creciente incluye un número de niveles de dosis de 3 a 6.

14. Uso de una composición alergénica de polen de gramíneas para la fabricación de una formulación de vacuna, para la prevención o el tratamiento de alergia al alérgeno de polen de gramíneas en un sujeto mediante administración subcutánea, en la que la formulación de vacuna comprende un coadyuvante seleccionado del grupo de sales metálicas que contienen oxígeno y se administra en un régimen de dosificación que comprende una fase de dosificación creciente, en la que la fase de dosificación creciente se inicia después del inicio de la 45 temporada alergénica de la composición alergénica y en la que temporada alergénica significa un periodo de tiempo, cuyo inicio es el primero de tres días consecutivos, en el que el nivel de partículas que contienen alérgeno portadas por el aire está por encima de un valor umbral, que es un 5% del valor máximo medio de los 10 años anteriores, en una o más localizaciones de medidas en la región o país, y cuyo final es el último de tres días consecutivos, en el que el nivel de partículas que contienen alérgeno portadas por el aire está por debajo de 50 un valor umbral, que es un 5% del valor máximo medio de los 10 años anteriores, en una o más localizaciones de medida en la región o país.

15. Uso según la reivindicación 14, en el que el régimen de dosificación comprende una fase de mantenimiento después de la fase de dosificación creciente.

16. Uso según la reivindicación 15, en la que la duración de la fase de dosificación creciente es de 1 semana a 30 semanas.

17. Uso según la reivindicación 15, en la que la duración de la fase de dosificación creciente es de 1 semana.

18. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 15 a 17, en la que las administraciones en la fase de dosificación 5 creciente se llevan a cabo con intervalos de 1 a 14 días.

19. Uso según la reivindicación 15, en la que las administraciones en la fase de dosificación creciente se llevan a cabo con intervalos de 1 día.

20. Uso según la reivindicación 14, en la que el régimen de dosificación no comprende una fase de mantenimiento después de la fase de dosificación creciente.

21. Uso según la reivindicación 20, en la que el régimen de dosificación comprende fases de dosificación creciente de 1 a 10.

22. Uso según la reivindicación 20, en la que el régimen de dosificación comprende fases de dosificación creciente de 3 a 6.

23. Uso según la reivindicación 15, en la que la fase de dosificación creciente se inicia más de 1 semana después 15 del inicio de la temporada.

24. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 14 a 22, en la que sal metálica que contiene oxígeno es hidróxido de aluminio, fosfato de aluminio y fosfato de calcio.

25. Uso según la reivindicación 24, en la que la sal metálica que contiene oxígeno es hidróxido de aluminio.

26. Uso según la reivindicación 15, en la que fase de dosificación creciente incluye un número de niveles de dosis de 20 3 a 6.