La presente invención se refiere al uso de laurato de hesperitina o caprilato de quercetina para fabricar una composición cosmética o farmacéutica de aplicación tópica capaz de prevenir o limitar la modificación de parámetros biológicos modificados por la exposición a la irradiación solar

Uso de un compuesto derivado de hesperitina o quercetina para limitar o prevenir modificaciones en parámetros biológicos debidas a la radiación solar.

La presente invención trata esencialmente del uso de principios activos como son el laurato de hesperitina o de caprilato de quercetina para fabricar una composición cosmética o farmacológica para limitar y/o prevenir la modificación de al menos un parámetro biológico modificado en células vivas sujetas o no a estrés.

Estado de la técnica

La radiación solar está compuesta por radiaciones electromagnéticas incluyendo un 56% de radiación infrarroja (longitud de onda de 5.000 a 800 nm) que genera calor, un 39% de luz visible (entre 800 y 400 nm) y un 5% de ultravioletas A, B, C (entre 400 y 190 nm), incluyendo cerca de un 4,9% de UVA y 0,1% de UVB + UVC.

- Los UVC, que son muy dañinos, en general, son filtrados por la capa de ozono.

- Los UVB son parcialmente retenidos cuando atraviesan la atmósfera y el vidrio. Llegan a la epidermis, pero son retenidos antes de la dermis. Son los responsables de la formación de una quemadura solar caracterizada por la presencia de células quemadas por el sol, que son queratinocitos, que han iniciado un proceso de apoptosis debido a las lesiones del ADN de sus núcleos. Su número será tan alto como alta sea la dosis de UVB recibida. De hecho, un proceso natural de defensa permite la reparación o eliminación de las células dañadas, sin embargo, el fallo de este sistema por saturación o defecto genético juega un papel fundamental en la aparición de cánceres de piel.

- Los UVA atraviesan la atmósfera fácilmente, tanto en verano como en invierno, penetran la dermis y la epidermis y, aunque son menos dañinos que los UVB, sin embargo, son responsables de daños debido a las cantidades recibidas. Los UVA no producen, o producen muy pocas, células quemadas por el sol y pueden dañar el ADN celular, así como lípidos y proteínas celulares a través de la formación de radicales libres. Los UVA son responsables de un envejecimiento acelerado de la piel con un aumento de la degradación del colágeno y de las fibras elásticas, así como de otros constituyentes de la secuencia extracelular de la dermis. Además, muchos trabajos han demostrado los efectos inmunosupresores de los UVA a través de las células epidérmicas de Langerhans que, tras la irradiación, interaccionan con los linfocitos T y tienen un efecto sistémico a través de las citoquinas y de los neuromediadores producidos en cascada por las células epiteliales y por las fibras nerviosas (Meunier L., Eur. J. Dermatol. 1999, 9: 269-271). A largo plazo, el riesgo de cáncer de piel aumenta, las células precancerosas dejan de ser reconocidas como células extrañas y, por tanto, dejan de ser eliminadas por el sistema inmune.

Un estudio europeo de Helios (Zanetti R. y col., Br. J. Canc. 1996, 73: 1440-1454) muestra la relación entre la exposición a los rayos UV, el fenotipo de la piel y los carcinomas, y define la noción de riesgo directo unido a los rayos UV.

Entre otros daños conocidos y que están relacionados con las radiaciones, pueden citarse aquellos debidos a un incremento en la temperatura por los rayos infrarrojos, que inducen en los melanocitos la producción de proteínas de choque térmico, así como efectos similares a los efectos inducidos por UVB (Nakazawa y col., J. Invest. Dermatol. 1998; 110: 972-977); aquellos debidos a las radiaciones del infrarrojo cercano que afecta a la viabilidad de las células de la piel (Yoo B.H. y col., J. Cosmet. Sci. 2002; 53(3): 175-184); aquellos debidos a la exposición a la luz visible (repetidas dosis) que induce una mutagenicidad (Larko O., Lakartidningen 2002, 99(18): 2036-2040); aquellos debidos a las radiaciones ionizantes que generan ulceraciones y cánceres (Lorette G., Machet L., Cancer Radiother. 2001, 5(1): 116s-120s) o modificaciones del metabolismo celular como la síntesis de colágeno de tipo I y III en la piel (Riekki R., y col., Arch. Dermatol. Res. 2002, 294(4): 178-184) o incluso modificaciones de la proliferación y de la diferenciación epidérmica (Siran V. y col., Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys 2002, 53(2): 385-393); también aquellos debidos a los efectos citogenéticos de las microondas (Zotti-Martelli L., y col., Mutat. Res. 2000, 472(1-2): 51-58) o a los efectos oncogénicos de la inhibición de la ruta de las proteínas de choque térmico (HSP70 y HSP27) o por generación de radicales libres debido a campos electromagnéticos y, sobre todo, a aquellos generados por los teléfonos móviles (French P.W. y col., Differenciation 2001 67(4-5): 93-97; Di Carlo y col., J. Cell Biochem. 2002; 84(3): 447-454; Lesczynski D., y col., Differenciation 2002; 70(2-3): 102-129; Moustafa Y.M., y col., J. Pharm. Biomed. Anal. 2001, 26(4): 605-608).

Existen también otros factores tales como ciertos agentes químicos (peróxido de hidrógeno, óxido nítrico, metales pesados...) o agentes biológicos (virus, bacterias...) incluso factores mecánicos (estiramiento, comprensión) que pueden inducir un estrés celular.

Hasta ahora, todas las funciones celulares, incluyendo proliferación, diferenciación y muerte celular, que están controladas por numerosos genes y las rutas de señalización celular, se analizan ex vivo (biopsia) o in vitro en cultivos celulares en monocapa, generalmente de fibroblastos, queratinocitos o melanocitos obtenidos a partir de donantes sanos o patológicos, o a partir de líneas celulares. Además, no siempre es posible encontrar datos sobre la expresión y la síntesis celular en función de un estrés en particular, o los resultados obtenidos in vitro algunas veces resultan contradictorios con aquello que se pueden observar in vivo debido a la simplificación de los modelos usados en la experimentación.

Durante varios años se han desarrollado algunos modelos celulares tridimensionales para terapia celular, para ensayos citotóxicos y pruebas de eficacia, alternativos a la experimentación con animales. Podemos citar modelos de epidermis (documento EP 0 789 074 A1 de Oreal; A. De Brugerolle de Fraissinette y col., 1999, Cell Biol. Tox. 15: 121-135) usada para la predicción de la irritación aguda o crónica de la piel, y también modelos de epitelios reconstruidos (Schmalz G. y col, Eur. J. Oral. Sci. 2000, 108: 442-448; Nielsen y col., Int. J. Pharm. 2000, 200: 261-270) así como de pieles reconstruidas, pieles reconstruidas pigmentadas y/o pieles reconstruidas inmunocompetentes por ejemplo (Regnier M. y col., en Pour la science (1999) 266: 154-159).

Si hoy en día alguno de estos modelos se usan ampliamente en las evaluaciones fármaco-toxicológicos y en los estudios de eficacia de ingredientes farmacéuticos y cosméticos, los procedimientos de análisis usados son esencialmente técnicas histológicas combinadas con el análisis de imagen, el análisis de síntesis metabólica y de su regulación por análisis electroforético, análisis por Western-blot, Northern-blot y RT-PCR. Las técnicas de secuencia de proteínas (o MAPPing) y de secuencias de ADN, de electroforesis bidimensional o de determinaciones combinadas de citoquinas (MAP-citoquina), en particular, no se han aplicado a estos modelos tridimensionales que se cultivan bajo condiciones de cultivo estándar, en comparación con las condiciones de cultivo bajo las cuales estos modelos experimentan un estrés, sea de naturaleza física, química, biológica o mecánica.

En contraste, estas tecnologías han sido desarrolladas y usadas en sistemas celulares en monocapa como, por ejemplo, en el estudio del papel modulador de un estrés por radiación ultravioleta en melanocitos humanos normales o malignos (línea celular o melanocitos extraídos de tejido tumoral) (Valerj C., Grob J.J. y Verrando P., en J. Invest. Dermatol. (2001) 117: 1471-1482).

Objetivos de la invención

El procedimiento para identificar una modificación final de al menos un parámetro biológico comprende los análisis de proteómica comparada y/o transcriptómica comparada y/o genómica comparada:

a)de células vivas que están sujetas a estrés, denominadas células sometidas a estrés, b)de células vivas que no están sujetas a ese mismo estrés, denominadas células de referencia, c)siendo usadas al menos una de estas dos clases de células en un ... [Seguir leyendo]

1. Uso de al menos un compuesto seleccionado de laurato de hesperitina y caprilato de quercetina para fabricar una composición cosmética o farmacéutica para aumentar la viabilidad celular y/o disminuir la síntesis de interleucinas proinflamatorias después de la exposición a la radiación solar y preferiblemente después de la exposición a una irradiación solar repetida.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que las interleucinas proinflamatorias son IL-1, IL-6, IL-8 o TNFα.

3. Uso de quercitina adiada, particularmente de caprilato de quercitina para fabricar una composición cosmética o farmacéutica para disminuir la síntesis de moléculas de la matriz extracelular después de la exposición a la irradiación UVB.

4. Uso según la reivindicación 3, en el que las moléculas de la matriz extracelular son colágeno de tipo I, de tipo III y/o elastina.

5. Uso según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que la composición se aplica tópicamente.